p53通过IKK-NF-κB途径调节糖代谢并抑制细胞转化

癌细胞优先利用有氧糖酵解作为能量供应，而且这种代谢改变对肿瘤的生长十分重要。近期日本学者kawauchi等发现肿瘤抑制基因p53、转录因子NF-κB与糖代谢密切相关。在p53缺失的原代培养的小鼠胚胎成纤维细胞中发现：IKKα、IKKβ和NF-κB的活性增强，活化的NF-κB与其位于基因Glut3附近的结合位点结合，引起Glut3表达上调，导致有氧糖酵解增加。     

p53基因突变

现在看来,P53基因突变是人类癌症最常见的基因改变。最近美国两个研究组分别在研究来自南非和中国的肝癌标本时,同时发现几乎每个病人P53突变均位于249号密码子,在肿瘤发现这样高度频发的基因突变热点还是首次。本文对此进行讨论。正常P53基因被认为是抗癌基因,参与细胞S期的调控过程。已发现半数以上乳癌、肺癌、结肠癌和膀胱癌存在P53突变,分布于5～10号外显子的30多个不同密码子,但只有其中一些特定位点(如12、     

p53基因

本文综述了P53抗癌基因结构与功能研究的最新进展。研究表明:p53基因具有进化保守性。该基因编码产物是一个细胞生长调控因子。野生型p53基因表现出明显的细胞转化抑制作用,它的丢失或突变失活与某些肿瘤的发生密切相关。p53是常见肿瘤细胞中基因异常的一个频发位点。     

IL-8 and p53 are inversely regulated through JNK, p38 and NF-κB p65 in HepG2 cells during an inflammatory response

OBJECTIVE: It is reported that Nuclear factor-kappaB (NF-kappaB) activation is dysregulated in chronic inflammatory diseases like psoriasis, rheumatoid arthritis and cancer, resulting in an over expression of pro-inflammatory cytokines and an inhibition of apoptosis. We studied NF-kappaB activation and the induction of interleukin 8 (IL-8) and p53 gene expression in an interleukin 1beta (IL-1beta) stimulated HepG2 cell line. METHODS: NF-kappaB induced IL-8 and p53 protein production was studied using specific siRNA, an IkappaB kinase 2 inhibitor, and mitogen activated protein kinase (MAPK) inhibitors. Results were analyzed by different techniques including Western blotting and ELISA. RESULTS: IL-1beta induced both the IL-8 and p53 mRNA expression and protein production of IL-8, but not p53. Knockdown of NF-kappaB p65 expression with siRNA strongly reduced IL-8 production and significantly induced protein levels of p53. An IkappaB kinase 2 inhibitor, sc514, also strongly reduced IL-8 and significantly induced p53 protein levels. Using three MAPK inhibitors we showed that p38 MAPK and JNK dependent mechanisms are involved in the regulation of the IL-8 and p53 protein expression. CONCLUSION: Our results indicate that IL-8 and p53 protein expression is regulated through inverse activation of the p38 MAPK and the JNK pathways and the NF-kappaB p65 expression.     

辛伐他汀通过NF-κB p65通路影响食管癌细胞增殖

目的:探究辛伐他汀(SIM)通过NF-κB p65通路对食管癌Eca109细胞增殖的影响。方法:采用不同浓度(2、4、8、16和32μmol/L)SIM处理食管癌Eca109细胞,MTT法检测食管癌Eca109细胞活力的变化,平板集落形成实验检测食管癌Eca109细胞平板集落形成率,Western blot法检测食管癌Eca109细胞增殖相关蛋白细胞周期蛋白D1(cyclin D1)、c-Myc及NF-κB p65通路中p65和IκB-α蛋白的表达水平,ELISA法检测食管癌Eca109细胞培养上清液中NF-κB p65通路下游调控因子肿瘤坏死因子α(TNF-α)和白细胞介素6(IL-6)的水平。结果:与对照组比较,2、4、8和16μmol/L SIM对食管癌Eca109细胞活力的抑制呈浓度及时间依赖性(P<0.05),同一时点,16和32μmol/L SIM对食管癌Eca109细胞活力的抑制率无显著性差异(P>0.05)。16μmol/L SIM作用48 h时对食管癌细胞活力的抑制率为50.61%,接近半数抑制量IC50,因此采用该浓度及时间用于下游实验。与对照组比较,8...     

食管癌及癌前病变中NF-κB p65/p50蛋白的表达

目的探讨核转录因子NF—κB p65／p50蛋白在食管癌与癌前病变组织的变化特征及其生物学意义。方法采用免疫组化ABC法检测食管癌手术标本的NF—κB p65／p50蛋白表达状况并分析其特征。结果NF—κB p65／p50在正常食管鳞状上皮组织无表达,而在基底细胞增生（38％／32％）、间变（54％／46％）、原位癌（53％／47％）和鳞状细胞癌（69％／62％）均出现不同程度的阳性表达,并随病变进展,阳性表达率明显升高。而基底细胞增生与鳞癌之间表达率差异有显著性（P〈0．05）。NF-κB p65／p50在食管鳞癌中表达有异质性。结论NF—κB p65／p50蛋白表达变化是食管癌和癌前病变组织常见的分子事件,可能在食管鳞癌癌变过程中起一定作用。     

衰老与p53

P53是研究得最深入的肿瘤抑制基因,在许多人类肿瘤中都有p53基因的突变,针对p53突变基因的治疗逐渐成为肿瘤基因治疗的重要手段之一。除了作为肿瘤抑制基因外,p53还有许多重要的功能,包括细胞凋亡和细胞衰老等等,细胞凋亡的机制研究得比较清楚,但细胞衰老的分子机制不是很清楚,目前知道p53过表达会引起细胞衰老,但迁涉到的具体分子信号途径尚不清楚,本文就p53与衰老的关系的最新进展作一综述。     

p53家族新成员:p51

p5 3是一种广谱的肿瘤抑制基因 ,其新家族成员 p5 1具有同 p5 3相似的 DNA结合特性和相似的功能 ,同样可以转录激活 p5 3基因的内源性靶分子 ,如细胞周期抑制基因 p2 1、导致细胞凋亡和生长受抑。本文阐述了它的研究进展     

p73：p53的类似物

ｐ７３是近来发现的与ｐ５３在结构与功能上非常相似的一个基因,位于１ｐ３６。ｐ７３具有类似于ｐ５３的抑制细胞生长、促进凋亡的功能,还具有与ｐ５３不同的单基因表达方式,不与病毒癌蛋白相互作用。ｐ７３与肿瘤的关系密切,但到底是通过抑癌基因,癌基因,还是表基因机制在肿瘤的发生中起作用则尚未明确。     

p73:p53的类似物

p73是近来发现的与p5 3在结构与功能上非常相似的一个基因 ,位于 1p36。p73具有类似于p5 3的抑制细胞生长、促进凋亡的功能 ,还具有与p5 3不同的单基因表达方式 ,不与病毒癌蛋白相互作用。p73与肿瘤的关系密切 ,但到底是通过抑癌基因、癌基因 ,还是表基因机制在肿瘤的发生中起作用则尚未明确。     

核因子κB p65和p50在正常豚鼠耳蜗中的定位表达

目的:研究核因子κB(nuclear factor-kappa B,NF-κB)的亚单位p65和p50在正常豚鼠耳蜗中的定位与表达。方法:应用免疫组织化学SP法。结果:NF-κB p65免疫反应活性细胞位于螺旋韧带Ⅰ、Ⅲ、Ⅴ型纤维细胞和根细胞,而螺旋神经节、血管纹和螺旋器均未见染色;NF-κB p50免疫反应活性细胞位于耳蜗螺旋器的内、外毛细胞和支持细胞,此外,螺旋神经节、螺旋韧带和血管纹中也有p50表达,在耳蜗的上述部位中,NF-κB p50免疫染色多位于胞质内,胞核极少。结论:NF-κB p65和p50在正常豚鼠耳蜗的多种细胞中都有表达。     

NF-κB p50亚基同源结构域相互作用多肽的筛选

目的：应用酵母双杂交技术筛选获得与核因子κB（NF-κB）p50亚基同源结构域（RHD）相互作用的多肽。方法：应用酵母双杂交技术，以NF—κBp 50 RHD为诱饵，筛选16肽cDNA文库，寻找与其相互作用的多肽，应用β-gal试验、酵母交配试验及一对-酵母回复性杂交等方法筛除假阳性克隆，确定阳性克隆。结果：经酵母双杂交及反复的排查，共获得8个阳性克隆。通过GenBank进行检索，未发现与之相匹配的蛋白序列。结论：获得8个与NF-κB p50 RHD相互作用的新型多肽，多肽的功能需进一步验证。     

p53研究的新进展

肿瘤抑制基因p53是目前研究最为广泛和系统的抑癌基因之一。野生型p53(wt-p53)参与了DNA损伤修复、细胞周期调控、细胞凋亡及抑制血管生成等过程。p53基因的突变使上述功能丧失,从而导致肿瘤的形成。在大约50％人类肿瘤中可发现p53基因的突变,且几乎可见于各种类型的肿瘤细胞中。本文就目前p53研究及相关基冈治疗的进展作一综述。     

p53基因网络王国

抑癌基因p53作为多种细胞应激与细胞应答的中间环节，与其上下游的各种调控因子及相关基因共同构成了一个错综复杂的信号传导通路。上游：DNA损伤、缺氧、原癌基因激活、核苷酸衰竭、端粒缩短等因素均可激活p53的功能网络；中游：p53的功能活性受mdm2(mouse double minus2)、p14^ARF(alternative reading frame)、共价修饰、蛋白质与蛋白质的相互作用等多种相互联系又相互制约的因素的调控；下游：p53肩负着介导细胞周期阻滞、促进细胞凋亡、维持基因组稳定、抑制肿瘤血管发生等多种功能使命，在整个机体组织细胞的生长、发育、分化过程中起着举足轻重的作用。因其功能的多样性及与肿瘤发生发展的高度相关性，p53已成为肿瘤发生机制研究及基因治疗的一个重要靶点。因此，作为细胞内信号传递网络的核心之一，深入理解p53基因网络的各个层面将对细胞生长代谢调控研究及肿瘤遗传学研究大有裨益。     

p53基因研究新进展

肿瘤抑制基因在肿瘤发生过程中有重要作用,其中P~(53)基因最引现人注目。P~(53)基因的突变与人类一半以上的肿瘤发生相关。P~(53)基因参与细胞生长的负调控。研究发生P~(53)基因编码的P~(53)蛋白可通过调控Cipl基因表达而调控细胞生长。即P~(53)蛋白可刺激Cipl基因产生分子量为21kD的蛋白,这种蛋白能够有效抑制某些促使细胞通过细胞周期进入有丝分裂的酶活性,从而抑制细胞生长。这就解释了为什么正常的P~(53)基因的缺失可导致细胞的无限生长。此外,P~(53)基因与DNA损伤药物诱导的细胞凋亡有关,与非DNA损伤药物诱导的细胞凋亡无关。     

p53与细胞凋亡

细胞增殖周期分四个阶段，ＤＮＡ合成前期（Ｇ１期）到ＤＮＡ合成期（Ｓ期）受一系列基因调节。这些基因包括具有起促进作用的基因和起抑制作用的基因，二者作用的平衡维持细胞增殖的正常状态。当具有启动作用的基因表达增强或具有抑制作用的基因（如ｐ５３）因缺失突变所...     

p53研究的新进展

ｐ５３研究的新进展郑杰吴秉铨近年来ｐ５３研究已成为医学生物学研究的中心课题之一，仅１９９１～１９９５年有关论文已超过４０００篇。ｐ５３被Ｓｃｉｅｎｃｅ杂志评为１９９３年的明星分子［１］。一、ｐ５３基因产物的结构和功能１．ｐ５３蛋白的结构：ｐ５３蛋白可...