GATA-4在妊娠期糖尿病胎鼠心脏中的表达

 目的：了解妊娠期糖尿病（gestational diabetes mellitus, GDM）胎鼠心脏发育过程中锌指转录因子GATA结合蛋白4（GATA binding protein 4, GATA-4）的变化规律,为深入探讨其在GDM胎鼠心脏发育异常中的作用机制奠定基础。方法：80只SPF级成年SD雌鼠随机分为对照组（n=40）和GDM组（n= 40）,通过阴道涂片确定受孕后,GDM 组予腹腔注射2%链脲佐菌素（streptozotocin, STZ;每只40 mg/kg）,对照组予腹腔注射等量的柠檬酸-柠檬酸钠缓冲液。给药72 h后每天监测血糖,各组分别于孕12、15、19 d剖取胎鼠心脏组织,HE染色观察心脏组织病理变化,免疫组化检测GATA-4的表达,实时荧光定量RT-PCR检测GATA-4 mRNA的表达,Western blotting检测GATA-4蛋白的变化。结果：对照组及GDM组GATA-4蛋白的表达呈动态变化：孕12 d可见表达,孕15 d表达最高,孕19 d表达下降;与对照组相比,GDM组GATA-4 mRNA及蛋白的表达呈现下降趋势,差异有统计学意义（P＜0.05）。结论：妊娠期糖尿病胎鼠心脏发育异常率显著增高,GATA-4与GDM胎鼠心脏发育异常可能有相关性。     

MEF-2C在妊娠糖尿病胎鼠心脏发育中的表达

目的了解肌细胞增强子-2C(MEF-2C)在妊娠糖尿病(GDM)胎鼠心脏发育过程中的表达,探讨其在GDM胎鼠心脏发育异常中的作用机制。方法将雌鼠随机分为对照组(n=24),GDM组(n=30):孕后腹腔注射2%链脲佐菌素(STZ)40 mg/kg,柠檬酸组(n=30):孕后每只动物腹腔注射柠檬酸-柠檬酸钠液(2%链脲佐菌素溶剂)40 mg/kg,胰岛素组(n=30):采用2%STZ建立GDM模型鼠后于孕后72 h(血糖12～15 mmol/L)每天皮下注射给予中效胰岛素(诺和锐30R)20 U/kg,采尾静脉血监测血糖及称重,并分别于孕12、15、19 d 3个时间点剖腹获取胎鼠心脏组织:观察胎鼠心脏发育情况,HE染色观察心脏结构,免疫组化检测心脏组织MEF-2C蛋白,荧光定量PCR检测MEF-2C mRNA,Western blot检测MEF-2C蛋白。结果各组MEF-2C蛋白表达呈动态变化:孕12 d可见表达,孕15 d表达最高,孕19 d表达下降;与对照组相比,GDM组MEF-2C mRNA及MEF-2C蛋白的表达下降(P0.05)。结论妊娠糖尿病胎鼠心脏发育异常率显著增高,MEF-2C与GDM胎鼠心脏发育异常可能存在相关性。     

Nkx2-5、GATA-4转录因子在心脏发育中的作用

心脏是胚胎发育过程中最先形成的器官。导致心脏形成和发育的确切机制目前还不清楚。转录因子以组织特异性和定量的方式调节其它器官形成和发育 ,从而在胚胎发育过程中起主要的调节作用。转录因子在心脏发育过程中可以调节心肌特异性基因的表达。     

MEF2转录因子家族与心脏发育及心血管系统相关疾病的关系

肌细胞增强因子-2（MEF2A）是心肌细胞特异性基因表达和转录的中心调控因素。通过与基因启动子中特异序列结合,从而发挥对肌细胞特异性基因表达、转录的调控作用。近期研究表明,冠心病易感基因MEF2A的突变会影响其转录产物MEF2A蛋白的空间构象,减弱其在肌细胞信号介导的转录激活效能,进而导致血管内皮发育不良、单核细胞浸润,启动动脉粥样硬化斑块的形成。     

Bcl-2在人胎肠系膜淋巴结发育中的表达

目的探讨Bcl-2免疫反应阳性细胞在肠系膜淋巴结组织发生过程中的分布及表达情况。方法收集因故终止妊娠人胎回肠33例,采用免疫组织化学SABC法染色显示Bcl-2免疫反应阳性细胞,用BioMiaspro图像分析软件对免疫反应阳性细胞进行计数,有关数据做统计学分析。结果9周胎龄人胎肠系膜淋巴结原基内开始出现极少的免疫反应阳性细胞,随胎龄的增长Bcl-2免疫反应阳性细胞数量随淋巴细胞数量增加而增加,尤以21~28周数量最多（P〈0.05）。Bcl-2阳性细胞早期散在分布,21周以后逐渐在淋巴小结聚集成团,在副皮质区呈集落样分布。随胎龄增长,Bcl-2免疫反应阳性强度略增加,13~20周Bcl-2免疫反应阳性强度最强（P〈0.05）。结论Bcl-2在人胎肠系膜淋巴结的组织发生过程中起重要的调节作用。     

转录因子FOXA2与肺发育相关研究

在肺发育过程中,需要多种转录因子、生长因子以及其他的信号分子协调作用,共同促进细胞的增殖和分化,实现肺正常发育,其中翼螺旋转录因子Foxa2可参与促进肺上皮细胞增殖分化、表面活性物质合成等过程,在建立正常肺形态和功能上发挥重要作用,其表达异常可致肺发育异常。     

人胎发育过程中Bcl-2和Bax蛋白在小肠中的表达

目的 探讨人胎小肠发育过程中肠壁细胞增殖与凋亡的变化规律,及相关蛋白B细胞淋巴瘤/白血病-2(Bcl-2)和Bcl相关蛋白(Bax)在小肠生长发育中的表达意义.方法 应用免疫组织化学ABC法检测第2、3、4三个月胎龄段,人胎小肠肠壁组织内Bcl-2和Bax蛋白的表达.结果 第2、3、4三个月胎龄段,小肠肠壁肌间神经丛和黏膜下神经丛内均有Bcl-2阳性细胞分布,Bax在小肠黏膜层上皮细胞的细胞质内广泛表达.结论 Bcl-2/Bax蛋白在人胎小肠的生长发育过程中起重要的调节作用.     

人胚早期心脏发育过程中VEGF-C及其受体的表达

目的：观察人胚早期心脏VEGF-C及其受体VEGFR-2、VEGFR-3的表达变化，探讨其在早期心脏发育过程中的作用。方法：收集第3-8周人胚，石蜡切片，免疫组化染色，光镜观察，分析心脏组织发育中VEGF-C及其受体的表达变化、心脏组织的分化和形成。结果：VEGF-C、VEGFR-2、VEGFR-3在心内膜内皮细胞及心肌细胞发育第3、4周开始表达，随胎龄增加表达先增强后逐渐减弱，第7周末基本消失。结论：VEGF-C及其受体参与了人胚早期心脏的形成过程，对早期心脏发育发挥了一定的作用。     

妊娠期糖尿病胰岛素的应用

目的 研究妊娠期糖尿病（GDM）患者胰岛素应用特点.方法 分析2004年元月至2006年11月21例妊娠期糖尿病胰岛素治疗情况.结果 34周GDM患者胰岛素用量明显多于24周胰岛素用量.应用诺和灵R占66.67%,诺和灵R联合诺和灵N占33.33%（其中R-R-R-N占28.57%,N＋R-R-R-N占4.76%）.结论 妊娠期糖尿病胰岛素用量随孕周增加而变化,大部分GDM患者可采用短效胰岛素控制血糖,部分患者联用中效,不宜用长效胰岛素,分娩当天及产后减少或停用胰岛素.     

孕妇妊娠期糖尿病对新生儿心脏的影响

目的探讨孕妇妊娠期糖尿病对新生儿心脏解剖结构的影响。方法对30例妊娠期糖尿病孕妇及30例血糖监测正常的孕妇所分娩的新生儿于生后1周内进行超声心动图检查,观察其心脏解剖结构,评价妊娠期糖尿病对新生儿心脏的影响。结果妊娠期糖尿病孕妇所分娩的新生儿室间隔厚度明显大于血糖正常孕妇所分娩的新生儿（P〈0．05）,并且前者所生育的新生儿心脏畸形的发生率明显高于后者所生育的新生儿。结论孕妇妊娠期糖尿病可对新生儿的心脏解剖结构的变化造成较大影响,对孕早期进行血糖监测可减少新生儿心脏畸形的发生。     

妊娠期糖尿病患者孕期规范化管理临床分析

目的探讨妊娠期糖尿病患者的孕期管理方法以及对母儿的预后情况。方法将我院2004年诊治的179例妊娠期糖尿病人,经规范化管理后,观察其治疗效果及母儿合并症的情况。就其母儿合并症与50g糖筛查异常但未确诊GDM的358例孕妇进行比较。结果179例妊娠期糖尿病人中通过饮食控制与适当锻炼,血糖控制良好,勿需应用胰岛素治疗的138例,余下41例饮食控制与适度锻炼的同时,需加用胰岛素治疗。其母儿并发症除巨大儿,羊水过多高于对照组,剖宫产率与对照组有显着差异外,其余均无差异。结论加强妊娠期糖尿病的管理,用饮食控制疗法,辅以有规律的定量活动,必要时加用胰岛素治疗,选择正确的方法,适时终止妊娠,可有效降低母婴并发症的发生。     

妊娠糖尿病营养治疗的研究

妊娠糖尿病系高危妊娠,它严重危害母儿的健康。近年来,随着我国社会经济发展及人们生活方式的改变,妊娠糖尿病患者不断增加。而营养治疗作为妊娠糖尿病治疗的基础,越来越受到人们的重视。营养治疗包括：营养宣教、饮食治疗、血糖监测、产后管理等内容。适宜的营养治疗可以控制血糖,减少孕期并发症的发生,改善妊娠结局。     

川芎嗪通过抗炎作用减轻2型糖尿病大鼠心肌病变

目的:观察川芎嗪对抗糖尿病引起的大鼠心肌细胞损伤的作用。方法:雄性Wistar大鼠高糖高脂饲料喂养4周后空腹自尾静脉注射STZ制造2型糖尿病模型,观察不同给药剂量川芎嗪对糖尿病大鼠体重、血糖、心脏组织形态以及心肌组织中IL-1β、IL-6、TNF-α、IKKβ和NF-κB蛋白水平的影响。结果:高剂量川芎嗪可缓解糖尿病大鼠的体重减轻和血糖升高,并且可以减少促炎因子IL-1β、IL-6和TNF-α的表达,降低IKKβ和NF-κB的蛋白水平。结论:川芎嗪通过拮抗炎症通路能减轻糖尿病引起的大鼠心肌细胞损伤。     

妊娠期糖尿病发病的相关因素

妊娠期糖尿病(gestational diabetes mellitus,GDM)为妊娠前糖代谢正常或有潜在糖耐量减退,妊娠期才出现或发现糖尿病。糖尿病孕妇中80%以上为GDM,GDM发病率世界各国报道1%~14%。我国发病率1%~5%,近年有明显增长趋势。GDM患者糖代谢多数于产后能恢复正常,但将来患2型糖尿病机会增加。对母儿均有较大危害。故应引起重视,其发病相关因素有:胰岛素抵抗、胰岛素分泌缺陷、自身的免疫遗传因素、其它因素如孕妇饮食及慢性炎症等。     

速效胰岛素类似物诺和锐对初诊妊娠糖尿病治疗的临床研究

目的评价速效胰岛素类似物诺和锐在治疗初诊妊娠糖尿病（GDM）中的有效性及安全性。方法初诊妊娠糖尿病患者随机分为速效胰岛素类似物诺和锐组（28例）及短效生物合成人胰岛素诺和灵R组（25例）两组,疗程自确诊时至分娩或分娩后1周。分别于治疗前及治疗8周后检测三餐前、餐后2h和睡前末梢血糖、糖化血红蛋白（HbA1c）及空腹和餐后0.5h及餐后2h血清C肽,比较两治疗组胰岛素平均日用量、低血糖事件发生人次及遗忘注射胰岛素人次,并观察肝肾功能。结果 （1）两组初诊妊娠糖尿病患者经治疗8周后,三餐前、餐后2h和睡前末梢血糖较治疗前均有明显下降（P〈0.01）,且诺和锐组早餐后及中餐后2h末梢血糖较诺和灵R组明显下降（P〈0.05）。两组治疗后糖化血红蛋白亦较治疗前明显下降（P〈0.01）,组间差异无统计学意义（P〉0.05）。（2）诺和锐组胰岛素平均日用量明显低于诺和灵R组（P〈0.01）。（3）两组治疗8周后空腹C肽、早餐后0.5h及早餐后2h C肽较治疗前均有不同程度上升（P〈0.05,P〈0.01）,而且诺和锐组早餐后0.5h及早餐后2h C肽上升幅度明显高于诺和灵R组（P〈0.05）。（4）诺和锐组低血糖事件发生人次及遗忘注射胰岛素人次明显低于诺和灵R组（P〈0.05）。（5）两治疗组均未发生肝肾功异常。结论诺和锐在控制初诊妊娠糖尿病糖代谢指标及改善胰岛β细胞分泌功能较诺和灵R好,而且安全性及依从性更优。     

妊娠期糖尿病孕妇血脂水平测定

目的研究妊娠期糖尿病孕妇的血脂变化。方法选择正常孕妇4O例（对照组）,妊娠期糖尿病孕妇75例,测定空腹静脉血清胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白（HDL-C）、低密度脂蛋白（LDL-C）、载脂蛋白A（ApoA）、载脂蛋白B（ApoB）、脂蛋白a（Lp（a））水平。结果妊娠期糖尿病组与对照组相比,TC、TG、LDL-C、ApoB测定值升高（P〈0.05）,HDL-C、ApoA测定值降低（P〈0.05）,Lp（a）无统计学意义（P〉0.05）。结论血脂代谢异常可能在妊娠期糖尿病的发病中起一定作用。     

The use of glyburide in the management of gestational diabetes mellitus: A meta-analysis

PurposeGlyburide has been used for managing gestational diabetes mellitus (GDM) in a number of countries. It is rather inexpensive. However, its efficacy and safety remain controversial. With this meta-analysis, we evaluated glyburide in comparison with insulin.Material/methodsWith a systematic literature search strategy, a total of 93 randomized controlled trials (RCTs) with insulin and glyburide comparison were identified. Based on the revised Consolidated Standards of Reporting Trials (CONSORT) checklist, five of them met the inclusion criteria and were included in this meta-analysis.ResultsSix hundred and seventy four subjects were included in these five RCTs. When compared with insulin, glyburide had an increased relative risk (RR) for neonatal hypoglycemia (RR: 1.98; 95% confidence interval [CI]: 1.17, 3.36). Estimation of standard mean differences (SMD) showed that both fetal birth weight and incidence of macrosomia were higher in subjects receiving glyburide than in those receiving insulin (SMD: 0.21; 95% CI: 0.06, 0.36; RR: 2.22; 95% CI: 1.07, 4.61 respectively). There were no significant differences in maternal glucose control, glycated hemoglobin, the rate of Cesarean section, large-for-gestational age, neonatal hypocalcemia, length of stay for neonatal ICU admissions, preterm birth, or congenital anomalies.ConclusionsOur study suggested that in women with GDM, glyburide is as effective as insulin, but the risks of neonatal hypoglycemia, high fetal birth weight, and macrosomia were higher.