rIL-18对肺炎链球菌肺炎小鼠Th1/Th2免疫应答的影响

目的 研究重组白细胞介素18(rIL-18)对肺炎链球菌肺炎小鼠Th1/ Th2免疫应答的影响.方法 鼻腔接种肺炎链球菌建立小鼠肺炎链球菌肺炎模型,将Balb/c小鼠24只随机分为3组,分别为对照组,肺炎组和肺炎rIL-18干预组(n=8 ),RT-PCR法检测各组小鼠肺组织中IFN-γ、IL-4 mRNA 的表达,同时支气管肺泡灌洗液(BALB)进行活菌计数,有核细胞分类计数.结果 ①肺炎rIL-18干预组BA LF中性粒细胞和巨噬细胞计数显著高于肺炎组和对照组(P＜0.001);②肺炎rIL-18 干预组BALF活菌计数显著低于肺炎组(P＜0.001);③肺炎rIL-18干预组肺组织IFN- γ mRNA表达上调而IL-4 mRNA表达下调(P＜0.001).结论 在小鼠肺炎链球菌肺炎早期给予rIL-18可诱导IFN-γ的合成,促进Th1免疫应答,使Th1/ Th2免疫平衡向Th1免疫偏移、促进宿主对肺炎链球菌的防御.     

头孢噻甲羧肟对阴沟杆菌绿脓杆菌超微结构的影响

本实验应用光镜、透射电镜和扫描电镜观察了阴沟杆菌1029,绿脓杆菌471在头孢噻甲羧肟(CTZ)作用前后的超微结构变化。 1.未用药处理的阴沟杆菌呈短棒状,麦面光滑完整。绿脓杆菌呈棒状,表面呈绒状。二种细菌均可见胞壁、胞膜外间隙及质膜三层结构。胞浆充满较致密的核糖体,核     

非特异免疫对特异性免疫应答的指导作用——抗原选择与应答类型

本文介绍一个新的概念：非特异免疫系统的细胞和体液成份可为特异性免疫提供指导,决定特异性免疫对抗原的选择性并左右其应答类型。     

非特异免疫对特异性免疫应答的指导作用：抗原选择与应答类型

本文介绍了一个新的概念：非特异免疫的细胞和体液成份可为特异性免疫提供指导，决定特异性免疫对抗原的选择性并左右其应答类型。     

GM-CSF对抗原化抗体基因免疫TH细胞应答的调节作用

目的研究GM-CSF(粒-单核巨噬细胞集落刺激因子)与抗原化抗体联合基因免疫时,GM-CSF对TH细胞应答的调节作用。方法在编码免疫球蛋白重链的质粒中分别克隆黏蛋白1(MUC1)中特异性PDTRP抗原表位和GM-CSF编码基因,构建含PDTRP和GM-CSF编码基因的抗原化抗体表达重组体。经脾免疫和肌肉加强的方式免疫BALB／c小鼠。采用ELISA方法检测小鼠血清中特异性抗体的水平及其亚类并动态观察;RT-PCR方法检测TH细胞分化中细胞因子和转录因子的表达水平。结果抗原化抗体基因免疫能诱导机体产生免疫应答。GM-CSF增强抗原化抗体基因免疫诱生的抗PDTRP特异性IgG抗体水平并且伴随IgG1／IgG2a显著性升高,同时可增强淋巴细胞TH2型细胞因子及转录因子(IL-4、GATA-3)mRNA的表达水平。结论GM-CSF在增强抗原化抗体基因免疫诱导的免疫应答的同时使得免疫应答向TH2方向偏移。     

免疫功能低下Wistar大鼠白念珠菌肺炎模型的建立

目的建立用于免疫干预研究的免疫功能低下白念珠菌肺炎Wistar大鼠模型.方法醋酸考的松皮下注射制成大鼠免疫功能低下模型,并于第14天气管内灌注白念珠菌,制成免疫功能低下合并白念珠菌肺炎模型.检测免疫功能低下组,免疫功能低下+白念珠菌1、3、7?d组,正常组,正常+白念珠菌1、3、7?d组大鼠肺泡巨噬细胞的吞噬及杀菌功能;抗原提呈功能;培养上清中TNF-α活性和IL-1β、IL-6水平;血淋巴细胞杀伤功能;血清IFN-γ活性、IL-1β、IL-6水平;免疫功能低下+白念珠菌1、7?d组和正常+白念珠菌1、7?d组肺组织IFN-γ、TNF-α、IL-1β、IL-6表达;并于第7天进行左肺白念珠菌培养计数.结果免疫功能低下的大鼠肺泡巨噬细胞的吞噬和杀菌功能,抗原提呈功能,以及分泌TNF-α、IL-1β、IL-6的功能均明显低于免疫功能正常的大鼠;免疫功能低下的大鼠血中淋巴细胞的细胞毒作用明显低于免疫功能正常的大鼠;免疫功能低下的大鼠血清IFN-γ活性和IL-1β、IL-6水平明显低于免疫功能正常的大鼠.免疫功能低下合并白念珠菌肺炎大鼠肺组织IFN-γ、TNF-α、IL-1β、IL-6表达灌菌后第1天均低于白念珠菌肺炎大鼠,第7天均高于白念珠菌肺炎大鼠.免疫功能低下的大鼠左肺白念珠菌培养计数6.50×108CFU,免疫功能正常的大鼠左肺白念珠菌培养未见白念珠菌生长.结论该模型是免疫功能低下宿主肺部感染研究的适宜模型.     

乙酰胆碱对大鼠体液免疫应答的影响

本文利用神经药理学的方法分别改变大鼠中枢和外周乙酰胆碱(Ach)的含量,以及阻断中枢M或N型的胆碱能受体,观察大鼠的初次体液免疫应答的变化,从而探讨Ach对体液免疫功能的影响及其影响机制。结果表明;(1)侧脑室注射Ach的合成阻断剂密胆碱后,体液免疫应答增强;侧脑室注射Ach酯酶的抑制剂新斯的明后,免疫应答减弱;(2)腹腔给予密胆碱或新斯的明,免疫应答都无明显改变;(3)侧脑室注射M型胆碱能受体拮抗剂阿托品,使体液免疫应答增强;注射N型胆碱能受体拮抗剂六烃季胺则抑制了免疫应答。以上结果提示:中枢神经系统内的Ach可影响体液免疫功能,可能具有免疫抑制效应;外周Ach可能不参与体液免疫功能的调节。中枢Ach的免疫调节作用是通过相应的胆碱能受体实现的。     

非特异免疫对特异性免疫应答的指导作用——疾病防治新思路

非特异免疫对特异性免疫应答的指导作用主要体现在两个方面：决定其抗原选择性和应答类型。对这种作用分子机制的深入了解为传染病，肿瘤，变态反应，自身免疫病及移植排斥等的防治提供了新的思路。     

肺炎链球菌减毒活疫苗SPY1激发小鼠巨噬细胞应答的免疫作用机制研究

目的 探讨肺炎链球菌减毒活疫苗SPY1对巨噬细胞引起的天然免疫应答及机制。方法 体外诱导培养小鼠骨髓来源的巨噬细胞(bone marrow derived macrophage,BMDM),SPY1作用巨噬细胞6 h和24 h后,分别用RT-PCR和ELISA检测细胞因子的表达情况;SPY1作用于野生小鼠以及TLR2、TLR4缺陷小鼠的BMDM 24 h后,ELISA检测TNF-α和IL-6的表达;Western blot检测各信号分子的磷酸化水平;MAPK、PI3K和NF-κB抑制剂处理后,检测细胞因子TNF-α和IL-6的表达变化。结果 SPY1作用巨噬细胞后可引起强烈的免疫应答,此过程不依赖于TLR2和TLR4。MAPK、PI3K和NF-κB信号通路参与调控SPY1引起的巨噬细胞天然免疫应答。结论 肺炎链球菌减毒活疫苗SPY1通过MAPK、PI3K和NF-κB通路产生巨噬细胞天然免疫应答,这一过程不依赖于TLR2和TLR4。     

条件性免疫反应对大鼠胶原性关节炎的疗效研究

目的 :探讨条件免疫反应对大鼠胶原性关节炎的治疗作用。方法 :建立大鼠胶原性关节炎模型。将模型大鼠分为 5组 :条件免疫反应 (CIR)组 ,以樟脑气味为条件刺激 ,甲氨蝶呤 (MTX) 泼尼松 (Pred)为非条件刺激 ,两者结合 7次 (7天 )后可建立条件免疫反应 ,然后每日再现条件刺激 ,每周条件刺激与非条件刺激结合 1次 ,共 4周 ;MTX Pred组 ,MTX Pred治疗 4周 ;MTX Pred减量组 ,MTX Pred治疗 7天内每天 1次 ,7天后每周 1次 ,共 4周 ;单纯闻樟脑气味组 ,单纯闻樟脑气味 4周 ;空白对照组 ,安慰剂治疗 4周。观察指标为关节炎指数评分、足掌体积、运动平衡能力、踝关节的X线改变、滑膜及肝脏病理改变。结果 :条件免疫反应组与MTX Pred组大鼠的足掌肿胀程度、滑膜炎症反应、运动功能明显改善 ,与MTX Pred减量组、单纯闻樟脑气味组相比较 ,差异显著 (均P <0 0 5 ) ,前两组之间无显著差异 ;条件免疫反应组与MTX Pred组相比 ,肝组织损害明显减轻 (P <0 0 1)。结论 :条件免疫反应可以抑制胶原性关节炎大鼠的足掌肿胀程度、抑制滑膜炎症反应、改善运动功能、减少药物用量 ,从而减轻肝脏损害等毒副作用     

金银花水煎液及联合头孢他啶对铜绿假单胞菌生物膜的体外影响

目的　通过在体外复制铜绿假单胞菌 (Pseudomonasaeruginosa ,P .a)的生物膜 (biofilm ,BF)模型 ,研究金银花水煎液对BF的影响及其与头孢他啶 (ceftazidime ,CAZ)的协同杀菌效果。方法　选取临床分离呼吸道P .a ,采用LB(Luria Bertanimedium)肉汤系统复制体外BF模型 ,扫描电子显微镜(scanningelectronmicroscopy ,SEM)观察BF ,连续稀释法进行活菌计数 ,试管二倍稀释法测定药物的最低抑菌浓度 (MIC)。结果　 37℃培养 2 4h ,P .a即表现出对固体表面的黏附性 ,3d形成早期BF ,7d形成成熟BF。金银花组P .a在固体表面的黏附数明显少于空白对照组。 6 2 .5mg/ml的金银花可以抑制和破坏早期及成熟BF ,并增强CAZ对BF内P .a的抗菌活性。结论　金银花水煎液在体外能抑制P .a对固体表面的黏附能力及BF形成能力 ,并能破坏P .a已形成的BF ,增强CAZ对BF内铜绿假单胞菌的清除作用。     

溶菌酶对头孢他啶诱导的细菌内毒素释放的抑制作用

目的研究溶菌酶对头孢他啶诱导的细菌内毒素（ＬＰＳ）释放抑制作用。方法头孢他啶作用于对数生长期的Ｅ．ｃｏｌｉＯ１１１∶Ｂ４,ＳａｌｍｏｎｅｌａｔｙｐｈｉｍｕｒｉｕｍＬＴ２或Ｅ．ｃｏｌｉＪ５,培养液中含或不含溶菌酶。抗菌素作用３小时后,收集培养上清,测定释放到上清液中的内毒素浓度;将培养上清加入到巨噬细胞中,测定ＴＮＦ－α和ＩＬ－６诱生能力。结果头孢他啶５０μｇ／ｍｌ可引起３种细菌迅速溶解,并导致较高浓度的内毒素释放到培养上清液中,该上清液在体外培养的巨噬细胞上和小鼠体内诱导大量的肿瘤坏死因子（ＴＮＦ－α）和白细胞介素６（ＩＬ－６）产生;溶菌酶可阻止头孢他啶引起的细菌溶解,但不影响其杀菌效力,同时明显降低培养上清中的内毒素浓度;并降低对巨噬细胞炎性因子的诱导能力。结论溶菌酶能抑制头孢他啶诱导的细菌内毒素释放     

Emergence of ceftazidime/avibactam resistance in carbapenem-resistant Klebsiella pneumoniae in China

ObjectivesThe aim was to investigate the activity of ceftazidime/avibactam (CAZ/AVI) against carbapenem-resistant Klebsiella pneumoniae (CRKP) and identify the resistance mechanisms before CAZ/AVI coming to Chinese market.MethodsClinical CRKP isolates were continuously collected from 36 tertiary hospitals in China from 1 March 2017 to 31 July 2017. CAZ/AVI MICs were determined by agar dilution method. CAZ/AVI resistant isolates were submitted to whole genome sequencing. The copy number and relative expression of bla_KPC were determined by quantitative PCR.ResultsA total of 872 CRKP isolates were collected, and MIC₅₀ and MIC₉₀ of CAZ/AVI were 4 and 8 mg/L. The resistant rate of CAZ/AVI was 3.7% (32/872). Among the resistant isolates, 53.1% (17/32) were metallo-β-lactamase-producing K. pneumoniae (MBL-KP), 40.6% (13/32) were Klebsiella pneumoniae carbapenemase (KPC)-producing K. pneumoniae (KPC-KP) and 6.3% (2/32) produced both MBL and KPC. One of the KPC-KP with high level CAZ/AVI resistance (>128 mg/L) harboured mutated bla_KPC-2 (D179Y). In 12 wild-type bla_KPC-2 isolates, the relative copy number and expression of bla_KPC-2 gene were 2.5-fold and 2.7-fold higher than that in the CAZ/AVI MIC ≤0.5 mg/L group (p < 0.05), and when added avibactam at a fixed concentration of 8 mg/L, 91.7% (11/12) isolates could restore susceptibility.ConclusionsResistance against CAZ/AVI in CRKP emerged before clinical use of CAZ/AVI in China, although most of the CRKP isolates maintained the susceptibility. MBL production, bla_KPC-2 point mutation and high KPC expression played an important role in CAZ/AVI resistance.     

汉防已甲素对大鼠实验性脑梗塞的影响

目的和方法：选用热凝造成大脑中动脉阻断（ＭＣＡＯ）而致实验性大鼠脑局灶性缺血模型，观察汉防己甲素（ｔｅｔｒａｎｄｒｉｎｅ，ＴＥＴ）对大鼠脑局灶性缺血的防治作用。结果：ＴＥＴ组用药七天，脑梗塞范围明显小于缺血组，缺血区脑组织Ｃａ２＋、Ｎａ＋、过氧化脂质（ＬＰＯ）、血浆血栓素Ｂ２（ＴＸＢ２）明显低于缺血组，而超氧化物歧化酶（ＳＯＤ）明显高于缺血组，６－酮－前列腺素Ｆ１α（６－ｋｅｔｏＰＧＦ１α）无显著改变，ＴＸＢ２／６－酮（Ｔ／Ｋ）比值明显低于缺血组。结论：ＴＥＴ具有对大鼠ＭＣＡＯ局灶性脑缺血有效的防治作用，其机制可能与减少脑组织缺血区Ｃａ２＋、Ｎａ＋、ＬＰＯ含量，降低ＴＸＢ２，使Ｔ／Ｋ比值趋于正常有关。     

The effects of age and strain on aggression in male rats

Aggressive behaviors were compared for male Fischer-344 and Long-Evans rats formed into mixed-sex colonies at 100, 200, or 300 days of age. Within each strain, male aggression did not differ across these ages, nor did it differ for an additional group of 600-day old Long-Evans males: both the form and the incidence of specific aggressive and defensive behaviors remained relatively constant over an age range representing nearly the entire normal life span for this species. However, Fischer-344 males at all ages were reliably lower in aggression than the Long-Evans rats. The specific aggression components seen in the Fischer-344 rats tended to be nondamaging, resembling “play fighting” more than the tissue damaging attack behaviors typical of other strains. Despite the frequent use of this strain in gerontological research, such low levels of aggressiveness counterindicate their use in research in aging and aggression.     

Gastric cytomedines effects on immune response in acute immobilization stress in rats

Effects of gastric cytomedines on repair and immune response were studied in 137 white non-inbred rats. Erosions of gastric mucosa were induced by acute immobilization stress. A decrease in antibody production, titers of hemagglutinins and hemolysins was found on day 2 after stress. Gastric cytomedines in a dose 0.15 mg/kg intramuscularly stimulate immune response (increased production of antibodies, antibody dependent cellular cytotoxicity index, titers of hemagglutinins and hemolysins), fast erosions epithelization and have a protective action.     

佐剂性关节炎大鼠免疫功能的实验研究

目的：阐明佐剂性关节炎（ＡＡ）大鼠模型免疫病理特征及发病机理。方法：应用费氏完全佐剂诱发大鼠产生裸关节佐剂性关节炎,研究其免疫功能变化。结果：ＡＡ大鼠致敏侧及时对侧后肢裸关节均发生明显炎性肿胀,其脾细胞对ＳＲＢＣ诱导的抗体生成反应明显增强,但其脾细胞对ＰＷＭ诱导的ＩｇＣ的产生及血清类风湿因子（ＲＦ）水平与对照组相比并无升高。ＡＡ大鼠对ＣｏｎＡ诱导的脾细胞增殖反应较对照组显著降低,脾细胞抑制活性降低     

Fenoterol effects on the in vitro immune response

Beta-2-adrenergic agonists are often employed in the treatment of acute bronchostenosis. Following our recent investigations into the influence of some drugs (cromolyn, ketotifen, theophylline) on the immune response, in this study we analyzed the in vitro effects of fenoterol (beta-2-adrenergic agonist) on the immune response. The mitogen-(PHA)-induced proliferation of peripheral mononuclear cells (PMNC), the PMNC proliferation induced by anti-T3 and anti-T11 monoclonal antibodies (MAbs), the PHA-induced lymphokine--interleukin 2 (IL-2) and interferon-gamma (IFN-gamma)--production were studied in ten healthy volunteers. Since the plasmatic peak of fenoterol following a single inhalation of 200 micrograms is about 20 ng/ml, in the experiments herein reported the drug was tested in the cultures at concentrations lower, equal and higher than the plasmatic peak: respectively, 2, 20 and 200 ng/ml. Furthermore, for a more detailed study of T-lymphocyte activities, we also evaluated the effect of fenoterol on T-cell clone proliferation. Our results, which reveal no effects of fenoterol on the studied immunological parameters, acquire relevance when related to our previous reports showing a depression of the immunological response exerted by theophylline and ketotifen.     

早期胰岛素泵注对脓毒症大鼠肝损害的影响

目的探讨早期胰岛素泵注对脂多糖（LPS）致大鼠脓毒症模型肝损害的保护作用。方法24只SD大鼠随机分为LPS＋生理盐水组、LPS＋胰岛素组和生理盐水对照组,各组均为8只。各组大鼠在实验前1d行右颈外静脉置管术。LPS＋生理盐水组腹腔注射LPS10mg·kg^-1,同时持续静脉泵注生理盐水1mL·h^-1;LPS＋胰岛素组腹腔注射LPS10mg·kg^-1,同时持续静脉泵注胰岛素生理盐水溶液1mL·h^-1（胰岛素用量为0．25U·kg^-1·h^-1）。生理盐水对照组腹腔注射生理盐水10mg·kg^-1,同时持续静脉泵注生理盐水1mL·h^-1。测定各组腹腔注射LPS或生理盐水前和注射后2、6、12、24h的血糖水平,检测各组腹腔注射LPS或生理盐水后2、6h的血清TNF-α、IL-6水平及24h的血清ALT和AST水平,并观察各组腹腔注射LPS或生理盐水后24h的肝脏组织病理学改变。结果LPS＋生理盐水组在腹腔注射LPS后各采样时间点,血糖水平较生理盐水对照组均显著升高（P〈0．05）。注射LPS或生理盐水后2和6h,LPS＋生理盐水组血清TNF-α和IL-6水平显著高于生理盐水对照组（P〈0．05）。注射LPS或生理盐水后24h,LPS＋生理盐水组血清ALT和AST水平均较生理盐水对照组显著升高（P〈0．05）。LPS＋胰岛素组注射LPS后各采样时间点血糖、TNF-α、IL-6、ALT及AST水平均显著低于LPS＋生理盐水组（P〈0．05）,LPS＋生理盐水组肝脏病理学检查示局灶性肝细胞坏死,炎性细胞浸润,小叶间静脉充血扩张;LPS＋胰岛素组肝脏病理学改变较LPS＋生理盐水组明显减轻。结论早期胰岛素静脉泵注可通过抗炎和降低应激性高血糖作用减轻LPS诱导的肝损害。