6-羟基染料木素及其甲基化衍生物的合成和抗氧化与抗缺氧活性

目的：缺氧是一种常见的病理现象,通常由机体组织供氧不足或无法有效利用氧导致。羟基化及甲氧基化黄酮类化合物具有显著的抗缺氧活性。本研究旨在探索6-羟基染料木素(6-hydroxygenistein,6-OHG)及其甲基化衍生物的合成方法和抗氧化与抗缺氧活性。方法：以鹰嘴豆芽素A为原料,经甲基化反应、溴化反应、甲氧基化反应及去甲基化反应得到6-OHG及其4个甲基化衍生物[4’,6,7-三甲氧基-5-羟基异黄酮(化合物3)、4’,5,6,7-四甲氧基异黄酮(化合物4)、4’,6-二甲氧基-5,7-二羟基异黄酮(化合物6)、4’-甲氧基-5,6,7-三羟基异黄酮(化合物7)]。采用氢-1核磁共振波谱法(¹H-nuclear magnetic resonance spectroscopy,¹H-NMR)和质谱法(mass spectrometry,MS)表征产物结构;高压液相色谱法检测化合物的纯度;1,1-二苯基-2-三硝基苯肼(1,1-diphenyl-2-picrylhydrazyl,DPPH)自由基清除实验检测化合物的体外抗氧化活性。将PC12细...     

8-取代-6-苯基-[1,2,4]三唑并[4,3-b]哒嗪类化合物的合成及抗癫痫活性研究

[目的]设计合成一系列8-烷氧基-6-苯基-[1,2,4]三唑并[4,3-b]哒嗪类化合物(3a³h)和8-苯氧基-6-苯基-[1,2,4]三唑并[4,3-b]哒嗪类化合物(5a3h)和8-苯氧基-6-苯基-[1,2,4]三唑并[4,3-b]哒嗪类化合物(5a⁵j),并评价其抗惊厥活性.[方法]以4-氨基-[1,2,4]-三唑为起始原料,在160℃条件下与苯甲酰乙酸乙酯熔融环合,而后经过氯代、烷基化等反应合成一系列三唑并[4,3-b]哒嗪类衍生物.应用最大电惊厥实验测定目标化合物的抗惊厥活性.[结果]合成了18个未见文献报道的新型化合物,所有化合物的化学结构均经IR,1 H-NMR和MS方法确证.部分所合成化合物在100mg/kg时表现出一定的抗惊厥活性,其中化合物3c(8-正丁氧基-6-苯基-[1,2,4]三唑并[4,3-b]哒嗪)的抗惊厥活性最强.     

长链亲脂性氮氧自由基HPN衍生物的设计合成及对缺氧小鼠存活的影响

目的：设计合成长链取代的2-(4′-羟基苯基)-4,4,5,5-四甲基咪唑烷-1-氧基-3-氧化物（HPN）衍生物,以增强HPN的抗缺氧活性。方法：以乙腈为溶剂、碳酸钾为缚酸剂,60℃反应条件下将HPN分别与6-溴己醇、6-溴己酸乙酯和6-溴己烷进行烷基化反应得到3个长链亲脂性HPN衍生物1、3和5;衍生物1在氢氧化钠甲醇/水体系下经过水解反应得到衍生物2;以二氯甲烷为溶剂,N,N′-二异丙基碳二亚胺为脱水剂,HPN与己酸进行酯化反应,得到衍生物4。采用红外光谱、电子顺磁共振和高分辨质谱表征衍生物1～5的结构,高效液相色谱法检测衍生物的纯度,计算油水分配系数（logP值）评估衍生物的脂溶性,并通过缺氧小鼠常压密闭缺氧实验和急性减压耐受实验考察HPN及衍生物1～5的抗缺氧活性。结果：5个衍生物的结构经红外光谱、电子顺磁共振和高分辨质谱分析确认,产率均在92%以上,纯度均在96%以上。衍生物1～5的logP值分别为2.78、2.00、2.04、2.88和3.10,均高于HPN(0.97);在给药剂量为0.3 mmol/kg时均能显著延长常压密闭缺氧小鼠的生存时间,并将急性减压缺氧小鼠的死亡...     

大枣发酵液对小鼠抗缺氧能力的影响

[目的]探讨大枣发酵液对小鼠的抗缺氧作用.[方法]将小鼠按体重随机分为3组,即对照组、大枣发酵液高剂量组[0.16 g·(kg·d)-1]和大枣发酵液低剂量组[0.04 g·(kg·d)-1].小鼠每天按0.01 ml/g灌胃给药,连续4周,测定小鼠常压缺氧耐受时间、亚硝酸钠中毒存活时间、全血血红蛋白(Hb)含量.[结果]大枣发酵液高低剂量组小鼠均较对照组小鼠耐缺氧时间显著延长(P＜0.05),全血Hb的含量明显均升高(P＜0.05).[结论]大枣发酵液具有提高小鼠抗缺氧应激的能力.     

长白山地产灵芝孢子油对小鼠耐缺氧能力的影响

[目的]探讨长白山地产灵芝孢子油对小鼠耐缺氧能力的影响.[方法]采用常压耐缺氧和急性脑缺血方法观察灵芝孢子油对小鼠的常压耐缺氧时间、断头后张口呼吸时间及次数的影响.[结果]与对照组比较,灵芝孢子油大剂量组小鼠常压耐缺氧时间及张口呼吸时间明显延长,呼吸次数明显增多.[结论]长白山地产灵芝孢子油具有提高小鼠耐缺氧能力的作用.     

2-(2-甲氧基苯基)-5-[2’-(2H-四唑-5-基)联苯-4-甲硫基]-1,3,4-噻二唑的合成及抑菌活性

目的研究2-(2-甲氧基苯基)-5-[2’-(2H-四唑-5-基)联苯-4-甲硫基]-1,3,4-噻二唑(化合物4)的合成方法及抑菌活性。方法通过2-(2-甲氧基苯基)-5-巯基-1,3,4-噻二唑(化合物1)与2-N-三苯基甲基-5-(4’-溴甲基联苯-2-基)-四唑(化合物2)在碳酸钾/丙酮体系中进行缩和反应,制得化合物3。化合物3在酸性条件下脱保护,制得化合物4。用元素分析和波谱方法确定化合物3和4的结构,用杯盘培养法测化合物4的抑菌活性。结果经检测确定化合物3和4分别为2-(2-甲氧基苯基)-5-[(2’-三苯甲基四唑-5-基)联苯-4-基]甲硫基-1,3,4-噻二唑和2-(2-甲氧基苯基)-5-[2’-(2H-四唑-5-基)联苯-4-甲硫基]-1,3,4-噻二唑。初步抑菌结果表明化合物4对大肠杆菌、链球菌显示了较好的抑菌活性。结论化合物4有望成为含有联苯四唑的新抗菌药物。     

3-[(4-氨磺酰苯基)羟基亚甲基]-5-甲基-2-吲哚酮-1-羧酰胺类衍生物的合成及其生物活性

目的:研究3-[(4-氨磺酰苯基)羟基亚甲基]-5-甲基-2-吲哚酮-1-羧酰胺类衍生物的合成及其生物活性,寻找活性强、不良反应小的新型抗炎药物。方法:1-苯氧羰基-5-甲基-2-吲哚酮在4-N,N-二甲氨基吡啶(DMAP)作用下与对氨磺酰基苯甲酰氯反应,生成1-苯氧羰基-3-[(4-氨磺酰苯基)羟基亚甲基]-5-甲基-2-吲哚酮(Ⅲ1),再与相应的胺(氨)发生胺解反应,并经盐酸中和得到化合物Ⅲ2-9。结果:合成了9个未见文献报道的化合物Ⅲ1-9,其结构经IR、1HNMR和MS和元素分析确证。小鼠耳肿胀模型测试显示,6个目标化合物Ⅲ2,4,5,7-9具有明显的抗炎活性,角叉菜胶致大鼠足跖肿胀模型显示Ⅲ2,7,8具有一定的抗炎活性;所有受试目标化合物的胃肠道不良反应均显著小于阳性对照药双氯芬酸钠(P<0.05)和替尼达普钠(P<0.01),与CMC-Na无显著性差异(P>0.05)。结论:3-[(4-氨磺酰苯基)羟基亚甲基]-5-甲基-2-吲哚酮-1-羧酰胺类衍生物具有一定的抗炎活性,胃肠道不良反应小。     

吡啶氧基苯基哌嗪取代丙醇类α1受体拮抗剂的合成

目的 设计合成具有α1受体拮抗活性的1-(吡啶-3-氧)-3-(4-苯基-1-哌嗪)-2-丙醇类化合物.方法 在NaH存在下,3-羟基吡啶衍生物(1)和3-氯-1,2-环氧丙烷(2)在DMF中于60℃反应生成3-(吡啶-3-氧)-1,2-环氧丙烷(3),再经苯基哌嗪对环氧开环,合成了1-(吡啶-3-氧)-3-(4-苯基-1-哌嗪)-2-丙醇衍生物(4).所合成的化合物经MS、1H-和13C-NMR谱确证其结构.结果 采用两步反应合成了1-(吡啶-3-氧)-3-(4-苯基-1-哌嗪)-2-丙醇衍生物,这些化合物具有明显的α1受体拮抗活性.结论 该合成方法适合于吡啶氧基苯基哌嗪取代丙醇类衍生物的合成,总收率达68％以上.     

健脑灵对小鼠常压耐缺氧能力和组织中丙二醛含量的影响

[目的]探讨健脑灵对小鼠常压耐缺氧能力和组织中丙二醛含量的影响.[方法]采用常压耐缺氧的方法及硫代巴比妥酸法测定了健脑灵组及对照组小鼠的存活时间及心脏及肝脏组织中丙二醛的含量.[结果]健脑灵能明显延长小鼠常压耐缺氧存活时间,降低组织中丙二醛的含量.[结论]健脑灵具有增强耐缺氧能力及降低组织中丙二醛含量的作用.     

5-苯基-3-吡唑烷酮类化合物的抗惊厥作用

[目的 ]研究 13个 5 苯基 3 吡唑烷酮类衍生物化合物的抗惊厥作用 .[方法 ]采用最大电惊厥法测定抗惊厥活性 ,并以苯巴比妥钠及丙戊酸钠作对照 .[结果 ]化合物 (0 1)～ (0 5)中化合物 (0 5)具有较好的抗癫痫作用 ,其ED5 0 为 46 65mg/kg ;化合物 (0 6)～ (10 )无取代基的活性最低 ;化合物 (11)～(13 )是 3类化合物中抗癫痫活性最好的化合物 ,其中化合物 (13 )的ED5 0 为 10 0 7mg/kg .[结论 ] 5 苯基 3 吡唑烷酮类衍生物均具有较好的抗癫痫作用     

性别和环境温度对小鼠急性缺氧耐受性的影响

目的 :探讨性别和环境温度对小鼠急性重复缺氧耐受性的影响。方法 :在相同条件下 ,比较雌、雄小鼠 1 ,2 ,3,4次重复缺氧标准耐受时间 ;分别在 ( 5± 1 )℃、( 1 3± 1 )℃、( 1 8± 1 )℃、( 2 3± 1 )℃、( 2 8± 1 )℃时 ,进行急性重复缺氧实验。结果 :雌、雄小鼠 1～ 4次重复缺氧标准耐受时间无明显差异 ( P>0 .0 5) ;在 ( 1 3± 1 )℃、( 1 8± 1 )℃、( 2 3± 1 )℃、( 2 8± 1 )℃时第 1次缺氧耐受时间分别为 1 4,1 3,1 2 ,1 2 min,第 2 ,3,4次重复缺氧的耐受时间分别为其第 1次耐受时间的 3.2 ,5.7,6.6倍 ;2 .3,3.4,5.0倍 ;2 .2 ,3.1 ,3.6倍 ;1 .8,2 .2 ,2 .3倍。在 ( 5± 1 )℃时第 1次缺氧耐受时间为40 min,但无法观察 2 ,3,4次缺氧耐受时间。结论 :小鼠急性重复缺氧耐受性无性别差异 ;小鼠急性缺氧耐受性随环境温度的升高而降低。     

参苓白术散对小鼠耐缺氧及抗运动性疲劳作用研究

目的观察参苓白术散水提物的抗疲劳、耐缺氧作用。方法采用小鼠力竭游泳实验和小鼠常压耐缺氧实验,观察连续14 d灌胃给予参苓白术散水提物对小鼠的抗疲劳和耐缺氧能力的影响,并测定用药后各组小鼠负重游泳时间、耐缺氧时间、体内肝糖原贮备量、运动后血中尿素氮、血乳酸含量。结果参苓白术散水提物40.0、20.0 g/kg剂量均可显著延长小鼠常压耐缺氧时间和负重游泳时间（P〈0.05）,显著降低小鼠血中乳酸及尿素氮含量（P〈0.05）,显著增加小鼠体内肝糖原储备量（P〈0.05）。结论参苓白术散水提物能显著增强小鼠的抗疲劳和耐缺氧能力。     

L-精氨酸对缺血缺氧脑组织内皮素的影响

目的:观察L-精氨酸(L-Arg)和N-硝基-L-精氨酸甲酯(L-NAME)对缺血缺氧鼠脑组织内皮素(ET)的影响.方法:在鼠脑缺血缺氧前应用一氧化氮(NO)底物和外源性一氧化氮合酶抑制剂L-NAME,观察缺血缺氧后脑组织ET的变化.结果:L-NAME组与缺血缺氧组比较,脑组织ET含量明显增加(P＜0.05),脑水肿明显;而L-Arg用药组与缺血缺氧组比较,脑组织ET含量明显减少(P＜0.01),脑水肿减轻.结论:L-Arg对缺血缺氧脑组织有保护作用,可能与抑制缺血缺氧脑组织ET的产生有关.     

祁菊秸秆中奎宁酸酯类成分的分离与结构鉴定

[目的] 对祁菊非药用部位秸秆70%乙醇提取物的化学成分进行研究,为提高现有药用植物资源的再生能力和内在质量奠定化学基础。[方法] 利用正相硅胶、反相ODS、Sephadex LH-20等柱色谱及高效液相色谱等方法进行分离纯化,并通过理化性质及波谱分析鉴定化合物结构。[结果] 从祁菊非药用部位秸秆70%乙醇提取物中分离鉴定了8个奎宁酸酯类单体化合物,分别为3-O-咖啡酰基奎宁酸（1）,绿原酸甲酯（2）,4-O-咖啡酰基奎宁酸（3）,1,5-二咖啡酰基奎宁酸（4）,1,4-二咖啡酰基奎宁酸（5）,3,5-二咖啡酰基奎宁酸甲酯（6）,3,4-二咖啡酰基奎宁酸（7）,3,4-二咖啡酰基奎宁酸甲酯（8）。[结论] 化合物2为首次从该种植物中分离得到,3、5、6、8为首次从秸秆中分离得到。     

刺梨提取物对小鼠的抗疲劳作用

目的：研究刺梨提取物对小鼠的抗疲劳作用.方法：100只健康昆明种小白鼠,按雌雄、体重随机分为空白、高、中和低剂量组4组,每组25只;空白组给予生理盐水灌胃,高、中及低剂量3个组分别给予1 g/（kg·d）、2 g/（kg·d）及3 g/（kg·d）刺梨提取物灌胃;连续灌服25 d后采用小鼠游泳耐力和小鼠低压缺氧实验测定小鼠负重游泳时间及低压耐氧的死亡数;并测定运动后小鼠的血清尿素氮、血乳酸和肝糖原.结果：经灌胃小鼠不同剂量刺梨提取物25 d后,能明显延长小鼠负重游泳时间,高、中剂量组力竭游泳时间明显长于空白组,差异有统计学意义（P＜0.05）;高剂量组小白鼠死亡只数少于空白组,差异有统计学意义（P＜0.05）,小鼠死亡数量随灌服刺梨提取物剂量的增加而减少;刺梨提取物可显著增强小鼠低压耐氧时间,降低运动时血清尿素氮水平,对小鼠运动后血乳酸升高有明显的抑制作用,可使小鼠体内肝糖原的储备量增加.结论：刺梨提取物能对抗小白鼠疲劳.     

肥胖和缺氧对小鼠原代脂肪细胞分泌TNFa的影响

目的：常氧和缺氧培养正常和肥胖小鼠的原代脂肪细胞,比较其分泌的肿瘤坏死因子a（TNFa）水平,探讨缺氧在脂肪组织慢性炎症中的作用。方法：高脂及普通饮食喂养4周龄C57BL／6雄性小鼠16周,测量体质量、葡萄糖耐量、胰岛素耐量;处死小鼠后取睾周脂肪组织,提取原代脂肪细胞,常氧或缺氧培养24h后取上清,ELISA法测定培养基中TNFa的浓度。结果：高脂饮食喂养造成小鼠肥胖和胰岛素抵抗。常氧培养的肥胖小鼠脂肪细胞较正常小鼠的脂肪细胞分泌更多的TNFa;缺氧孵育比常氧孵育的正常小鼠脂肪细胞分泌更多的TNFa;但缺氧不进一步增加肥胖小鼠脂肪细胞分泌TNFa。结论：缺氧和肥胖均上调小鼠原代脂肪细胞TNFa的分泌,但缺氧不影响肥胖小鼠脂肪细胞分泌TNFa,提示肥胖小鼠脂肪细胞缺氧与其慢性炎症及胰岛素抵抗有关。     

2-(2, 6-二氯苯胺基)苯乙酸(3-硝氧甲基)苯酯的合成及抗炎镇痛活性

目的：获得抗炎活性强、胃肠道副作用小的新型非甾体抗炎药。方法：以间羟基苯甲醛为原料，经还原、溴代和硝氧化，最后与双氯芬酸进行酯化反应，制备2-(2,6-二氯苯胺基）苯乙酸（3－硝氧甲基）苯酯（ZLR－9）；观察ZLR－9对二甲苯致炎小鼠和角叉菜胶致炎大鼠的抗炎活性，对热板法实验和扭体实验小鼠的镇痛活性及致大鼠胃肠道反应，研究体内外ZLR－9的NO释放。结果：ZLR－9结构经MS、IR、^1HNMR确证，它的抗炎镇痛活性强于DC－Na，胃肠道副作用显著小于DC－Na，并小于文献报道的硝酸酯类DO－DC，体内有明显的NO释放。结论：ZLR－9值得深入研究。     

The effect of pollen in enhancing tolerance to hypoxia and promoting adaptation to highlands

Mixed pollen containing four sorts of pollens (Rape, Typhae, Corn, Sunflower) has been proved to have many biology effects. It is capable of increasing body tolerance to acute hypoxia and promoting adaptation to highlands. The experimental study showed that pollen can significantly increase body tolerance to acute hypoxia pollen can also increase the high energy content and normalize the activity of several enzymes which are important to high energy metabolism; regulate the neurotransmitter in 4 parts of the brain and maintain normal activities in the nervous system; increase the secretion of adrenocortical hormone which may favour O2 absorption; increase SOD content in tissues (heart, liver) and hence may prevent super-oxygenation and guard against free radicals, increase PO2 in the brain and arterial blood; decrease oxygen consumption and blood lactic acid concentration; and increase the immunity of animals under normal condition. Pollen has neither acute nor chronic toxicity and causes no allergic reaction. In field study, pollen can also reduce and ameliorate symptoms of acute mountain sickness in human beings.     

芪胶升白胶囊耐缺氧和抗疲劳作用研究

目的:研究芪胶升白胶囊对小鼠耐缺氧和抗疲劳的作用。方法:芪胶升白胶囊分别以2.0 g/kg、1.0 g/kg、0.5 g/kg剂量灌胃各组小白鼠,每日一次,连续给药7 d;进行常压耐缺氧实验和化学性缺氧实验,观察小鼠窒息死亡时间,负重游泳实验观察小鼠窒息死亡时间,检测血中血红蛋白浓度、血乳酸含量、Na+-K+-ATP酶和Ca2+-Mg2+-ATP酶活力。结果:芪胶升白胶囊高、中、低剂量组能明显增加小鼠常压耐缺氧时间、化学性缺氧时间、负重游泳时间,增加负重游泳后血中血红蛋白浓度、血乳酸含量,增强Ca2+-Mg2+-ATP酶活力。结论:芪胶升白胶囊具有明显的耐缺氧作用和一定的抗疲劳作用,其作用可能与升高血红蛋白浓度和Ca2+-Mg2+-ATP酶活力以及降低血乳酸含量有关。     

丹黄通络胶囊对小鼠抗应激作用的影响

目的观察丹黄通络胶囊对小鼠抗应激作用的影响。方法120只小鼠随机分为对照组、丹黄通络胶囊低、中、高剂量组共4组,小鼠灌胃给药后,进行自主活动实验、负重游泳实验和常压耐缺氧实验。结果与对照组比较,丹黄通络胶囊组小鼠自主活动次数明显减少,负重游泳时间和常压耐缺氧存活时间显著延长(P<0.05,P<0.01)。结论丹黄通络胶囊对小鼠具有镇静作用,能增强小鼠抗疲劳和耐缺氧能力,提高小鼠的抗应激能力。