DJ-1蛋白在晚发型阿尔茨海默病蛋白组学的表达

目的 从蛋白质水平初步探讨晚发型阿尔茨海默病发病机制,寻找并鉴定与之有关的生物标志物.方法 选择经病理证实的8例晚发型阿尔茨海默病患者及5例正常老年人颞叶脑皮质为研究对象.分别进行双向凝胶电泳后采用基质辅助激光解析-电离-飞行时间质谱及电喷雾电离串联质谱法进行质谱分析,搜索数据库鉴定蛋白质.结果 分别获得两组脑组织双向凝胶电泳蛋白质组表达图谱,DJ-1蛋白在疾病组明显上调.结论 DJ-1蛋白可能成为具有临床诊断意义的晚发型阿尔茨海默病潜在标志物,从而帮助开发靶向目的 蛋白质的新型抗神经退化药物.     

阿尔茨海默病的蛋白质组学研究进展

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侵袭性念珠菌病与触珠蛋白基因多态性的相关性研究

目的：检测侵袭性念珠菌病(invasive candidiasis, IC)患者血清中触珠蛋白(haptogliobin,Hp)的含量和表型分布情况,分析 Hp 基因多态性与 IC 的相关性。方法用免疫比浊法分析41例 IC 患者和60例对照者血清中 Hp 的含量,同时用聚丙烯酰胺(PAGE)凝胶电泳法分析两组受试者血清中 Hp 的表型分布情况。结果 IC 组的血清 Hp 含量显著高于对照组(t =5.564,P <0.05);IC 组的 Hp1-1和 Hp2-1表型分布与对照组间差异无统计学意义(χ2=0.092、0.059,P >0.05),而在 Hp2-2表型分布明显高于对照组,差异有统计学意义(χ2=10.800,P <0.05)。结论带有 Hp2-2表型的人群可能对 IC 有遗传易感性,其血清 Hp 含量增高可能在 IC 发病中起一定作用。     

阿尔茨海默病的蛋白质组学研究进展

Alzheimer病(AD)病理特征包括老年斑(SPs)、神经原纤维缠结(NFTs)、神经元减少及轴索和突触的异常等。随着增龄其发病率也增加。早期的临床表现为渐进性的记忆障碍,尤其是近期记忆的障碍,以后逐渐各种认知功能都可能受损,晚期则智能严重衰退,生活完全不能自理。多数的AD患者3～15年死亡。目前全世界约有170 0～2 5 0 0万的AD患者,因为病因不明,所以至今未找到有效的治疗方法。蛋白质组学是全景式研究蛋白质网络及其动态变化的一门新兴科学,改变了既往的研究疾病的模式和方法,使我们对AD发病机制有了新认识,对AD治疗有了新策略。1　蛋…     

自发性高血压大鼠血清蛋白质组学分析

目的探讨自发性高血压大鼠(SHR)蛋白质组学的发病机制。方法以SHR10只为模型组,Wistar Kyoto大鼠10只为正常组,取主动脉血,低温离心,分离血清,每组随机各取5份血清样品,用双向凝胶电泳、基质辅助激光解析电离飞行时间质谱测定肽质量指纹图谱,数据库检索鉴定各肽段对应的蛋白质,获取血清差异表达蛋白质的信息。结果 2组均获得重复性好的血清蛋白质双向凝胶电泳图谱。模型组和正常组凝胶上的平均蛋白点分别为(527±34)个、(476±30)个。通过分析蛋白质点局部图谱,获得23个差异表达蛋白点。与正常组比较,模型组4个点高表达,17个点低表达,2个点缺失。23个差异点经鉴定可以确认的蛋白质点有:线粒体膜蛋白、锌指蛋白、Rho GTPase、T细胞受体、视黄醇结合蛋白、假想蛋白。结论线粒体膜蛋白、锌指蛋白、T细胞受体、假想蛋白在SHR低表达;Rho GTPase、视黄醇结合蛋白在SHR高表达,推测这些蛋白可能与高血压的发生、发展密切相关。     

乙型肝炎患者血浆中触珠蛋白和补体B因子的检测及临床意义

肝脏是机体解毒、生物合成、生物转化的重要器官。乙型肝炎患者由于肝细胞变性、坏死，必然造成严重的蛋白合成障碍、代谢紊乱以及有毒物质的积聚，血浆中的蛋白质和多肽也必然发生明显改变。笔者通过差异蛋白质组学方法研究发现，慢性重型乙型肝炎患者血浆中触珠蛋白（HP）和补体B因子（CFB）水平相对健康正常人有显著差异。为进一步探讨乙型肝炎患者触珠蛋白和补体B因子的变化及临床意义，我们采用ELISA方法检测85例乙型肝炎患者血浆中这两种蛋白含量，现报道如下。     

生长抑素2型受体基因转染对胰腺癌细胞蛋白表达的影响

目的 探讨生长抑素2型受体(hSSTR2)基因转染对胰腺癌细胞PANC1蛋白表达的影响,以寻找新的胰腺癌敏感治疗靶点.方法 利用前期构建的腺病毒载体Ad.CMV.hSSTR2.GFP将hSSTR2全长cDNA导入胰腺癌细胞PANC1.采用双向荧光差异凝胶电泳(2D-DIGE)技术分离并筛选转染hSSTR2的实验组、空载体对照组以及空白组胰腺癌细胞之间差异表达蛋白,用反射式基质辅助激光解吸附电离串联飞行时间质谱(MALDI-TOF/TOF)技术对差异蛋白进行鉴定.结果 hSSTB2成功地转染了胰腺癌细胞,获得了hSSTR2阴性和阳性表达的PANC1荧光差异蛋白表达图谱,经DeCyder v6.5软件分析,共有18个差异在1.3倍以上的蛋白质点,经质谱鉴定得到13个蛋白质.低表达的蛋白7个,为GMP合酶、磷酸化应激诱导蛋白、谷氨酸脱氢酶、Septin-11、波形蛋白、异柠檬酸脱氢酶α亚基、线粒体内膜易位酶;高表达蛋白6个,为真核延长因子1α1、丙酮酸激酶异构体M2型、烯酰-CoA水合酶、转录调节因子1-β、Mitofilin、HSP105.结论 hSSTR2基因转染胰腺癌细胞PANC1后引起蛋白表达发生变化,这些差异蛋白功能涉及到糖、脂肪、核酸代谢以及细胞生长调节和细胞凋亡等,从而为寻找新的胰腺癌敏感治疗靶点奠定基础.     

系统性红斑狼疮患者外周血单个核细胞蛋白质组学研究

目的 分析系统性红斑狼疮(SLE)患者外周血单个核细胞(PBMCs)蛋白质表达谱的变化.方法 分别抽取SLE患者及健康对照外周血,分离单个核细胞,抽提总蛋白,进行双向电泳、电泳胶银染显色,用ImageMaster 2D Platinum 5.0软件对获得的蛋白图谱进行分析,寻找差异表达的蛋白质.利用基质辅助激光解析电离飞行时间质谱鉴定差异蛋白点.结果 对照组凝胶蛋白点匹配率为(71±4)%,患者组匹配率为(72±4)%.对照组凝胶共检出蛋白点(791±17)个,患者组检出(781±17)个.有11个蛋白点在SLE患者组表达上调,9个表达下调,质谱分析共鉴定5个蛋白.以前的研究显示,我们鉴定的部分蛋白在SLE的发病机制中起潜在的作用.结论 SLE患者外周血单个核细胞蛋白质表达发生了明显改变,为我们从淋巴细胞蛋白质谱变化的整体角度上阐明SLE发生的分子机制及免疫调控通路奠定了基础.     

哮喘及COPD患者血清触珠蛋白、血红素结合蛋白的表达及相关性

目的 探究支气管哮喘(哮喘)及慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者血清触珠蛋白(Hp)、血红素结合蛋白(Hpx)的表达及相关性.方法 选取呼吸内科住院患者哮喘47例(哮喘组)、COPD 52例(COPD组)及45例门诊体检健康志愿者(健康对照组),通过酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清中Hp、Hpx水平,分析单个及两种标志物联合检对哮喘及COPD的诊断价值及其相关性.结果 哮喘组、COPD组和健康对照组相比Hp、Hpx水平明显升高;哮喘组血清Hp、Hpx水平显著高于COPD组;血清Hpx在诊断哮喘患者时表现出更好的诊断价值;Hpx在哮喘与COPD的鉴别中具有更佳的诊断意义;Hp在诊断COPD时表现出更好的诊断价值;Hp、Hpx两种标志物联合检测在诊断及鉴别哮喘和COPD时受试者工作特征(ROC)曲线下面积(AUC)均高于单一标志物.结论 Hp、Hpx联合检测对哮喘及COPD的诊断意义更大,灵敏度和特异性更高.     

Comparative proteomic analysis of differentially expressed proteins in human pancreatic cancer tissue

BACKGROUND:Pancreatic cancer is one of the most common malignant tumors.Early diagnosis of pancreatic cancer is difficult because of the latent onset and lack of good biomarkers.This study aimed to look for and identify differentially expressed proteins in tissues of pancreatic cancer and adjacent noncancerous tissues by proteomic approaches so as to provide information about possible pancreatic cancer markers and therapeutic targets.METHODS:Proteins extracted from 3 paired adjacent noncancerous and cancero...     

Tau蛋白病的蛋白质组研究

目的 对Tau蛋白病患者与4例正常老年人尸检脑标本进行蛋白质组学研究以期了解Tau蛋白病分子机制并寻找诊断治疗该疾病的蛋白质标记物。方法 颞叶蛋白质以固相pH梯度等电聚焦为第一向,SDS-PAGE垂直电泳为第二向进行双向电泳(2-DE),分析电泳图谱,基质辅助激光解析／电离-飞行时间(MALDI-TOF)质谱或MALDI-TOF／TOF串联质谱鉴定蛋白质。结果 18种蛋白质的表达量在Tau蛋白病患者与正常老年人显著不同。分别被鉴定为3磷酸甘油醛脱氢酶、尿嘧啶。DNA糖苷水解酶、Cu-Zn超氧化物歧化酶、异柠檬酸脱氢酶亚单位、synaptotagminⅠ、Peroxiredoxin 2、胶质纤维酸性蛋白、p25α、烯酰辅酶A水合酶短链1、吡哆醇-5′-磷酸氧化酶、Mn超氧化物歧化酶、α-烯醇化酶、抗氧化蛋白2、铁蛋白H链、谷氨酸脱氢酶、肽基脯氨酸顺反异构酶A、血清白蛋白前体、二氢嘧啶酶相关蛋白2。结论 上述差异蛋白有助于深入理解Tau蛋白病机制并有望在Tau蛋白病的早期诊断及新药开发上发挥作用。     

对氧磷酶1基因Gln192Arg多态性与阿尔茨海默病的相关性分析

目的 探讨中国汉族人群中对氧磷酶1（PON1）基因Gln192Arg单核苷酸多态性（SNP）与阿尔茨海默病（AD）的相互关系。方法采用实时定量PCR技术检测521例AD患者和578例健康老年人PON1基因Gln192Arg位点SN-P的分布,并通过OR做疾病关联分析。结果AD组（Q／R＋R／R）基因型频率较对照组低,统计分析差异有统计学意义（X^2=4．68,P=0．03）;等位基因频率差异也存在统计学意义,AD组R等位基因频率明显低于对照组（X^2=3．85,P=o．05）。logistic回归分析表明,调整年龄和性别的影响后,（Q／R＋R／R）基因型患AD的危险性是Q／Q基因型的0．71倍（P=0．044,95％CI=0．51～0．99）。结论中国汉族人群中PON1基因Gln192Arg位点R等位基因可能是AD的保护因素。     

载脂蛋白E多态性与迟发性阿尔茨海默病认知恶化相关性的纵向观察

目的探讨载脂蛋白E(apoE)、载脂蛋白C-I(apoC-I)、低密度脂蛋白受体相关蛋白(LRP)与汉族迟发性阿尔茨海默病(LOAD)认知恶化之间的相关性。方法对78例LOAD患者平均观察2.5年,实际完成67例。观察前后采用临床痴呆评定量表(CDR)评定认知恶化、简易精神状态检查量表(MMSE)评定认知功能及损害程度。应用PCR-RFLP技术,对apoE、apoC-I与LRP基因进行分析。LOAD患者CDR评分增加≥1分为痴呆恶化组,<1分为非恶化组。根据apoE基因是否携带ε4等位基因分为:ε4携带组和非ε4携带组。结果(1)认知功能损害显著,其中观察前后MMSE差值:ε4携带组(7.6分)比非ε4携带者组(4.7分)高1倍;痴呆恶化组(7.5分)比非恶化组(4.0分)高1倍(均为P<0.01)。(2)apoEε4携带组痴呆恶化率为68.2%,非ε4携带组为37.8% (P=0.02,OR=3.53,95%CI=1.198～10.401)。(3)apoEε4和apoC-I H2变异之间有协同作用,痴呆恶化风险大幅增高(P=0.002,OR=5.55,95%CI=1.784～7.634)。(4)apoEε4独立的与痴呆恶化相关(P=0.02,OR=3.00,95%CI=1.144～7.869)。结论apoEε4是LOAD痴呆恶化和认知功能损害的独立危险因子,且与痴呆恶化具相关性;apoEε4和apoC-I H2变异之间有协同作用,可使痴呆恶化的风险增高。     

抗氧化剂及非甾体抗炎药物对大鼠阿尔茨海默病的预保护研究

目的研究预先施加抗氧化剂VirC和VitE及非甾体抗炎药Ibuprofen对阿尔茨海默病(AD)大鼠模型认知功能的预保护作用。方法 SD大鼠72只按体重随机分为6组:其中3个药物干预组包括VitC+VitE组、Ibuprofen组和VitC+VitE+Ibuprofen组;另3组分别为直接造模组、空白对照组和生理盐水组,每组12只。连续给药15周后,分别对各组大鼠进行AD造模。进行Morris水迷宫行为学测试、免疫组织化学染色及海马CA3区病理特征观察。结果与空白对照组和生理盐水组比较,药物干预组和直接造模组大鼠的逃避潜伏期延长,平台所在象限游泳时间缩短,平台所在象限游泳路径长度占总路径长度的百分比降低(P<0.05,P<0.01);空白对照组脑源性神经营养因子阳性细胞率高于其他组(P<0.01),直接造模组低于其他组(P<0.05,P<0.01),VitC+VitE+Ibuprofen组高于VitC+VitE组和Ibuprofen组(P<0.05)。海马CA3区神经细胞受损严重,直接造模组改变最为明显。结论抗氧化剂及非甾体抗炎药物有一定的神经保护作用,可在一定程度上抵抗AD造模对大脑的损害,两者联合使用效果更加显著。     

胆固醇代谢与阿尔茨海默病关系的研究进展

在阿尔茨海默病(AD)发病机制中,占主导地位是Aβ瀑流学说:由于淀粉样前体蛋白的代谢紊乱,产生了过量的Aβ42,后者迅速聚集形成寡聚物,启动了Aβ瀑流效应,造成了Aβ的沉积,形成老年斑.越来越多的实验表明,胆固醇在Aβ的产生和异常沉积过程具有重要调节作用,同时Aβ对胆固醇调节也有反馈作用,探讨两者的相互作用和影响有助于AD发病机制的阐明.而与胆固醇代谢密切相关的因素,如载脂蛋白E、调节胆固醇代谢的药物等也成为研究的热点.     

Alzheimer病红细胞电泳行为的改变

目的　观察 Alzheimer病 (AD)患者红细胞电泳指标的改变。方法　用实验条件下的红细胞电泳系统分别测定 AD、血管性痴呆(VD)及老年组红细胞电泳时间的数值。结果　 AD患者红细胞电泳时间明显缩短。如以红细胞电泳时间小于 1 2 .74s(老年组数据 90 %的单侧下限值 )为阳性界限 ,则 AD、VD及老年组的红细胞电泳指标阳性率分别为 81 .82 % (P<0 .0 0 1 )、76.92 % (P<0 .0 0 1 )和 7.55%。结论　红细胞电泳时间的缩短与 AD高度相关。