急性非淋巴细胞白血病体外药敏测定的意义——长春新碱及联合用药的细胞毒效应

长春新碱(Vincristine VCR)常与某些化疗药物合用治疗急性白血病.本文通过临床急性非淋巴细胞白血病体外药敏测定结果,对VCR及其联合用药各组的敏感性及联合效应作了统计比较.     

急性白血病体外药敏试验的实验研究

化疗是急性白血病最重要的治疗手段,应ATT法对白血病细胞进行体外药敏试验,对判断急性白血病患者对联合化疗的敏感性,观察体外药敏结果与临床疗效的关系,对临床选择敏感的化疗方案,施行个体化治疗,提高临床缓解率具有重要意义。     

急性非淋巴细胞白血病体外药敏测定的意义——足叶乙甙及其联合用药的细胞毒效应

足叶乙甙(Etoposide,VP_(16)),为有丝分裂抑制剂,使细胞停止于有丝分裂中期,能杀灭M期细胞.临床上常用其与其它化疗药物联合治疗急性非淋巴细胞白血病.我们在急性非淋巴细胞白血病体外药敏测定中,测定了VP_(16)及其联合用药的效果.     

药敏试验MTT法对急性白血病化疗疗效的预示价值

用MTT法测定了45例急性白血病患者对6种化疗药物的敏感性,同时观察体外药敏结果与体内敏感性的关系。药物与细胞相互作用时间为4d,DMSO为蓝色结晶产物的溶剂,其溶液的波长是510nm,光密度和细胞数呈良好线性关系。存活率(SF)≤30％为体外敏感,临床完全缓解或第一疗程的MBDI_L≥60％为体内敏感。45例患者,S/S37例,R/R5例,R/S1例,S/R2例。体外药敏结果与体内敏感性的总符合率93.3％,阳性符合率94.9％,阴性符合率83.3％。本研究给我们的印象是:MTT法药敏试验敏感性高、特异性强、有很好的预示价值,同时还具有简单、快速、客观、经济等优点。     

急性髓系白血病患者体外药敏试验和多药耐药基因mdrl的表达及其临床意义

多药耐药(MDR)是急性白血病化疗成功的主要障碍之一,其机理涉及诸多因素。建立能够体外准确预测化疗药物敏感性试验方法,在指导急性白血病治疗中具有重要意义。本文研究了42例急性白血病患者体外药敏检测(MTT法)和白血病细胞P-gp)抗原的表达与白血病化疗疗效的关系。结果显示:药敏试验与治疗疗效有相关性,临床总符合率82.9%,阳性符合率78.9％,阴性符合率86.9％。认为P-gp的表达是一个有效的化疗耐药指标,白血病缓解病人P-gp阳性率高于初诊病人,P-gp阳性表达的患者完全缓解率明显低于P-gp阴性患者。     

黏着斑激酶基因沉默靶向治疗白血病的实验研究

本研究旨在探讨黏着斑激酶(focal adhesion kinase,FAK)基因沉默对白血病细胞生长、白血病生成及化疗药物敏感性的影响。构建FAKshRNA慢病毒载体,转染至BCR/ABL-BaF3白血病细胞株,体外观察细胞生长及凋亡情况。建立白血病动物模型,探讨FAKshRNA对白血病细胞在体内生成的影响。联合应用FAKshRNA及STI571化疗药物,观察白血病细胞凋亡及动物生存情况。结果显示:成功构建了FAKshRNA慢病毒载体,该载体能有效沉默FAK基因表达。体外培养结果表明,FAK基因沉默能抑制白血病细胞生长。凋亡实验发现空白对照组与FAK基因沉默组中Annexin V表达率分别为(3.46±0.56)%和(7.3±0.79)%,两组差异有统计学意义(p<0.05)。白血病动物实验发现,空白对照组小鼠生存时间是21-27天,而FAK基因沉默组小鼠生存时间是52-60天,两组差异有统计学意义(p<0.05)。联合应用FAK基因沉默及STI571化疗药物表明,两者均能明显促进白血病细胞凋亡并延长动物生存时间。结论 :FAK基因沉默能抑制白血病细胞生成,增强白血病细胞对化疗药物敏感性,提示FAK基因沉默有望成为白血病治疗的新策略。     

小儿急性白血病化疗特点

小儿急性白血病的治疗原则与成人基本相同,但由于小儿急性白血病的生物学特点和临床均有异于成人,故其化疗也具有某些特殊性。结合个体特点,合理选择化疗方案由于病人的遗传性质不同及白血病类型不同,不同的个体对药物的敏感性有很大差异。目前虽有许多化疗方案,但无一个是万能的。实践中必须充分结合病儿的个体特点,包括年龄、体内白血病细胞数、器官受累范围、治疗早迟及白血病类型(形态、免疫、临床分型)     

化疗药物对TRAIL在急性白血病原代细胞表达的影响

为了探讨TRAIL在急性白血病原代细胞表达及化疗药物对TRAIL在急性白血病细胞表达的影响,采集16例初诊的急性白血病患者化疗前、化疗1天后、3天后和5天后的外周血,分离单个核细胞并用流式细胞术检测TRAIL的表达;同时采集12例初诊的急性白血病患者化疗前骨髓,分离单个核细胞进行培养,分别加VP-16和/或干扰素,培养一定时间后检测TRAIL的表达水平.结果表明：与化疗前相比,初治急性白血病患者外周血单个核细胞TRAIL的表达水平在化疗1天后即明显提高（P＜0.05）;在体外培养实验中,VP-16上调TRAIL在急性白血病骨髓单个核细胞的表达（P＜0.05）,VP-16联合干扰素与单独应用VP-16相比,TRAIL的表达水平无差异（P＞0.05）.结论：化疗药物治疗白血病的机制之一可能是通过诱导TRAIL的表达而促进白血病细胞的凋亡.     

急性淋巴细胞性白血病MTT法联合药敏试验对化疗疗效的价值

目的 :探讨急性淋巴细胞性白血病 (ALL)体外联合药敏试验结果与体内化疗疗效的关系。方法 :采用MTT法对 2 4例ALL进行体外药敏。结果 :2 4例患者 ,S/S 10例 ,R/R 10例 ,R/S 4例 ,S/R 0例 ;体外药敏与体内疗效总符合率为 83 .3 % ,阳性符合率为 10 0 % ,阴性符合率为 71.4 % ,灵敏度为 71.4 % ,特异度为 10 0 %。结论 :MTT法敏感性较高 ,特异性强 ,有很好的预示价值 ,同时具有快速、简单 ,经济适用等优点     

白血病集落体外药敏试验

急性白血病患者的幼稚细胞中存在着一些在体外培养条件下能形成集落的细胞。这些具有克隆能力的白血病细胞被称为白血病集落形成单位(L-CFU)。大量研究表明体外形成的L-CFU与病人体内维持白血病克隆的白血病干细胞密切相关。体外L-CFU的生长特征可以反映体内白血病细胞的生物学特征、估计病人预后。L-CFU的体外药敏试验可以指导临床治疗。所以,应用L-CFU体外药敏方法是寻找抗白血病新药的有效手段。现仅就ANLL病人的L-CFU体外药敏作一综述。     

AgNORS预测白血病化疗药物敏感性的实验研究

将新鲜骨髓标本进行培养，用细胞核仁组成嗜银蛋白检测技术对３０例急性白血病患者进行了体外药敏检测试验。结果；ＡｇＮＯＲＳ颗粒在数量上的变化反映了白血病患者对化疗药物的敏感性，对于指导临床用药是一种灵敏、特异的方法。     

急性白血病治疗反应的预测

成人急性白血病是难以治疗的,不管单独的或联合化疗,其完全缓解率并非恒定地高于50%以上。但有少数病例其完全缓解率几达90%,这就提示通过修定患者的治疗方案,有改善治疗结果的可能性。但直到目前还没有试验能可靠地预测化疗药物对恶性病患者的疗效,甚至组织类型相同的患者对化疗敏感性也不相同。本文通过白血病细胞体外培养法(即白血病细胞对化疗药物的敏感性),探讨     

急性非淋巴细胞白血病联合药敏试验的初步研究

目的：为建立与联合化疗相适应的体外联合药敏试验。方法：用Ｃｈｏｕ＇ｓ半效原则分析法摸索出ＨＡ、ＤＡ、ＡＡ、ＭＡ、ＨＡＤ、ＨＡＡ、ＨＡＭ７种化疗方案各药之间的最佳联合比例,按这种比例关系,用ＭＴＴ法测定了７９例急性非淋巴细胞白血病（ＡＮＬＬ）患者对该７种方案的体外敏感性。结果（体外／体内,Ｓ：敏感,Ｒ：耐药）：Ｓ／Ｓ６７例,Ｒ／Ｒ９例,Ｒ／Ｓ２例,Ｓ／Ｒ１例。与临床总符合率９６．２％;阳性符合率９８．５％;阴性符合率８１．８％;试验敏感性９７．１％;特异性８８．９％。结论：该研究探索的体外联合药敏试验与临床治疗敏感性有很好的相关性,试验敏感性与单药药敏试验相当,特异性优于单药药敏试验。     

小儿急性淋巴细胞性白血病的化学药物治疗

我国小儿急性白血病的发病率约为1/10万,其中以急性淋巴细胞性白血病(急淋)占多数。急淋的主要治疗为化学药物治疗(化疗),化疗效果提高的关键在于其能在多大程度上清除体内白血病细胞,当体内白血病细胞全部被清除时即可达到治愈目的。急淋化     

斑马鱼异种异体急性髓系白血病模型的建立

目的:探讨利用人急性髓系白血病干细胞和斑马鱼建立斑马鱼白血病模型,为白血病的研究及治疗药物的筛选提供更为直接的体外研究模型和体内实验依据。方法:利用MitoRed染料对白血病干样细胞KG-1a细胞进行标记,然后通过显微注射法把KG-1a细胞植入斑马鱼胚胎的卵黄囊中,观察移植后斑马鱼胚胎的大体存活状态、细胞在斑马鱼体内的增殖和扩散转移;应用组织学切片观察移植后细胞对斑马鱼组织器官的侵袭作用。结果:KG-1a细胞植入斑马鱼胚胎的卵黄囊后,MitoRed标记的KG-1a细胞数目随时间延长而增多并逐渐扩散至整个腹腔,体外计数结果也显示植入细胞明显增殖,表明植入的白血病干细胞能够在斑马鱼体内存活,增殖并扩散。进一步的研究显示,在斑马鱼肝脏组织发现有白血病细胞的浸润,HE染色提示浸润细胞具有KG-1a细胞核型特征。结论:异种异体的人急性髓系白血病干细胞KG-1a可以植入斑马鱼体内并成功建立斑马鱼的白血病模型。该模型的建立可为白血病的研究及治疗药物的筛选提供一种更为直接高效的体外研究平台。     

胃癌原代培养抗肿瘤药物敏感实验

目的 为各个不同胃癌患筛选敏感性化疗药物，指导临床选择有效化疗方案。方法 应用MTT比色法测定了30例体外原代胃癌细胞对7种常用化疗药物的敏感性。结果 不同个体胃癌对同一种化疗药物敏感性不同，不同的胃癌有其各自的药敏谱。患对化疗药物的敏感率顺序为MMC81．5％、DDP74．1％、5－Fu70.4%、ADM51．9％、V－P1644．4％、Ara-c37.0%、VCR25．9％。结论 体外药物敏感性试验有助于指导选择个体化治疗方案。     

重组人血管内皮抑素抗白血病作用的初步研究

目的 探索重组人血管内皮抑素(rhES,商品名恩度)体外对急性白血病细胞生长的抑制作用.方法 应用锥虫蓝拒染法、MTT法、透射电子显微镜(电镜)及Annexin V-FITC/PI双标记流式细胞术等方法 检测rhES体外对正常人及急性白血病患者骨髓原代细胞增殖和凋亡的影响.结果 50、100和200μg/ml rhEs作用HL-60细胞72 h,细胞增殖抑制率分别为11.6%、30.4%和33.5%;100和200μg/ml rhES作用NB4细胞72 h,细胞增殖抑制率分别为12.4%和16.4%,其抑制急性白血病细胞株增殖作用呈浓度及时间依赖性;rhES体外浓度0～400μg/ml对正常人骨髓单个核细胞的生长活性无明显抑制作用;50～200 μg/ml rhES对急性白血病患者原代细胞有抑制生长活性的作用,并且其抑制作用呈浓度及时间依赖性.rhES在体外浓度为100 μg/ml时,与HL-60和NB4细胞作用72 h,透射电镜观察可见典型的细胞凋亡的表现,流式细胞术检测凋亡率分别为19.6%和20.8%.结论 rhES在体外有抑制急性白血病细胞增殖和诱导凋亡的作用,是治疗急性白血病潜在的有效药物.     

急性白血病体外药敏试验与多药耐药基因表达的临床研究

目的：探讨多药耐药基因(MDR)表达P－gp与化疗药物体内外敏感性的关系。方法：选取45例急性白血病患者,用MTT法测定其对化疗药物的体外敏感性,用流式细胞技术检测其P－gp的表达率,二者与体内药敏作相关分析。结果：（1）体内外药物敏感性关系（体外／体内－：敏感,＋：耐药）：＋／＋28例,－／＋1例,＋／－4例,－／－12例,与临床总符合率为88％;（2）P-gp表达与体内药敏的关系（P－gp)体内,－：低表达／敏感,＋：高表达／耐药）：＋／＋29例,－／＋1例,＋／－5例,－／－5例,－／－10例,与临床总符合率为87％。用Logistic分析法得出P－gp,体外药敏与体内药敏的相关方程式：Logist(ρ）＝ln(ρ/1-ρ)=λ=-6.379 5.665X1 3.92X2。结论：（1）P-gp、体外药敏试验可反映体内药敏情况;（2）用Logistic回归分析法得出的相关方程式可提高对体内药敏预测的准确性。     

复发性和难治性白血病的治疗

<正>急性白血病的复发是治疗中的障碍,化疗后约有40～60%的病人复发,异基因骨髓移植(Allo-BMT)仍有20～30%的病人复发.造成病人复发的原因,主要是仍有微量白血病细胞残留(MRIC)在病人体内.急性白血病化疗的完全缓解率(CR)虽已达60～90%,但仍有一部分病例一开始即对某些抗白血病药物耐药,致化疗无效;一部分病例虽可获得缓解,但经反复抗白血病药物的应用,逐渐产生了耐药,导致白血病的复发,形成了难治.近来由于抗白血病二线新药的广泛应用,复发和难治性白血病再次缓解的机会增多.生存率亦有所提高,取得了一定的进步.兹介绍如下.     

体外和体内白血病细胞内抗癌药物的浓度

在肿瘤化疗中,肿瘤细胞首先表现出对抑制细胞生长药物有不同程度敏感性,尔后出现耐药。了解药物在细胞内滞留和代谢状况对临床用药有重要指导作用。作者用高压液相色谱(HPLC)法比较了27例急非淋(ANLL)患者白血病细胞在体外和体内时柔红霉素(DNR)、阿霉素(ADM)和阿糖胞苷(Ara-