辅助性T细胞亚群在重症肌无力中的作用

重症肌无力(MG)是一种体液免疫介导、细胞免疫为辅、补体参与的获得性自身免疫性疾病。MG的发病原因复杂,与机体自身免疫功能紊乱有关,但具体机制目前尚不清楚。越来越多的证据表明,辅助性T细胞(Th cells)亚群如Th1、Th2、Th17、Tfh和最新发现的Th9、Th22细胞亚群及其细胞因子均参与了MG的发生发展。论述Th细胞亚群在MG患者及实验性自身免疫重症肌无力(EAMG)模型中的作用,寻找参与MG病理过程中关键的致病性或保护性细胞亚群,阻断致病性细胞亚群的作用或外源性补充保护性细胞亚群相关细胞因子可能成为治疗MG的新途径,为探究MG靶向治疗提供重要的理论依据。     

Th17细胞与人类相关疾病的研究进展

Th17细胞是近年发现的一类新型T辅助细胞亚群,由初始T细胞分化而来,分泌IL-17家族细胞因子,包括白细胞介素(IL)-17,IL-17F,IL-17E和IL-21,IL-22,IL-23等.其中以IL-17A最为重要,是Th17的标志性细胞因子.Th17细胞与其相关细胞因子被认为是天然免疫和适应性免疫之间的桥梁,在众多疾病如肿瘤、自身免疫性疾病以及器官、骨髓移植排斥中发挥着重要生物学作用.笔者对Th17细胞在人类相关疾病中的作用及Th17细胞可塑性进行综述.     

细胞因子与重症肌无力的免疫学发病机制

<正>重症肌无力(myasthenia gravis,MG)是一种乙酰胆碱受体(acetylcholine receptor,AchR)抗体介导的自身免疫性疾病。目前普遍认为其发病与辅助性T(T-helper,Th)1细胞、Th2细胞间的平衡失常有关。Th1细胞主要分泌促炎因子:干扰素-γ(in-     

Th17细胞与组织器官移植排斥反应、移植物抗宿主病的关系

Th17细胞是近年来发现的一种CD4+T细胞亚群,是继Th1、Th2、调节性T细胞之后的又一重大发现.Th17细胞同炎症、自身免疫性疾病、肿瘤、组织器官移植中的排斥和移植物抗宿主病(GVHD)等密切相关.本文就Th17细胞的生物学特性,Th17细胞与组织器官移植中排斥和GVHD的关系的研究进展进行综述.     

钥孔戚血蓝蛋白诱导Balb/C小鼠脾细胞Th1/Th2失衡

背景:建立具有一定特征的、稳定的、可重复性强的Th1/Th2失衡动物模型是研究Th1/Th2失衡机制的重要基础.目的:分析钥孔戚血蓝蛋白诱导Balb/C小鼠脾细胞Th1/Th2失衡的特点.设计:随机对照探索性实验.单位:河北医科大学基础医学院河北省法医学实验室.材料:实验于2005-09/2007-02在河北医科大学基础医学院河北省法医学实验室完成.实验选用Balb/c小鼠,对动物处置方法符合动物伦理学要求.方法:①以钥孔戚血蓝蛋白 完全弗氏佐剂免疫Balb/C小鼠,分离脾细胞,细胞因子分泌高峰点测定实验分为3组,分别为钥孔戚血蓝蛋白6.25,12.5,25 mg/kg组:不同免疫剂量和免疫次数实验分为7组.分别为钥孔戚血蓝蛋白6.25,12.5,25 me/kg组,6.25,12.5,25 mg/kg二次免疫组及对照组.主要观察指标:以酶联免疫吸附法检测小鼠脾细胞培养上清中Th1型细胞因子γ-干扰素、白细胞介素2、白细胞介素12 p40及Th2型细胞因子白细胞介素4、白细胞介素5的分泌量及血清中Th1型抗体IgG2a和Th2型抗体IgG1水平.结果:①钥孔戚血蓝蛋白免疫使小鼠出现脾肿大,脾细胞计数增高.②体外同种抗原再刺激使免疫小鼠脾细胞培养上清中4种细胞因子浓度增高,其中白细胞介素2分泌量于24h即明显增高,48 h达高峰:白细胞介素4、γ-干扰素和白细胞介素5在24 h轻度增高,以后逐渐上升,96 h达高峰.各时间点培养上清中白细胞介素12p40含量均较低,与对照组无明显差异.③不同剂量单次或二次免疫均可致4种细胞因子不同程度增高,白细胞介素4/γ-干扰素比值增高,其中12.5 mg/kg钥孔戚血蓝蛋白二次免疫组细胞因子分泌量明显高于其他各组(P＜0.01).④钥孔戚血蓝蛋白免疫小鼠血清IgG1,IgG2a水平发生不同程度增高,其中IgG1增高更为明显.结论:钥孔戚血蓝蛋白加完全弗氏佐剂可诱导Balb/C小鼠脾细胞发生Th2型优势反应.     

Toll样受体3对胚胎骨髓来源间充质干细胞免疫调节Th17细胞的作用

背景：课题组前期研究发现胚胎骨髓来源的间充质干细胞促进人Th17细胞增殖,但内在的调节机制尚需阐明。目的：探讨Tol 样受体3对胚胎骨髓来源间充质干细胞免疫调节Th17细胞的作用。 方法：应用免疫磁珠分离正常人 CD4＋ T 细胞,单独或与胚胎来源骨髓间充质干细胞共培养4 d。实时定量PCR测定白细胞介素17、Tol 样受体3及MyD88相关基因的表达水平。〈br〉 结果与结论：相对于CD4＋T细胞单独培养组,间充质干细胞共培养组白细胞介素17 mRNA表达水平明显升高（3.59±0.11 vs.1.14±0.08,P ＜0.01）;进一步发现 Tol 样受体3 mRNA 亦相应升高（3.10±1.60 vs.0.94±0.01,P ＜0.05）。而且,相对于CD4＋T细胞单独培养组,胚胎骨髓来源间充质干细胞共培养组促进了MyD88的表达（2.29±0.05 vs.1.85±0.31,P＜0.01）。研究结果表明Tol 样受体3可能对胚胎骨髓来源间充质干细胞免疫调节Th17细胞发挥作用,为今后潜在的细胞治疗策略提供可能的实验依据。     

辅助性T细胞17与血管内皮细胞衰老

辅助性T细胞17(Th17细胞)是近年来发现的一种新的T细胞亚群,以分泌白细胞介素17(IL-17)为特征。其参与多种免疫性疾病的发生、发展及转归,在慢性炎症、自身免疫病、动脉粥样硬化等疾病的发生中扮演着重要的角色。Th17细胞与血管内皮细胞衰老密切相关,而后者可导致动脉粥样硬化等疾病发生。本文综述了Th17细胞的生物学特性、分化调节及功能、在血管内皮细胞衰老中的作用及机制。     

Th17细胞与过敏性疾病

Th1/Th2平衡是免疫反应分子机制和/或疾病研究的重要发现,在过去的20年被广泛视为重要的免疫调节＂模式＂,用以解释和研究基础免疫和免疫性疾病的发生机制。新近发现的Th17细胞为揭示Th1/Th2模式不能解释的免疫现象提供了新的依据。Th17细胞是以产生白细胞介素17（IL-17）类细胞因子为特征的CD4＋T辅助细胞亚群，     

三种不同方法体外诱导CD4+T细胞向Th17细胞分化与增殖的效率

背景:研究认为Th17细胞参与了许多炎症性疾病的发生,但其体外诱导分化效率尚不明确.目的:比较采用3种不同方法在体外诱导CD4+T细胞向Th17细胞分化与增殖的效率.方法:分别采取以下3种方法体外诱导Th17细胞:①给予CD3及CD28抗体刺激.并在培养体系中加入白细胞介素6及转化生长因子β.培养3d.②在方法①的基础上加入白细胞介素1β及肿瘤坏死因子α,培养3d.③在方法②的基础上第3天洗去细胞因子,培养2d;再次给予CD3及CD28抗体刺激,并在培养体系中加入白细胞介素23,培养3d.结果与结论:3种方法培养后CD4+T细胞中Th17细胞的比例分别为(8.5±2.8)%,(26.9±4.3)%,(44.3±5.5)%,三组之间差异有显著性意义(P<0.01).提示在培养体系中加入白细胞介素1β、肿瘤坏死因子α及白细胞介素23,更有利于增加CD4+T细胞向Th17细胞分化的比例.     

Fas和bcl-2基因与重症肌无力的发生与治疗

背景目前Fas和Bcl-2基因在重症肌无力发病机制中的作用越来越受到重视,国内外已做了较多的研究,阐明调控Fas和Bcl-2基因的表达对重症肌无力发生及其疾病过程中的治疗均具有密切的关系.资料来源应用计算机检索Medline数据库1990-01/2004-12期间的相关文献,检索词为"Fas","Bcl-2","Myasthenia Gravis"及"gene"分别组合进行检索,限定文章语言种类为English.资料选择对资料进行初审,选取包括上述Fas和Bcl-2与重症肌无力的文献,以及有关Fas和Bcl-2基因及基因治疗方面的文献,并且查找全文.资料提炼搜集到大量介绍Fas和Bcl-2基因的文献,21篇有关Fas和Bcl-2与重症肌无力的文献以及32篇重症肌无力有关基因治疗方面的文献,选取有代表性的20篇文章纳入分析.资料综合20篇文献中有8篇关于Fas基因及重症肌无力,5篇关于Bcl-2基因及重症肌无力,7篇关于基因手段治疗重症肌无力及免疫性疾病.结论Fas和Bcl-2基因调节异常、表达失控与T淋巴细胞、胸腺细胞凋,亡缺陷密切相关,与重症肌无力发病密切相关,从基因水平揭示重症肌无力的发病机制在基因水平诱导细胞凋亡以抑制自身抗体产生,将为重症肌无力的治疗提供新的手段.     

Th17细胞水平的变化与急性髓系白血病发病关系的探讨

目的 研究Th17细胞在急性髓系白血病(AML)患者外周血中的表达水平,并探讨Th17细胞的改变与疾病的相关性.方法 ①用酶联免疫吸附实验(ELISA)分别检测AML初诊组、化疗完全缓解或部分缓解组及正常对照组外周血中IL-17、TGF-β1的表达水平.②用流式细胞术分别检测AML初诊组、化疗完全缓解或部分缓解组及正常对照组外周血中Th17细胞所占比例.③用半定量RT-PCR分别检测各组外周血中Th17细胞的相关转录因子IL-17 mRNA的表达水平,并逐层分析比较.结果 AML初诊组和治疗后缓解组IL-17水平、Th17细胞比例及IL-17 mRNA的表达水平分别为(10.502±1.071)ng/L、(0.935±0.140)%、0.262±0.510和(11.345±0.987)ng/L、(1.091±0.159)%和0.307±0.031,均明显低于正常对照组的(16.852±1.198)ng/L、(2.586±0.235)%、0.501±0.060(P＞0.01),AML缓解组Th17细胞比例、IL-17及IL-17 mRNA的表达水平均高于AML初诊组,差异有统计学意义(P＞0.05),AML初诊组和缓解组中TGF-β1的表达水平分别为(29.963±1.588)ng/L、(25.163±1.848)ng/L,明显高于正常对照组(13.366±1.565)ng/L(P＞0.01),且AML初诊组TGF-β1的表达水平高于AML缓解组(P＞0.05).结论 Th17细胞可能与AML的发生发展呈负相关,提示AML患者体内TGF-β1的过度表达可能抑制Th17细胞的分化发育.     

Hrad17在头颈肿瘤中表达下降的研究

目的 DNA损伤修复基因在维持细胞稳定性的作用及头颈肿瘤表现染色体不稳定性研究。方法应用基因表达芯片在7例头颈肿瘤和6例正常口腔粘膜中筛查表达下调的基因,用实时定量RT-PCR证实基因芯片的结果,蛋白印迹检测蛋白表达,定量PCR检测其DNA拷贝数。结果 Hrad17是发现下调的基因之一,Z-score和倍数变化分别为-2.5和0.39,定量RT-PCR显示肿瘤组织中Hrad17 mRNA表达下降,均值为0.216 6,而正常粘膜为0.395 7(P0.05)。Western印迹显示Hrad17蛋白在肿瘤组织中检测不到(0/12),而在正常口腔粘膜组织中表达很强(6/7)。定量PCR显示Hrad17DNA在大多数头颈肿瘤组织中下降。结论 Hrad17表达的缺失经常出现在头颈鳞癌中,由于基因的缺失并可能导致头颈鳞癌基因组的不稳定性,导致肿瘤发生。     

白细胞介素17和干扰素-γ与胶原诱导性关节炎的研究进展

Thl7细胞是一类独立于Thl、Th2的CD4 T细胞亚群,Th17主要表达IL-23R、IL-17A、IL-17F、IL-6、肿瘤坏死因子、ccL6和a3整合素等,其中IL-17是最重要的效应因子,能介导前炎症反应,参与自身免疫性疾病的发生发展;Thl细胞主要产生IL-2、肿瘤坏死因子和IFN-γ,可引起迟发型超敏反应,活化巨噬细胞及有效的清除细胞内的病原体。文章就IL-17和IFN-γ在胶原诱导性关节炎中发挥的重要作用及作用机制和两种新型自身免疫疾病的治疗方案作一综述。     

类风湿性关节炎IL-17检测的临床应用价值研究

目的研究类风湿性关节炎患者关节液和血清中IL-17的含量与其它非免疫性关节损伤IL-17含量差异性,为探讨RA患者的关节损伤机制提供科学依据。方法应用ELISA方法定量检测40例RA组关节液和血清IL-17的含量;检测40例半月板损伤组关节液和血清IL-17的含量;检测40例正常对照组血清IL-17的含量。应用t检验比较各组间的差异性。结果 RA组中,关节液的IL-17含量明显高于血清中的IL-17含量（P〈0.01）;RA组关节液中的IL-17含量高于半月板损伤组（病例对照组）关节液中的IL-17含量（P〈0.01）;血清IL-17定量检测结果显示,RA组明显高于病例对照组和正常对照组（P〈0.01）;而病例对照组与正常对照组比较,IL-17含量无显著性差异（P〉0.05）。结论 RA组关节液和血清中均具有较高的IL-17检测值,证实RA患者体内存在细胞免疫应答异常,IL-17是RA患者关节滑膜损伤的重要因素之一。     

热休克蛋白90抑制剂治疗多发性骨髓瘤的研究进展

多发性骨髓瘤是一种浆细胞异常增生的恶性肿瘤,占血液系统恶性肿瘤的第二位.在过去的15年,多发性骨髓瘤的治疗有了明显的进展,以硼替佐米为代表的蛋白酶体抑制剂和以沙利度胺及其衍生物雷利度胺为代表的免疫调节药物等多种靶向药物的临床应用为多发性骨髓瘤患者的治疗提供了新的治疗方法.尽管如此,多发性骨髓瘤目前仍然不可治愈,因此需探索新的治疗方法以改善多发性骨髓瘤患者的生存和预后.研究表明·热休克蛋白90在骨髓瘤细胞中高表达,已成为多发性骨髓瘤治疗的一个新靶点,热休克蛋白90抑制剂可诱导骨髓瘤细胞凋亡,并能增加其他靶向治疗药物的敏感性.     

阴性突变Rac-N17基因转染对人脐静脉内皮细胞凋亡的影响

目的 探讨基因转染对内皮细胞凋亡的影响及其相关机制。方法 采用凝血酶诱导法诱导人脐静脉内皮细胞株（HUVECs）凋亡，检测细胞凋亡情况及caspase-3活性。结果 结果显示，凝血酶诱导48 h后，HUVECs细胞浆内颗粒和空泡增多，细胞凋亡率明显增高，caspase-3活性明显增加，而加入RacN17干预后，细胞凋亡率明显降低、caspase-3活性明显下降。结论 Rac-N17基因转染能防止细胞的凋亡与衰老，保护血管内皮细胞。     

IL-17与气道重塑

支气管哮喘（简称哮喘）是严重影响人体健康的慢性呼吸道炎症性疾病，其患病率和病死率近年有上升趋势。近年来，人们逐渐认识到仅仅用气道炎症不足以解释哮喘病的慢性进行性和难以根治性，因此，对于哮喘气道壁重塑的研究日益受到重视。气道重塑是支气管哮喘的重要病理特征之一，是上皮损伤和炎症反应所启动的多步骤效应，是哮喘长期反复发作的结果。     

浸润性乳腺癌中hRad17和MCM7的表达及临床病理意义

目的探讨浸润性乳腺癌及乳腺良性病变中hRad17和MCM7的表达及与乳腺癌发生、发展的关系。方法采用免疫组化S-P二步法检测20例乳腺良性病变及90例浸润性乳腺癌组织中hRad17和MCM7的表达。结果 hRad17和MCM7在乳腺癌中的阳性表达率分别62.2%(56/90)、84.4%(76/90),在良性组织中分别为10.0%(2/20)、30.0%(6/20),2组差异有统计学意义(P<0.01)。在90例浸润性癌中hRad17与MCM7的表达呈正相关(P<0.05);hRad17和MCM7的表达与浸润性乳腺癌的病理分级呈正相关(P<0.01),与淋巴结转移亦呈正相关(P<0.05)。结论 hRad17和MCM7蛋白的表达在乳腺癌的发生、演变过程中起重要作用。并与提示浸润性乳腺癌的不良预后因素有关,可作为预测乳腺癌预后的参考指标之一。     

自身免疫性葡萄膜炎发病机制的研究进展

葡萄膜炎是一类严重损害视功能的炎症性疾病,其病因和发病机制尚不完全清楚。感染、外伤、肿瘤、自身免疫反应均可引起,其中以自身免疫反应引起者最为常见。效应性的Ⅰ型辅助性T细胞(helper T lymphocyte 1,Th1)和Th17,调节性T细胞(regulatory T cells,Tr)群失去平衡是自身免疫反应性葡萄膜炎发病的主要机制。此外,遗传易感性也是此种葡萄膜炎发生的一个重要机制。