1,25-(OH)2D3的免疫抑制作用及其在器官移植中的应用(文献综述)

近年的研究证实1,25-(OH)2D3具有重要的免疫调节作用,可以调节细胞因子的产生,抑制移植物急性排斥反应,延长移植物生存期.本文就1,25-(OH)2D3免疫调节作用的分子生物学机制、对免疫活性细胞的调节作用及其在器官移植后预防急性排斥反应中的作用等方面的研究进展作一综述.     

1,25-二羟维生素D3的免疫调节作用与肾脏病的研究进展

1,25-二羟维生素D3[1,25-dihydmxyvitamin D3,1,25-(OH)2D3]是维生素D3的活性形式,是第二甾体类激素,它除了调节机体的钙和骨代谢外,还参与免疫系统的分化与调节.1,25-(OH)2D3是通过与它的特定受体-维生素D受体(vitamin D receptor,VDR)相互作用来实现它的大部分基因效应的,抗原提呈细胞和T细胞是它作用的靶细胞,它的作用主要是诱导产生基因耐受性树突状细胞,抑制具有致病作用的T淋巴细胞,促进调节性T细胞(regulatory T cells,Treg)的增生.研究证实,1,25-( OH)2D3对多种自身免疫性疾病均有免疫调节作用,本文着重探讨其在肾脏病中的免疫调节作用.     

1,25(OH)2D3体外抑制小鼠Th17细胞分化的用研究

目的 探讨1,25(OH)2D3对Th17细胞分化的体外抑制作用.方法 通过对分离出的脾淋巴细胞进行CD4+T细胞分选,将不同浓度的1,25(OH)2D3加入到CD4+T细胞中并在诱导因子的作用下诱导其分化.通过ELISA检测培养上清中IL-17A和IL-22的浓度;流式细胞仪分析Th17细胞的比例及RT-PCR检测Th17细胞分化的转录因子的表达.结果 培养上清ELISA检测显示:与对照组相比,1,25(OH)2D3组的IL-17A和IL-22浓度随着加入1,25(OH)2D3浓度的增大而呈现逐渐降低的现象,差异且具有统计学意义(P＜0.01);流式结果显示:诱导分化后对照组Th17细胞比例最多,1,25(OH)2D3组处理后Th17细胞比例降低,且呈剂量依赖性;RT-PCR检测显示:与对照组相比,1,25(OH)2D3组IL-17A、IL-22,RORγt和RORα 表达量随着剂量的增加而逐渐降低,并具有统计学意义(P＜ 0.01).结论 体外实验表明,1,25(OH)2D3具有抑制Th17细胞分化的作用,表现为Th17细胞比例、分泌的细胞因子及特异的转录因子表达均减少.     

1,25(OH)_2D_3体外抑制小鼠Th17细胞分化的作用研究

目的探讨1,25(OH)_2D_3对Th17细胞分化的体外抑制作用。方法通过对分离出的脾淋巴细胞进行CD4+T细胞分选,将不同浓度的1,25(OH)_2D_3加入到CD4+T细胞中并在诱导因子的作用下诱导其分化。通过ELISA检测培养上清中IL-17A和IL-22的浓度;流式细胞仪分析Th17细胞的比例及RT-PCR检测Th17细胞分化的转录因子的表达。结果培养上清ELISA检测显示:与对照组相比,1,25(OH)_2D_3组的IL-17A和IL-22浓度随着加入1,25(OH)_2D_3浓度的增大而呈现逐渐降低的现象,差异且具有统计学意义(P0.01);流式结果显示:诱导分化后对照组Th17细胞比例最多,1,25(OH)_2D_3组处理后Th17细胞比例降低,且呈剂量依赖性;RTPCR检测显示:与对照组相比,1,25(OH)_2D_3组IL-17A、IL-22,RORγt和RORα表达量随着剂量的增加而逐渐降低,并具有统计学意义(P0.01)。结论体外实验表明,1,25(OH)_2D_3具有抑制Th17细胞分化的作用,表现为Th17细胞比例、分泌的细胞因子及特异的转录因子表达均减少。     

1，25（0H）2D3的免疫调节作用及其在移植中的应用

1，25(0H)2D3具有调节机体钙、磷代谢的作用，体外实验表明其对淋巴细胞、树突状细胞(DC)等还具有免疫调节作用，动物实验显示1，25(0H)2D3能够延长同种异基因胰岛细胞、小肠、心脏和肝脏等移植物的存活时间，并与多种免疫抑劐剂有协同调节机体免疫功能的作用。     

1,25-(OH)2D3对小鼠皮肤移植后脾T细胞亚群、MLR及NK细胞活性的影响

目的探讨1,25-二羟维生素D3[1,25-(OH)2D3]抑制机体免疫功能的机理,为用于临床抗排斥治疗提供实验依据.方法建立不同系小鼠间皮肤移植的动物模型.术日将实验小鼠随机分为四组,均用小鼠灌胃器给药.对照组:每日20ml/kg生理盐水; 维生素D3(VD3)组:单独应用1,25-(OH)2D3 2.5μg*kg-1*d-1; 环孢素A(CsA)组:单独应用CsA 25mg*kg-1*d-1; VD3+CsA组:联合应用VD3+CsA,按VD3组和CsA组用药剂量给药.术后10d,测定小鼠脾的T细胞亚群、单向混合淋巴细胞反应(MLR)、自然杀伤细胞(NK)活性.结果 VD3组的移植皮片存活时间(13.13±1.13)d,明显长于对照组的(9.75±0.89)d;CD3+、CD4+ T细胞百分率40.19%±4.25%、24.65%±3.47%均明显低于对照组48.70%±7.19%、 33.55%±4.34%,P<0.01;对BALB/C鼠的MLR(0.95±0.12)明显低于对照组(1.19±0.22),P<0.05; NK细胞的活性与对照组小鼠比较, 差异无显著性.结论 1,25-(OH)2D3能延长小鼠皮肤移植的存活时间,其抑制机体免疫功能的作用是通过减少CD3+、CD4+ T细胞的数量及抑制T细胞功能而发挥的,对NK细胞活性无明显影响.     

1,25 - 二羟维生素 D3 及其类似物与慢性肾脏疾病

1,25 - 二羟维牛素 D3 即活性维生素 D3(1,25 - dihydroxyvitamin D3,1,25 - (OH)2D3)属于第二甾体类激素,其生物学作用主要包括调节钙磷代谢和骨的再建,调节细胞增生与分化以及免疫调节等.慢性肾脏疾病(chronic kidney disease,CKD)患者中广泛存在维生素D缺乏和继发性甲状旁腺机能亢进(secondary hyperparathyroidism,SHPT),1,25 - (OH)2D3 及其类似物可以抑制甲状旁腺激素(parathyroid hor - mone,PTH)分泌,降低血PTH,改善心血管病变,增加CKD患者生存率.     

1,25 - 二羟维生素 D3 及其类似物与慢性肾脏疾病

1,25 - 二羟维牛素 D3 即活性维生素 D3(1,25 - dihydroxyvitamin D3,1,25 - (OH)2D3)属于第二甾体类激素,其生物学作用主要包括调节钙磷代谢和骨的再建,调节细胞增生与分化以及免疫调节等.慢性肾脏疾病(chronic kidney disease,CKD)患者中广泛存在维生素D缺乏和继发性甲状旁腺机能亢进(secondary hyperparathyroidism,SHPT),1,25 - (OH)2D3 及其类似物可以抑制甲状旁腺激素(parathyroid hor - mone,PTH)分泌,降低血PTH,改善心血管病变,增加CKD患者生存率.     

1,25 - 二羟维生素 D3 及其类似物与慢性肾脏疾病

1,25 - 二羟维牛素 D3 即活性维生素 D3(1,25 - dihydroxyvitamin D3,1,25 - (OH)2D3)属于第二甾体类激素,其生物学作用主要包括调节钙磷代谢和骨的再建,调节细胞增生与分化以及免疫调节等.慢性肾脏疾病(chronic kidney disease,CKD)患者中广泛存在维生素D缺乏和继发性甲状旁腺机能亢进(secondary hyperparathyroidism,SHPT),1,25 - (OH)2D3 及其类似物可以抑制甲状旁腺激素(parathyroid hor - mone,PTH)分泌,降低血PTH,改善心血管病变,增加CKD患者生存率.     

1,25 - 二羟维生素 D3 及其类似物与慢性肾脏疾病

1,25 - 二羟维牛素 D3 即活性维生素 D3(1,25 - dihydroxyvitamin D3,1,25 - (OH)2D3)属于第二甾体类激素,其生物学作用主要包括调节钙磷代谢和骨的再建,调节细胞增生与分化以及免疫调节等.慢性肾脏疾病(chronic kidney disease,CKD)患者中广泛存在维生素D缺乏和继发性甲状旁腺机能亢进(secondary hyperparathyroidism,SHPT),1,25 - (OH)2D3 及其类似物可以抑制甲状旁腺激素(parathyroid hor - mone,PTH)分泌,降低血PTH,改善心血管病变,增加CKD患者生存率.     

1,25 - 二羟维生素 D3 及其类似物与慢性肾脏疾病

1,25 - 二羟维牛素 D3 即活性维生素 D3(1,25 - dihydroxyvitamin D3,1,25 - (OH)2D3)属于第二甾体类激素,其生物学作用主要包括调节钙磷代谢和骨的再建,调节细胞增生与分化以及免疫调节等.慢性肾脏疾病(chronic kidney disease,CKD)患者中广泛存在维生素D缺乏和继发性甲状旁腺机能亢进(secondary hyperparathyroidism,SHPT),1,25 - (OH)2D3 及其类似物可以抑制甲状旁腺激素(parathyroid hor - mone,PTH)分泌,降低血PTH,改善心血管病变,增加CKD患者生存率.     

1,25 - 二羟维生素 D3 及其类似物与慢性肾脏疾病

1,25 - 二羟维牛素 D3 即活性维生素 D3(1,25 - dihydroxyvitamin D3,1,25 - (OH)2D3)属于第二甾体类激素,其生物学作用主要包括调节钙磷代谢和骨的再建,调节细胞增生与分化以及免疫调节等.慢性肾脏疾病(chronic kidney disease,CKD)患者中广泛存在维生素D缺乏和继发性甲状旁腺机能亢进(secondary hyperparathyroidism,SHPT),1,25 - (OH)2D3 及其类似物可以抑制甲状旁腺激素(parathyroid hor - mone,PTH)分泌,降低血PTH,改善心血管病变,增加CKD患者生存率.     

1,25 - 二羟维生素 D3 及其类似物与慢性肾脏疾病

1,25 - 二羟维牛素 D3 即活性维生素 D3(1,25 - dihydroxyvitamin D3,1,25 - (OH)2D3)属于第二甾体类激素,其生物学作用主要包括调节钙磷代谢和骨的再建,调节细胞增生与分化以及免疫调节等.慢性肾脏疾病(chronic kidney disease,CKD)患者中广泛存在维生素D缺乏和继发性甲状旁腺机能亢进(secondary hyperparathyroidism,SHPT),1,25 - (OH)2D3 及其类似物可以抑制甲状旁腺激素(parathyroid hor - mone,PTH)分泌,降低血PTH,改善心血管病变,增加CKD患者生存率.     

1,25 - 二羟维生素 D3 及其类似物与慢性肾脏疾病

1,25 - 二羟维牛素 D3 即活性维生素 D3(1,25 - dihydroxyvitamin D3,1,25 - (OH)2D3)属于第二甾体类激素,其生物学作用主要包括调节钙磷代谢和骨的再建,调节细胞增生与分化以及免疫调节等.慢性肾脏疾病(chronic kidney disease,CKD)患者中广泛存在维生素D缺乏和继发性甲状旁腺机能亢进(secondary hyperparathyroidism,SHPT),1,25 - (OH)2D3 及其类似物可以抑制甲状旁腺激素(parathyroid hor - mone,PTH)分泌,降低血PTH,改善心血管病变,增加CKD患者生存率.     

1,25 - 二羟维生素 D3 及其类似物与慢性肾脏疾病

1,25 - 二羟维牛素 D3 即活性维生素 D3(1,25 - dihydroxyvitamin D3,1,25 - (OH)2D3)属于第二甾体类激素,其生物学作用主要包括调节钙磷代谢和骨的再建,调节细胞增生与分化以及免疫调节等.慢性肾脏疾病(chronic kidney disease,CKD)患者中广泛存在维生素D缺乏和继发性甲状旁腺机能亢进(secondary hyperparathyroidism,SHPT),1,25 - (OH)2D3 及其类似物可以抑制甲状旁腺激素(parathyroid hor - mone,PTH)分泌,降低血PTH,改善心血管病变,增加CKD患者生存率.     

1,25 - 二羟维生素 D3 及其类似物与慢性肾脏疾病

1,25 - 二羟维牛素 D3 即活性维生素 D3(1,25 - dihydroxyvitamin D3,1,25 - (OH)2D3)属于第二甾体类激素,其生物学作用主要包括调节钙磷代谢和骨的再建,调节细胞增生与分化以及免疫调节等.慢性肾脏疾病(chronic kidney disease,CKD)患者中广泛存在维生素D缺乏和继发性甲状旁腺机能亢进(secondary hyperparathyroidism,SHPT),1,25 - (OH)2D3 及其类似物可以抑制甲状旁腺激素(parathyroid hor - mone,PTH)分泌,降低血PTH,改善心血管病变,增加CKD患者生存率.     

1，25双羟维生素D3和染料木素对人成骨样SaOS-2细胞的作用

目的 研究1,25双羟维生素D3[1.25-(OH)2D3]及染料木素(genistein)对人成骨样SaOS-2细胞的作用.方法 培养人成骨样SaOS-2细胞,经1,25-(OH)2D3、genistein及二者联合应用后,用硝基苯磷酸二钠法(p-nitrophenylphosphate,pNPP)测定碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,ALP)活性,逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)方法检测ALP及骨保护素(osteoprotegerin,OPG)mRNA水平的变化.免疫印记法测定OPG蛋白表达.结果 1,25-(OH)2D3及genistein可显著提高ALP活性,但对ALP mRNA的表达没有影响.二者联合应用有协同作用,可显著提高ALP活性及mRNA的表达(P＜0.01).1,25-(OH)2在D3组可显著降低OPG mRNA及蛋白的表达,而与genistein共用时,此抑制作用消失(P＜0.01).结论 1,25-(OH)2D3及genistein在促进人成骨样SaOS-2细胞的分化过程存在协同作用,genistein通过调控OPG基因及蛋白的表达抑制1,25-(OH)2D3对破骨细胞的促进作用,从而促进骨的形成.     

活性维生素D3对肾小球系膜细胞生长、周期及凋亡的影响

多种类型的肾小球肾炎在病理形态学上表现为系膜细胞(MsC)的增生.1,25二羟基维生素D3[1,25(OH)2D3]是维生素D3的活性形式,除了具有经典的钙、磷代谢调节作用外,还对多种细胞生长、增殖、凋亡及分化有调节作用.本研究探讨1,25(OH)2D3对体外培养的大鼠肾小球系膜细胞生长的作用及其相关机制,为其临床应用提供依据.     

睾酮对1,25-(OH)_2D_3抑制LoVo细胞增殖的影响及大肠癌患者血清睾酮水平的变化

观察睾酮对1,25-(OH)_2D_3抑制LoVo细胞增殖的影响及大肠癌患者血清睾酮水平的变化。方法:本研究采用细胞培养方法,观察1,25-(OH)_2D_3及睾酮(T)对培养的大肠癌LoVo细胞株增殖的影响,在此基础上,又观察了大肠癌患者血清T水平的变化。结果:1,25-(OH)_2D_3对LoVo细胞有明显的增殖抑制作用,这种作用具有浓度及时间依赖性,当11,25-(OH)_2D_3浓度达10~(-8)mol/L时,其抑制串可达30％。T单独作用时,对LoVo细胞的增殖无明显作用。但T与1,25-(OH)_2D_3合用时,可使后者对细胞增殖的抑制作用丧失。男性大肠癌患者较对照血清T水平明显降低(P<0.05),术后可回升接近正常水平。结论:T可拮抗1,25-(OH)_2D_3对LoVo细胞的增殖抑制效应,血清T水平可作为结直肠癌患者临床观测的指标之一。     

1,25二羟维生素D3对胆管癌细胞系QBC939增殖和凋亡的影响

目的 探讨1,25二羟维生素D3[1,25(OH)2 D3]对胆管癌细胞系QBC939的体外增殖及凋亡的影响.方法 将不同浓度的1,25(OH)2 D3与胆管癌细胞系QBC939共同培养,采用MTT法测定细胞增殖能力、显微镜观察细胞形态学的改变、流式细胞仪检测细胞周期与凋亡、免疫细胞化学观察bcl-2的表达.结果 0.1～0.5μmol/L的1,25(OH)2 D3对胆管癌细胞QBC939有抑制作用,呈剂量依赖性.经1,25(OH)2 D3作用72h后细胞G1期比例升高,S期比例下降,其中0.5μmol/L组细胞G1期由(50.3±1.0)%上升至(65.5±3.2)%,S期由(39.4±0.5)%下降至(23.6±0.7)%;并且可诱导细胞产生凋亡,0.5μmol/L组作用后细胞凋亡率由0.5%上升至24.6%;bcl-2的表达下调.结论 1,25(OH)2 D3能抑制胆管癌细胞系QBC939增殖并诱导细胞凋亡,其引起凋亡的机制可能与下调bcl-2的表达相关.