DC-CIK细胞治疗自体外周血造血干细胞移植后急性髓性白血病的临床研究

目的 采用体外培养的树突状细胞（DC）致敏、细胞因子诱导激活的杀伤细胞（CIK）治疗自体外周血造血干细胞移植后的急性髓性白血病患者,探讨该方法降低自体造血干细胞移植后复发的作用及其临床应用的安全性.方法 将体外培养、扩增的DC-CIK细胞分两次回输给患者.随后给予白细胞介素-2皮下注射,100万U/天,连续10天.观察用药期间的不良反应,治疗结束后定期复查患者血液学及遗传学缓解情况.结果 ①安全性：4例患者9例次治疗均能顺利进行.DC-CIK细胞回输过程中有3例次出现寒战、发热,经对症处理能迅速缓解.治疗过程中未见其它不适反应,心电图、肝肾功能无明显变化;②疗效观察：1例患者在治疗前存在染色体异常（46,xy,inv（16））,一个疗程后染色体检查正常.4例患者治疗结束后均处于持续血液学及遗传学缓解状态.随访至今,4例患者已分别无病生存2年半、2年、2年、1年.结论 DC-CIK细胞治疗急性髓性白血病的安全性较好,不良反应轻微,短期具有一定疗效.是否能有效降低自体外周血造血干细胞移植后急性髓性白血病的复发尚待更多病例的积累,值得开展临床随机对照研究.     

造血干细胞移植治疗白血病8例疗效观察

目的评价造血干细胞移植治疗白血病的疗效。方法2000年8月~2006年8月在我科住院的白血病患者8例,预处理后接受造血干细胞移植,自体外周血干细胞移植2例,自体骨髓移植1例,异体外周血干细胞移植3例,异体骨髓移植1例,非血缘脐带血干细胞移植1例。移植后进行对症治疗及相关并发症的预防。结果8例患者均获造血重建,2例死于移植相关合并症,2例死于急性白血病复发,4例无病生存24~66个月。结论造血干细胞移植治疗白血病是一种较好的方法,可以提高白血病患者的长期生存率。     

3例复发难治性B细胞急性淋巴细胞白血病的治疗及移植物抗宿主病预防

目的 通过对3例复发难治性B细胞急性淋巴细胞白血病(B-ALL)患者的治疗方法及移植治疗后移植物抗宿主病(GVHD)的预防方法分析,总结这类疾病有效治疗方案及预防方案.方法 3例复发难治性B-ALL患者中2例为费城染色体Ph(+),在确定半相合供者后,给予CD19靶向嵌合抗原受体T(CAR-T)细胞桥接治疗,缓解后接受亲缘半相合异基因造血干细胞移植(haplo-HSCT),采用造血干细胞移植方案GIAC进行移植治疗,同时在移植后给予小剂量环磷酰胺(PTCY,14.5 mg/kg体质量)预防GVHD.结果 3例B-ALL患者CAR-T细胞治疗后均获得了完全缓解(CR),其中2例达分子生物学缓解,1例达流式MRD阴性缓解;其中2例患者顺利接受haplo-HSCT,回输后均成功供者细胞造血重建,无严重GVHD,白血病疾病状态稳定.另1例伴有p.T315I突变的Ph(+)-ALL患者,CAR-T细胞治疗后获得短暂分子生物学缓解,但在移植准备过程中再次复发后失去移植机会.结论 CAR-T治疗后序贯亲缘半相合移植治疗复发难治性B-ALL患者效果良好;小剂量PTCY联合GIAC移植方案可以安全有效地预防GVHD的发生;CAR-T细胞治疗后短期再次复发的B-ALL患者目前仍然治疗困难.     

自体造血干细胞移植治疗急性白血病患者143例疗效分析

目的:评价自体造血干细胞移植(AHSCT)治疗急性白血病的疗效。方法:自1986年10月～2005年3月,采用AHSCT治疗急性白血病患者143例(男83,女60),中位年龄26(9～52)岁。其中急性非淋巴细胞白血病(ANLL)76例(CR167例,CR2,CR3及复发者9例),急性淋巴细胞白血病(ALL)64例(CR154例,CR2及复发者10例),急性杂合性白血病CR13例。预处理方案主要包括环磷酰胺(Cy)120mg/kg+单次全身放疗(TBI)9～10Gy或马利兰(Bu)16mg/kg或马法兰(Mel)160～180mg/m2+AraC4g/m2。结果:除5例患者因移植早期发生移植相关死亡而未重建造血外,其余138例患者均重建造血。移植相关死亡22例(15.4%),AHSCT后73例生存者已中位随访93(1～203)月。急性白血病患者CR1期与≥CR2期ABMT者5年无病生存率(DFS)分别为51.8%±4.6%与26.3%±10.1%(P=0.024),累积复发率分别为38%±4.8%与49.2%±12.4%(P=0.397)。结论:为降低急性白血病复发率和提高患者无病生存率,无HLA匹配同胞供者的CR1期急性白血病患者适合进行AHSCT治疗。     

自体造血干细胞移植治疗恶性血液肿瘤的临床观察

我院自 1 993年 9月以来 ,采用自体造血干细胞移植 (AHSCT)治疗恶性血液肿瘤患者 1 6例 ,报告如下。1　资料与方法1 .1 　 临床资料1 6例患者均经临床、血象、骨髓或组织活检病理确诊。男 1 0例 ,女 6例 ;年龄 6～ 42 (平均 2 1 .5)岁。其中急性非淋巴细胞白血病 (ANLL ) 1 0例 (按FAB分型 :M11例 ,M2 a3例 ,M32例 ,M53例 ,M61例 ) ,移植时均完全缓解 (CR) ,CR16例 ,CR1后进行巩固强化 3～ 5疗程 ;CR2 4例 ,CR2 后进行巩固强化 3疗程。接受自体骨髓移植 (ABMT) 5例、自体外周血干细胞移植 (APBSCT) 5例。急性淋巴细胞白血病 …     

造血干细胞移植后白血病细胞染色体核型和bcr/abl融合基因表达观察

目的：探讨造血干细胞移植(HSCT)后白血病细胞染色体核型和基因表达观察的意义。方法：用骨髓细胞短期培养法和直接法G显带分析染色体；双色荧光原位杂交检测bcr／abl融合基因。结果：2例供者为女性的男性急性髓细胞白血病(AML)患者异体外周血干细胞移植(allo-PBSCT)后染色体检测持续46，XX。最长生存50个月。4例慢性髓细胞白血病(CML)经allo-PBSCT后，Ph染色体和bcr／abl融合基因阳性1例，经供者淋巴细胞输注加干扰素治疗，已生存70个月。Ph染色体阴性bcr／abl融合基因阳性2例，最长生存27个月。Ph染色体阳性bcr／abl融合基因阴性1例，已生存14个月。2例AML自体造血干细胞移植后检测出非特征性染色体畸变，复发后再化疗达完全缓解，最长生存期达81个月。结论：造血干细胞移植后白血病细胞遗传学检测可观察近期疗效，指导后续治疗选择。     

减低剂量ATG在高危急性白血病HLA半相合造血干细胞移植中的应用观察

目的:观察减低剂量的兔抗人胸腺细胞免疫球蛋白(ATG)用于预防高危急性白血病HLA半相合造血干细胞移植后移植物抗宿主病(GVHD)的疗效及其对移植后造血植入、疾病复发及患者生存的影响。方法:2010-05-2013-12我院血液内科收治的4例高危急性白血病患者在HLA半相合外周血造血干细胞移植中,采用减低剂量的ATG(3例总剂量7.5 mg/kg,1例8.75 mg/kg)联合环孢素A、短程甲氨蝶呤及霉酚酸酯预防GVHD,观察移植后造血重建、GVHD、出血性膀胱炎及病毒感染的发生情况以及移植后复发和总生存情况。结果:4例患者均获得造血重建,移植后3~4周检测供受者嵌合率均为100%,1例出现急性GVHD,2例出现慢性GVHD,3例移植后出现巨细胞病毒血症,1例出现EB病毒血症,1例出现移植后淋巴增殖性疾病,3例分别于移植后6、10及12个月复发,1例复发后行DLI获得二次缓解。1年、3年总生存率分别为75%和25%。结论:HLA半相合造血干细胞移植治疗高危急性白血病时减低剂量ATG可能对造血植入无影响,GVHD发生率未见显著增加,能否降低复发率尚需进一步扩大病例数进行观察。     

自体造血干细胞移植治疗急性白血病的临床观察

目的：评价自体造血干细胞移植治疗急性白血病的疗效;观察多疗程中大剂量阿糖胞苷（Ara-C）治疗后外周血干细胞采集效果。方法：17例急性白血病患者行自体造血干细胞移植,其中骨髓移植4例,外周血造血干细胞移植13例,在外周血造血干细胞移植的患者中有4例在诱导和巩固治疗中采用中大剂量Ara—C2疗程或2疗程以上,观察不同组患者造血干细胞采集情况及造血重建情况,并监测患者的疗效。结果：外周血干细胞移植的患者采集的中位MNC数和中位CD34^＋细胞数明显高于骨髓组,差异有统计学意义（均P〈0．05）;使用中大剂量Ar〉C2疗程或2疗程以上的患者采集的中位MNC和中位CD34^＋细胞数与未使用的患者比较差异无统计学意义（P〉0．05）;外周血干细胞移植患者中性粒细胞〉0．5×10^9／L和血小板〉20×10^9／L的时间较骨髓移植患者短,差异有统计学意义（P〈0．01）;4例患者在复发状态行自体造血干细胞移植,移植后中位生存期9．5个月,缓解期行自体造血干细胞移植的移植后中位生存期81个月,差异有统计学意义（P〈0．05）;17例患者中位生存期（OS）84个月,中位无白血病生存期（DFS）81个月,患者3年无白血病存活率为（68．25±11．23）％。结论：自体外周血造血干细胞移植比自体骨髓移植造血重建快;2疗程或2疗程以上的中大剂量Ara-C治疗的患者仍能采集到足量的外周造血干细胞;缓解期行自体造血干细胞移植可获得较好的OS和DFS。     

异基因造血干细胞移植治疗白血病76例临床观察

目的观察不同来源的异基因造血干细胞移植治疗白血病的疗效并探讨主要并发症的处理方案。方法对2001年9月至2007年3月第四军医大学西京医院血液科76例白血病患者行异基因造血干细胞移植治疗,其中慢性粒细胞白血病34例,急性髓性白血病24例,急性淋巴细胞白血病15例,T细胞淋巴瘤/白血病3例。人类白细胞抗原(HLA)全相合的同胞供者57例,1个HLA位点不合同胞供者3例,HLA单倍型半相合同胞供者7例,非血缘供者9例。预处理方案采用改良的马利兰联合环磷酰胺(BUCY)或改良的环磷酰胺联合全身放疗及阿糖胞苷或鬼臼乙叉甙(CyTBI Ara-c/VP-16)方案。采用标准的环孢素A(CsA)联合短期甲氨蝶呤(MTX)方案预防移植物抗宿主病(GVHD);无关供者移植加用抗人胸腺细胞球蛋白,单倍型半相合移植同时加用CD25单克隆抗体。结果96.1%(73/76)获得植入。24.7%(18/73)出现急性GVHD,32.9%(24/73)出现慢性GVHD;合并重症肝静脉闭塞病2例;并发纯红细胞性再生障碍性贫血5例。随访3~72个月,现存活56.6%(43/76),43.4%(33/76)在移植后1~36个月时死亡,19例死于白血病复发,14例死于移植相关并发症。结论多种来源的异基因造血干细胞移植是治疗白血病的有效方法,于慢性粒细胞白血病慢性期、急性白血病缓解期移植效果较好,移植前处于高危难治状态的病例复发率仍较高。     

BU／CY预处理方案的异基因外周血干细胞移植治疗急性白血病

目的 :观察 BU / CY预处理方案的异基因外周血干细胞移植 (Allo- PBSCT)治疗急性白血病的疗效。方法 :用 BU / CY预处理方案行 Allo- PBSCT治疗急性白血病 5例 ,其中急性淋巴细胞白血病 (AL L ) 4例 (CR13例 ,CR2 1例 ) ,急性非淋巴细胞白血病 (ANL L) 1例 (CR1 )。预处理方案 BU/ CY:BU4m g/ (kg· d)× 4,CTX6 0m g/ (kg· d)× 2。其中 2例 AL L 分别加米托蒽醌 40～ 5 0 m g。用 G- CSF10 μg/ (kg· d)× 5 d进行造血干细胞动员 ,分离单个核细胞 (MNC)中位数 6 .48× 10 8/ kg〔(3.5～ 7.0 )× 10 8/ kg〕。 CD34+细胞中位数 6 .6× 10 6 / kg〔(4.0～9.6 6 )× 10 6 / kg〕。结果 :全部患者移植后均重建造血 ,粒细胞 >0 .5× 10 9/ L,中位数 13d;血小板 >30× 10 9/ L,中位数为 13d;血小板 >5 0× 10 9/ L,中位数为 15 d。发生迟发性出血性膀胱炎 1例 ,白血病复发死亡 1例 ,CMV肺炎死亡 1例。其余 3例分别无病生存 11、9、7个月。结论 :Allo- PBSCT具有造血重建快 ,采集干细胞方便 ,供者易接受等优点     

大剂量化疗不加全身放疗行自体骨髓移植治疗急性髓细胞性白血病

本文报告9例急性髓细胞性白血病在首次缓解期单用大剂量化疗不加全身放疗(TBI)行未净化自体骨髓移植(ABMT)治疗,经远期随访观察,结果有4例(44.4%)移植后分别已无病存活36、39、44和58个月,另5例(55.6%)则在移植后3.5～12.5个月时死于白血病复发。     

异基因造血干细胞移植治疗AML1/ETO(+)急性髓系白血病的疗效

目的:分析AML1/ETO(+)急性髓系白血病进行异基因造血干细胞移植后的临床疗效。方法:总结北京市道培医院2003年11月-2009年1月完成的24例AML1/ETO(+)急性髓系白血病患者进行异基因造血干细胞移植后的资料,使用Kaplan-Meier统计方法计算总体存活率、无白血病存活率和累积复发率,使用Logrank统计方法进行单因素分析。结果:24例患者移植后1年的总体存活率为(86.47±7.29)%,2年和3年的总体存活率为(69.00±10.77)%;移植后1年的无白血病存活率为(73.89±9.21)%,2年和3年的无白血病存活率为(67.17±10.54)%;移植后1、2年时的累积复发率分别为(27.75±8.09)%和(31.46±11.13)%。在单因素分析中,移植类型(同胞全合/单倍体/无关供者)、自确诊白血病到进行移植的时间间隔(12个月和12个月2组)、确诊时有无附加染色体异常、确诊时有无髓外浸润、确诊时的缓解状态(CR1和CR2/复发2组)等对总体存活率的影响均差异无统计学意义(均P0.05)。结论:异基因造血干细胞移植对AML1/ETO(+)急性髓系白血病患者具有良好疗效,是具有高危因素患者的治疗选择之一。     

含全身照射预处理方案行HLA不相合非去T造血干细胞移植治疗白血病8例临床分析

目的探讨采用全身照射(TBI)预处理方案行人类白细胞抗原(HLA)配型不相合亲缘供者非去T异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)治疗白血病的疗效。方法2002年4月至2007年1月北京大学血液病研究所8例采用TBI预处理方案行HLA不合非去T亲缘供者allo-HSCT的白血病患者,其中急性髓性白血病(AML)3例,急性淋巴细胞性白血病(ALL)4例,慢性粒细胞白血病1例;预处理方案采用TBI加环磷酰胺(CY)方案4例,TBI加氟达拉滨(FLU)方案4例;干细胞来源包括骨髓和外周血造血干细胞移植6例,外周血造血干细胞移植(PBSCT)2例;移植物抗宿主病(GVHD)预防采用经典的环孢素A(CsA) 霉酚酸酯(MMF) 短程甲氨蝶呤(MTX)方案。结果8例供者采集单个核细胞(MNC)中位数为7.39(6.27~12.46)×108/kg,粒细胞植入中位时间11(11~13)d,血小板植入中位时间13(11~21)d。5例发生Ⅰ~Ⅱ度急性GVHD,2例出现慢性广泛性GVHD,无严重急性GVHD或因GVHD死亡病例。中位随访时间9(3~53)个月,除1例复发存活外,其余病例无病存活。结论对于HLA不相合异基因造血干细胞移植,TBI方案是一种比较安全、有效的非去T预处理方案,对于高危和二次移植患者同样有效。     

单倍型供者造血干细胞移植治疗母细胞性浆细胞样树突细胞肿瘤

目的:探讨异基因造血干细胞移植治疗母细胞性浆细胞样树突细胞肿瘤(BPDCN)的疗效及患者生存情况。方法:回顾性分析该中心13例诊断为BPDCN的患者,均接受清髓预处理方案(MAC)的单倍型供者造血干细胞移植(HID-HSCT)。结果:所有患者均以髓外病变为初发表现(皮肤病变11例,乳房1例,淋巴结1例),均涉及骨髓,其中2例合并中枢神经系统侵犯。在进行HID-HSCT前,所有患者均达到缓解状态(9例CR1,4例CR2),其中4例微小残留白血病阳性。所有患者干细胞均顺利植入,其中1例患者出现移植物功能不良,3例患者出现Ⅱ～Ⅳ级急性移植物抗宿主病,5例患者出现慢性移植物抗宿主病(4例轻度,1例中度)。生存患者的中位随访时间为34(5～64)个月,无病生存率为(76.9±12.6)%。3例患者死亡(1例急性移植物抗宿主病,1例复发,1例移植后血栓性微血管病/移植物抗宿主病)。结论:采用MAC的HID-HSCT治疗BPDCN患者安全有效。     

混合造血干细胞移植后供者淋巴细胞输注加 IL-2治疗急性非淋巴细胞白血病

为了发挥异基因造血干细胞移植(Allo—SCT)白血病复发率低和自体造血干细胞移植并发症少、应用范围广的优点我们首先开展了混合HLA半相合异体骨髓的自体骨髓移植，实验和临床研究证明混合异体骨髓的自体骨髓移植能部分发挥异体骨髓移植产生的移植物抗白血病(GVL)作用，减少移植后白血病的复发，并且为复发患者进行供者淋巴细胞输注(DLI)提供了契机。本文首次报告混合移植后DLI加IL-2免疫治疗急性白血病2例如下。     

急性儿童白血病的外周血干细胞采集：DIAVE动员方案的有效性

虽然外周血造干细胞自体移植(HSCT)在成人造血干细胞移植中广泛应用,但在儿童白血病(AL)中较少有动员外周血造血干细胞进行自体移植的经验。本文根据大量儿童AL患者的动员结果,对DIAVE动员方案的有效性进行评估。 方法 1995年1月～2001年6月,共29(男20、女9)例儿童AL患者进行了外周血动员HSCT以拯救大剂量化疗;中位年龄8(3～21)岁,中位体重34(15～73)kg;23例为急性淋巴细胞白血病(ALL),分别处于第2缓解期(CR2,21例)及CR3(2例);6例为急性非淋巴细胞白血病(ANLL),处于CRI。在诱导及巩固化疗结束后,采用DIAVE方案动员,包括:地塞米松5mg/m_2每日1次,共7日;去甲氧柔红霉素10mg/m_2和阿糖胞苷3mg/m_2第1日;长     

微小残留病指导的急性髓细胞白血病分层治疗

微小残留病(MRD)已被常规用于急性髓细胞白血病(AML)患者的疗效评估和复发预测。本文从异基因造血干细胞移植适应证、移植方式、预处理方案以及移植后复发预防等方面讨论了MRD指导的个体化分层治疗。未来的研究应聚焦AML患者MRD检测及干预新方法的建立。     

急性白血病异基因造血干细胞移植后髓外复发8例临床分析

目的:探讨急性白血病异基因造血干细胞移植(Allo-HSCT)后髓外复发的危险因素、临床表现及治疗方法。方法:回顾性分析急性白血病Allo-HSCT后出现髓外复发的8例患者的临床资料。结果:8例患者髓外复发的中位时间为移植后4(2~57)个月。复发部位以软组织为主,其次为中枢神经系统和锁骨上淋巴结。8例患者中7例存在高危因素,包括发病时白细胞数高者3例,染色体异常者6例,4例急性粒细胞白血病患者CD56+,2例为难治性白血病。除1例放弃治疗外,其余7例均接受供者淋巴细胞输注、化疗、局部放疗和手术等治疗。8例患者均已死亡,死亡中位时间为髓外复发后3个月。结论:急性白血病Allo-HSCT后髓外复发与移植时疾病状态有关。目前对髓外复发仍缺乏有效的治疗方法,整体预后较差。     

造血干细胞移植并发出血性膀胱炎

出血性膀胱炎 ( HC)是造血干细胞移植早期常见并发症 ,发生率约 3 0 % ,一旦出现 ,治疗困难。我们对近 5年收治的 63例造血干细胞移植患者采用水化、碱化尿液和美斯钠等综合措施防治 HC,取得了较好效果。对象与方法1.对象 :63例患者 ,男性 4 5例 ,女性 18例 ,年龄 12～ 67岁。急性髓细胞白血病 17例 ,急性淋巴细胞白血病 14例 ,慢性粒细胞白血病 9例 ,非霍奇金淋巴瘤 12例 ,乳腺癌 5例 ,小细胞肺癌和多发性骨髓瘤各 2例 ,鼻咽癌和急性再生障碍性贫血各1例。自体外周血干细胞移植 2 9例 ,自体骨髓移植 1例 ,异基因外周血干细胞移植 2 7例 ,…     

非血缘脐血移植治疗儿童复发难治性急性白血病疗效观察

白血病近年来已成为儿童期最常见的肿瘤。脐血中含有大量的造血干细胞 ,且具有来源广泛、采集方便、移植物抗宿主病 (GVHD)轻及污染率低等优点〔1〕。我们应用非血缘脐血移植治疗儿童复发难治性急性白血病患者 2例 ,现报告如下。1　资料与方法1 .1 　 病例报告例 1　女 ,4岁 ,体重 1 8kg。因急性粒细胞白血病 (M2a) 1 .5年 ,第 1次复发 1个月入院。住院后经DA方案化疗 1个疗程后缓解。移植前体检 :身高 1 0 4cm ,浅表淋巴结不肿大 ,心、肺正常 ,肝脾不大 ;外周血、骨髓及脑脊液检查均示完全缓解(CR) ;肝肾功能无异常 ,肝炎病毒全套检查…