阿尔茨海默病中枢胆碱能系统的损伤及主要机制

阿尔茨海默病(AD)作为痴呆最常见的病因,是一种慢性神经退行性疾病,病因及发病机制目前尚未得到阐明,病理以细胞外淀粉样蛋白(Aβ)沉积和老年斑(SP)形成,细胞内神经原纤维缠结(NFTs)为主要特点,临床主要表现为进行性不可逆认知障碍.     

绞股蓝皂甙对Aβ诱导AD细胞模型的影响

目的探讨绞股蓝皂甙对Aβ诱导AD细胞模型的影响。方法原代培养胎鼠基底前脑胆碱能神经元,实验细胞分为6组:空白对照组、BDNF组、SLs组、β淀粉样蛋白1-40(Aβ1-40)组、Aβ1-40+BDNF组和Aβ1-40+SLs组。应用MTT比色试验检测SLs对细胞活性的影响,免疫细胞化学染色检测胆碱乙酰转移酶(ChAT)的表达;采用Aβ1-40诱导AD细胞模型,运用免疫细胞化学染色和流式细胞仪分别检测诱导型一氧化氮合酶(iNOS)的表达和凋亡。结果空白对照组、BMDF组、SLs组、Aβ1-40组、Aβ1-40+BNDF组、Aβ1-40+SLS组实验细胞MTT检测细胞积分吸光度(IA)值分别为0.61±0.04、0.91±0.07、0.92±0.07、0.36±0.02、0.56±0.04、0.55±0.04,ChAT免疫阳性细胞数分别为43.00±2.73、64.00±4.57、61.00±4.62、21.00±1.92、41.00±2.69、40.00±2.54,iNOS免疫阳性细胞数分别为41.00±2.92、40.00±2.89、40.00±2.96、67.00±5.26、46.00±2.78、45.00±2.97,细胞凋亡数分别为30.00±2.31、29.00±2.12、28.00±2.49、57.00±3.83、33.00±1.75、34.00±3.46。Aβ1-40+SLs组细胞活性与ChAT阳性细胞数均高于Aβ1-40组(P<0.05),Aβ1-40+SLs组iNOS阳性细胞数与细胞凋亡数均低于Aβ1-40组(P<0.05)。结论 SLs可促进体外培养的胆碱能神经元及其突起生长,可提高神经元的活性和ChAT表达,并可有效抑制Aβ1-40诱导的神经元iNOS表达和细胞凋亡。绞股蓝皂甙对Aβ诱导的AD细胞模型具有保护作用。     

绞股蓝皂甙对慢性缺氧大鼠肺动脉高压影响的研究

绞股蓝皂甙 (Ｇｐｓ)对急性缺氧犬肺血管收缩有抑制作用[1] 。但Ｇｐｓ对慢性缺氧肺循环的影响目前尚少报道。我们旨在研究Ｇｐｓ对慢性缺氧大鼠肺动脉高压的影响 ,并探讨其作用机制。材料与方法　成年雄性ＳＤ大鼠 3 0只 (东南大学医学院实验动物中心 )分笼饲养 ,自由饮水和摄食。体重 2 0 025 0ｇ。随机分成 3组 ,每组 10只。 (1)缺氧组 :将大鼠置于自制常压低氧舱内 ,向舱内充入氮气 ,调控舱内氧浓度维持在(10± 0 .5 ) % ,进行间断低氧 ,每天 8ｈ ,每周 6天 ,共 2 1天 ;(2 )治疗组 :每天缺氧前 1ｈ灌食Ｇｐｓ 2 0ｍｇ/ｋｇ(陕西安康中药…     

绞股蓝皂甙对糖尿病大鼠降糖作用的观察

观察绞股蓝皂甙对链脲佐菌素造模的尿病大鼠血糖的影响。结果发现绞股蓝皂甙治疗４周后，糖尿病大鼠空腹血糖、胰岛素、血清甘油三酯，总胆固醇水平、血清过氧化脂质含量均比对照组明显降低，血清超氧化物歧化酶活性明显升高。提示绞股蓝皂甙具有降糖，降脂及可能有抗氧化作用。     

绞股蓝皂甙及复方恢复老龄小鼠免疫功能和清除自由基作用

用５０、２００、４００ｍｇ／ｋｇ·Ｂｗ绞股蓝皂甙及其复方制剂给ＢＡＬＢ／Ｃ成年及老龄小鼠灌胃１４ｄ。结果表明，绞股蓝皂甙能提高老龄小鼠外周血Ｔ淋巴细胞α－ＡＮＡＥ阳性率、脾淋巴细胞增殖反应和血清溶血素水平，降低肝脏丙二醛的生成。绞股蓝皂甙及其复方制剂能增强老龄鼠肝脏超氧化物歧化酶活性。结果提示，它们能不同程度提高和恢复老龄小鼠免疫功能与清除自由基作用。     

四氧嘧啶脑室内注射对小鼠脑组织自由基与胆碱能系统的影响

目的 研究四氧嘧啶脑室内注射对小鼠自由基与胆碱能系统的影响.方法 将小鼠随机分为3组,分别向侧脑室注射4 mg/kg四氧嘧啶(模型1组)、1.5 mg/kg四氧嘧啶(模型2组)、等量生理盐水(对照组).采用生化和ELISA方法测定小鼠脑组织内丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽(GSH)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、乙酰胆碱(Ach)、乙酰胆碱酯酶(AchE)、胆碱乙酰转移酶(ChAT)含量的变化.结果 ①氧自由基:与对照组相比,模型组SOD活性均明显降低,模型2组MDA含量明显升高(P均＜0.05);模型组总GSH含量无明显变化,GSH-Px活性明显降低(P＜0.01).②胆碱能系统:模型组脑内AchE活性高于对照组,ChAT活性和Ach含量均低于对照组(P均＜0.05).结论 四氧嘧啶脑室内注射能可引起小鼠脑组织氧自由基增多、中枢胆碱能系统活性抑制,这可能是其痴呆认知和记忆障碍的作用机制.     

复智散对阿尔茨海默病模型小鼠认知功能及脑内胆碱能系统的影响

目的观察复智散（FZS）对阿尔茨海默病（AD）模型小鼠认知功能及脑内胆碱能系统的影响。方法采用β-淀粉样肽（Aβ25-35）小鼠侧脑室注射制作AD小鼠模型，应用水迷宫和小鼠穿梭程序自动控制仪检测小鼠的认知功能，采用比色法测定小鼠脑内胆碱乙酰基转移酶（ChAT）和乙酰胆碱脂酶（AchE）活性，采用碱性羟胺法测定乙酰胆碱（Ach）含量。结果FZS能明显改善AD小鼠的认知功能，且对脑内胆碱能系统有明显的调节作用，不仅能够降低AchE活性，而且能够增强ChAT活性，增加脑内Ach的含量。结论FZS可通过对脑内胆碱能系统的调节来改善其认知功能，从而达到治疗AD的效果。     

绞股蓝皂甙对老龄大鼠学习记忆的改善作用

老龄大鼠连续口服绞股蓝皂甙３个月后，以跳台试验观察各鼠学习记忆过程，同时测定血清过氧化脂质和脑脂褐质含量。发现绞股蓝皂甙可明显改善老龄鼠学习记忆能力，降低血清过氧化脂质和脑脂褐质含量，说明可能是通过清除自由基机制而具有易化记忆的作用。     

阿尔茨海默病中Tau蛋白与胆碱能受体的关系

阿尔茨海默病(AD)是一种主要在老年期发生的以进行性痴呆为主要特征的神经元退行性变性疾病,其主要临床表现为进行性认知功能障碍、记忆力衰退、失语、性格和行为改变等.     

丹溪痛风方对阿尔茨海默病小鼠海马的影响

目的探讨丹溪痛风方(DGP)对阿尔茨海默病(AD)小鼠海马的影响。方法 C57BL/6小鼠随机分成对照组,模型组,治疗组(吡拉西坦0.42 g/kg),DGP高、中、低剂量组(DGP 52,26,13 g/kg)。采用小鼠双侧海马微量注射(10μg)β-淀粉样蛋白1~42(Aβ1~422 g/L)和腹腔注射D-半乳糖(180 mg/kg)诱导AD小鼠。给予小鼠连续治疗35 d后处死取材。采用Morris水迷宫测试小鼠学习记忆能力,观察小鼠海马结构,采用双抗体夹心法测定海马β-淀粉样蛋白前体蛋白(APP)、Aβ1~42、白介素(IL)-1β和肿瘤坏死因子(TNF)-α水平。结果与对照组比较,模型组小鼠海马潜伏期和游泳距离明显增加(P0.05),海马目标停留时间和跨平台次数明显减少(P0.05),海马APP、Aβ1~42、IL-1β和TNF-α水平明显升高(P0.05);与模型组比较,DGP高、中剂量组AD小鼠海马学习记忆能力明显改善(P0.05),海马神经元结构明显改善,海马APP、Aβ1~42、IL-1β和TNF-α水平明显降低(P0.05)。结论 DGP改善AD小鼠海马学习记忆能力及海马形态结构,通过抑制海马APP、Aβ1~42、IL-1β和TNF-α在AD治疗中发挥重要作用。     

蜂胶黄酮对D-半乳糖致老年痴呆小鼠抗氧化能力的影响

目的 探讨蜂胶黄酮(EEP)对D-半乳糖致老年性痴呆(AD) 小鼠脑指数、脑组织单胺氧化酶B(MAO-B)、超氧化物歧化酶(SOD)及谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)的影响.方法 60只健康昆明小鼠随机分成6组,分别为正常组、模型组、阳性对照组及高中低3个剂量蜂胶黄酮治疗组.正常组常规喂养,其余组皮下注射D-半乳糖100 mg·kg-1·d-1,共7 w,阳性对照组造模同时灌胃50 mg·kg-1·d-1茴拉西坦胶囊;治疗组3个剂量(300、150、75 mg·kg-1·d-1)每天灌胃蜂胶黄酮;模型组灌胃等体积的生理盐水.第50天处死小鼠取脑,测其脑指数及脑组织MAO-B,SOD,GSH-Px含量的变化.结果 实验组的脑指数显著高于模型组(P<0.05),SOD,GSH-Px活性显著高于模型组(P<0.01),MAO-B含量显著低于模型组(P<0.01),与正常对照组比较,各指标相近.结论 蜂胶黄酮能提高脑指数,增强抗氧化能力,抑制MAO-B活性,从而保护脑细胞,抵抗痴呆.     

葛根素对D-半乳糖模型鼠记忆能力及大脑皮质胆碱能系统的影响

目的 探讨葛根素对D-半乳糖模型小鼠记忆能力及胆碱能系统的影响.方法 用Morris水迷宫法测试小鼠的空间记忆能力,用比色法测定大脑皮质胆碱乙酰转移酶(CHAT)、胆碱酯酶(AehE)活性,用碱性羟胺法测定乙酰胆碱(Ach)含量.结果 与正常对照组相比,模型组学习记忆能力减退,大脑皮层ChAT、AchE活性降低,Ach含量下降.与模型组比较,葛根素治疗组学习记忆能力明显改善,大脑皮层CHAT活性提高,AchE活性无显著性差异,Ach含量提高.结论 葛根素能改善D-半乳糖模型小鼠学习记忆能力和提高中枢胆碱能系统功能.     

褪黑素对D-半乳糖衰老模型小鼠抗氧化系统作用的实验研究

目的 探讨褪斑黑素消除自由基及抗氧化性。方法 用Ｄ－半乳糖诱导昆明种小鼠形成衰老模型,同时给予模型外源性褪黑素（ＭＴ）,检测小鼠肝组织ＳＯＤ活性、肝及脑组织ＧＳＨ－Ｐｘ活性和ＭＤＡ含量、心脏组织ＬＰＦ水平的变化。结果 模型小鼠肝组织ＳＯＤ活性下降（Ｐ〈０．０５）;肝及脑组织ＧＳＨ－Ｐｘ活力降低（分别为Ｐ〈０．０５;Ｐ〈０．０１）,心脏组织中ＬＰＦ水平增高（Ｐ〈０．０１）。给予外源性ＭＴ（５ｍｇ／ｋ     

左归丸对D-半乳糖致老化小鼠模型认知功能和听功能损伤的干预作用

目的观察左归丸对D-半乳糖致老化小鼠认知功能和听功能的影响。方法将雄性C57BL/6小鼠随机分为4组,模型组、左归丸低剂量和高剂量组按照200 mg/kg皮下注射D-半乳糖,对照组注射等体积生理盐水,连续造模60 d。左归丸低剂量和高剂量组在造模的第41天开始按2 g/kg和4 g/kg的剂量连续灌胃左归丸混悬液20 d。采用Morris水迷宫观察小鼠的空间学习和记忆能力,采用听性脑干反应(ABR)检测小鼠听功能。结果 Morris水迷宫定位航行实验结果显示,从训练的第3天开始,模型组的潜伏期明显高于对照组,左归丸低剂量和高剂量组的潜伏期均低于模型组。空间探索实验结果显示,模型组穿越平台次数和目标象限时间百分比明显低于对照组(P<0.01,P<0.05);左归丸低剂量组和高剂量组的穿越平台次数和目标象限百分比均高于模型组,其中高剂量组与模型组比较差异有统计学意义(P<0.05)。ABR结果显示,在8 k Hz和16 k Hz时模型组听阈值明显高于对照组,左归丸低剂量组和高剂量组听阈值均低于模型组(P<0.05,P<0.01)。结论左归丸对D-半乳糖导致的听功能损伤和认知功能下降有保护作用。     

土党参多糖对半乳糖联合三氯化铝致阿尔茨海默病小鼠脑损伤的影响

目的研究土党参多糖(CJP)对D-半乳糖联合三氯化铝所致小鼠脑神经损伤的影响。方法采用皮下注射D-半乳糖联合灌胃三氯化铝造成小鼠神经系统损伤。以小鼠学习记忆成绩、脑组织中的丙二醛(MDA)、一氧化氮(NO)、谷胱甘肽(GSH)及乙酰胆碱(Ach)等含量变化为考察指标,考察CJP对脑损伤小鼠的影响。结果与模型组比较,CJP能改善脑损伤小鼠的学习记忆,提高脑中GSH、超氧化物歧化酶(SOD)含量,降低脑中NO和MDA水平。结论 CJP对D-半乳糖联合三氯化铝所致的小鼠脑损伤有一定的改善作用。     

脑益康药物血清对D-半乳糖致海马神经元凋亡的影响

目的 观察脑益康对D-半乳糖诱导海马神经元凋亡的影响.方法 制备脑益康药物血清.应用D-半乳糖诱导海马神经元损伤,测定细胞存活率及细胞超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活力和丙二醛(MDA)含量,检测海马神经元Bcl-2 mRNA的表达.结果 脑益康药物血清可显著提高细胞存活率和SOD及GSH-Px活力(均P＜0.01),降低MDA含量(P＜0.01),上调Bcl-2 mRNA的表达(P＜0.05).结论 脑益康可通过提高海马神经元的自由基清除能力,减轻脂质过氧化损伤,上调Bcl-2 mRNA的表达来对D-半乳糖损伤的海马神经元发挥保护作用,减少细胞凋亡.     

Increased hippocampal neurogenesis in Alzheimer's disease

Neurogenesis, which persists in the adult mammalian brain, may provide a basis for neuronal replacement therapy in neurodegenerative diseases like Alzheimer's disease (AD). Neurogenesis is increased in certain acute neurological disorders, such as ischemia and epilepsy, but the effect of more chronic neurodegenerations is uncertain, and some animal models of AD show impaired neurogenesis. To determine how neurogenesis is affected in the brains of patients with AD, we investigated the expression of immature neuronal marker proteins that signal the birth of new neurons in the hippocampus of AD patients. Compared to controls, Alzheimer's brains showed increased expression of doublecortin, polysialylated nerve cell adhesion molecule, neurogenic differentiation factor and TUC-4. Expression of doublecortin and TUC-4 was associated with neurons in the neuroproliferative (subgranular) zone of the dentate gyrus, the physiological destination of these neurons (granule cell layer), and the CA1 region of Ammon's horn, which is the principal site of hippocampal pathology in AD. These findings suggest that neurogenesis is increased in AD hippocampus, where it may give rise to cells that replace neurons lost in the disease, and that stimulating hippocampal neurogenesis might provide a new treatment strategy.     

L-肉毒碱对D-半乳糖衰老模型小鼠的作用

目的：观察L-肉毒碱对D-半乳糖所致衰老小鼠的影响，探讨L-肉毒碱的抗衰老作用机制。方法：采用穿梭法、跳台法、自主活动测定法和水迷宫法检测各组小鼠学习记忆行为；并测定脑中丙二醛(MDA)含量和超氧化物歧化酶(SOD)活性，全面考察L-肉毒碱的抗衰老作用。结果：与模型组比较，给L-肉毒碱组动物穿梭箱实验中电击时间减少；跳台实验中错误次数减少；自主活动次数增加；水迷路实验中潜伏期缩短。同时脑组织中MDA含量降低，SOD活力提高。结论：L-肉毒碱能改善D-半乳糖所致衰老小鼠的多项体征。     

黄芪多糖对阿尔茨海默病小鼠海马组织的影响

目的探讨黄芪多糖(APS)对阿尔茨海默病(AD)模型小鼠的影响。方法小鼠随机分成对照组、模型组、吡拉西坦组、APS高、中、低剂量组(800、600、200 mg·kg-1·d-1)。采用Aβ1~42双侧脑室注射小鼠诱导AD模型。灌胃时各组给予等体积的药物或生理盐水,持续28 d。采用Morris水迷宫测试行为学指标并观察小鼠学习记忆能力,观察小鼠海马组织的镜下形态结构、脑和脾脏的脏器指数,检测小鼠脑组织含水量和伊文氏蓝(EB)含量,采用双抗体夹心法测定海马组织β-淀粉样蛋白(Aβ)和白介素(IL)-6水平。结果与模型组比较,APS高、中、低剂量组能明显改善AD模型小鼠学习记忆能力(P0.05),明显改善海马神经元细胞形态,升高脑和脾脏脏器指数(P0.05),降低脑组织含水量和EB含量(P0.05),降低海马Aβ和IL-6水平(P0.05)。结论 APS能改善AD模型小鼠的学习记忆功能及海马神经元形态结构,降低AD模型小鼠血脑屏障破坏程度。APS通过抑制Aβ和IL-6蛋白水平而在AD治疗中发挥作用。