骨肉瘤P—糖蛋白,胎盘型谷胱甘肽—S—转移酶和DNA拓朴酶？…

目的 探讨骨肉瘤组织中Ｐ－糖蛋白（Ｐ－ｇｐ）、胎盘型谷胱甘肽－Ｓ－转移酶（ＧＳＴ－π）和ＤＮＡ拓朴酶Ⅱ（ＴｏｐｏⅡ）的表达及其与预后的关系。方法 应用ＳＰ法检测Ｐ－ｇｐ、ＧＳＴ－π、ＴｏｐｏⅡ在８０例骨肉瘤中的表达，并应用ＣＯＸ比例风险模型评估它们对预后的影响。结果 ８０例骨肉瘤中Ｐ－ｇｐ、ＧＳＴ－π和ＴｏｐｏⅡ的表达率分别为３６．２５％、９１．２５％和４７．５％，其中Ｐ－ｇｐ和ＴｏｐｏⅡ表达与Ｗ     

P糖蛋白、谷胱甘肽—S—转移酶在胃癌中的表达

多药耐药性 (ｍｕｌｔｉ ｄｒｕｇｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ ,ＭＤＲ)是多种肿瘤化疗失败的主要原因〔1〕,研究表明Ｐ糖蛋白 (Ｐ ｇｌｙｃｏｐｒｏｔｅｉｎ ,Ｐ ｇｐ)和谷胱甘肽 Ｓ 转移酶 (ｇｌｕｔａｔｈｉｏｎｅ Ｓ ｔｒａｎｓｆｅｒａｓｅ π ,ＧＳＴ π)是恶性肿瘤产生ＭＤＲ的物质基础〔2〕,本文应用免疫组化方法 ,检测Ｐ ｇｐ和ＧＳＴ π在胃癌组织中的表达 ,以探讨Ｐ ｇｐ和ＧＳＴ π在胃癌耐药机制中所起的作用和临床意义。1　材料与方法1.1　研究对象　 75例原发性胃癌为 1999— 2 0 0 0年我院术前未进行化疗的手术切除标本 ,男性 5 1…     

急性白血病谷胱甘肽-S-转移酶π表达及其临床意义

目的探讨急性白血病(AL)患者谷胱甘肽-S-转移酶π(GSTπ)的表达及临床意义。方法采用免疫组化S-P法检测94例AL患者白血病细胞中GSTπ的表达。结果GSTπ阳性率为22.3%,在急性髓细胞白血病(AML)中阳性率高于急性淋巴细胞白血病(ALL),P<0.05,初治组阳性率为15%(10/67),复发/难治组为41.0%(11/27),GSTπ阳性者CR率低于GSTπ阴性者(25%∶82%),P<0.05,GSTπ表达与P170表达呈显著正相关。结论GSTπ是AL临床耐药的一个有价值的标志,且与P170显著正相关。     

急性白血病患者谷胱甘肽转移酶π、MRP的表达与多药耐药及预后的关系

多药耐药 (ＭＤＲ)是影响急性白血病 (ＡＬ)化疗疗效的重要因素之一。除经典的耐药途径之外 ,其他耐药机制 ,如谷胱甘肽转移酶 (ＧＳＴ)等也逐渐受到重视。ＧＳＴ尤其是ＧＳＴ π ,其耐药作用已在多种实体瘤中得到证实 ,但在ＡＬ中仍待进一步阐明。另外 ,文献报道多药耐药相关蛋白 (ＭＲＰ)对药物的转运有赖于谷胱甘肽 (ＧＳＨ)和其相关酶[1] 。研究二者关系 ,有助于揭示复杂耐药机制。病例和方法1　研究对象　 5 5例ＡＬ患者均为我院 2 0 0 0年 8～ 12月住院及门诊患者 ,诊断符合ＦＡＢ标准。其中急性淋巴细胞白血病(ＡＬＬ) 12例 ,均为Ｌ2…     

急性白血病患者P-gp、mdr1、MRP和Topo Ⅱ表达及其与预后关系的研究

目的 探讨P糖蛋白（P－gp)、mdr1、MRP和TopoⅡ是否为急性白血（AL）临床耐药的预后因素。方法 用单抗UIC2标记,流式细胞术测定45例AL患者的P－gp;用RT－PCR方法检测其mdr1、MRP和TopoⅡ的表达。结果 耐药组P－gp、mdr1、MRP阳性率均高于敏感组,P值均＜0．01,而TopoⅡ耐药组表达阳性率较敏感组降低,但差异无统计学意义。经单因素逻辑回归分析,P－gp、mdr、MRP、TopoⅡ和年龄与临床耐药性显著相关;性别、发病时白细胞计数、FAB亚型和骨髓原始＋（早）幼稚细胞比例与耐药性无关。采用多因素逻辑回归分析经以上变量校正后显示P－gp、mdr1、MRP、TopoⅡ和年龄仍与耐药性显著相关：P－gp RR=14.87,P=0.003;mdr1 RR=19.98,P=0.003;MRP RR=16.53,P=0.006;TopoⅡRR=0.23,P=0.046;年龄RR＝10．87,P＝0．013。将36例初发AL患者单独分析,结果发现P－gp、mdr1和MRP亦可完全缓解密切相关。经直线相关分析发现所有病例组和临床耐药组P－gp和mdr1,P-gp和MRP,mdr1和MRP具有相关性（P＜0．001）。结论 P－gp、mdr1、MRP和TopoⅡ是AL临床耐药的独立预后因素。mdr1和MRP具有相关性。     

P-糖蛋白在乳腺癌组织中表达与预后的关系

目的 研究P-糖蛋白（P-glycoprotein，PGP）在乳腺癌组织中的表达。评估其在乳腺癌预后中的作用。方法 采用免疫组织化学方法（Immunohistochemistry，IHC）检测60例手术切除的乳腺癌组织中PGP的表达，并分析其与临床、病理特征的关系及对预后的影响。结果 PGP在乳腺癌组织中的阳性表达率为81．7％（49／60例），其中高表达者26例（43．3％）；PGP的表达与月经状况、肿瘤大小、淋巴结转移、组织分级和激素受体状况差异均无显著性意义（P〉0．05）；Kaplan-Meier生存分析结果表明PGP表达与无病生存期和总生存期差异均有显著性意义（P〈0．01）；Cox多因素分析显示肿瘤大小、腋淋巴结转移和雌激素受体状况是影响无病生存期和总生存期的重要因素（P〈0．05），同时也显示PGP表达和总生存期明显相关，而和无病生存期无关。结论 PGP在乳腺癌组织中具有较高的表达，PGP有可能成为判断乳腺癌预后的有用指标。     

骨肉瘤患者miR-449a表达与临床病理参数、预后的关系分析

目的 观察骨肉瘤患者miR-449a表达情况,并分析其与临床病理参数及患者预后的关系.方法 选取本院108例接受骨肉瘤切除术治疗患者,取其骨肉瘤组织为实验组,瘤旁正常骨组织作为对照组,比较2组miR-449a表达情况,并分析miR-449a表达水平和临床病理参数及患者预后的关系.结果 实验组miR-449a表达水平明显...     

环氧合酶-2在骨肉瘤中的表达与预后的关系

目的探讨骨肉瘤中COX-2的表达水平同预后的关系。方法应用免疫组化方法对60例骨肉瘤患者术后标本进行染色，检测COX-2的表达情况，以2年的随诊情况为基准，其中术后2年死亡的为30例，30例未死亡。比较两者之间的差异性。结果COX-2在骨肉瘤中的总阳性率为80．0％，其中2年内死亡的阳性率为96．7％，未死亡的为63．3％，通过X^2检验，P〈O．05。两者之间存在显著的差异。结论临床上应用免疫组化进行COX-2的检测可能成为评价骨肉瘤预后的一项重要指标。     

细胞黏附分子在骨肉瘤中的表达及其与肿瘤侵袭转移、预后的关系

背景：骨肉瘤的术后转移是造成治疗失败的主要原因，而发生机制目前尚不明确。有研究证明黏附机制的失调在肿瘤的转移中起着重要的作用。目的：探讨CD44v6和P选择素在骨肉瘤组织中的表达特征及其与骨肉瘤术后侵袭转移的相关性。设计：采用非随机对照设计。地点和对象：以本院1994／2002间手术切除34例骨肉瘤标本和同期收治的10例骨软骨瘤作为研究对象。干预：采用流式细胞术对34例骨肉瘤组织和10例骨软骨瘤组织中的P选择素和CD44v6的表达进行荧光免疫检测。主要观察指标：肿瘤组织中CD44v6及P选择素阳性表达率。结果：在骨肉瘤组织中，CD44v6及P选择素阳性表达率明显高于骨软骨瘤；不同外科分期间的CD44v6和P选择素表达，差异有显著性意义；CD44v6和P选择素表达与骨肉瘤肺转移有明显相关性。结论：P选择素和CD44v6与骨肉瘤的侵袭、转移相关、可作为骨肿瘤恶性表型和预测骨肉瘤转移潜能的指标。     

骨肉瘤p16蛋白,增殖细胞核抗原的表达与预后的关系

骨肉瘤是骨科常见恶性肿瘤，其发生和发展涉及到多基回，多分子水平的变化。迄今为止，p16基因蛋白及增殖细胞核抗原（PCNA）在骨肉瘤中的表达规律与患者预后关系的研究尚未见报道。我们采用改良的免疫组化ABC法，检测了32例骨肉瘤中p16基因蛋白及PCNA的表达情况，以探讨其临床意义。1对象与方法1．且材料32例骨肉瘤免疫组化分析标本，取自病理存档的骨肉瘤组织蜡块，标本均经常规10％中性福尔马林固定，石蜡包埋，连续切片厚slim，充分烤片。不加1抗作为阴性对照，以已知阳性反应片作阳性对照。正常骨组织为对照，13例正常骨组织为健…     

骨肉瘤中survivin蛋白的表达及其与预后的关系

目的:研究骨肉瘤组织中survivin蛋白的表达情况,探讨survivin与骨肉瘤发生发展及其预后的关系。方法:应用免疫组织化学S-P法对46例原发性骨肉瘤组织中survivin蛋白的表达水平进行检测。结果:46例骨肉瘤组织中survivin蛋白表达阳性率为63.0%(29/46),对照组12例骨软骨瘤组织中未见表达;survivin表达与外科Enneking分期有关,而与患者年龄、性别、肿瘤部位、大小、病理分型无关;survivin蛋白表达阳性者术后5年生存率显著低于表达阴性者(P<0.05)。结论:Survivin蛋白在骨肉瘤中高表达,这种特异性表达对促进骨肉瘤细胞恶性增殖具有重要作用,survivin可成为评价骨肉瘤预后的分子指标。     

miR-143与骨肉瘤发生、进展及预后关系的研究进展

骨肉瘤是威胁人类生命安全的恶性疾病,近年来发病率呈逐渐上升趋势。随着医疗技术的不断进步与发展,骨肉瘤患者远期生存率得以大大提升,但化疗抵抗、肿瘤转移仍是导致患者预后不良的危险因素。目前,关于微RNA(miRNA)与骨肉瘤关系的报道逐渐增多,多数研究表明,骨肉瘤miRNA表达与其发病具有密切联系。其中miRNA-143(miR-143)可能作为抑癌基因参与了骨肉瘤发生、发展。骨肉瘤发病与体内miR-143水平下降有关,且骨肉瘤细胞增殖、侵袭及转移能力会随着miR-143水平上升而发生改变。本文主要对miR-143所调控的基因（PAI-1、MMPs、K-ras等）与骨肉瘤发生、发展及预后之间的关系进行阐述。     

经典型骨肉瘤中NOTCH3和EZH2蛋白的表达及预后意义

目的 探讨NOTCH3蛋白和EZH2蛋白在经典型骨肉瘤中的共同表达及其与临床病理学特征、预后的关系.方法 收集2012-2019本院初诊初治且有完整临床资料的经典型骨肉瘤病例43例,运用免疫组织化学EnVision法进行NOTCH3和EZH2蛋白的检测.结果 NOTCH3与EZH2蛋白双低表达19例(44.2％),双高...     

骨肉瘤MRI与p53表达及其存活期的相关研究

目的 研究：MRI所显示的骨肉瘤大小与p53表达及患者三年存活之间的关系，探讨：MRI影像能否反映骨肉瘤的生物学行为及与预后的关系。方法 对术前：MRI各序列上的(SE序列T1WI、T2WI，STIR，增强后T1WI)横断位、矢状位、冠状位显示的肿瘤大小进行仔细测量，与X线平片、手术结果对照，对反应骨肉瘤生物学行为的p53表达进行分析，并与术后三年随访结果对照分析。结果 运用Spearmans非参数检验分析，MRI显示的肿瘤最大横向径值比、横径／纵径比与三年生存随访结果、p53表达之间无相关性，无明显统计学差异。结论 MRI显示的骨肉瘤大小不能作为判断骨肉瘤恶性程度的指标之一。     

p53基因与骨肉瘤治疗及其预后的相关性

骨肉瘤的发生是多基因、多步骤、多阶段、多重损伤并存的过程，众多情况下认为是由于细胞核DNA分子受破坏，细胞不能修复受损的DNA分子，其继续存在并复制可激活癌基因和(或)抑癌基因异常，发展成为骨肉瘤。在细胞抑癌基因中p53基因研究最广泛，50％人类肿瘤与p53基因突变有关。动物试验证实：存在p53基因突变的转基因鼠中除了淋巴瘤和肺腺癌外，骨肉瘤的发生率最高。p53基因的突变和失活影响着骨肉瘤的发生、发展、预后。随着少数p53基因治疗进入临床实验阶段，目前p53的基因治疗研究也出现了一些新的策略。随着分子生物学手段的不断发展和完善，基因治疗的安全性和有效性的提高，p53基因治疗将在骨肉瘤的治疗中体现出不可估量的作用。     

人骨肉瘤中bcl-2的表达与凋亡指数的关系及其临床意义

目的 研究bc1-2蛋白在骨肉瘤中的表达,探讨与凋亡指数（AI）及预后的关系.方法 应用免疫组化方法对34例骨肉瘤组织进行bcl-2蛋白的检测,应用细胞原位凋亡TUNEL技术检测细胞凋亡指数AI,并结合临床资料分析其对预后的影响.结果 34例骨肉瘤中24例bcl-2蛋白（＋）（79.5%）.bcl-2蛋白的表达与骨肉瘤分型无关,但与患者年龄、性别、5年生存状态相关,且与AI有相关性;另外,AI与预后有相关性.结论 bcl-2蛋白、AI可能成为评估骨肉瘤预后的一项重要指标.     

P-糖蛋白与乳腺癌耐药蛋白基因在急性髓系白血病中表达的意义

目的:探讨多药耐药蛋白(P-gp)和乳腺癌耐药蛋白(BCRP)基因在急性髓系白血病(AML)中的表达以及它们的相关性。方法:本研究应用半定量逆转录-聚合酶链式反应(RT-PCR)的方法,以β-actin作为内对照,检测41例AML患者及20例非恶性血液病对照组的骨髓白细胞的BCRP mRNA表达;应用流式细胞仪(FCM)采用直接免疫荧光标记法对41例AML患者及20例正常对照的骨髓单个核细胞(BMMNC)进行P-gp检测。结果:(1)AML中P-gp总阳性率与正常对照组无显著性差异(P>0.05);BCRP基因总阳性率明显高于正常对照组(P<0.05)。(2)AML中P-gp难治/复发组阳性率明显高于初治组(P<0.05);AML中BCRP基因难治/复发组阳性率与初治组无显著差异(P>0.05)。(3)P-gp 组完全缓解(CR)率和BCRP 组CR率明显低于P-gp-组和BCRP-组(P<0.05)。P-gp 组和BCRP 组早期复发率明显高于P-gp-组和BCRP-组(P<0.05)。(4)P-gp /BCRP 组CR率明显低于P-gp-/BCRP-组(P<0.01);P-gp /BCRP 组早期复发率明显高于P-gp-/BCRP-组(P<0.05)。(5)P-gp和BCRP基因在初治组和难治/复发组表达不相关(P>0.05)。结论:(1)P-gp和BCRP基因均与临床耐药密切相关。(2)P-gp和BCRP基因高表达均提示预后不良。联合检测P-gp和BCRP基因对评价AML的预后有较大意义。(3)P-gp和BCRP基因表达无相关性。     

细胞黏附分子在骨肉瘤中的表达及其与肿瘤侵袭转移、预后的关系

背景骨肉瘤的术后转移是造成治疗失败的主要原因,而发生机制目前尚不明确.有研究证明黏附机制的失调在肿瘤的转移中起着重要的作用.目的探讨CD44v6和P选择素在骨肉瘤组织中的表达特征及其与骨肉瘤术后侵袭转移的相关性.设计采用非随机对照设计.地点和对象以本院1994/2002间手术切除34例骨肉瘤标本和同期收治的10例骨软骨瘤作为研究对象.干预采用流式细胞术对34例骨肉瘤组织和10例骨软骨瘤组织中的P选择素和CD44v6的表达进行荧光免疫检测.主要观察指标肿瘤组织中CD44v6及P选择素阳性表达率.结果在骨肉瘤组织中,CD44v6及P选择素阳性表达率明显高于骨软骨瘤;不同外科分期间的CD44v6和P选择素表达,差异有显著性意义;CD44v6和P选择素表达与骨肉瘤肺转移有明显相关性.结论P选择素和CD44v6与骨肉瘤的侵袭、转移相关.可作为骨肿瘤恶性表型和预测骨肉瘤转移潜能的指标.     

原发性肺癌^99Tc^m—MIBI显像与谷胱甘肽S转移酶π及DNA拓朴异构酶Ⅱa表达的关系

目的探讨原发性肺癌^99Tc^m-甲氧异丁基异氰（^99Tc^m-MIBI）显像与肺癌组织中谷胱甘肽s转移酶π（GST-π）、DNA拓扑异构酶IIa（TopoⅡa）表达的关系。方法对34例原发性肺癌患者术前行早期与延迟^99Tc^m-MIBI显像,应用免疫组织化学方法检测术后标本中多药耐药蛋白GST-π、TopoⅡa的表达水平。比较早期摄取比值（EUR）、晚期摄取比值（DUR）及放射性清除指数（WR）与GST-π、TopoⅡa表达的关系。结果^99Tc^m-MIBI早期、延迟显像阳性率分别为89．5％、82．4％,GST-π、TopoⅡa表达阳性率分别为78．5％、61．7％,GST-π、TopoⅡa表达阳性组和阴性组间EUR、DUR、WR差异均无统计学意义（P〉0．05）。结论^99Tc^m-MIBI显像与肺癌组织中GST-π、TopoⅡa表达无相关性,不具有检测肺癌患者肿瘤组织中GST-π、TopoⅡa表达的价值。     

肺癌中腺癌与鳞癌肿瘤细胞P-糖蛋白的表达差异

目的研究肺癌患者中腺癌与鳞癌肿瘤细胞多药耐药性（nmltidrug resistant,MDR）的表达。方法应用流式细胞仪检测35例患者肿瘤细胞P-糖蛋白（P—glycoprotein,P—gP）的表达。结果35例患者中20例腺癌患者的P—gP阳性率明显高于15例鳞癌患者,差异有显著性（P〈0．05）。结论P—gap高表达可能是非小细胞肺癌产生内在耐药性的机制之一。