清心开窍方对阿尔茨海默病模型小鼠学习记忆能力及脑组织自由基代谢的影响

目的探讨清心开窍方对阿尔茨海默病(AD)模型小鼠学习记忆能力的影响及其机制。方法清心开窍方组用清心开窍方治疗,脑复康组用脑复康治疗,9w后评定疗效。结果清心开窍方各组能明显改善AD小鼠学习记忆能力,与脑复康组比较有显著性差异(P<0.05,P<0.01),清心开窍方组超氧化物歧化酶(SOD)活性明显升高(P<0.01),丙二醛(MDA)及脂褐素(LF)含量明显下降(P<0.01)。结论清心开窍方能改善AD小鼠学习记忆的能力,提高AD小鼠的抗氧化能力,降低氧自由基对机体的损伤,而对AD病具有很好的治疗作用。     

温脾通络开窍法对阿尔茨海默病大鼠学习记忆及海马Tau蛋白磷酸化表达的影响

目的探讨温脾通络开窍法对阿尔茨海默病（AD）模型大鼠学＊-7记忆及海马Tau蛋白磷酸化表达的影响。方法应用脑立体定位技术向大鼠右侧海马注射冈田酸制备AD大鼠动物模型,采用经典的Morris水迷宫实验,对AD大鼠动物模型进行筛选并观察温脾通络开窍法对AI）大鼠学习记忆障碍的改善作用,以及采用蛋白免疫印迹法检测AD大鼠海马组织Tau蛋白磷酸化总量。结果温脾通络开窍汤高、中剂量组AD大鼠逃避潜伏期、成功找到平台次数与模型组比较差异有统计学意义（P〈0．05或P〈0．01）;温脾通络开窍汤高、中、低剂量组AD大鼠海马Tau蛋白磷酸化水平较模型组比较差异有统计学意义（P〈0．05或P〈0．01）。结论温脾通络开窍法对AD大鼠学习记忆障碍具有明显的改善作用,且可降低AD大鼠海马TaU蛋白异常磷酸化水平,这可能是其抗AD的作用机制之一。     

高剂量异丙酚腹腔注射对阿尔茨海默病模型大鼠学习记忆能力的改善作用及其机制

目的观察高剂量异丙酚(PPF)腹腔注射对阿尔茨海默病(AD)模型大鼠学习记忆能力的改善作用,并探讨其机制。方法 D-半乳糖(D-gal)腹腔注射联合三氯化铝(AlCl₃)灌胃制备AD模型大鼠,随机分为模型组、多奈哌齐组、PPF低剂量组、PPF高剂量组,多奈哌齐组腹腔注射多奈哌齐,PPF低剂量组腹腔注射50 mg/kg的PPF,PPF高剂量组腹腔注射100 mg/kg的PPF,模型组腹腔注射等体积生理盐水。另选取6只正常SD大鼠为空白对照组。采用Morris水迷宫实验评估各组大鼠学习记忆能力;采用Western blotting法检测各组大鼠海马组织中β-淀粉样蛋白(Aβ蛋白)和磷酸化NF-κB(p-NF-κB)蛋白;采用比色法检测各组大鼠海马组织中Ach E活力;采用ELISA法检测各组大鼠海马组织中IL-1β、IL-6和TNF-α蛋白。结果与空白对照组相比,模型组大鼠的学习记忆能力降低,海马组织中Aβ蛋白增多,Ach E活力升高,p-NF-κB、IL-1β、IL-6和TNF-α蛋白水平升高;与模型组相比,多奈哌齐组、PPF低剂量组、PPF高剂量组大鼠的学习记忆能...     

清心开窍方含药脑脊液对氯化钾所致PC12细胞损伤的保护机制

目的从细胞水平研究清心开窍方含药脑脊液对氯化钾损伤的PC12细胞的保护作用。方法 SD大鼠灌胃给予清心开窍方水煎液(7.9 g/kg),2次/d,连续3.5 d,制备清心开窍方含药脑脊液。采用PC12细胞和终浓度800 mmol/L的氨化钾共培养,造成神经细胞损伤模型。RTPCR方法检测Bax mRNA、Bcl-2 mRNA、Caspase-3 mRNA表达水平,四甲基原氮唑盐(MTT)法检测清心开窍方含药脑脊液对PC12细胞活性的影响。结果清心开窍方含药脑脊液组PC12细胞活性明显高于模型组,Bax mRNA、Caspase-3 mRNA表达水平降低,Bcl-2 mRNA表达增高,与模型组比较差异显著(P<0.05,P<0.01)。结论清心开窍方对氯化钾损伤的PC12细胞有明显的保护作用。     

补肾益智方对实验性阿尔茨海默病模型大鼠学习记忆水平的影响

目的探讨补肾益智方对阿尔茨海默病(AD)模型大鼠学习记忆功能的影响。方法实验大鼠分为五组,包括补肾益智方低、高剂量组(LD、HD)、Hup-A组(石杉碱甲对照组)、模型对照组(MC)、和正常老年对照组(SC)。除SC外,各组均接受腹腔注射D-半乳糖和双侧Meynert基底核注射Ibotenic acid造模。然后,通过Morris水迷宫测试补肾益智方高、低剂量对AD模型大鼠学习记忆的影响。结果两组补肾益智方对AD模型具有一定的影响。特别是LD组逃避潜伏期明显优于MC组和和HU组;HD也有所改善,但较LD组差,和HU群大致相当。结论补肾益智方能够改善的AD模型大鼠的学习和记忆功能障碍,其作用程度与补肾益智方剂量有关。     

高饱和脂肪饮食对老年大鼠学习记忆和脑Aβ生成的影响及机制

目的观察高饱和脂肪饮食对老年大鼠学习记忆和脑β-淀粉样蛋白(Aβ)生成的影响及机制。方法 26只雄性老年大鼠随机分为对照组和高饱和脂肪组各13只,对照组大鼠给予正常饲料,高饱和脂肪组大鼠给予含15%牛油饲料,喂养3个月。用Morris水迷宫测定大鼠学习记忆能力,用酶联免疫吸附法(ELISA)测定海马Aβ含量,用免疫组织化学染色检测脑内β-淀粉样前体蛋白(APP)表达,用黄嘌呤氧化酶法测定血清及脑组织总超氧化物歧化酶(SOD)活性。结果与对照组相比,高饱和脂肪组大鼠平均逃避潜伏期明显延长(P<0.05),穿越原平台所在位置次数显著减少(P<0.01),脑皮质和海马区APP蛋白表达明显增多(P<0.01,P<0.05),海马Aβ含量显著升高(P<0.01),血清及脑组织总SOD水平均显著降低(P<0.01,P<0.05)。结论高饱和脂肪饮食降低学习记忆能力、增加APP和Aβ水平,其机制可能与降低脑抗氧化能力有关。     

逍遥散及其配伍组方对阿尔茨海默病小鼠学习记忆的影响

目的 研究逍遥散及其配伍组方对氢溴酸东莨菪碱所致阿尔茨海默病小鼠学习记忆、抗氧化及中枢神经递质活性的影响,探讨逍遥散防治阿尔茨海默病的作用及其机制,阐释疏肝、养血、健脾相结合的配伍机制.方法 60只SPF级KM小鼠随机分为空白组、模型组、逍遥散全方组、疏肝养血组、疏肝健脾组、健脾养血组等6组;采用腹腔注射氢溴酸东莨菪碱复制阿尔茨海默病小鼠;测定小鼠学习记忆能力及脑组织匀浆SOD、MDA、AchE、ChAT及MAO活性.结果 逍遥散全方组、疏肝养血组、疏肝健脾组、健脾养血组均可提高小鼠学习记忆能力(P＜0.05或P＜0.01),降低潜伏时间(P ＜0.05或P＜0.01);可提高脑组织匀浆SOD、AchE及MAO活性(P＜0.05或P＜0.01),降低MDA、ChAT活性(P＜0.05或P＜0.01).但学习记忆、抗氧化及神经递质活性的改善皆以逍遥散全方组最为明显(P＜0.05).结论 逍遥散能较好改善阿尔茨海默病小鼠学习记忆、抗氧化及中枢神经递质活性,对阿尔茨海默病具有较好的防治作用,提示疏肝、养血、健脾相结合的配伍思路用于阿尔茨海默病的防治是科学合理的.     

姜黄素对阿尔茨海默病小鼠学习记忆能力及海马细胞的影响

目的探讨姜黄素对阿尔茨海默病(AD)小鼠学习记忆能力的改善作用及作用机制。方法将48只C57BL/6小鼠随机分为模型组、实验组、假手术组和正常对照组,每组12只。脂多糖诱导建立AD炎症模型,利用八臂迷宫刺激器进行被动回避反应和信号方位辨别反应测试,观察小鼠学习记忆能力及信号方位辨别能力的改变;观察脑内海马组织切片神经元细胞的形态改变。结果实验组小鼠学习能力和记忆保持率均显著优于模型组(P0.01);海马区神经元细胞数量也显著增多,形态明显改善,接近正常对照组和假手术组。结论姜黄素可改善AD小鼠的学习记忆能力,其机制可能与姜黄素抗炎症、抗氧化、减少神经细胞凋亡有关。     

TAT-XIAP融合蛋白对Aβ(25～35)诱导的阿尔茨海默病大鼠行为学的影响

目的 研究TAT-XIAP融合蛋白对阿尔茨海默病(AD)大鼠空间学习记忆能力的影响.方法 将SD大鼠随机分成三组,对照组海马区注射生理盐水,模型组海马区注射Aβ (25 ～35),给药组尾静脉注射TAT-MAP融合蛋白10 mg/kg.采用Morris水迷宫法检测AD大鼠的空间学习记忆能力.结果 与模型组比较,给药组AD大鼠的Morris水迷宫实验逃避潜伏期缩短(P＜0.05);游泳轨迹路线多在平台所在象限附近,呈趋向型.结论 TAT-XIAP融合蛋白能够改善AD大鼠空间学习记忆能力.     

卡托普利和氯沙坦对血管性痴呆模型大鼠学习记忆的影响

目的观察卡托普利和氯沙坦对血管性痴呆模型大鼠的治疗作用。方法从雄性SD大鼠50只中,随机选40只采用间断性结扎大鼠双侧颈总动脉法,建立血管性痴呆动物模型,造模成功的30只又随机分为卡托普利组、氯沙坦组和模型组,每组10只;未造模的10只大鼠为假手术组。应用Morris水迷宫实验检测各组大鼠学习记忆能力。结果与假手术组比较,模型组大鼠逃避潜伏期明显延长,穿越平台次数明显减少(P0.05);与模型组比较,卡托普利组大鼠第1天起和氯沙坦组大鼠第2天起逃避潜伏期明显缩短,穿越平台次数明显增多(P0.05)。结论卡托普利和氯沙坦均具有改善血管性痴呆模型大鼠学习记忆能力的作用。     

有氧运动对血管性脑痴呆小鼠学习记忆能力的影响

目的探讨有氧运动对血管性脑痴呆小鼠记忆能力的影响及其作用机制。方法暴露小鼠双侧颈总动脉,重复夹闭动脉3次,尾静脉放血建立血管性脑痴呆小鼠模型,小鼠随机分为三组:假手术组、模型组和有氧运动组。术后第二天开始进行有氧运动,连续7周。训练结束后进行行为学检测,术后30天收集小鼠脑组织样本(海马、前额叶、全脑和血清)。HE染色观察海马CA1区的病理学变化、TUNEL法检测海马CA1区神经细胞凋亡、Western blot和紫外分光光度计检测Bcl-2、Bax、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、生长相关蛋白(GAP-43)、脑源性神经营养因子(BDNF)、乙酰胆碱合成酶(ACHE)、乙酰胆碱转移酶(CHAT)、突触素(SYP)、神经细胞黏附分子(NCAM)及神经细胞黏附分子受体(NR2B)的变化。结果与假手术组相比,模型组小鼠的僵直时间显著缩短,CA1区神经元细胞病变严重,凋亡细胞增加,MDA和ACHE蛋白的表达明显上升,SYP、NCAM、NR2B、SOD、BDNF、CHAT、GAP-43和Bcl-2蛋白表达降低,Bax蛋白表达没有明显变化。与模型组相比,有氧运动组小鼠的僵直时间显著延长,海马区的组织病变情况改善,且凋亡细胞减少,MDA和ACHE蛋白的表达明显降低,SYP、NCAM、NR2B、SOD、BDNF、CHAT、GAP-43和Bcl-2蛋白的表达升高,Bax蛋白表达没有明显变化。结论有氧训练可能通过上调Bcl-2、SOD、BDNF、CHAT、GAP-43、SYP、NCAM及NR2B蛋白表达,下调MDA和ACHE蛋白表达,减少自由基损伤和海马区神经元细胞凋亡,从而改善血管性痴呆小鼠的学习记忆功能。     

电针提高老年痴呆大鼠学习记忆能力的NO-cGMP信号通路机制

目的探讨NO-cGMP信号传导通路在电针治疗老年痴呆中的可能作用.方法通过损伤穹隆-海马伞进行老年痴呆造模,电针"百会"、"涌泉"、"太溪"、"血海"后,以水迷宫、免疫组化、放免法分别进行学习记忆能力、nNOS、cGMP的检测.结果模型组大鼠在水迷宫实验中的平均逃避潜伏期延长,进入盲端错误次数增多,与正常组比较P＜0.01;电针组治疗后平均逃避潜伏期缩短,进入盲端错误次数减少,与模型组比较P＜0.01;模型组海马nNOS表达和cGMP含量下降,电针组治疗后海马nNOS阳性神经元数目增多,表达增强,与模型组比较P＜0.01;电针组治疗后海马cGMP含量与模型组比较P＞0.05,但具有一定的升高趋势.结论电针能够提高穹隆-海马伞损伤老年痴呆大鼠学习记忆能力,其机制与对NO-cGMP信号传导通路的影响有一定关系.     

海马齿状回GABAB受体在血管性痴呆大鼠空间学习记忆中的作用

目的探讨海马齿状回(DG)的GABAB受体是否参与血管性痴呆(VD)大鼠空间学习记忆损害。方法 SD雄性大鼠24只,随机分为假手术组、VD组及GABAB受体阻断剂沙克洛芬组,双侧颈总动脉永久性结扎法制备VD大鼠模型。利用Morris水迷宫检测大鼠的空间学习记忆能力;脑部微量透析法和高效液相色谱法测定DG区γ-氨基丁酸(GABA)含量;免疫组织化学法观察DG区GABAB受体表达;用脑部微量注射法往DG区注射GABAB受体阻断剂沙克洛芬,观察其对VD模型大鼠空间学习记忆的影响。结果 VD大鼠海马DG区GABA含量明显增加,而GABAB受体表达减少(均为P0.05)。VD大鼠的空间学习记忆能力显著下降,而训练前向DG区微量注射GABAB受体阻断剂可改善VD大鼠的空间学习记忆损害。结论 VD模型大鼠海马DG内增加的GABA通过GABAB受体参与其空间学习记忆的损害。     

Gerontological pilot study on learning ability and memory in the stressed rat (author's transl)

The influence of noise and overcrowding on the learning ability and memory was investigated during a long term cohort study in 120 male Sprague Dawley rats covering an age range from 8 to 14 months. The investigations were performed by means of a semi-automatical multiple-T-maze with 7 choice points. The results showed that noise and overcrowding enhanced the learning ability and memory in rats up to an age of 10 to 12 months. However, the learning ability and memory were declining faster with age in the stressed animals than in the unstressed ones. The stressor "overcrowding" proved to be more effective than the stressor "noise" applied by the authors.     

Effect of exercise on learning and memory in a rat model of developmental stress

Adverse life events occurring in early development can result in long-term effects on behavioural, physiological and cognitive processes. In particular, perinatal stressors impair neurogenesis in the hippocampus which consequently impairs memory formation. Exercise has previously been shown to have antidepressant effects and to increase cognitive functioning by increasing neurogenesis and neurotrophins in the hippocampus. The current study examined the effects of maternal separation, which has been shown to model anxiety in animals, and the effects of exercise on learning and memory. Forty-five male Sprague-Dawley rats were divided into four groups, maternally separated / non-runners, maternally separated / runners, non-separated / runners and non-separated / non-runners. Maternal separation occurred from postnatal day 2 (P2) to 14 (P14) for 3 h per day. Exercised rats were given voluntary access to individual running wheels attached to their cages from P29 to P49. Behavioural testing (Morris water maze (MWM) and object recognition tests) took place from P49 to P63. Maternally separated rats showed no significant difference in anxiety levels in the elevated plus maze and the open field compared to the normally reared controls. However, rats that were allowed voluntary access to running wheels showed increased levels of anxiety in the elevated plus maze and in the open field. Maternal separation did not have any effect on memory performance in the MWM or the object recognition tasks. Exercise increased spatial learning and memory in the MWM with the exercised rats displaying a decreased latency in locating the hidden platform than the non-exercised rats. The exercised rats spent significantly less time exploring the most recently encountered object in the temporal order task in comparison to the non-exercised controls, therefore showing improved temporal recognition memory. All groups performed the same on the other recognition tasks, with all rats showing intact memory performance. Results indicate that maternal separation had little effect on the rats whereas exercise enhanced both spatial and recognition memory.     

托吡酯对幼鼠学习记忆能力的影响

目的探讨抗癫痫药托吡酯（TPM）对幼鼠学习记忆能力的影响及其可能机制。方法10d龄Sprague—Dawley（SD）幼鼠60只随机分为4组：短程对照组（Tt=10）、长程对照组（n=10）、TPM短程组（n=20）及TPM长程组（n=20）；TPM短程组及长程组均予TPM40mg·kg^-1·d^-1灌胃，对照组予等容量生理盐水灌胃；满时程后运用Y-型迷宫观察各组幼鼠学习记忆能力的变化，光镜下观察其海马区结构变化，并用免疫组织化学法检测海马区5-羟色胺（5-HT）和1-氨基丁酸（GABA）的表达。结果（1）TPM短程组与短程对照组比较，幼鼠海马区神经元形态学无改变；学习记忆能力无明显差异[分别为（27．00±3．64）次，（25．00±2．30次）；（88．00±1．89）％，（90．00±1．96）％，P〉0．05]；5-HT免疫阳性神经元数量及GABA免疫阳性神经元数量变化均无明显差异[分别为（23．85±2．30）个，（25．40±3．06）个；（9．40±1．57）个，（8．50±1．08）个．P〉0．05]。（2）TPM长程组与长程对照组比较，幼鼠海马区存在形态学改变；学习记忆能力较其对照组降低，其差异有统计学意义[分别为（40．00±2．98）次，（24．00±2．22）次；（69．00±3．53）％，（89．00±2．45）％，P〈0．01]；5-HT免疫阳性神经元数量较其对照组明显降低[（14．20±2．71）个，（26．10±2．23）个]．GABA免疫阳性神经元数量较其对照组增高[（21．25±1．80）个，（8．60±1．43）个]，其差异均有统计学意义（P〈0．01）。结论TPM对幼鼠学习记忆能力存在损害，其损害程度可能与TPM的应用时间有关；TPM引起的学习记忆能力损害可能与海马区5-HT水平降低及GABA活性增加有关。     

链脲佐菌素脑室内注射对小鼠学习记忆功能的影响及其机制

目的研究链脲佐菌素（STZ）脑室内注射对小鼠学习记忆功能的影响及其机制。方法将12只小鼠随机分为STZ组和对照组,分别向侧脑室注射STZ 3mg／kg和等量生理盐水。采用Morris水迷宫进行行为学检测,Westernblot技术分析小鼠脑内细胞骨架蛋白神经丝蛋白磷酸化的表达,采用生化和ELISA方法测定小鼠脑组织内丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽（GSH）、乙酰胆碱（Ach）和乙酰胆碱酯酶（AchE）含量的变化。结果①Morris水迷宫：定位航行试验中,STZ组平均逃避潜伏期和路径长8度较对照组明显增加;空间探索试验中,STZ组穿越隐匿平台次数较对照组明显减少（P均〈0．05）。②Western-blot：与对照组相比,STZ组细胞骨架神经丝的磷酸化表达显著增强（P〈0．05）。③氧自由基：与对照组相比,STZ组MDA明显升高（P〈0．01）,SOD和GSH无明显变化。④胆碱能系统：STZ组脑内Ach含量明显低于对照组,Ache含量高于对照组（P均〈0．05）。结论STZ脑室内注射能引起小鼠阿尔茨海默病（AD）样学习记’忆功能的减退和AD样早期细胞骨架病理改变,可能与脑组织氧自由基增多、中枢胆碱能系统活性抑制相关。     

黄精多糖对阿尔茨海默病模型小鼠学习记忆力影响及作用机制研究

目的 探讨黄精多糖对实验性阿尔茨海默病(AD)小鼠的疗效及作用机制.方法 26只淀粉样前体蛋白(amyloid precursor protein,APP)转基因AD小鼠随机分为高剂量组9只、低剂量组9只和模型组8只,每天分别采用16%及4%的黄精多糖溶液1 ml和饮用自来水1 ml灌胃1次,连续45 d;采用Morris水迷宫法测试小鼠的主动学习记忆能力,光镜观察小鼠大脑海马结构,免疫组织化学染色检测海马组织β淀粉样蛋白(Ap)含量和乙酰胆碱转移酶(CHAT)活性.结果 高剂量组、低剂量组与模型组比较:(1)逃避潜伏期缩短,第7天分别为(26.0±9.4)s、(31.2±8.7)s和(39.3±10.9)s,P＜0.05;(2)120 s内穿越隐匿平台位置的次数增多,分别为(5.28±0.76)次、(3.00 ±0.77)次和(1.00±0.63)次,差异有统计学意义(P＜0.01);(3)120 s内在目标象限(第4象限)游泳时间明显延长,分别为(75.50±8.39)s、(51.39±11.99)s和(36.87±1.25)s,差异有统计学意K(P＜0.05),且高剂量均优于低剂量(P＜0.05);(4)治疗组海马组织中ChAT活性增高,Aβ含量减少(P＜0.01),且高剂量组优于低剂量组(P＜0.05);(5)高剂量组、低剂量组神经元数目较多、细胞改变不明显、分布规则;模型组神经元数目明显减少,且可见部分神经元细胞核有固缩状态、细胞变性、凋亡.结论 黄精多糖可减少AD小鼠大脑海马组织中Aβ沉积和增加ChAT的活性,显著改善AD小鼠的学习记忆能力,是治疗实验性AD的有效药物.     

脑缺血再灌注大鼠学习记忆能力和海马组织CREB、C/EBP的DNA结合活性改变

目的观察脑缺血再灌注大鼠学习记忆能力和海马组织环磷酸腺苷反应(cAMP)元件结合蛋白(CREB)及CCAAT/增强子结合蛋白(C/EBP)的DNA结合活性改变。方法采用4血管法制备大鼠缺血再灌注损伤模型,用水迷宫检测大鼠学习记忆能力,HE染色观察海马CA1区神经元形态改变,凝胶电泳迁移率改变分析法(EMSA)测定CREB和C/EBP的DNA结合活性。结果水迷宫检测:与假手术组术比较,模型组大鼠逃逸潜伏期明显延长(P<0.05),跨越平台次数明显减少(P<0.05)。HE染色:假手术组大鼠海马CA1区神经元排列整齐、均匀,细胞结构完整;模型组大鼠海马CA1区部分神经元正常结构消失,胞核区域浓染,出现凝固性坏死及细胞脱失,海马CA1区正常神经细胞数目较假手术组明显减少(P<0.05)。EMSA检测:模型组大鼠海马组织CREB和C/EBP的DNA结合活性均较假手术组显著降低(P<0.01)。结论 CREB和C/EBP的DNA结合活性下降可能参与了脑缺血再灌注损伤引起的神经元损伤和学习记忆能力下降。