健脾与补肾对脾虚模型大鼠学习记忆及脑内P物质、血管活性肠肽的影响

目的探讨脾虚模型大鼠学习记忆和脑内P物质(SP)、血管活性肠肽(VIP)的变化,以及健脾、补肾中药对上述变化的改善作用。方法采用苦降泻下、饮食失节加劳倦过度法建立脾虚大鼠模型,检测健脾与补肾对其学习记忆及脑内SP、VIP变化的影响。结果水迷宫实验学习期和记忆期,模型组游全程时间长,错误次数多;健脾组与补肾组游全程时间短,错误次数少。跳台实验学习期和记忆期,模型组错误次数较多,潜伏期短;健脾组错误次数较少,潜伏期长;在学习期补肾组错误次数较少,潜伏期较长,但记忆期错误次数较多。模型组SP免疫阳性反应物在下丘脑腹侧核、海马CA1区、前额叶皮层显著减少;健脾组在上述脑区则显著增加;补肾组海马CA1区和前额叶皮层明显增加,但在下丘脑腹侧核减少。模型组VIP免疫阳性反应物在海马CA1区、前额叶皮层显著减少;健脾组与补肾组海马CA1区、前额叶皮层VIP免疫阳性反应物显著增加。结论脾虚模型大鼠学习记忆及脑内对学习记忆有促进和增强作用的SP、VIP明显下降。健脾、补肾中药对上述变化有明显改善作用。     

加味四逆散对异相睡眠剥夺大鼠前额叶 皮质突触可塑性改变的研究

目的:探讨加味四逆散对异相睡眠剥夺168 h大鼠的学习记忆能力及前额叶皮质突触结构可塑性的作用。方法:以多平台法复制睡眠剥夺模型,药物干预组以加味四逆散灌胃,分别在睡眠剥夺6,30,54,78,102,126,150 h时间点给药,每次用药量为16.25 g.kg-1。应用Y迷宫评估动物学习与记忆能力的变化,并使用透射电镜观察动物前额叶皮质(prefrontalcortex,PFC)突触结构可塑性的改变。结果:加味四逆散组大鼠Y迷宫成绩明显高于模型组大鼠(P<0.05)。与模型组比较,加味四逆散组大鼠PFC神经元突触间隙明显变窄(P<0.05),突触后膜致密物(post synaptic density,PSD)厚度明显变厚(P<0.01)。结论:加味四逆散能改善异相睡眠剥夺模型大鼠学习与记忆能力,与其影响前额叶皮质神经元突触结构可塑性,从而增强其突触传递效能有关。     

四逆汤对血管性痴呆大鼠学习记忆力的影响

目的:探讨四逆汤(SND)对血管性痴呆(VD)大鼠学习记忆能力的影响及作用机制。方法:将大鼠随机分为假手术组、VD模型组和SND组,ip硝普钠后反复夹闭及再通双侧颈总动脉复制VD大鼠模型,SND组给予四逆汤(3.5 g·kg-1)ig28 d。Y型电迷宫和水迷宫检测大鼠学习记忆能力,测定脑组织中一氧化氮合酶(NOS)、一氧化氮(NO)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)的含量。结果:与假手术组比较,VD模型组大鼠错误反应次数明显增多,全天总反应时间明显延长(P<0.05),逃避潜伏期和总路程明显延长(P<0.05),脑组织NOS及NO含量升高(P<0.05),GSH-Px活性下降(P<0.05)。与VD模型组比较,SND能提高脑组织GSH-Px活性(P<0.01),降低NOS及NO含量(P<0.01),大鼠错误反应次数明显减少,全天总反应时间明显缩短(P<0.05),潜伏期和总路程均缩短(P<0.01)。结论:SND可以改善VD大鼠学习记忆能力,其机制可能与增强抗氧化能力有关。     

健脾与补肾对脾虚模型大鼠脑内生长抑素水平和受体基因表达的影响

目的比较健脾与补肾对脾虚模型大鼠脑内生长抑素(SS)水平和受体基因表达的影响。方法采用苦降泻下、饮食失节加劳倦过度法建立脾虚大鼠模型,以免疫组化和原位杂交法检测下丘脑腹侧核、海马CA1区、前额叶皮层SS及生长抑素受体1(SSR1)mRNA基因表达变化。结果模型组上述脑区SS免疫阳性反应物及SSR1 mRNA表达阳性反应物明显降低,与正常组比较差异显著;健脾组与补肾组上述脑区的SS免疫阳性反应物及SSR1 mRNA表达阳性反应物明显升高,与模型组比较差异显著,与正常组比较无显著差异。结论脾虚模型大鼠脑内对学习记忆有促进作用的SS水平和SSR1 mRNA基因表达有变化,健脾与补肾可能通过调节SS水平和SSR1基因表达而影响学习记忆能力。     

健脾与补肾对脑内精氨酸加压素水平和基因表达的影响

目的:比较健脾与补肾对脑内精氨酸加压素(AVP)水平和基因表达的影响.方法:采用苦降泻下、饮食失节加劳倦过度法建立脾虚大鼠模型,以免疫组化和原位杂交法检测下丘脑腹侧核、海马CA1区、前额叶皮层精氨酸加压素(AVP)基因表达变化.结果:模型组上述脑区AVP免疫阳性反应物明显降低;健脾组与补肾组上述脑区的AVP免疫阳性反应物明显升高.模型组下丘脑腹侧核、海马CA1区、前额叶皮层AVP mRNA表达显著下降;健脾组与补肾组AVP mRNA表达明显升高.结论:脾虚模型脑内对学习记忆有促进作用的AVP水平和基因表达有变化,健脾与补肾可能通过调节AVP水平和基因表达而影响学习记忆能力.     

疲劳大鼠经疏肝补肾方用药后海马CaMK Ⅱ水平的变化

目的研究疏肝补肾方药对于疲劳大鼠海马CA1区钙/钙调蛋白依赖性激酶Ⅱ（CaMKⅡ）水平的变化。方法成年雄性Spargue-Dawley大鼠36只,随机分为模型组、对照组、疏肝补肾组。应用大鼠游泳运动结合睡眠剥夺建立疲劳大鼠复合模型,以Y迷宫实验评定其学习记忆能力。取大鼠海马CA1区以Western Blot定量检测,并以Real-time PCR技术分析海马CA1区CaMKⅡ的mRNA表达。结果 Y迷宫实验显示用药后大鼠的学习和记忆能力优于模型组,而疏肝补肾组大鼠在正确反应率和错误反应次数皆与模型组比较有统计学意义（P〈0.01）。Western Blot结果显示,模型组CaMKⅡ磷酸化的蛋白表达明显低于对照组（P〈0.01）,疏肝补肾组高于模型组（P〈0.01）。Real-time PCR结果显示,在mRNA水平上模型组及疏肝补肾组与对照组比较均有统计学意义（P〈0.01）,疏肝补肾组CaMKⅡmRNA表达高于模型组（P〈0.05）。结论疲劳引起大鼠海马CA1区的CaMKⅡ水平下调,而使用疏肝补肾方药可改善之,提示可由疏肝补肾法对抗疲劳引起的学习记忆损伤。     

氰戊菊酯对成年小鼠学习记忆能力的影响

目的:探讨氰戊菊酯染毒对小鼠学习记忆能力的影响,分析其对小鼠神经系统的影响。方法:将小鼠随机分成学习组和记忆组,各组40只。将学习组小鼠随机分为氰戊菊酯A组(高剂量组灌胃量27.18mg/kg)、B组(中剂量组灌胃量13.59mg/kg)、C组(低剂量组灌胃量6.80mg/kg)和对照组,将记忆组随机分成D组(高)、E组(中)、F组(低)和对照组,记忆组先进行Y型迷宫试验,然后学习组和记忆组的各染毒3d,对8组小鼠再次进行Y型迷宫训练,通过Y型迷宫试验所需时间和次数来反映小鼠学习记忆能力。结果:学习组染毒3d后,进行Y型迷宫训练发现,A组和对照组相比训练时间延长P<0.01、训练次数增多P<0.01、正确反应率降低P<0.01。记忆组染毒后D组和其对照组相比训练时间延长P<0.01、正确反应率下降P<0.01。结论:氰戊菊酯染毒可影响小鼠的神经系统,导致小鼠学习记忆功能下降。     

中药对疲劳大鼠脑内学习记忆相关递质谷氨酸及γ-氨基丁酸受体mRNA表达的影响

目的观察不同方药对运动性疲劳模型大鼠学习记忆相关递质谷氨酸（GLU）及γ-氨基丁酸（GABA）受体mRNA表达水平的调节作用。方法 SD大鼠随机分正常对照组、模型组、疏肝中药组、健脾中药组、补肾中药组。采用大鼠游泳方式建立运动性疲劳动物模型,并应用疏肝方剂四逆散、健脾方剂四君子汤、补肾方剂金匮肾气丸对疲劳大鼠进行干预,通过荧光定时定量PCR实验技术测定各组大鼠海马及纹状体GLU的NMDA受体亚单位NR1/NR2A/NR2B mRNA以及GABA受体GABAARα1 mRNA的表达水平。结果模型组海马部位NR1、NR2A、NR2B mRNA与正常组比较表达下降,GABAARα1 mRNA表达升高。纹状体部位模型组NR1、NR2A mRNA表达升高,NR2B mRNA表达下降,GABAARα1 mRNA表达升高。疏肝中药组对海马及纹状体NR1和NR2A受体mRNA的调节作用最好,健脾中药组对NR2B受体mRNA的调节作用最好,两方都能够调节升高的GABAARα1 mRNA表达水平。补肾中药组对上述受体mRNA的调节作用不明显。结论应用疏肝、健脾方剂四逆散和四君子汤可以很好地调节运动性疲劳模型大鼠脑内学习记忆相关递质GLU和GABA受体mRNA的表达。     

山茱萸多糖对AD模型大鼠抗氧化能力的影响

目的:探讨山茱萸多糖对β-淀粉样蛋白1-40(Aβ1-40)诱导的阿尔兹海默病(Alzheimer’s disease,AD)模型大鼠学习记忆、脑组织氧化应激反应的影响。方法:健康SD大鼠,随机分为假手术组、模型组、山茱萸多糖低、高剂量组,每组12只。海马CA区注射Aβ1-40构建AD模型大鼠,同时每天给予低剂量(0.14g/kg)或高剂量(0.28g/kg)的山茱萸多糖灌胃4周。假手术组和模型组给予等量生理盐水灌胃。以Y迷宫检测大鼠的学习记忆能力,测定脑组织中谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、过氧化氢酶(CAT)、单胺氧化酶(MAO)活性。结果:与假手术组比较,模型组学习过程中的错误反应次数、训练时间明显增多,记忆正确次数减少(P0.01);山茱萸多糖低、高剂量组较模型组错误反应次数、训练时间减少,记忆正确次数明显增多(P0.01)。与假手术组相比,模型组脑组织GSH-Px、CAT活性明显下降,MAO活性明显升高(P0.01);与模型组相比,山茱萸多糖低、高剂量组大鼠脑组织GSH-Px、CAT活性明显升高,MAO活性明显下降(P0.01)。结论:山茱萸多糖能够改善AD大鼠学习记忆能力,其机制可能与对抗机体氧化应激,增强机体的抗氧化能力有关。     

人参皂苷Rg1对染铅幼年大鼠脑GDNF阳性细胞的保护作用

目的:探讨人参皂苷Rg1对染铅大鼠学习记忆保护作用与大脑皮层胶质细胞源性神经营养因子(GDNF)阳性细胞的变化关系。方法:将36只健康3周龄Wistar大鼠随机分为3组:对照组,模型组,Rg1组。采用腹腔注射方式给幼鼠染毒和药物干预。分别采用Y-迷宫实验、原子吸收、免疫组化技术检测各组动物学习记忆能力、血和脑铅含量、大脑皮层GDNF阳性细胞数目。结果:与对照组和Rg1组相比,染铅组大鼠学习记忆能力明显下降(P<0.05),血铅和脑铅含量明显升高(P<0.01)。免疫组化结果显示,染铅大鼠大脑皮层GDNF阳性细胞数目明显增多(P<0.05)。但Rg1组与对照组之间无明显差别。结论:染铅对学习记忆功能影响可能与大脑皮层GDNF阳性细胞的变化有关。Rg1对铅引起大脑皮层GDNF阳性细胞的变化有明显保护作用。     

红景天对血管性痴呆大鼠学习记忆障碍及NMDA机制研究

目的:研究红景天对血管性痴呆大鼠认知功能及NMDA作用机制。方法:采用双侧颈总动脉永久结扎法制备前脑缺血致血管性痴呆(VD)模型,观察红景天对VD大鼠的神经保护作用;以Morris水迷宫检测大鼠学习记忆能力;以免疫组化检测大鼠海马NR1表达;以分光光度仪检测脑NOS吸光度,计算NOS活力。结果:造模组与对照组相比认知能力明显下降(P<0.01),红景天可以抑制VD大鼠海马神经元NR1及NOS活性的升高。结论:红景天可抵抗模型大鼠神经毒性及NO对神经元的损伤。     

疏肝补肾法对睡眠剥夺大鼠学习记忆及前额叶皮质BDNF蛋白表达的影响

目的研究疏肝补肾法对睡眠剥夺大鼠学习记忆及前额叶皮质脑源性神经营养因子(brain-derived neurotrophic factor,BDNF)蛋白表达的变化。方法以成年雄性SD大鼠36只,随机分为对照组、模型组、疏肝补肾治疗组。应用168小时睡眠剥夺法复制模型,Y迷宫成绩评定学习记忆能力,以血清超氧化物歧化酶(super oxide dismutase,SOD)水平反映脑组织的损害。取大鼠前额叶皮质冰冻切片,以免疫组织化学法检测BDNF的蛋白表达。结果与对照组比较,模型组的Y迷宫成绩显著下降(P<0.01),血清SOD含量明显减少(P<0.01),前额叶皮质BDNF免疫阳性物明显减少(P<0.01);与模型组比较,疏肝补肾治疗组Y迷宫成绩明显提高(P<0.01),血清SOD含量显著增多(P<0.01),BDNF蛋白表达也显著提高(P<0.01)。结论睡眠剥夺能造成加重脑损伤、学习记忆能力减退以及BDNF表达的减少,而疏肝补肾法能改善学习记忆和脑损伤,可能是通过上调BDNF蛋白的表达以及相关通路蛋白所致。     

康脑灵胶囊对痴呆大鼠学习记忆能力及对AchE、NGF表达的影响

目的:探讨康脑灵胶囊对痴呆大鼠学习记忆能力的影响;方法:复制大鼠VD模型,采用Y-型迷宫及跳台计数仪,定量测定学习记忆能力,分光光度法检测MAO、AchE含量,免疫组化法检测AchE、NGF表达;结果:康脑灵胶囊明显增强模型动物的学习记忆能力,降低MAO、AchE含量,提高AchE、NGF表达;结论:康脑灵胶囊明显改善VD大鼠的学习记忆能力。     

四慧合剂对疲劳模型大鼠学习记忆及海马NMDA受体亚基NR2A、NR2B及EphB2受体表达的影响

目的 研究疲劳模型大鼠学习记忆及海马N-甲基-D-天冬氨酸 (N-methyl D-aspartate, NMDA)受体NR2A 、NR2B亚基及EphB2受体表达的变化,并观察四逆散、生慧汤、四慧合剂对其影响。     

补肾活血方对脑缺血小鼠智能及大脑皮层胆碱能系统的影响

目的:观察补肾活血方对脑缺血小鼠学习记忆能力及大脑皮层胆碱乙酰化转移酶(ChAT)、胆碱能 M 受体(MR)和 N 受体(NR)活性的影响。方法:用双侧颈总动脉结扎缺血再灌术,建立小鼠脑缺血智能障碍模型。分别灌胃生理盐水(假手术组、缺血模型组)、补肾活血方(防治组、治疗组)和尼莫地平(阳性对照组),观察了小鼠被动回避反应学习记忆能力、大脑皮层 ChAT、MR 和 NR 活性的变化。结果:与缺血模型组比较,补肾活血方能显著提高模型小鼠学习记忆能力(P<0.01),明显提高大脑皮层中的 ChAT、MR、NR 活性(P<0.05,P<0.01),与尼莫地平作用相近。结论:补肾活血方有改善脑缺血小鼠学习记忆能力、增加小鼠大脑皮层 ChAT、MR 和 NR 活性的作用,对脑缺血有保护作用。     

耳针对血管性痴呆大鼠学习记忆障碍及NMDAR1的影响

目的:观察耳针对血管性痴呆(VD)模型大鼠学习记忆能力及脑内N-甲基-D-天门冬氨酸受体1(NMDAR1)的影响。方法:采用4-血管阻断(4-VO)的方法,复制大鼠血管性痴呆模型,采用Y-型迷宫,进行行为学检测,定量测定其学习记忆成绩,用免疫组化法检测脑内NMDAR1表达水平的变化。结果:正常对照组脑组织有少量的NMDAR1免疫阳性神经细胞分布,VD模型组NMDAR1免疫阳性细胞数较正常对照组显著增高,平均光密度显著降低(P<0.05);耳针治疗组脑、肾两耳穴交替治疗3周脑组织NMDAR1免疫阳性神经细胞数显著减少,平均光密度值增高(P<0.05)。结论:耳针对脑缺血性神经元损伤的保护作用可能是通过抑制NMDAR1的过表达、下调NMDAR1的数量而实现的,从而改善VD大鼠学习记忆障碍。     

几种中药提取物对小鼠学习记忆影响的比较研究

目的研究不同组合的蓝莓、菟丝子、益智仁提取物对小鼠学习记忆的影响。方法给小鼠灌胃喂饲不同的提取复合物,给药30 d,Y型电迷宫测定小鼠的学习记忆能力;测定小鼠脑组织中超氧化物歧化酶(superoxide d ismutase,SOD)和谷胱甘肽过氧化物酶(glutath ione perioxidase,GSH-Px)的活性及丙二醛(m alond ialdehyde,MDA)的含量。结果蓝莓和菟丝子、益智仁的复合物使小鼠在Y-迷宫训练中达到学会标准的次数显著减少;显著提高脑组织中SOD和GSH-PX的活性,降低了MDA的含量。结论蓝莓、菟丝子和益智仁的复合物能提高小鼠的学习记忆能力。     

Enhancement of learning and memory by a medicinal formulation, Saenhyetang, in mice

The effects on memory and learning ability of the Korean herbal medicine, Saenhyetang (SHT), which is consisted of nine herbs, were investigated. Hot water extracts (HWE-SHT) and ethanol extracts (EE-SHT) were used for the studies. It was shown that N-methyl-d-aspartate (NMDA) receptor 2B (NR2B) was increased in the forebrains of SHT-administrated mice (HWE-SHT), leading to enhanced activation of NMDA receptors, facilitating synaptic potentiation in response to stimulation at 10-100Hz. These HWE-SHT-treated mice exhibit superior ability in learning and memory in various behavioral tasks, showing that NR2B is enhanced by HWE-SHT treatment and also is critical in gating the age-dependent threshold for plasticity and memory formation. NMDA receptor-dependent modifications, which were mediated in part by HWE-SHT administration, of synaptic efficacy, therefore, represent a mechanism for associative learning and memory. Results suggest that oriental medical enhancement of NR2B attributes such as intelligence and memory in mammals is feasible. On the other hand, to examine the effects of EE-SHT on the learning and memory in experimental mice, the passive and active avoidance responses were studied. The EE-SHT ameliorated the memory retrieval deficit induced by ethanol, but not other memory impairment in mice. EE-SHT (10, 20mg/100g, p.o.) did not affect the passive avoidance responses of normal mice in the step through and step down tests, the conditioned and unconditioned avoidance responses of normal mice in the shuttle box and lever press performance tests, and the ambulatory activity of normal mice in normal condition. However, EE-SHT was shown to significantly decrease the spontaneous motor activity during the shuttle box test, and also to prolong the sleeping time induced by pentobarbital in mice at 20mg/kg. These results suggest that EE-SHT has an ameliorating effect on memory retrieval impairment and a weak tranquilizing action.     

Effects of Peiyuan Tongnao Capsule on Working Memory and the Expression of Glutamic Acid and Receptor in Hippocampal Area in Rats with Cerebral Ischemia

Objective: To explore the effects of Peiyuan Tongnao(PYTN) Capsule on working memory, the content of glutamic acid, and the expression of NMDA receptor 2 B(NR2 B) in rats with cerebral ischemia. Materials and Methods: 52 Sprague-Dawley rats were randomly divided into sham group, model group, nimodipine group, and PYTN group. The bilateral common carotid artery occlusion(BCAO) was performed to establish rat model with cerebral ischemia in the model, nimodipine, and PYTN groups. Gastric lavage with some drug based on body weight conversion was performed daily for 4 weeks in the nimodipine and PYTN groups. The working memory of the rats was tested by Morris water maze. The expression of Nissl body in hippocampus tissue was observed by Nissl staining. The determination of Glu content in hippocampus was detected by high-performance liquid chromatography. The expression level of NR2 B in hippocampus area was determined using Western blot. Results: Morris water maze test on working memory escape latency. In the model group, day 1 versus day 4, there was a statistical difference(P 0.05). In the nimodipine group, day 1 vs. day 4 displayed a statistical difference(P 0.05).In the PYTN group, day 1 versus day 3 and day 1 versus day 4 were in significant differences(P 0.05). The Glu content in hippocampus of the sham group was significantly different from that of model group(P 0.05). The Glu content in the PYTN group was significantly different from that of the model group(P 0.05). With regard to the expression of NMDA 2 B in hippocampus between the sham group and the model, nimodipine, and PYTN groups, all were displayed statistical significance(P 0.01). As the same, the expression of NMDA2 B in the model group was significant from that of the nimodipine group(P 0.05) and PYTN group(P 0.01). Conclusion: PYTN capsule was beneficial for improving working memory and protect neural cells in rats of cerebral ischemia, which may be associated with upregulation of the expression of Glu and NMDAR2 B in hippocampus.