桑寄生总黄酮对大鼠佐剂关节炎模型的影响

目的:观察桑寄生总黄酮(TFHT)对佐剂性关节炎大鼠的药理作用。方法:雄性SD大鼠,测量1次/7 d足趾肿胀度及进行1次关节评分。第22天给药后将大鼠处死,取左后足踝关节(除正常给药组大鼠外)做病理切片观察;酶联免疫吸附测定法测定血清中TNF-α、IL-10、IL-6的含量。结果:TFHT高、中剂量组能够明显改善佐剂性关节炎组大鼠足趾肿胀程度及大鼠全身症状;降低免疫器官系数;降低血清中IL-6、TNF-α的含量,升高IL-10的含量;病理切片显示踝关节软骨破坏明显减轻,渗出物及血管翳生成减少或无;提示桑寄生总黄酮具有显著的祛风湿和逆转骨关节破坏的作用。结论:桑寄生总黄酮具有明显的祛风湿作用,其作用机制与降低血清中IL-6、TNF-α的含量,升高IL-10的含量有关。     

栀子总苷对大鼠佐剂性关节炎治疗作用及部分机制的研究

目的:观察栀子总苷(TGCJ)对大鼠佐剂性关节炎的治疗作用和对炎症区域一氧化氮(NO)、一氧化氮合成酶(NOS)及相关炎症介质的影响,探讨其治疗类风湿关节炎(RA)的作用机制。方法:弗氏完全佐剂(FCA)免疫诱导大鼠佐剂性关节炎(adjuvantarthritis,AA);SD大鼠随机分为6组:正常组、模型组、TGCJ3个剂量组(20,40,80mg·kg^-1)和雷公藤多苷(GTW)组;足爪容积测定法和关节炎评分法观察关节炎的发生情况;测定大鼠关节滑膜组织中NO、NOS、前列腺素E₂(PGE₂)及白细胞介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子(TNF-α)水平。结果:与正常组比较,模型组大鼠关节滑膜组织NO、NOS、PGE₂I、L-1β和TNF-α水平显著升高;与模型组相比,TGCJ组大鼠佐剂性关节炎继发病变显著受抑制,关节滑膜组织NO、NOS、PGE₂及炎性细胞因子IL-1β和TNF-α水平显著降低。结论:抑制关节炎炎症局部炎性细胞因子活性和降低炎症介质含量是栀子总苷发挥治疗类风湿关节炎作用的重要机制之一。     

龙须藤总黄酮对佐剂关节炎大鼠的治疗作用及机制

目的探讨龙须藤总黄酮对佐剂关节炎(AA)动物模型的治疗作用。方法于大鼠左后足跖皮内注射完全弗氏佐剂建立佐剂关节炎大鼠模型,以多发性关节炎指数评分、继发侧关节肿胀度、踝关节病理切片为指标,观察龙须藤总黄酮对佐剂关节炎大鼠的影响。采用酶联免疫吸附测定(ELISA)法检测大鼠血清中IL-1β、IL-6和TNF-α的含有量,初步探讨龙须藤总黄酮抗佐剂关节炎的作用机制。结果与模型组相比,龙须藤总黄酮各组均能不同程度地使佐剂关节炎大鼠关节炎指数、继发性足肿胀度下降,并显著降低大鼠血清中IL-1β、IL-6和TNF-α的含有量。结论龙须藤总黄酮对佐剂关节炎大鼠具有治疗作用,其抗炎机制可能与其抑制IL-1β、IL-6和TNF-α分泌有关。     

黄芪总黄酮对大鼠佐剂性关节炎的治疗作用及机理研究

目的：研究黄芪总黄酮（TFA）对大鼠佐剂性关节炎（AA）的治疗作用及机理。方法：检测大鼠非致炎侧足爪体积,血清丙二醛（MDA）,滑膜细胞产生白细胞介素-1（IL-1）和亚硝酸盐（NO2^-）量。结果：AA鼠血清LPO、滑膜细胞产生IL-1和NO2^-量明显升高,且MDA和IL-1与AA鼠非致炎侧足肿胀度呈明显正相关,TFA全程或一周的阶段性治疗在发挥抗炎作用的同时,均可使AA鼠过高的MDA,IL-1和NO降低。结论：TFA对大鼠佐剂性关节炎有治疗作用,此作用可能与其降低血清LPO,滑膜细胞产生的IL-1和NO量有关。     

玉女煎对大鼠佐剂性关节炎的治疗作用及机制研究

目的:观察玉女煎对大鼠佐剂性关节炎的干预作用及可能的作用机制。方法:在整体动物水平,采用完全弗氏佐剂诱导大鼠关节炎模型,大鼠随机分为正常组、关节炎模型组、雷公藤多苷阳性对照组、YNJ高剂量组(6.1 g生药·kg~(-1))、YNJ中剂量组(3 g生药·kg~(-1))、YNJ低剂量组(1.5 g生药·kg~(-1)),分别测定大鼠的体质量、足肿胀度,并通过ELISA法检测血清中的IL-1、IL-6、TNF-α及PGE2水平。在细胞水平,采用IL-1诱导人成纤维样滑膜细胞HFLS炎症模型,ELISA法检测细胞上清中IL-6及TNF-α生成量。结果:玉女煎能有效地恢复炎症诱导的体质量降低,改善足肿胀程度,在动物和细胞水平均能显著抑制相关炎症因子的表达。结论:玉女煎具有显著的抗大鼠佐剂性关节炎活性,可能通过抑制炎症因子的表达发挥作用。     

王枣子总黄酮影响佐剂性关节炎大鼠病理的分子机制研究

课题组前期研究发现宿州地方特色药材王枣子中总黄酮(total flavonoids of Isodon amethystoides,TFIA)对佐剂性关节炎(adjuvant arthritis,AA)具有一定的治疗作用,并且这种治疗作用可能是通过对miR-152表达的上调实现的,该文进一步研究TFIA对AA大鼠病理机制影响的分子机制。采用完全弗氏佐剂制备AA大鼠,TFIA灌胃治疗,采用Real-time qPCR检测TFIA灌胃治疗对AA大鼠关节滑膜成纤维样滑膜细胞(fibroblast like synoviocytes,FLS)中miR-152、甲基化酶DNMT1及甲基化结合蛋白MeCP2构成的负调控环路的影响,对miR-152下游经典Wnt信号通路的影响,对AA大鼠病理基因fibronectin表达的影响。TFIA灌胃治疗显著抑制DNMT1表达,逆转了AA大鼠病理中存在的由miR-152,DNMT1和MeCP2构成的负调控环路,向治疗组FLS转染miR-152 inhibitors后,DNMT1表达显著恢复。TFIA灌胃治疗显著上调SFRP4表达,抑制经典Wnt信号通路关键基因β-catenin,C-myc和ccnd1表达,显著抑制AA病理基因fibronectin表达,向治疗组FLS转染miR-152 inhibitors后,逆转了TFIA灌胃治疗对SFRP4,β-catenin,C-myc,ccnd1和fibronectin表达的影响。TFIA可能通过miR-152表达的上调抑制DNMT1表达,上调SFRP4表达,抑制经典Wnt信号关节基因β-catenin,C-myc,ccnd1表达,抑制RA基因fibronectin表达。     

桂枝汤对大鼠佐剂性关节炎的防治作用研究

以4、7、9．4g/kg剂量的桂枝汤于致炎前三天开始灌胃给药,可显著抑制佐剂性关节炎大鼠的急性足斥肿胀和继发性足肿胀,明显抑制继发性关节炎关节液中IL－1β、TNF-α的活性,桂枝汤低剂量还可降低关节液中的PGE2含量。提示桂枝汤具有防治佐剂性关节炎的作用,其抑制炎症细胞因子的活性和炎症介质的含量,应是其抗炎作用的机理之一。     

野菊花总黄酮对佐剂性关节炎大鼠氧自由基代谢的影响

目的:探讨野菊花总黄酮(total flavonoids of Chrysanthemum indicum,TFC)对佛氏完全佐剂诱导的佐剂性关节炎(AA)大鼠模型的继发性肿胀作用及自由基代谢和免疫调节的影响.方法:用佛氏完全佐剂(FCA)建立大鼠的佐剂性关节炎模型,用足趾容积测量仪检测大鼠的继发性肿胀,观察TFC对其的治疗作用;采用试剂盒检测佐剂性关节炎大鼠的血清和腹腔巨噬细胞培养上清中的SOD活性、MDA含量以及NO水平;采用ConA诱导测定大鼠脾淋巴细胞增殖反应,采用小鼠脾细胞增殖法测定IL-2活性.结果:与模型组比较,TFC能改善佐剂性关节炎大鼠的继发性足趾肿胀,能降低血清和腹腔巨噬细胞中MDA和NO含量,升高SOD活性,同时促进脾淋巴细胞增殖和IL-2活性.结论:TFC可以抑制佐剂性关节炎大鼠的继发性足趾肿胀,其机制可能与其抗氧化作用和免疫调节有关.     

麦粒灸对佐剂性关节炎大鼠足跖肿胀度及滑膜组织NF-kB表达的影响

目的　观察艾灸对佐剂性关节炎大鼠足跖肿胀度和滑膜组织 N F-k B表达的影响。方法　 40只大鼠随机分为 4组 ,除空白组外用弗氏完全佐剂造模 ,麦粒灸大鼠“肾俞”、“足三里”,检测足跖肿胀度、滑膜组织 NF-k B表达。结果　造模后 ,大鼠关节肿胀明显 ,NF-k B表达显著升高至 1770 .0 0± 15 7.48μm2 (P<0 .0 1) ,艾灸治疗后 ,足跖肿胀度降低 (P<0 .0 1) ,N F-k B降低至 112 8.33± 134 .2 3μm2 (P<0 .0 1)。结论　艾灸治疗可明显清除局部组织中 NF-k B,并可能由此改善局部组织的细胞凋亡异常 ,抑制局部组织的增生 ,从而减轻局部组织的炎症、水肿等症状     

野菊花总黄酮对佐剂性关节炎大鼠滑膜细胞的凋亡诱导作用

目的：研究野菊花总黄酮(TFC)对佐剂性关节炎(AA)大鼠滑膜细胞的凋亡诱导作用，探讨TFC治疗AA的可能机制。方法：SD大鼠随机分成6组：正常组、模型组、TFC高、中、低剂量组和阳性药雷公藤多苷(TPT)组；SD大鼠右后足跖皮内注射弗氏完全佐剂复制AA模型；MTT法检测滑膜细胞的增殖；原位末端标记检测(TUNEL)法观察滑膜组织中滑膜细胞的凋亡改变；流式细胞仪检测体外培养滑膜细胞的凋亡变化。结果：AA大鼠滑膜细胞出现凋亡抑制，增殖过度的类瘤样细胞特征，TFC可剂量依赖性地降低AA大鼠滑膜细胞的炎性增殖；TFC(168，336 mg·kg-1)治疗组大鼠滑膜细胞的凋亡率较模型组显著升高。结论：TFC可抑制AA大鼠滑膜细胞的过度增殖，诱导滑膜细胞凋亡，这可能是其治疗AA的机制之一。     

红毛五加总苷对大鼠佐剂性关节炎的影响及其机制

 目的研究红毛五加总苷(TGA)对大鼠佐剂性关节炎的防治作用。方法采用大鼠佐剂性关节炎模型进行观察。结果TGA(200～800 mg·kg^-1,ig)能显著抑制大鼠佐剂性关节炎(AA)致炎足和非致炎足的肿胀,使AA大鼠血清循环免疫复合物、MDA含量及小鼠血清溶血素和抗SRBC抗体凝集效价明显降低。结论TGA对AA大鼠具有防治作用,其作用原理可能是抑制抗体形成、减少免疫复合物的产生以及抑制脂质过氧化。     

八角麻对大鼠佐剂性关节炎及小鼠免疫功能的影响

 目的:研究八角麻对大鼠佐剂性关节炎及小鼠免疫功能的影响?方法:大鼠佐剂性关节炎模型制作采用弗氏完全佐剂皮下注射(sc)大鼠左后足跖0.1ml?通过研究小鼠末梢血白细胞数、脾脏系数、全血白细胞和腹腔巨噬细胞吞噬功能以及血清溶血素的生成来了解八角麻对小鼠免疫功能的影响?结果:八角麻5g·kg^-1及2.5g·kg^-1给佐剂性关节炎大鼠ig给药11d,每天1次,可明显减轻大鼠佐剂性关节炎;小鼠ig八角麻5g·kg^-1和2.5g·kg^-1×8d,可明显降低末梢血白细胞数和脾脏系数;小鼠ig八角麻5g·kg^-1×7d,可明显降低全血白细胞吞噬功能;小鼠ig八角麻5g·kg^-1×10d,可明显抑制血清溶血素的生成?结论:八角麻对大鼠佐剂性关节炎有明显治疗作用,对小鼠免疫反应有抑制作用?     

基于GC-TOF-MS研究威灵仙总皂苷对佐剂性关节炎大鼠血清代谢谱的影响

观察威灵仙总皂苷(TSCR)对佐剂性关节炎(AA)大鼠血清代谢谱的变化,探讨其治疗AA可能的作用机制。采用弗氏完全佐剂诱导AA大鼠模型,观察大鼠的组织病理学变化。利用气相色谱-飞行时间质谱(GC-TOF-MS)结合主成分分析(PCA)和偏最小二乘法-判别分析(PLS-DA),对正常组、AA模型组和TSCR组3组之间的代谢谱进行分析,通过变量重要性投影(VIP)1结合P0.05筛选血清中潜在的生物标志物。与正常组相比,模型组大鼠血清中发现并鉴定出天冬氨酸、肌醇、苯乙醛等17个潜在生物标志物;与模型组相比,给予威灵仙总皂苷治疗16 d后,上述潜在生物标志物均有向正常水平回归的趋势。代谢组学分析揭示威灵仙总皂苷对AA大鼠具有一定的治疗作用,其机制可能与调节脂代谢、氨基酸代谢和能量代谢等有关。     

青藤碱凝胶对大鼠佐剂性关节炎的治疗作用

 目的：研究青藤碱凝胶（sinomenine gels, SING）对大鼠佐剂性关节炎（adjuvant arthritis，AA）的治疗作用。方法：用Freund's完全佐剂诱导大鼠佐剂性关节炎，经皮给药，观察青藤碱凝胶对大鼠双侧后足跖肿胀度、免疫器官重量及血液流变学的影响。结果：SING高剂量（80 mg·kg^-1）明显抑制AA大鼠双侧后足跖肿胀，改善血液流变学，但对免疫器官重量无明显影响。SING低剂量（40 mg·kg^-1）亦可明显抑制AA大鼠双侧后足跖肿胀度，但对血液流变学及免疫器官重量无明显影响。结论：SING外用对大鼠AA有显著的治疗作用。     

蜂胶对大鼠佐剂性关节炎的作用及其机制的研究

 目的观察蜂胶液对佐剂性关节炎的作用及其机制。方法采用大鼠佐剂性关节炎模型进行观察比较蜂胶水提液和蜂胶醇提液的抗炎免疫作用。结果蜂胶醇提液和水提液均能够减轻局部组织的炎症反应,抑制足跖肿胀。通过测定大鼠关节炎渗出液中IFN-γ,IL-2,PGF₂和IL-6含量,发现蜂胶液对IL-6和PGE₂的产生有显著的抑制作用,而对IL-2和IFN-γ无明显影响。结论蜂胶具有良好的抗炎作用,其作用机制可能是通过抑制单核巨嗜细胞的活化和分化发挥抗炎作用。     

马钱子总碱囊泡凝胶对AA大鼠的治疗作用

目的:观察马钱子总碱囊泡凝胶对佐剂性关节炎(AA)大鼠的治疗作用及其机制。方法:SD大鼠随机分为9组:正常组、AA模型组、马钱子总碱囊泡凝胶高、中、低剂量(25,12.5,6.25 mg·kg-1)组、马钱子总碱药物凝胶高、中、低剂量(25,12.5,6.25 mg·kg-1)组和扶他林对照组(双氯芬酸二乙胺乳胶剂,50 mg·kg-1)。除正常组外,其余各组均以弗氏完全佐剂(FCA)每鼠左后足跖皮内注射0.1 mL致炎,各给药组在大鼠足趾部分均匀涂抹药物并用油纸包裹。足容积法测量继发侧足肿胀度,进行疼痛评分和多发性关节炎评分,HE染色观察关节病理损伤,酶联免疫吸附测定法(ELISA)测定白细胞介素1(IL-1)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、前列腺素(PGE2)、白细胞介素6(IL-6)和血管内皮细胞生长因子(VEGF)的表达。结果:与模型组相比,囊泡凝胶和药物凝胶可明显减轻AA大鼠的继发侧足爪肿胀度(17～21 d)。马钱子总碱囊泡凝胶和药物凝胶可有效抑制大鼠多发性关节炎指数,减轻关节病理学损伤,马钱子总碱囊泡凝胶还可降低滑膜组织匀浆上清液IL-1,TNF-α,PGE2,IL-6水平和提高VEGF水平。结论:马钱子总碱囊泡凝胶可拮抗大鼠AA发展,其作用机制与抑制炎症介质的生成密切相关。     

四妙丸对大鼠佐剂性关节炎作用机制的研究

目的:研究四妙丸对大鼠佐剂性关节炎(adjuvant arthritis,AA)的作用并初步探讨其作用机制,为类风湿关节炎的临床治疗提供实验依据。方法:Wistar大鼠,雄性,随机分为空白对照组(生理盐水)、模型对照组(生理盐水)、雷公藤多苷组(GTT9.45 mg.kg-1)、四妙丸低、中、高剂量组(1 080,2 160,4 320 mg.kg-1)。除空白组外,其余各组采用弗氏完全佐剂注射于大鼠右后足足跖皮内,建立佐剂性关节炎模型;空白组注射等量生理盐水,并分别给予灌胃治疗,观察各组足肿胀值,测定血清中SOD的含量,脾指数和胸腺指数,用sqRT-PCR法检测大鼠滑膜组织中细胞因子IL-1β,IL-6,TNF-αmRNA的表达。结果:四妙丸给药后,大鼠足肿胀均显著减轻,大鼠血清中SOD活性均显著提高,免疫器官脾脏肿大有所缓解,胸腺损害均显著减轻,滑膜组织中IL-1β,IL-6,TNF-αmRNA表达显著降低。结论:四妙丸对大鼠佐剂性关节炎有一定的治疗作用,可减轻炎症反应和关节肿胀,改善关节功能,对类风湿关节炎的临床治疗提供了可靠依据。