缬沙坦对实验性心肌损伤大鼠心肌肌球蛋白重链基因表达的影响

目的 研究缬沙坦对阿霉素（ADR）致心肌损伤大鼠心肌肌球蛋白重链（MHC）基因表达的影响。方法 30只SD大鼠腹腔注射ADR（20mg／kg,分8次）造成心脏损伤模型;缬沙坦330mg／kg分11次灌胃,观察其对ADR致心肌损伤的保护作用。停药24h后,测定大鼠体重、心脏／体重比,肌球蛋白重链分析（半定量）。结果 ADR组大鼠体重严重降低,呼吸增快,部分出现不同程度的腹水,2只大鼠死亡;α-MHCmRNA基因表达减弱,pMHCmRNA基因表达增强。缬沙坦干预组大鼠体重增加,呼吸较ADR组慢,无胸腹水;心肌α-MHCmRNA基因表达增强,pMHCmRNA基因表达减弱。结论 缬沙坦通过部分逆转心肌损伤时α-MHC向pMHC的表型转变、减轻自由基对心脏的损伤,而对心脏产生保护作用。     

替米沙坦对肾性高血压大鼠心肌β-肌球蛋白重链表达的影响

目的观察替米沙坦对肾性高血压大鼠心肌β-肌球蛋白重链(β-MHC)的影响。方法雄性SD大鼠30只,随机分为假手术组、模型组和替米沙坦组,每组10只。模型组及替米沙坦组采用两肾一夹法,制备肾血管性高血压模型,替米沙坦组用替米沙坦(10 mg.kg-1.d-1)灌胃干预。术后8周,经动脉插管测血压,经超声心动图评估心脏结构及功能,HE染色观察心肌病理改变;RT-PCR法检测心肌β-MHC mRNA水平。结果与假手术组相比,模型组大鼠血压显著升高,心肌肥厚(均P<0.01),细胞直径增大,排列不整齐。与模型组相比,替米沙坦组大鼠血压明显下降,心肌无明显肥厚(均P<0.01),其心肌β-MHC mRNA表达水平较模型组明显降低(P<0.05)。结论替米沙坦可下调肥厚心肌β-MHC基因表达水平,可能与其逆转心肌肥厚相关。     

氯沙坦和卡托普利抑制压力超负荷大鼠心肌β-肌球蛋白重链基因表达(英文)

目的：观察亚降压量氯沙坦和卡托普利对压力超荷大鼠心肌肌球蛋白重链（ＭＨＣ）基因表达的影响．方法：狭窄腹主动脉（ＡＡＣ）造成心脏压力超荷，以１８ＳｒＲＮＡ作内标，Ｎｏｒｔｈｅｒｎ杂交检测ＭＨＣｍＲＮＡ．结果：ＡＡＣ术后１２ｄ，左室心肌βＭＨＣ表达上调７０倍，αＭＨＣ表达降低仅２６％．术后ｄ２给予亚降压量氯沙坦（３ｍｇ·ｋｇ－１·ｄ－１，ｉｇ）和卡托普利（３０ｍｇ·ｋｇ－１·ｄ－１，ｉｇ）治疗１１天，能抑制ＣｏＡ心肌βＭＨＣ基因过量表达９６％，但不增强αＭＨＣ表达．结论：压力超荷导致βＭＨＣ表达上调．氯沙坦抑制βＭＨＣ表达与其直接阻滞心肌ＡＴ１受体有关，而不依赖血液动力学机制．     

粉防己碱对高血压心肌肥厚大鼠心肌胶原含量和肌球蛋白ATP酶活性的影响(英文)

观察粉防己碱对高血压心肌肥厚大鼠心肌胶原含量和肌球蛋白ATP酶活性的影响 .采用二肾一夹肾血管性高血压造成大鼠左心室肥厚模型 ,自术后第 9周起按粉防己碱 50mg·kg- 1,依那普利 6mg·g- 1灌胃给药 ,每日 1次 ,连续 8周 .用分光光度法测定心肌羟脯氨酸含量及肌球蛋白ATP酶活性 .结果表明左心室肥厚组心肌羟脯氨酸为 (5.9± 0 .3)mg·g- 1干重 ,明显高于假手术对照组〔(3.6± 0 .4 )mg·g- 1干重〕 ,粉防己碱组和依那普利组心肌羟脯氨酸含量分别较左心室肥厚组低 2 8.2 %和 39.0 % .左心室肥厚组肌球蛋白ATP酶活性仅为 (0 .4 3± 0 .0 9)mmolPi·min- 1·g- 1蛋白质 ,较假手术对照组〔(0 .97±0 .0 6 )mmolPi·min- 1·g- 1蛋白质〕明显降低 ,而粉防己碱组和依那普利组则分别比左心室肥厚组高 6 0 .5%和 118.6 % .实验结果表明粉防己碱可部分逆转肾血管性高血压所致的大鼠左心室肥厚 ,降低心肌胶原含量 ,升高肌球蛋白ATP酶活性     

非肌肉肌球蛋白Ⅱ研究进展

非肌肉细胞中存在的肌球蛋白Ⅱ称为非肌肉肌球蛋白Ⅱ(non-muscle myosinⅡ,NMⅡ),与肌肉中肌球蛋白Ⅱ具有类似的化学结构,其活性受自身轻链和重链磷酸化水平调节。除了作为一种分子马达为细胞内各种分子运动提供动力外,NMⅡ还参与细胞迁移、黏附、胞质分裂等各种生理活动。     

胰岛素对糖尿病模型大鼠肾脏肌球蛋白轻链激酶表达的影响

已知糖尿病早期肾小球滤过率(GFR)升高,并与糖尿病肾病的发展有关[1,2].肾小动脉血管平滑肌的收缩改变了肾血流动力学是引起GFR升高的原因之一.探索糖尿病肾血管平滑肌收缩的调控因素可为进一步阐明糖尿病发生发展机制打下良好的基础.肌球蛋白轻链激酶(MLCK)表达增加和活性升高是血管平滑肌收缩的启动因素之一[3].糖尿病个体是否存在MLCK表达的变化尚未见报道.本研究在复制大鼠糖尿病模型的基础上,观察胰岛素对糖尿病大鼠肾MLCK表达的影响.     

新一代心肌肌球蛋白抑制剂——aficamten

aficamten是新一代心肌肌球蛋白抑制剂,通过减少每个心动周期中活性肌球蛋白产力横桥的数量,抑制与肥厚型心肌病相关的心肌过度收缩。FDA和国家药品监督管理局已经分别授予aficamten用于治疗症状性梗阻性肥厚型心肌病的突破性治疗药物认定。本文将对aficamten的基本信息、作用机制、临床前研究及临床研究等作一概述。     

心肌肌球蛋白的提取及其酶活性的研究

介绍了一种简便，快速的方法从心肌组织中提取肌球蛋白，纯度较高，且保持了良好的酶活性，同时利用汪同离子强度及pH值观察了对该酶活性的影响。研究了钙，镁离子在心肌收缩机制中的作用及与临床疾病的关系。     

大鼠终末期肝硬化模型的制备

目的建立稳定可靠的大鼠终末期肝硬化的动物模型。方法将80只6月龄雄性大鼠,随机分为2组,实验组,行左肾静脉周围、肾上腺周围及精索静脉周围去血管化。伤口愈合后,以苯巴比妥钠的溶液代替饮用水2周后,经皮下及肌肉注射四氯化碳,剂量根据体重的变化及肝硬化的病理过程进行调整,每周2次,共持续8周。同时大鼠予高脂、低蛋白食物代替饲料,用5％的乙醇代替饮水。对照组皮下注射生理盐水,频率、剂量和持续时间同实验组。各周测定大鼠的体重。8周后取肝组织行病理学检查,测定门静脉压力及部分肝功能。结果实验组60只大鼠造模结束时,死亡6只,死亡率10％。实验结束时,成功造模大鼠54只,且均达到成模标准,成模率90％。对照组20只全部存活。结论采用手术、药物与饮水联合,并根据体重的变化及肝硬化的病理过程调整四氯化碳剂量可建立稳定、可靠的大鼠终末期肝硬化模型。     

肝硬化对大鼠和病人血锰等6种金属含量的影响

目的探讨肝硬化对血锰(Mn)等6种金属含量的影响,为临床上阐明肝硬化所致金属元素代谢紊乱的并发症提供科学依据。方法将20只大鼠随机分为肝硬化组和正常对照组,每组10只;另观察52例肝硬化病例及44例非肝硬化对照者,采用电感偶合等离子发射光谱法测定大鼠和病人血锰(Mn)、锌(Zn)、铜(Cu)、铁(Fe)、钙(Ca)和镁(Mg)含量。结果肝硬化大鼠全血Mn、Zn、Cu、Ca的含量明显高于正常对照组(P<0.05~P<0.01),而Fe含量明显低于正常对照组(P<0.05)。肝硬化病人血Mn含量为(1.45±1.27)μmol/L,明显比非肝硬化病人的(0.36±0.18)μmol/L高(P<0.01);Zn、Fe和Mg含量分别为(74.46±17.23)(、6 507.50±1 413.03)(、1 005.83±157.50)μmol/L明显低于非肝硬化病人(P<0.01)。结论肝硬化时,大鼠和病人血Mn等6种金属的含量是受到不同程度的影响。因此,在临床上检测肝硬化病人血液上述金属的含量,可能有益于防止因肝硬化所致某些金属缺乏和(或)过多所引起的并发症,具有重要的临床毒理学意义。     

输血对肝硬化脾切除患者免疫功能的影响

目的研究输血对肝硬化脾切除患者免疫功能的影响。方法测定肝炎肝硬化病人行脾切除术前后外周血CD3、CD4、CD8、NK细胞,并与正常人及术中输血和非输血者进行比较,分析其变化规律。结果32例肝硬化脾切除患者术前CD3、CD4、NK细胞下降,与对照组比较,其差异均有显著性意义(P<0.05)。输血组输血后CD3、CD4、NK细胞下降,CD8升高,与术前比较,其差异亦均有显著性意义(P<0.05)。非输血组术后CD3、CD4、CD8、NK细胞与术前比较,其差异均无显著性意义(P>0.05)。结论肝硬化脾切除患者的细胞免疫功能普遍低下,术中输血会使患者的免疫功能进一步降低,对肝硬化脾切除患者术后近期免疫功能产生抑制效应。     

肝硬化低钠血症的临床观察

目的探讨血钠水平在肝硬化中的临床意义。方法收集本科120例住院肝硬化患者的临床资料,分析血钠水平与Child—Pugh分级、低钾血症、肝性脑病、肝肾综合征、预后等的关系。结果血钠水平与Child—Pugh分级密切相关,血钠越低,肝功能越差（P〈0．01）。低血钠常伴有低血钾,血钠越低,肝性脑病、肝肾综合征的发生率越高（P〈0．01）,病死率越高（P〈0．01）。结论血钠水平能反映肝功能损伤程度,血钠越低,预后越差。     

肝功能检查对肝硬化治疗的临床价值

目的 探讨肝功能检查在肝硬化治疗过程中的作用,为临床诊疗提供参考.方法 回顾性收集本院2012年6月至2013年12月收治的确诊为肝硬化的180例患者作为观察对象,随机选择同期接受治疗的无心、肝肾等器质性疾病的180例患者作为对照组,比较两组患者肝功能检查的情况.结果 观察组患者总胆汁酸含量高于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05);总胆固醇和清蛋白含量低于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05).病例组180例患者中Child A级41例,Child B级58例,Child C级81例,总胆汁酸由高到低分别为Child C、Child B、Child A;总胆固醇和清蛋白由高到低依次为Child A、Child B、Child C.经正规治疗,观察组不同分级患者病情均有好转,进行肝功能测定时结果显示,治疗后病例组不同Child-Pugh分级间较治疗前均明显改善.结论 肝功能检测对肝硬化准确诊断及病情监测具有重要的参考价值.     

肝水解肽治疗肝炎肝硬化疗效观察

目的：观察肝水解肽（肝乐宁）治疗肝炎肝硬化的临床疗效。方法：回顾性分析2005年2月～2010年10月本院肝病科住院的肝炎肝硬化患者100例,患者随机分为治疗组50例和对照组50例。对照组采用常规综合治疗措施,治疗组在此基础上加用肝水解肽,治疗3个月,观察两组治疗前后临床症状、体征、血清肝功能、血清肝纤维化、肝功能等指标的变化。结果：治疗组的丙氨酸转氨酶（ALT）、天冬氨酸转氨酶（AST）较治疗前降低非常显著（P〈0.01）,GLB、总胆红素（TBIL）较治疗前降低显著（P〈0.05）;对照组ALT、AST较治疗前降低非常显著（P〈0.01）,GLB较治疗前降低显著（P〈0.05）。治疗后治疗组和对照组间的比较,治疗组ALT较对照组降低非常显著（P〈0.01）;AST、TBIL较对照组降低显著（P〈0.05）,GLB、ALB变化较对照组无显著差异（P〉0.05）。结论：对患者临床症状、体征、血清肝功能、血清肝纤维化、乙肝病毒主要标志物、B超等指标均具有较好的疗效。     

乙型肝炎后肝硬化患者肝组织中HBcAg、HBV DNA表达及基因芯片检测

目的 用免疫组织化学法、原位分子杂交法、肝炎基因诊断芯片检测99例乙型肝炎后肝硬化患者的肝组织，观察HBcAg和HBV DNA在肝组织中的表达，比较各种方法优缺点。方法 将PCR扩增的HBV DNA探针用点样仪点于玻片介质上，处理后制成基因芯片，收集肝炎后肝硬化组织标本99份，分别用原位分子杂交法，基因芯片检测HBV DNA，免疫组织化学法检测HBcAg。结果 HBcAg阳性67例（67．7％），原位分子杂交HBV DNA阳性53例（53．5％），基因芯片检测阳性46例（46．5％）。32例三种方法检测HBcAg及HBV DNA均阴性。HBcAg颗粒和HBV DNA颗粒在肝组织中呈浆膜型高表达分布，其肝组织病变是活动的。结论 乙型肝炎后肝硬化患者肝组织中有较高的HBV复制率，HBcAg及HBV DNA高表达与肝组织病变活动有关，基因芯片对肝组织中HBVDNA检出率与原位分子杂交结果无显著差异，P＞0．05。     

酒精性肝硬化与肝炎后肝硬化PT测定分析

目的对比研究酒精性肝硬化与肝炎后肝硬化凝血状态。方法对25例健康体检人员,25例酒精性肝硬化患者,25例肝炎后肝硬化患者进行PT(凝血酶原时间)检测。结果肝炎后肝硬化患者PT明显高于正常对照组(P<0.05),酒精性肝硬化患者PT明显高于肝炎后肝硬化患者(P<0.05)。结论凝血酶原时间是凝血系统的一个较为敏感的筛选试验,酒精性肝硬化患者比肝炎后肝硬化患者升高明显,所以酒精性肝硬化患者凝血功能障碍明显。     

L-精氨酸前列地尔对肝硬化患者腹水的疗效观察

目的观察L-精氨酸、前列地尔治疗肝硬化腹水的临床疗效。方法选择30例肝硬化合并腹水患者,随机分为普通治疗组、L-精氨酸治疗组、前列地尔治疗组。疗程2周,观察治疗后尿量、腹围、尿钠、肌酐清除率、肾动脉阻力指数等指标。结果L精氨酸治疗组、前列地尔治疗组,尿量明显增加,腹围、肾动脉阻力指数减少与普通治疗组相比差异有统计学意义,两治疗组差异无统计学意义(P>0.05)。结论L-精氨酸对肝硬化腹水有较好的临床疗效,是一种安全、低廉的治疗方法。     

肝硬化患者血清蛋白组学研究

目的比较肝硬化组与健康对照组以及肝硬化A、B、C级之间的血清蛋白组学,寻找用于肝硬化早期诊断、疗效预测的特异性蛋白标志物。方法应用美国CipherGen公司表面增强激光解析电离飞行时间质谱仪和蛋白芯片获得肝硬化患者及健康人血清中的蛋白质指纹图谱,用Biomarker Wizard软件进行分析,筛选出差异表达的蛋白峰。结果肝硬化组与健康对照组共有16种蛋白质差异有统计学意义,A级与B级、C级之间的差异蛋白分别为1、9种,B级与C级之间无差异蛋白表达。结论表面增强激光解析电离飞行时间质谱(SELDI-TOF-MS)在肝硬化的诊断及病情判断等方面具有一定价值。