顺铂的肾脏毒性及其预防

 顺铂(Cisplatin DDP)是当前最有效的化疗药物之一,但是它也有许多不良反应,常见的有重度消化道反应、耳毒性、肾脏毒性、骨髓抑制、末梢神经病、离子紊乱等,其中的肾脏毒性尤为突出，一直是限制DDP临床应用的主要因素.现就DDP的肾损伤及其预防措施综述如下。     

环氧乙烷的遗传毒性研究IV.小鼠骨髓细胞染色体畸变亚急性试验

以４组小鼠各１０只为一组，分别给予ＥｔＯ吸入剂量为５４，１８０，５４０ｍｇ／ｍ＾３２ｈｒ／ｄ连续５天。观察了ＥｔＯ对小鼠骨髓细胞染色体畸变的畸变率，发现总畸变率分别为０．５，１．２，３．２，７．０％，高浓度（５４０ｍｇ／ｍ＾３）中等浓度（１８０ｍｇ／ｍ＾３）二组与对照组比较有统计显著性差异；而低浓度（５４ｍｇ／ｍ＾３）组与对照组比较无显著差异。结果表明ＥｔＯ使小鼠骨髓细胞分裂中的染色体畸变，主要为     

环氧乙烷的遗传毒性研究Ⅳ．小鼠骨髓细胞染色体畸变亚急性试验

以４组小鼠各１０只为一组,分别给予ＥｔＯ吸入剂量为５４,１８０,５１Ｏｍｇ／ｍ３２ｈｒ／ｄ连续５天,观察了ＥｔＯ对小鼠骨髓细胞染色体畸变的畸变率,发现总畸变率分别为０．５,１．２,３．２,７．Ｏ％,高浓度（５４０ｍｇ／ｍ３）、中等浓度（１８０ｍｇ／ｍ３）二组与对照组比较有统计显著性差异;而低浓度（５４ｍｇ／ｍ３）组与对照组比较无显著差异。结果表明ＥｔＯ使小鼠骨髓细胞分裂中的染色体畸变,主要为裂隙、断裂及断片,且随着浓度的增加而加剧。     

减轻顺铂毒性的研究进展

顺铂的主要不良反应是肾毒性,胃肠道反应,耳毒性以及外周神经病变,肾毒性成为限制该药用量的主要因素。近年研究发现,顺铂的上述毒性可能与其在体内产生自由基有关。采用抗氧化剂等可能减轻顺铂的毒性反应,增加顺铂用量,从而增强其抗肿瘤作用。     

国产大剂量顺铂肾毒性的临床研究

顺铂(Cisplatin,DDP)的肾毒性一直是临床应用受限制的主要因素。近年来由于应用水化利尿、分次静滴和高渗盐水等保护肾功能的方法,DDP的肾毒性已明显减轻,但在国外因DDP肾损伤致死的报道仍时有所见。为了解国产DDP对我国患者的肾毒性,本研究采用多种指标综合观察了国产大剂量 DDP对肾损伤情况,现报道如下。     

顺铂肾毒性作用的初步实验研究

顺铂(DDP)的肾毒性作用是影响临床应用的关键因素,其机理目前尚不清楚。本文进行了初步动物试验观察,以提供初步参考材料。     

顺铂肾毒性预防的研究进展

顺铂是临床应用最广泛的抗癌药物，如何减轻其肾毒性是当前的研究热点，并且已取得可喜进展，如调整给药时间，控制水铂，血浆铂峰浓度，改变谷胱甘肽含量，应用高氯液体，止吐剂，微量元素，氨基酸，抗生素，糖皮质激素，含苯甲酸基团药物，硫代氨基甲酸酯类药物，中药等均可不同程度地降低顺铂的肾毒性，对其临床应用具有重要意义。     

国产大剂量顺铂耳毒性的临床观察

耳毒性是顺铂(cis-platin,DDP)的一个重要毒副反应。近年来随着水化利尿和高渗盐水等措施的应用,DDP用量明显提高,肾毒性虽有所减低但耳毒性却相应加重。大剂量DDP用法不当可导致完全失听,多数报道耳毒性的发生率在50％左右,而国产大剂量DDP治疗后耳毒性的发生率却未见报道。为此,我们进行了DDP治疗后耳毒性的观察。     

甘泰康的遗传毒性研究

目的与方法:采用Ames试验、小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验及小鼠精子畸形试验检测甘泰康的遗传毒性,为其食用安全性提供依据.结果与结论:3项遗传毒性试验均为阴性,甘泰康对所试菌株、小鼠体细胞及雄性生殖细胞无诱变性.     

亚硝酸钠和N—甲基苄胺的遗传毒性研究

作者研究观察了亚硝酸钠和Ｎ－甲基苄胺的遗传毒性作用。结果表明,亚硝酸钠和Ｎ－甲基苄胺不产生包性遗传毒性,但具有中长期生。长期接触可诱发大鼠胃窦及食道上皮的增生性病变,使胸腺指数降低,骨髓细胞ＭＮ‰升高。     

顺铂对鼻咽癌上皮样细胞株细胞周期进程影响的实验研究

本实验应用流式细胞光度术（ＦｌｏｗＣｙｔｏｍｅｔｒｙ，ＦＣＭ）检测顺铂（０．５μｇ／ｍｌ）对鼻咽癌上皮样细胞株（ＣＮＥ）细胞周期进程的影响。结果发现用药后第３天和第４天，用药组的细胞数分别为对照组的８１．７１％和７２．１４％；ＣＮＥ细胞的ＤＮＡ指救为１．６５±０．０５，揭示ＣＮＥ细胞仍保持原代细胞的ＤＮＡ含量水平。顺铂导致细胞周期各时相时间延长，其中以Ｇ２阻滞较为明显。     

恩丹西酮（Ondanstron）预防顺铂呕吐Ⅱ期临床研究

采用自身随机交替对照方法，观察了恩丹西酮的止吐作用。４４例患者入组，顺铂剂量为５０ｍｇ／次，连用３天，患者在第一周期随机接受恩丹西酮或胃复安止吐方案，在第二周期时交替止吐方案。结果显示，恩丹西酮控制急性恶心呕吐优于胃复安方案，９５％的患者有效，而对照组仅５０％有效。恩丹西酮组没有观察到锥体外系症状，而对照组中有３例出现锥体外系症状。     

用Ames法和致畸试验研究醋氨己酸锌的遗传毒性

用Ａｍｅｓ试验和致畸试验对醋氨己酸锌进行了致突变和致畸作用研究。结果表明醋氨己酸锌在Ａｍｅｓ试验的ＴＡ９７、ＴＡ９８、ＴＡ１００和ＴＡ１０２４个标准菌株±Ｓ９ｍｉｘ条件下,１－５０００μｇ／皿６个剂量的标准平皿掺入试验中,未诱发各菌株阳性突变反应。小鼠致畸试验３２７９ｍｇ／ｋｇ·ｂｗ、２６２３４ｍｇ／ｋｇ·ｂｗ和５２４６７ｍｇ／ｋｇ·ｂｗ剂量组,在母鼠妊娠期６－１５ｄｐ．ｏ给药,各剂量组活胎率与溶剂对照组比较,无显著差异（Ｐ＞００５）。对胎鼠外观、骨骼和内脏无致畸作用。但５２４６７ｍｇ／ｋｇ·ｂｗ组对妊娠母鼠体重、胎鼠体重和尾长有影响,显示一定的母体和胚胎毒性。     

带蒂大网膜颅内移植术对顺铂在脑内分布影响的实验研究

目的：探讨带蒂大网膜颅内移植术对提高脑内化疗药物含量的作用。方法：制备兔模型，经耳缘静脉或颈总动脉给予顺铂（ＣＤＤＰ），测定血浆，脑组织和大网膜的ＣＤＤＰ含量，取脑组织行组织学及电镜检查。结果：该术式可显著提高移植侧脑组织中ＣＤＤＰ含量，经静脉或颈动脉用药对此无显著性影响，经颈动脉用药大脑的毒笥作用明显重于经静脉用药。结论：带蒂大网膜颅内移植术后化疗，可显著提高移植侧脑内ＣＤＤＰ含量，经静脉用药可     

STUDY ON THE GENOTOXICITY OF 5 HAIR DYES MADE IN CHINA AND THEIR MAIN INGREDIENT P-PHENYIENEDIAMINE

对五种国产染发剂及其主要组份对苯二胺进行了沙门氏菌致突变（Ａｍｅｓ）试验、小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验的研究，探讨其有无遗传毒性。结果发现４种染发剂和其主要组份对苯二胺在有Ｓ９的条件下，对ＴＡ９７、ＴＡ９８均表现出诱变菌落数大于自发回变数的２倍以上，提示染发剂有一定的遗传毒性，并与对苯二胺的存在有关。微核试验仅１种染发剂在２１．６２ｍｇ／ｋｇ时，微核效应率显著高于对照组（Ｕ＝２．６１，Ｐ＜０．０１）。     

骨巨细胞瘤瘤组织11种元素分析

分析１４例骨巨细胞瘤患者的瘤组织及其正常骨组织的１１种元素的结果表明，骨巨细胞瘤组织的铜、铁和钾元素含量分别高于其自身对照骨组织（Ｐ＜０．００１）；钙、磷、镁、锶、钡和锌元素含量则分别低于自身对照骨组织（Ｐ＜０．０５～０．００１）。锰和硼元素含量无显著差别。     

顺铂不同途径给药在卵巢癌化疗中的作用

对57例病理证实为卵巢癌的患者以顺铂为主经不同途径给药化疗。其中静脉给药(静化组)22例,共121个疗程;腹腔给药(腹化组)35例,共161个疗程。比较两组患者生存时间。发现静化组与腹化组Ⅰ、Ⅱ期卵巢癌患者平均生存时间分别为29.57±16.32月(±S)和31.40±20.54月。经统计学处理两者之间无显著差异(P>0.05)。而腹化组晚期(Ⅲ、Ⅳ期)患者的平均生存时间(18.10±10.23月)显著长于静化组晚期患者(11.63±6.33月、P<0.01)。实验结果表明顺铂经腹腔给药对于晚期卵巢癌患者是一种有希望的化疗方法。