门静脉高压症大鼠断流术后胃粘膜内皮素-1及一氧化氮合酶mRNA的表达

目的研究肝硬化门静脉高压性胃病（ＰＨＧ）大鼠断流术后胃粘膜内皮素１（ＥＴ１）、一氧化氮合酶（ＮＯＳ）的基因表达，探讨ＥＴ１、ＮＯ是否参与断流术后ＰＨＧ局部微循环改变。方法取Ｗｉｓｔａｒ大鼠３６只，分正常对照组１２只；肝硬化合并ＰＨＧ组１２只，模型复制是硫代乙酰胺６０ｍｇ·ｋｇ１，腹腔注射，每日１次连续１６周；断流手术组１２只，按上述复制出模型，作联合断流术，术后饲养３个月。采用Ｄｏｔｂｌｏｔ杂交技术定量研究３组胃粘膜ＥＴ１、ＮＯＳｍＲＮＡ表达。结果大鼠在肝硬化合并ＰＨＧ时，ＥＴ１ｍＲＮＡ较正常减少（Ｐ＜００１），断流术后其变化更加明显（Ｐ＜００１）；ＮＯＳｍＲＮＡ在肝硬化ＰＨＧ时含量轻度增加（Ｐ＞００５），断流术后增加明显，差异有显著意义（Ｐ＜００１）。结论断流术后胃粘膜ＥＴ含量不足使缩血管能力下降、ＮＯ释放过多使血管过分扩张，ＥＴ／ＮＯ表达比例失调可能至少部分是断流术后ＰＨＧ微循环紊乱再出血的重要原因。     

马蔺子素对~(153)Sm-EDTMP治疗鼻咽癌骨转移瘤的影响

目的：探讨马蔺子素提高钐１５３乙二胺四甲撑膦酸（１５３ＳｍＥＤＴＭＰ）治疗鼻咽癌（ＮＰＣ）骨转移的可能性。方法：ＮＰＣ多发性骨转移瘤４０例，随机分为１５３ＳｍＥＤＴＭＰ内照射治疗组和马蔺子素与１５３ＳｍＥＤＴＭＰ联合治疗组各２０例。结果：单纯内放疗组显效率为３５％，联合治疗组显效率为７５％；肿瘤无进展生存时间分别为（３８±２０）月和（７６±３１）月，２组比较差异有显著性（Ｐ＜０．０５）。血液学毒性和外周血Ｔ淋巴细胞亚群值的差异无统计学意义（Ｐ＞０．０５）。结论：马蔺子素可以提高１５３ＳｍＥＤＴＭＰ治疗ＮＰＣ骨转移的效果，对内照射治疗有增敏作用。     

内皮素—1及其基因在早期STZ糖尿病大鼠肾组织中的表达及其意义

为探讨内皮素－１（ＥＴ－１）及其基因在早期ＳＴＺ糖尿病大鼠肾脏组织的表达及其人意义,作者采用免疫组化ＡＢＣ法和原位杂交技术检测了２４只早期ＳＴＺ糖尿病大鼠肾组织中ＥＴ－１及ＥＴ－１ｍＲＮＡ的定位及半定量表达。实验分为４组,每组６只。结果：ＥＴ－１和ＥＴ－１ｍＲＮＡ的分布一致,主要分布于肾小球内皮细胞、系膜细胞、血管内皮细胞、平滑肌细胞及肾小以细胞之中。随质中ＥＴ－１和ＥＴ－１ｍＲＮＡ的表达高于波细     

大肠癌上皮c-myc蛋白、表皮生长因子受体和增殖细胞核抗原的表达及其与预后意义

应用免疫组化ＬＳＡＢ法检测ｃ－ｍｙｃ、表皮生长因子受体（ＥＧＦＲ）和增殖细胞核抗原（ＰＣＮＡ）对有随访资料的大肠癌的表达。结果提示：ｃ－ｍｙｃ阳性表达中，大肠癌（７０４９％）明显高于正常粘膜（２６６％，Ｐ＜０．０５）。正常大肠粘膜未发现ＥＧＦＲ阳性表达，而大肠癌有较高表达（７７０４％）。ＰＣＮＡ阳性表达中，大肠癌（４６４０±２６．５）％明显高于正常粘膜（１５１２±５．４４）％，Ｐ＜０．０５）。ＥＧＦＲ表达与大肠癌Ｄｕｋｅｓ分期有关（Ｐ＜０．０５）。ＰＣＮＡ表达与大肠癌分化程度及Ｄｕｋｅｓ分期有关（Ｐ＜０．０５）。大肠癌４年生存率ＥＧＦＲ和ＰＣＮＡ表达＞６５％组均明显低于＜２５％组（Ｐ＜０．０５），ＥＧＦＲ－ＬＩ和ＰＣＮＡ－ＬＩ与生存期均有明显负相关。结论表明：ｃ－ｍｙｃ、ＥＧＦＲ和ＰＣＮＡ表达与大肠癌的大肠癌细胞增殖有相关性。ＥＧＦＲ和ＰＣＮＡ表达与大肠癌的生存期均有明显负相关，该两项指标对大肠癌临床诊治和预后的评估有重要价值。     

糖尿病肾病患者血小板活性及血浆内皮素水平测定

为了解血小板活性及血浆内皮素１（ＥＴ１）水平在糖尿病肾病发生与发展中的作用，用放射免疫分析法与酶联免疫吸附分析法分别测定７８例不同程度糖尿病肾病患者血ＥＴ１和血小板α颗粒膜蛋白（ＧＭＰ１４０）、血栓素Ｂ２（ＴＸＢ２）及６酮前列环素Ｆ１α（６ＫｅｔｏＰＧＦ１α）含量。结果，糖尿病患者各组ＧＭＰ１４０与ＴＸＢ２水平分别高于对照组（Ｐ＜００５或Ｐ＜００１），肾功能不全组的ＧＭＰ１４０又高于其他肾病组（Ｐ＜００５）。糖尿病患者ＰＧＦ１α浓度则低于对照组（Ｐ＜００５），但肾病各组间比较无差异（Ｐ＞００５）。糖尿病肾病组各组ＥＴ１水平显著高于对照组（Ｐ＜００１或Ｐ＜０００１），且随肾病病变加重依次升高，各组间比较均有显著性差异（Ｐ＜００５）。结果提示：糖尿病肾病可能与血小板活性增高和血内皮素水平的升高导致肾脏血液动力学方面的改变，减少肾血流量，加重细胞缺血缺氧及直接刺激肾小球系膜细胞增生、肥大有关     

实验性大鼠增生前列腺组织中纤维连接蛋白的表达

目的：研究性激素对大鼠前列腺腹叶（ＲＶＰ）内纤维连接蛋白（ＦＮ）表达的影响。方法：Ｗｉｓｔａｒ雄性大鼠５２只随机分为三组：正常对照组，阉割组和阉割后用不同比例雌二醇（Ｅ２）与睾丸酮（Ｔ）处理组（Ｃ＋Ｅ２／Ｔ组），以免疫组化ＡＢＣ法观察ＲＶＰ内ＦＮ的表达。结果：阉割组ＦＮ表达增强（Ｐ＜００５），Ｃ＋Ｅ２／Ｔ组当Ｅ２／Ｔ＞１：２５０时ＦＮ表达明显增强（Ｐ＜００１）。结论：ＲＶＰ内ＦＮ的表达与Ｅ２和Ｔ的含量及平衡状态密切相关。     

15例肾病患儿甲状腺功能的测定

目的：探讨儿童肾病综合征（ＮＳ）和慢性肾衰竭（ＣＲＦ）导致甲状腺功能异常改变的机理,及在血浆蛋白异常改变时采用游离三碘甲状腺原氨酸（ＦＴ３）、游离甲状腺素（ＦＴ４）和促甲状腺素（ＴＳＨ）测定法评价甲状腺功能。方法：采用酶学免疫测定法检测了１５例肾脏疾病患儿的血清ＦＴ３、ＦＴ４和ＴＳＨ。其中８例为ＮＳ,７例为ＣＲＦ。并与７例ＮＳ恢复期（ＲＥＮＳ）患儿及９例正常儿童（ＮＣ）为对照。结果：与ＲＥＮＳ和ＮＣ对照组相比,ＮＳ组的ＦＴ４降低、ＴＳＨ升高（均Ｐ＜００５）。ＣＲＦ组ＦＴ４和ＦＴ３均明显降低（Ｐ＜００５）,而ＴＳＨ无明显改变（Ｐ＞００５）。ＲＥＮＳ的各项指标与ＮＣ无差异（Ｐ＞００５）。ＮＳ和ＣＲＦ的血清ＦＴ３、ＦＴ４和ＴＳＨ的改变与血清蛋白、尿蛋白均无相关关系。结论：ＮＳ和ＣＲＦ急性期患儿都存在着甲状腺功能指标异常降低,ＮＳ恢复期甲状腺功能可恢复正常,提示无需甲状腺激素治疗;而ＣＲＦ可导致中枢性的甲状腺功能障碍,甲状腺激素治疗有一定价值。     

实验性急性胰腺炎大鼠肺内肿瘤坏死因子αmRNA的表达及其意义

为了解急性胰腺炎（ＡＰ）时,肺组织中肿瘤坏死因子（ＴＮＦ）转录水平上调在肺损伤机制中的意义,作者以半定量逆转录聚合酶链反应（ＲＴ－ＰＣＲ）技术,检测了急性水肿性胰腺炎（ＡＥＰ）与急性坏死性胰腺炎（ＡＮＰ）两种模型的大鼠肺组织内ＴＮＦ－αｍ ＲＮＡ 表达的状况,同时观察了它与内毒素（ＥＴ）血症及肺损伤的关系。结果表明,ＡＮＰ组血ＴＮＦ－α水平（１０７．４±４９．７ｐｇ／ｍ ｌ）显著高于ＡＥＰ组（５５．８±１０．３ ｐｇ／ｍ ｌ）,后者又高于对照组（４６．７±４．２ｐｇ／ｍ ｌ）（Ｐ＜ ０．０５）;诱导ＡＰ后１ 小时,肺组织内即出现了ＴＮＦ－αｍ ＲＮＡ的明显表达,在早期（３ 小时内）两组大鼠的表达水平接近,但随后ＡＮＰ组ＴＮＦ－α转录水平明显较ＡＥＰ组高（Ｐ＜ ０．０５）;ＡＮＰ组血ＥＴ水平（２０４．４±９５．４ＥＵ／Ｌ）也显著高于ＡＥＰ组（１２７．８±１９．４ＥＵ／Ｌ）,且当ＥＴ含量明显增多时（６ 小时）,肺内ＴＮＦ－αｍ ＲＮＡ表达强烈,同时肺部出现明确的病理损害。经分析,ＡＮＰ组大鼠血ＥＴ水平和肺内ＴＮＦ－αｍ ＲＮＡ表达水平均与其肺损伤评分呈正相关（γ＝ ０．９０,Ｐ＜ ０．０５ 及γ＝ ０．８７,Ｐ＜ ０．０５）,因此     

冷血心肌麻痹液温度与SRCa2+-ATPase活性及SRCa2+-ATPasemRNA表达

目的：评价冷血心肌麻痹液（ Ｃ Ｂ Ｃ）温度对心肌保护效果的影响． 方法：离体鼠心经 Ｃ Ｂ Ｃ不同温度（４,８,１２,１６ 和２０℃）停搏１２０ ｍ ｉｎ 及再灌注６０ ｍ ｉｎ, 测定心肌肌浆网（ Ｓ Ｒ） Ｃａ２＋  Ａ Ｔ Ｐａｓｅ 活性、钙摄取和 Ｓ Ｒ Ｃａ２＋  Ａ Ｔ Ｐａｓｅ ｍ Ｒ Ｎ Ａ 表达的改变． 结果：４,８,１２℃组 Ｓ Ｒ Ｃａ２＋  Ａ Ｔ Ｐａｓｅ 活性、钙摄取保护优于１６ 和２０℃组（ Ｐ＜ ０．０１）,４℃～１６℃组 Ｓ Ｒ Ｃａ２＋  Ａ Ｔ Ｐａｓｅ ｍ Ｒ Ｎ Ａ 表达量为对照组１．１８～１．３２ 倍（ Ｐ＞ ０．０５）,２０℃组表达量为对照组的 １．６３ 倍（ Ｐ＜ ０．０５）． 结论：温度影响 Ｃ Ｂ Ｃ心肌保护效果, Ｓ Ｒ Ｃａ２＋  Ａ Ｔ Ｐａｓｅ ｍ Ｒ Ｎ Ａ 表达上调可能与 Ｓ Ｒ泵功能受损的特异修复机制有关．     

硝普钠治疗难治性心衰及其对血浆一氧化氮、内皮素-1的影响

为探讨硝普钠治疗难治性心衰后血浆一氧化氮（ＮＯ）及内皮素１（ＥＴ１）的变化。在综合治疗的基础上加用硝普钠治疗难治性心衰５８例，应用分光光度法及放免法测定治疗前后血浆ＮＯ及ＥＴ１的变化。结果：与治疗前相比，有效组血浆ＮＯ水平明显升高（Ｐ＜００１），ＥＴ１明显下降（Ｐ＜００１）；无效组ＮＯ、ＥＴ１无明显变化（Ｐ＞００５）；心功能明显改善总有效率８７９３％。结果提示：ＮＯ、ＥＴ１是观察心衰治疗效果的重要指标之一。     

三七总皂苷对阿霉素肾病大鼠肾组织ET-1蛋白及mRNA表达的影响

目的探讨三七总皂苷对阿霉素肾病大鼠肾组织内皮素-1蛋白及mRNA表达的影响。方法将45只大鼠随机分为5组,正常组、假手术组、模型组、苯那普利组和三七总皂苷组,手术切除大鼠右侧肾脏并腹腔注射阿霉素建立模型,10周末处死大鼠,无菌取肾脏,进行肾组织HE染色及masson染色,观察肾组织病理形态学改变,采用免疫组织化学及原位杂交方法分析肾组织内皮素-1蛋白及mRNA的表达。结果模型组大鼠肾组织肾小管上皮细胞(TEC)、肾小球系膜细胞(GMC)及肾小球上皮细胞(GEC)胞浆中ET-1蛋白及mRNA表达强阳性,三七总皂苷组大鼠肾组织ET-1蛋白及mRNA表达较模型组显著减少,有统计学意义(P<0.05)。结论三七总皂苷能够减少阿霉素肾病大鼠肾小管上皮细胞、肾小球系膜细胞及肾小球上皮细胞胞浆中内皮素-1蛋白及mRNA的表达,进而起到保护肾功能、延缓慢性肾衰竭的病程进展。     

内皮素与一氧化氮对肾病大鼠系膜细胞增生的影响

目的 :研究阿霉素肾病大鼠不同时期血浆及肾局部内皮素 (Eendothelin ,ET)、一氧化氮 (Nitricoxide ,NO)的变化对系膜细胞增生的影响。方法 :4 8只SD大鼠随机分为对照组、肾病组及激素组。在实验第 1天 ,1周末 ,4周末 ,8周末应用生化法测定血浆及肾局部NO浓度及 2 4h尿蛋白排泌值 ,应用放射免疫法测定血浆及肾局部ET浓度 ,应用免疫组化法测定肾小球系膜细胞中CyclinD1,P2 7及PCNA阳性细胞率。结果 :第 1周末肾病组与激素组大鼠尿蛋白显著增高。第 4周末及实验末肾病组大鼠血浆及肾局部ET、尿蛋白、系膜细胞CyclinD1及PCNA阳性细胞率显著增高 ,P2 7阳性细胞率及血浆及肾局部NO显著降低 ,激素组大鼠血浆及肾局部ET、尿蛋白、系膜细胞CyclinD1及PCNA阳性细胞率较肾病组显著降低 ,P2 7阳性细胞率及血浆及肾局部NO显著增高。结论 :阿霉素肾病模型中 ,NO合成不足导致ET分泌增加 ,应是导致系膜细胞增生的重要原因。     

Role of connective tissue growth factor in experimental radiation nephropathy in rats

Background Connective tissue growth factor （CTGF） is a potent fibrogenic cytokine which has been associated with progressive glomerulosclerosis and tubulointerstitial fibrosis. We investigated the role of CTGF on the progression of a rat model of radiation nephropathy. Methods The model of radiation nephropathy in rats was established as follows： control group （n=12）, underwent only laparotomy; irradiated group （n=-20）, underwent a laparotomy, then the rats were subjected to a single dose 25 Gy X-ray to the kidneys. The rats were followed up one, three, six and nine months after renal exposure to radiation. Results Renal dysfunction was noted early in irradiated rats. Histological analysis showed focal glomerular sclerotic lesions at an early stage after irradiation. Radiation-induced glomerular and tubulointerstitial injuries were particularly severe the sixth month after irradiation as compared to the control group （P 〈0.01）. By immunohistochemistry, increased expression of CTGF was noted in the irradiated kidneys, which began to increase from the first month after irradiation, and remained significantly higher at the sixth and ninth month after irradiation （P 〈0.01）. Upon Western blot analysis CTGF protein expression showed an increase in the radiation treated kidneys compared with the control rats. The expression of CTGF closely correlated with the progression of radiation nephropathy. The expression of α-smooth muscle actin, vimentin, type Ⅲ collagen and type Ⅳ collagen was also high in the irradiated kidney as compared to control rat kidneys （P 〈0.05）, and was most severe at the sixth and ninth month after irradiation （P 〈0.01）. By double immunostaining, CTGF expressing cells were found to be α-SMA-positive myofibroblasts and vimentin-positive tubular epithelial cells. Glomerular expression of CTGF closely correlated with the glomerular expression of a-SMA （r=0.628, P 〈0.01）, vimentin （r=0.462, P 〈0.05） and accumulation of type IV collagen （r=0.584,     

LY333531下调大鼠糖尿病模型肾组织结缔组织生长因子表达

目的　探讨LY333531对大鼠糖尿病模型肾组织结缔组织生长因子(CTGF)表达的影响。方法　建立链脲佐菌素(STZ)诱导糖尿病模型,随机分对照组,糖尿病组及LY333531给药组 ( 10mg/(kg·d),灌胃。8周后观察各组体重、肾重、肾重 /体重、24h尿白蛋白排泄率 (AER)及肾组织蛋白激酶C(PKC)活性的变化,行PAS染色肾小球病理形态学观察及CTGF免疫组化。结果　LY333531给药组大鼠体重明显高于模型组 (P<0 05),肾重、肾重 /体重、AER及肾小球面积(AG)、肾小球容量 (VG)及系膜区面积 (AM)明显低于糖尿病组(P<0 05,P<0 01);模型组肾组织PKCt活性、PKCc活性、PKCm活性及PKCm/PKCc明显高于对照组(P<0 05, P<0 01);LY333531给药组PKCt活性、PKCc活性、PKCm活性及PKCm/PKCc明显低于模型组 (P<0 05)。模型组肾小球CTGF表达明显高于对照组 (P<0 01),LY333531对其有明显抑制作用 (P<0 05 )。结论　LY333531对糖尿病肾脏有明显保护作用,机制可能与抑制肾组织CTGF过度表达有关。     

辛伐他汀对Ⅰ型糖尿病大鼠的肾脏保护作用及对肾脏组织Toll样受体4和MCP-1表达的影响

目的研究辛伐他汀对1型糖尿病大鼠的肾脏保护作用及对肾脏组织Toll样受体（TLR）4和单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1）表达的影响。方法将54只Wistar大鼠随机分为正常对照组、糖尿病组和辛伐他汀干预组。在实验的第4、8、12周分别检测每组大鼠的血糖、血清胰岛素、24h尿白蛋白量,免疫组织化学法和实时荧光定量聚合酶链反应法（RT-PCR）分别检测肾脏组织TLR4和MCP-1蛋白及mRNA的表达。在电镜下观察第4、8、12周大鼠肾脏组织超微结构的改变。结果①与正常对照组相比,糖尿病组的血糖、24h尿白蛋白量均明显升高（P〈0.05）,血清胰岛素明显降低（P〈0.05）,肾脏组织中TLR4和MCP-1蛋白及mRNA的表达也显著增加（P〈0.05）。电镜下糖尿病组的肾小球系膜和系膜细胞均显著增生,基底膜明显增厚。②辛伐他汀干预组的上述指标均较糖尿病组有明显降低（P〈0.05）,但与正常对照组相比仍有增高（P〈0.05）。肾脏组织的病理改变亦有所减轻,但与正常对照组相比仍有改变。结论辛伐他汀对1型糖尿病大鼠肾脏具有一定的保护作用,其可能的机制是通过减少TLR4和MCP-1的表达,从而抑制炎症反应,减少肾脏损伤。     

促血管生成素重组腺病毒对糖尿病鼠肾血管新生的影响

目的  通过SD大鼠糖尿病肾病（DN）模型，观察经腺病毒外源性表达Ang-1对肾脏血管新生的作用，以期为DN的临床治疗提供参考。方法  SD大鼠DN造模选用链脲佐菌素（STZ），设计两个大的组别，即正常对照组和DN模型组，并将DN模型组进一步划分为3个亚组，即糖尿病组、空白载体组、Ang-1腺病毒组。STZ造模成功后的第8周开始，从尾静脉注入Ang-1腺病毒载体以及空白载体，在8、12、20和28周，检测各组大鼠的尿蛋白水平，实时定量聚合酶链法分析肾脏Ang-2 mRNA水平。结果  ①DN模型组大鼠的尿蛋白水平较正常对照组升高（P <0.01），且只有在20周前，空白载体组及糖尿病组的尿蛋白水平才低于Ang-1腺病毒组（P <0.01）；②在正常对照组大鼠肾组织中未检测到尿蛋白和Ang-2 mRNA表达，而其他DN模型组（糖尿病、空白载体、Ang-1腺病毒组）大鼠12周后的尿蛋白和Ang-2 mRNA表达升高，特别是Ang-1腺病毒组升高（峰值在20周）更为明显（P <0.05），在28周时降低，糖尿病、空白载体和Ang-1腺病毒组的Ang-2 mRNA表达比较差异有统计学意义（P <0.05）；③Ang-2与尿蛋白排泄量呈负相关（r =-0.601，P <0.05）。结论  外源性给予Ang-1对糖尿病肾脏新生微血管生成有保护作用。

     

1，25—（OH）2D3对糖尿病肾病大鼠血管内皮生长因子表达的影响

目的探讨1，25～（OH）。D3对糖尿病肾病（DN）大鼠肾组织VEGFmRNA及蛋白质表达的影响。方法SD大鼠分为3组，对照组，糖尿病肾病（DN）组，1，25—（OH）2D3组。链脲菌素腹腔注射诱导DM大鼠模型，尿蛋白定量≥30mg／24h为DN大鼠，诱导成功后1，25—（OH）2D3组给予3ng／（100g·d）皮下注射。实验12周末检测大鼠体重、血糖、血肌酐、24h尿白蛋白。采用逆转录聚合酶链反应（RT—PCR）检测VEGFmRNA及蛋白质的表达。结果DN组大鼠体重、血糖、尿白蛋白，肾脏VEGFmRNA及蛋白质的表达，肾小球细胞数，细胞外基质（ECM）均高于对照组（P〈0．01）。与DN组相比，1，25—（OH）2D3组大鼠体重、血糖、尿白蛋白，肾脏VEGFmRNA及蛋白质的表达，肾小球细胞数，ECM聚积显著降低（P〈0．01或P〈0．05）。尿VEGF与尿白蛋白呈正相关（rs=0．41，P=0．037），与体重、血糖、血肌酐无相关性（rs分别为0．18，0．13，0．21，P〉0．05）。结论1，25-（OH）2D3可减轻DN大鼠尿白蛋白的排泄，抑制肾小球系膜增殖，降低VEGFmRNA及蛋白质的表达。     

非诺贝特及二甲双胍对OLETF大鼠肾损伤和脂质沉积的影响

目的:探讨自发性2型糖尿病的动物模型OLETF大鼠在糖尿病前期时肾脂质代谢异常与早期肾病变的关系,肾脂质代谢异常的分子机制,以及非诺贝特或二甲双胍治疗对肾脂质代谢及肾病变的影响.方法:8周龄雄性OLETF大鼠,随机分为非诺贝特治疗组(OLETF/F)、二甲双胍治疗组(OLETF/M)和未治疗组,LETO大鼠为正常对照组.于17周龄及30周龄时分别杀检,测定24h尿白蛋白定量,肾皮质中甘油三酯的含量,肾皮质固醇调节元件结合蛋白-1(sterol regulatory element-binding protein 1,SREBP-1)的蛋白及mRNA表达,脂肪酸合成酶(fatty acid synthase,FAS)和乙酰辅酶A羧化酶(acetyl CoA carboxylase,ACC)的mRNA表达水平.结果:OLETF大鼠具有肥胖、高血糖、高胰岛素血症、高血脂的特点.30周龄时OLETF大鼠未治疗组与正常对照组比较,24h尿微量白蛋白显著升高,出现肾早期损伤.OLETF大鼠24 h尿白蛋白定量与肾甘油三酯含量呈正相关(r=0.870,P=0.011),随着肾甘油三酯含量加重,24 h尿白蛋白定量增多.OLETF大鼠未治疗组与正常对照组比较,调节脂肪合成的分子SREBP-1蛋白水平、FASmRNA、ACCmRNA分别升高43.2%(P＜0.01),126.0%(P＜0.01),72.3%(P＜0.01).OLETF/F组的SREBP-1蛋白水平、FASmRNA、ACCmRNA分别低于OLETF未治疗组15.7%(P=0.061),36.8%(P＜0.05),40.3%(P＜0.05).OLETF/M组的SREBP-1蛋白水平、FASmRNA、ACCmRNA分别低于OLETF未治疗组19.3%(P＜0.01),57.3%(P＜0.01),22.5%(P＜0.05).SREBP-1的mRNA水平在各组之间比较差异无统计学意义.结论:OLETF大鼠在糖尿病前期已经出现肾病变,可能与肾脂肪沉积有关.肾组织中SREBP-1水平升高,通过调节FAS,ACC等脂肪合成相关的酶,增加肾脂肪沉积,这可能是糖尿病肾病的发生机制之一.早期给予非诺贝特或二甲双胍治疗,可以减轻OLETF大鼠肾早期病变,可能通过SREBP-1及其下游脂肪合成相关酶的变化,直接改善了肾组织中的脂肪沉积.