大豆皂甙对矽肺纤维化大鼠肺组织细胞Fas/FasL系统表达的影响

[目的]探讨大豆的皂甙(soyasaponin,SS)对实验性大鼠矽肺纤维化模型中肺组织细胞Fas/FasL表达的影响. [方法]通过复制大鼠矽肺纤维化模型,观察各组大鼠血清中超氧化物歧化酶(SOD)、肺组织丙二醛(MDA)在染尘及SS干预后的含量变化.采用免疫组化法观察各组大鼠肺组织细胞Fas和FasL表达的改变. [结果]给予SS后,与对模型组相比血清SOD升高、MDA显著降低(P<0.05).SiO2组Fas蛋白表达为相应对照组的4.51和5.05倍.其阳性信号主要集中于支气管上皮细胞、肺泡上皮细胞. [结论]Fas/FasL系统可能参与矽肺纤维化的发病过程,一定剂量的大豆皂甙可能通过降低氧化应激,从而缓解矽肺纤维化的进展.     

大豆皂甙Bb对食管癌细胞凋亡的影响及其机制研究

目的探讨大豆皂甙Bb(SSBb)抑制人食管癌细胞Eca-9706生长、诱导凋亡的效应及其机制。方法用噻唑蓝比色法测不同浓度SSBb对Eca-9706细胞生长的抑制率;缺口末端标记法检测Eca-9706细胞的凋亡率;免疫组织化学染色法和免疫印迹法检测人食管癌Eca-9706细胞在SSBb作用下c-met、VEGF、cyclinD1、NF-κB、PTEN、HDAC1、caspase3蛋白表达的变化。结果与对照组相比,SSBb处理的Eca-9706细胞的生长抑制率、凋亡率增加,caspase3、PTEN的免疫反应性和印迹信号增强,cyclinD1、c-met、VEGF、NF-κB、HDAC1的免疫反应性和印迹信号减弱(P0.01)。结论 SSBb对人食管癌Eca-9706细胞增殖有抑制作用,可降低Eca-9706细胞中的c-met和VEGF恶性标志的过高表达,并通过抑制HDAC1、NF-κB,激活PTEN和caspase3信号传导途径诱导食管癌细胞凋亡。     

实验大鼠矽肺纤维化扫描电镜观察

本文采用非暴露式气管内注入法，对大鼠一次染石英尘５０ｍｇ，在染法后１５、４５、９０、１８０和２７０天分批取样进行动态扫描电镜观察。结果表明，在实验早期肺泡腔内巨噬细胞聚集、成簇，Ⅱ型肺泡上皮细胞增生，部分转变为Ⅰ型上皮细胞、在肺泡间隔和肺泡壁上可见成纤维细胞，并分泌直径约０．０３μｍ的纤维，随着染尘时间延长，肺泡结构破坏，纤维增生相互交织呈网状和束状，导致肺间质和实质纤维化。     

矽肺纤维化体外细胞模型的建立

目的根据SiO2对不同类型细胞的增殖效应,建立矽肺纤维化的体外细胞模型.方法以不同剂量的SiO2刺激SD大鼠肺泡巨噬细胞(PAM)及佛波酯(PMA)诱导分化THP-1(具有PAM特性的人血单核细胞株)细胞的培养上清液,分别作用于中国仓鼠肺成纤维细胞(CHL)和貂肺上皮细胞(CCL-64),采用四唑盐(MTT)比色法测定其增殖效应(以A570nm值表示).结果在0、50、100、200、500μg/ml SiO2浓度范围内,用体积分数为5%的SiO2刺激的PAM和体积分数为10%的SiO2刺激的PMA-primed THP-1细胞上清液分别作用于CHL和CCL-64细胞,均可引起细胞增殖,200、500μg/ml SiO2剂量组与对照组的差异有显著性,并存在剂量-效应关系(CHLr1=0 914,P＜0.05;r2=0.980,P＜0.01.CCL-64r1=0.975,P＜0 01;r2=0.956,P＜0.01).以体积分数为10%的SiO2刺激PAM的上清液分别作用于CHL和CCL-64,50μg/ml SiO2组的A570nm值为CHL0.66±0.05,CCL-640.21±0.04,与对照组(CHL0.74±0.04;CCL-640.26±0.04)的差异有显著性(P＜0.05),均表现为抑制增殖作用.结论利用体积分数为5%的SiO2刺激的PAM上清液和体积分数为10%的SiO2刺激的PMA-primed THP-1细胞上清液作用于CHL和CCL-64建立的体外细胞模型在矽肺纤维化发生和矽肺相关肺癌的研究中有应用前景.     

大豆皂甙对大鼠血脂及血液流变学影响

目的 研究大豆皂甙(soy asaponins,ss)对大鼠血脂及血液流变学影响,探讨大豆皂甙对心脑血管疾病干预作用.方法 健康雄性SD大鼠48只,根据体重与血清胆固醇水平,将动物分为:对照组、高脂模型组、阿司匹林(10 mg/kg)组、大豆皂甙20、40、80 mg/kg剂量组.连续灌胃10周后,测定血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL)以及血流变指标.结果 20、40、80 mg/kg剂量大豆皂甙组TC分别为1.86、1.85、1.72 mmol/L,明显低于高脂模型组;与高脂模型组比较,大豆皂甙组TG及LDL水平降低,HDL含量增高.20、40、80 mg/kg剂量大豆皂甙组全血粘度切值分别为5.13、4.89、5.11 mpa·s,低于高脂模型组;大豆皂甙组红细胞压积、红细胞变形指数增高,血浆粘度、红细胞聚集指数、红细胞电泳指数降低,红细胞刚性指数改变不明显.结论 大豆皂甙具有调节大鼠血脂,避免血流缓慢、血栓形成,有利于心脑血管疾病的防治.     

大豆皂甙对大鼠血脂及凝血功能的影响研究

目的研究大豆皂甙对大鼠血脂及凝血功能的影响,探讨大豆皂甙对心脑血管疾病的作用。方法健康雄性SD大鼠48只,根据体重与血清胆固醇水平,将动物分为:正常饲料对照组、高脂模型组、阿司匹林(10mg/kg)组、大豆皂甙20、40和80mg/kg剂量组。对大鼠连续灌胃10周后,测定血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL)以及凝血功能指标。结果大豆皂甙组与高脂模型组相比TC(高脂模型组2.19 mmol/L,大豆皂甙组分别为1.86、1.85和1.72mmol/L)、TG及LDL含量降低,HDL含量增高。与高脂模型组比较,阿司匹林组、大豆皂甙组活化部分凝血酶原时间(高脂模型组60.50s,阿司匹林组68.10s,大豆皂甙组分别为66.75s、67.33s、67.67s)、凝血酶原时间(高脂模型组13.15s、阿司匹林组18.00s、大豆皂甙组分别为17.00、17.43和18.43s)高于高脂模型组,血浆纤维蛋白原(高脂模型组2.51g/L,阿司匹林组2.18g/L,大豆皂甙组分别为2.29、2.25和2.10g/L)明显降低。结论大豆皂甙具有调节大鼠血脂,避免血流缓慢、血栓形成,有利于心脑血管疾病的防治。     

吡非尼酮对大鼠矽肺纤维化的抑制作用

目的 探讨吡非尼酮(PFD)对大鼠矽肺纤维化的抑制作用.方法 75只SD雄性大鼠,随机分成未处理对照组、生理盐水组、生理盐水+PFD组、SiO2组、SiO2+PFD组,每组15只,采用非暴露式气管内染尘法,SiO2组和SiO2+PFD组注入SiO2粉尘悬液(25 mg/ml),生理盐水组和生理盐水+PFD组注入等量生理盐水,染尘后第2天灌胃给予PFD(50 mg/kg),分别观察7、21、42 d后处死.HE、VG和Foot染色观察肺组织的病理形态学改变并进行病理分级,测定肺组织中羟脯氨酸(HYP)的含量.结果 大鼠肺组织病理观察显示,SiO2+PFD组肺组织纤维化程度比同期SiO2组明显减轻,胶原纤维形成缓慢,矽结节分级评分降低.第42天时,SiO2+PFD组大鼠肺组织HYP含量[(0.75±0.12)mg/g肺组织]比SiO2组[(1.19±0.17)mg/g肺组织]明显降低,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 PFD能降低大鼠矽肺纤维化程度并减少肺组织中HYP的含量,对实验性大鼠矽肺纤维化具有抑制作用.     

大鼠实验矽肺的超微结构观察

为了探明石英和肺纤维化的关系,本文对20只大鼠每只注入石英50mg,于1、15、30、45、60天分别解剖,用光镜和电镜观察肺组织。结果表明,实验矽肺的纤维化过程中,Ⅱ型肺泡上皮细胞增生,是全过程的始动环节,最终以大量的纤维化告终,其中心环节是肺泡巨噬细胞的反复增生和坏死。     

大豆皂甙对人肝癌细胞QGY-7703的生长抑制作用研究

目的:观察大豆皂甙对人肝癌QGY-7703细胞的生长抑制作用。方法:大豆皂甙作用于肝癌QGY-7703细胞,用MTT法、荧光倒置显微镜观察等研究细胞生长与细胞凋亡,激光共聚焦扫描显微镜(CLSM)观察细胞凋亡及细胞内Ca2+浓度变化。结果:MTT实验表明0.1～0.8mg/ml大豆皂甙对QGY-7703细胞增殖有明显抑制作用。荧光显微镜和CLSM观察到细胞核浓缩等典型的细胞凋亡形态特征。CLSM检测还表明大豆皂甙使肝癌细胞胞内Ca2+浓度显著增大。结论:大豆皂甙对人肝癌QGY-7703细胞有生长抑制作用,诱导细胞凋亡是这种作用的主要形式,胞内Ca2+浓度升高可能是细胞凋亡的作用机制之一。     

脂类介质、细胞因子与矽肺炎症、纤维化

脂类介质（ＬＭｓ）是一类具有广泛生物学活性的花生四烯酸代谢物和磷脂，前者主要包括白三烯（ＬＴｓ）、前裂腺素ＰＧｓ、血栓素（ＴＸｓ）；后者主要是血小板活化因子（ＰＡＦ）。细胞因子是一组主要由免疫活性细胞所分泌的具有广泛生物学活性的多肽，而目前研究较为活...     

矽肺大鼠支气管肺泡灌洗液分析及其致纤维化作用研究

通过矽肺大鼠支气管肺泡灌洗液（BALF）分析，表明矽肺大鼠BALF中LDH、TNF、总蛋白、细胞总数和血清中铜兰蛋白明显高于正常大鼠．其它ACP、SOD、GSHPX、白蛋白等矽肺大鼠都高于正常大鼠．同时，探讨了矽肺大鼠外呼吸道的可溶性生化成份与矽肺纤维化之间的关系．     

大鼠矽肺支气管肺泡灌洗液和肺组织磷脂谱的研究

本文报告了大鼠矽肺支气管肺泡灌洗液和肺组织磷脂谱间变化的关系。实验分为正常对照组和石英组，在染尘后１５、４５、９０、１８０和２７０天分批剖检，测定其灌洗液和肺组织中总磷脂、ＤＰＰＣ、ＰＧ、ＰＥ含量。结果表明在实验期间石英组灌洗液和肺组织中总磷脂、ＤＰＰＣ、ＰＧ和ＰＥ含量呈升高趋势，且早期变化明显，但二者并不是呈简单的对应关系。推测影响灌洗液和肺组织磷脂谱含量和比值变化的因素有所不同。     

正己烷对实验大鼠肝细胞凋亡的影响

[目的]研究正己烷（n-Hexane）对染毒大鼠肝细胞凋亡的影响。[方法]将40只雄性SD大鼠随机分成5组，即阴性对照组、75、150、300mg／kg染毒组和阳性对照组（环磷酰胺），每组8只。经腹腔注射染毒4周旨，观察大鼠的一般状况和体重变化，用流式细胞仪检测肝细胞凋亡情况。[结果]大鼠体重随染毒时间而增加，阴性对照组增加最快；流武细胞仪检测结果显示，肝细胞凋亡率（AV^＋／PI^-）组间比较差异有统计学意义（P〈0．01），与染毒剂量作相关分析，相关系数为0．913，无明显的相关性（P〉0．05）。[结论]正己烷可引起肝细胞凋亡和坏死比例的增加。     

瑞舒伐他汀对肺动脉高压大鼠肺血管重构影响的研究

[目的]观察瑞舒伐他汀对高肺血流所致的肺动脉高压大鼠肺组织血管重构及5-羟色胺转载体(5-HTT)表达的影响。[方法]36只SD大鼠随机分为3组:①手术给药组:分流手术后d2给予瑞舒伐他汀(10mg/kg)灌胃,每日1次,连续11周。②手术组:分流手术后d2给予同瑞舒伐他汀等体积的0.9%盐水灌胃,每日1次,连续11周。③对照组:普通开腹但不做分流,手术后d2给予同瑞舒伐他汀等体积的0.9%盐水灌胃,每日1次,连续11周。通过免疫组化及RT-PCR检测大鼠肺组织5-HTT的表达情况。[结果]手术组大鼠较手术给药组大鼠于第11周时出现明显的肺动脉高压伴5-HTT表达增强。[结论]瑞舒伐他汀能有效抑制高肺血流型肺动脉高压模型大鼠5-HTTmRNA表达的上调,从而一定程度地缓解大鼠肺组织血管重构。     

番茄红素对大鼠肺纤维化的干预作用

目的观察番茄红素对博莱霉素诱导的大鼠实验性肺纤维化的干预作用,并探讨其作用机制。方法SD大鼠60只,雌雄不拘,随机分为正常对照(C)、模型(M)和番茄红素干预(L)3组。M和L组用博莱霉素经气管注射建立大鼠肺纤维化模型,造模当日起L组用番茄红素灌胃(5ml/kgbw,1/d),共28d,D3、D7、D14和D28处死大鼠,采集肺组织及血浆,测定肺系数和血浆MDA含量及SOD活性;肺组织作常规固定后进行HE和Masson染色,对肺泡炎症及肺纤维化程度评级。结果大鼠实验性肺纤维化模型成功;与M组相比,L组肺系数(D14、D28P<0.05)、肺泡炎(D7、D14P<0.05及肺纤维化等级(D14、D28P<0.05)降低,血浆MDA含量低于M组,D3有显著性差异(P<0.05),而血浆SOD活性高于M组,D28有显著性差异(P<0.05)。结论番茄红素能部分减轻博莱霉素诱导的大鼠实验性肺纤维化程度,其作用机制可能与番茄红素的抗氧化功能有关。     

甜菜碱对大鼠肝纤维化的保护作用研究

目的观察甜菜碱对复合致病因素诱导肝纤维化大鼠的保护作用。方法复合致病因素法诱导制备肝纤维化大鼠模型,观察灌服甜菜碱对肝纤维化大鼠血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、内毒素(ET)、同型半胱氨酸(Hcy)、透明质酸(HA)、层粘连蛋白(LN)、IV胶原蛋白(IV-C)、Ⅲ型前胶原蛋白(PC-Ⅲ)及肝组织肿瘤坏死因子α(TNF-α)、一氧化氮(NO)、过氧亚硝酸盐阴离子(ONOO-)、丙二醛(MDA)的变化,并采用HE和VG染色分别观察肝损伤和肝纤维化情况。结果大鼠肝纤维化模型复制成功。给与三个剂量的甜菜碱后,肝组织病理损伤改善。反映大鼠肝功能(ALT、AST)及肝纤维化指标(HA、LN、IV-C)的水平不同程度降低。血清内毒素、肝组织NO、MDA水平亦明显降低。同时Hcy及ONOO-在中、高剂量组明显降低,而TNF-α的降低在高剂量组中也具有明显的统计学差异。结论甜菜碱可抑制复合因素诱导的大鼠肝纤维化,其作用可能是通过降低大鼠体内高同型半胱氨酸、调节炎性细胞因子和氧化应激实现的。     

岩棉粉尘对大鼠肺致纤维化作用的实验研究

采用气管注入染尘技术，探讨了岩棉粉尘对大鼠肺的致纤维化作用，另设石英和生理盐水与之比较，结果表明：岩棉尘５０ｍｇ组对大鼠肺有轻度的致纤维化作用，岩棉尘１００ｍｇ组的病理变化略重于岩棉尘５０ｍｇ组。这一研究结果，为制订岩棉粉尘卫生标准提供了科学依据。     

灯盏细辛对大鼠肺纤维化的保护作用及其与强的松的效果对比

[目的]观察灯盏细辛对肺纤维化大鼠肺组织炎症程度、胶原纤维形成的影响,探讨灯盏细辛对肺纤维化的干预作用及其机制. [方法]将40只Wistar大鼠随机分为对照组、模型组、灯盏细辛组、强的松组.模型组以博来霉素气管内注入建立模型,对照组以生理盐水气管内注入,灯盏细辛组以博来霉索气管内注入并以灯盏细辛进行干预治疗,强的松组给予强的松干预作为对照,于d 29将大鼠处死并检测.以HE染色和细胞核颗粒计数观察肺组织炎症程度,以胶原染色检测总胶原蛋白,以免疫组化法检测Ⅰ型胶原纤维,以实时荧光定量PCR法检测TGF-β1 mRNA. [结果]灯盏细辛组相比模型组在炎症程度、总胶原纤维、Ⅰ型胶原纤维、TGF-β1 mRNA的表达均有下降. [结论]灯盏细辛可抑制肺内炎症反应、总胶原纤维和Ⅰ型胶原纤维的合成,在博来霉素致大鼠肺纤维化的过程中具有一定的保护作用,但其保护作用弱于强的松.