C群脑膜炎球菌结合疫苗的质量控制与生产的科学挑战

世界卫生组织(WHO)生物制品标准化专家委员会于1976年通过了脑膜炎球菌多糖疫苗的建议,并于1978年和1981年进行了修订.在临床研究中,疫苗的有效率至少达90%,证明其在疫苗接种计划中高度有效.然而,不能在幼婴中诱生保护性应答或免疫记忆制约了其在英国婴儿免疫接种计划中的应用.随着b型流感杆菌(Hib)结合疫苗的成功引入,C群脑膜炎球菌(MenC)荚膜多糖结合疫苗的研究取得了显著的进展.临床对照试验已证实它们在所有年龄组中均可诱生针对MenC多糖的保护性水平的抗体,并且作为T细胞依赖性抗原,能诱导免疫记忆和抗荚膜抗体的亲和力成熟.英国引入MenC结合疫苗后,证实该疫苗可提供保护性免疫.WHO已经制定了有关这些新疫苗生产和检定的建议.     

7价肺炎球菌荚膜多糖-CRM197结合疫苗中各血清型免疫原性的明显差异

肺炎球菌荚膜多糖(PnPS)能在较大儿童、成人和动物体内诱生抗体，但其属胸腺非依赖性抗原，不能诱导免疫记忆，对两岁以下的婴幼儿不能诱生保护性水平的抗体。将多价PS与蛋白载体结合而形成的结合疫苗不仅可在婴幼儿中诱生保护性水平的抗体，而且能对PS产生免疫记忆。尽管7价Pn结合疫苗中的各型PS都共价结合在同一蛋白载体上，但各型的免疫原性却差异明显。作者通过试验探讨了引起这种免疫原性不同的原因。     

青少年对C群脑膜炎球菌结合疫苗及A/C群脑膜炎球菌多糖疫苗的粘膜免疫应答

现在使用的 C群脑膜炎球菌多糖 ( PS)疫苗在两岁以下儿童中不能诱导免疫记忆 ,且免疫原性低。b型流感杆菌 ( Hib)结合疫苗能降低鼻咽部 Hib带菌率 ,并提供人群免疫力 ,提示这种效应由粘膜抗体介导。与 Hib相似 ,脑膜炎球菌亦定居于鼻咽部粘膜 ,粘膜免疫应答可能在宿主抵御侵袭性脑膜炎球菌感染时起重要作用 ,因而脑膜炎球菌结合疫苗也可能诱导特异性局部免疫应答并降低鼻咽部带菌率。为此 ,作者对青少年在接种 C群脑膜炎球菌 ( MC)结合疫苗或 A/C群脑膜炎球菌多糖 ( MACPS)疫苗后的唾液 Ig A和Ig G抗体及粘膜和全身免疫应答间的相关…     

C群脑膜炎球菌结合疫苗在婴儿中的安全性、免疫原性和诱生的免疫记忆

为确定 C群脑膜炎球菌结合疫苗在婴儿中的安全性、免疫原性和诱生的免疫记忆 ,作者将 1 82名健康婴儿随机分成 3组 ,第 1和第 2组婴儿分别于 2、3、4月龄右腿肌肉注射 0 .5ml C群脑膜炎球菌结合疫苗 ,第 3组婴儿则接种乙型肝炎疫苗 ( HBV)作为对照 ;各组婴儿同时于右腿肌肉注射全细胞百日咳疫苗 DTP( DTP) - b型流感杆菌 ( Hib)疫苗( DTP- Hib) ,并口服脊髓灰质炎疫苗。 1 2月龄时 ,各组婴儿均加强免疫 C群脑膜炎球菌结合疫苗或 A和 C群脑膜炎球菌多糖疫苗( MPS)。于 2、3、4、5、1 2和 1 3月龄时采血 ,检测血清抗 C群多糖 ELIS…     

英国婴儿接种重组六价脑膜炎球菌PorA OMV疫苗后的亲合力成熟

抗体亲合力已被用作机体产生免疫记忆的替代标志 ,并用于各种结合疫苗的研究 (如A群和 C群脑膜炎球菌、b型流感杆菌和肺炎球菌 )。但迄今为止 ,尚无有关将亲合力指数用作 B群脑膜炎球菌外膜囊 ( OMV)疫苗免疫后诱生免疫记忆的替代标志的评估资料。　　受试者于 2～ 4月龄免疫 3针重组六价脑膜炎球菌 Por A OMV ( RIVM OMV)疫苗 ,并在 1 2～ 1 8月龄接种第 4针 ,而与其年龄匹配的对照儿童仅在 1 2～ 1 8月龄接种单针 OMV疫苗。所有儿童均于 32～ 4 2月龄接种 1针 C群脑膜炎球菌结合疫苗 ,并于此针接种前及接种后 1个月采血 ,以进一…     

不同稀释液配制的结合疫苗免疫持久性研究

目的 了解分别用Al(OH)3佐剂、生理盐水配制Hib结合疫苗和A、C群脑膜炎球菌结合疫苗的免疫持久性.方法 分别用两种稀释液配制Hib结合疫苗和A、C群脑膜炎球菌结合疫苗,各自免疫小鼠,采集分离血清用ELISA测定血清IgG抗体滴度,计算血清抗体GMT和阳转率及不同免疫针次的免疫持久性.结果 两种稀释液配制的Hib结合疫苗和A、C群脑膜炎球菌结合疫苗均可产生明显的抗体应答和免疫记忆反应,但在刺激机体快速产生免疫应答,加强免疫后的回忆反应,抗体滴度及免疫持久性方面有明显差异.生理盐水配制的结合疫苗较Al(OH)3盐水配制的结合疫苗可刺激机体快速产生抗体应答,但Al(OH)3盐水配制的结合疫苗具有更好的抗体GMT和免疫持久性.结论 Al(OH)3盐水配制的结合疫苗具有较好的免疫原性.     

7价肺炎球菌荚膜多糖-CRM197结合疫苗中各血清型免疫原性的明显差异

肺炎球菌荚膜多糖 ( Pn PS)能在较大儿童、成人和动物体内诱生抗体 ,但其属胸腺非依赖性抗原 ,不能诱导免疫记忆 ,对两岁以下的婴幼儿不能诱生保护性水平的抗体。将多价 PS与蛋白载体结合而形成的结合疫苗不仅可在婴幼儿中诱生保护性水平的抗体 ,而且能对 PS产生免疫记忆。尽管 7价 Pn结合疫苗中的各型 PS都共价结合在同一蛋白载体上 ,但各型的免疫原性却差异明显。作者通过试验探讨了引起这种免疫原性不同的原因。　　将 2 4名健康成人分为两组。试验组 1 5人 ,接种 7价 Pn PS- CRM1 97( 4、6 B、9V、1 4、1 8C、1 9F和 2 3F型 Pn…     

脑膜炎球菌多糖结合疫苗在婴儿中的粘膜免疫应答

在英国 ,脑膜炎球菌是儿童细菌性脑膜炎和败血症的最常见病因 ,2 0世纪 90年代后期由 C群脑膜炎球菌 ( Men C)引起的病例增加 ,2岁以下幼儿的感染率最高。本文报道了两种 Men C结合疫苗在健康婴儿唾液中诱生的粘膜 Ig A和 Ig G抗体免疫应答。　　研究分两组进行 ,第 1组为Chiron Men C结合疫苗组 ,4 6名 7～ 1 0周龄健康婴儿 ( 2 4名为男性 )于 2、3和 4月龄右腿肌肉接种 ChironMen C结合疫苗。每 0 .5ml疫苗含 1 0 μg Men C多糖 ( PS)和 1 2 .5～ 33.3μg白喉类毒素( CRM1 97)蛋白载体 ,及 1 mg氢氧化铝佐剂。受试婴儿同时接受常…     

脑膜炎球菌-白喉类毒素结合疫苗的临床试验

 脑膜炎球菌引起的侵袭性疾病继续在全世界范围内威胁人类的健康.虽然流行病学显示疾病呈现全球性变化,但是大多数疾病是由A、C、Y和W135群引起的.MenactraTM是预防A、C、Y和W135群的四价脑膜炎球菌-白喉类毒素结合疫苗(MCV-4),美国已批准其在11～15岁人群中使用.MCV-4的临床试验结果表明:疫苗可以诱导与保护作用相关的强烈免疫应答,疫苗诱生的抗体能持续3年.且机体能对加强免疫产生免疫记忆应答.疫苗具有良好的耐受性,最常见的不良反应是短暂轻微的注射部位反应和头痛.     

WHO关于脑膜炎球菌疫苗的意见书

本文介绍了脑膜炎球菌疫苗的背景资料、多糖疫苗和C群结合疫苗的免疫效果以及世界卫生组织(WHO)对该疫苗的意见。     

开发防治脓毒症的抗核心脂多糖疫苗

革兰阴性菌脂多糖(LPS)在脓毒症病理中起重要作用，早期研究发现被动输入抗LPS保守区抗体有高度保护作用。将大肠杆菌O111：B4加热灭活制成全菌体疫苗，其诱生的保护性抗体被动输入脓毒症中性白细胞减少大鼠模型作为治疗，能使大鼠抵抗致死性假单胞菌性脓毒症而存活。由脱毒的J5LPS和B群脑膜炎球菌外膜蛋白构成的亚单位疫苗的人体Ⅰ期临床试验显示，疫苗能被耐受，而且能诱生抗内毒素抗体。疫苗应答者的血浆能减少LPS诱导的细胞因子产生。因此，一种有效的抗内毒素疫苗能用于脓毒症的防治。     

A+C群脑膜炎球菌多糖-DT结合疫苗与多糖疫苗诱导的抗多糖抗体间的功能活性差异

多糖蛋白结合疫苗对预防由一些有荚膜细菌 (包括 b型流感杆菌、肺炎球菌和 C群脑膜炎球菌 )引起的侵袭性疾病高度有效。与未结合多糖疫苗相比 ,多糖 -蛋白结合疫苗能在婴幼儿体内诱导更高浓度的血清抗荚膜抗体。而且 ,结合疫苗诱导的抗体亲和力更高 ,补体介导的杀菌活性更强。　　作者在成人中对已上市的 A+ C群脑膜炎球菌多糖疫苗和研究用 A+ C群脑膜炎球菌多糖结合疫苗诱导的血清抗荚膜抗体的杀菌活性进行比较。1 95名 1 8～ 30岁的健康志愿者随机分为两组 ,一组 ( 95名 )接种已上市的多糖疫苗 ( A和 C群多糖各 50 μg) ;另一组 ( 1 0 …     

免疫记忆在炭疽杆菌保护性抗原疫苗诱导的保护性免疫中的作用

炭疽是由炭疽杆菌引起的动物源性疾病。炭疽杆菌保护性抗原（PA）疫苗是抗炭疽感染的一种有效策略。由该疫苗诱生的抗PA中和抗体水平与抗炭疽的保护作用有很好的相关性，但PA诱导的免疫记忆在抗炭疽中所起的保护性作用仍不清楚。以色列生物学研究所Marcus等在建立可确定PA免疫记忆的豚鼠模型的基础上，进行了下列研究。     

结合疫苗预防C群脑膜炎球菌性脑膜炎和败血病

背景：脑膜炎球菌多糖（MPLS）疫苗能预防C群脑膜炎球菌病，但在2岁以下婴儿中不能引起免疫应答。把C群MPLS与载体蛋白结合，制备C群脑膜炎球菌结合（MCC）疫苗，可克服这个缺点。在缺乏试验资料的情况下，可考虑把对疫苗接种的免疫应答替代疫苗保护作用。 目的：评价MCC疫苗预防脑膜炎和败血病的免疫原性、安全性和效力。     

C群脑膜炎球菌荚膜多糖结合疫苗的研制

目的对C群脑膜炎球菌多糖-破伤风类毒素结合疫苗进行研制。方法将C群脑膜炎球菌多糖在溴化氰(CNBr)的活化下,以1,6己二酰肼(ADH)作为连接子与精制破伤风类毒素(TT)在碳二亚胺(EDAC)作用下结合,制成C群脑膜炎球菌多糖结合疫苗原液,加保护剂冻干后制成C群脑膜炎球菌多糖结合疫苗。结果制备的冻干C群脑膜炎球菌多糖结合疫苗各项指标均达到了质控标准。该疫苗安全性及免疫原性良好。结论已成功研制出冻干C群脑膜炎球菌多糖结合疫苗,该制备工艺是可行的。     

在儿童中对不同接种剂量的四价脑膜炎球菌结合疫苗的安全性和免疫原性研究

脑膜炎球菌病负荷在 2岁以下幼儿中最高 ,但批准的脑膜炎球菌多糖疫苗在此年龄组的免疫原性弱。因此已利用多糖结合技术研制脑膜炎球菌结合疫苗。本文研究了四价脑膜炎球菌结合疫苗 ( A、C、Y和 W- 1 35群脑膜炎球菌多糖与白喉类毒素偶联 ,Tetra-Men)在不同免疫剂量下的安全性和免疫原性。　　方法　这是一项开放性非盲剂量递增试验。 30名 1 2～ 2 3月龄的幼儿分成三组 ,分别于 6和 1 2周注射 2剂 Tetra- Men D,注射剂量分别为含 4个群多糖各 1 μg/ml、4 μg/ml和 1 0μg/ml。免疫前 ( 0天 )、第 2针注射前( 6 0天 )和第 2针注射后 1…     

A+C群脑膜炎球菌结合疫苗与多糖疫苗初免及加强免疫英国大学生的粘膜免疫应答

研究表明 A+C群脑膜炎球菌结合疫苗(MACconj)能诱导血清 Ig G记忆应答 ,但尚不清楚这些疫苗能否诱导粘膜水平的免疫记忆 ,这对降低鼻咽部细菌携带至关重要。作者采用随机对照研究方法评价青年人初免及加强接种 MACconj或脑膜炎球菌多糖疫苗(MACPS)诱导的粘膜免疫应答及免疫记忆 ,并观察 MACPS初免是否会对加强免疫应答产生抑制。　　作者将 1 95名 1 7～ 3 0岁无脑膜炎球菌疫苗既往免疫史的健康学生随机分成两组 ,分别在左臂三角肌肌注 1剂 0 .5ml的 MAC-conj(1组 ,1 0 0人 )或 MACPS(2组 ,95人 )。1年后再将各初免组随机分成两…     

A＋c群脑膜炎球菌多糖-DT结合疫苗与多糖疫苗诱导的抗多糖抗体间的功能活性差异

多糖蛋白结合疫苗对预防由一些有荚膜细菌(包括b型流感杆菌、肺炎球菌和C群脑膜炎球菌)引起的侵袭性疾病高度有效。与未结合多糖疫苗相比，多糖一蛋白结合疫苗能在婴幼儿体内诱导更高浓度的血清抗荚膜抗体。而且，结合疫苗诱导的抗体亲和力更高，补体介导的杀菌活性更强。     

开发防治脓毒症的抗核心脂多糖疫苗

革兰阴性菌脂多糖(LPS)在脓毒症病理中起重要作用,早期研究发现被动输入抗LPS保守区抗体有高度保护作用.将大肠杆菌O111:B4加热灭活制成全菌体疫苗,其诱生的保护性抗体被动输入脓毒症中性白细胞减少大鼠模型作为治疗,能使大鼠抵抗致死性假单胞菌性脓毒症而存活.由脱毒的J5 LPS和B群脑膜炎球菌外膜蛋白构成的亚单位疫苗的人体Ⅰ期临床试验显示,疫苗能被耐受,而且能诱生抗内毒素抗体.疫苗应答者的血浆能减少LPS诱导的细胞因子产生.因此,一种有效的抗内毒素疫苗能用于脓毒症的防治.       

四价脑膜炎球菌多糖结合疫苗与脑膜炎球菌多糖疫苗在儿童中的安全性和免疫原性

美国罗切斯特大学Pichichero等采用随机、修饰双盲法比较了四价(A、C、Y和W-135型)脑膜炎球菌多糖-白喉类毒素结合疫苗(MCV-4)与四价脑膜炎球菌多糖疫苗(PSV-4)在2~10岁健康儿童中的安全性及免疫后28天和6个月的血清杀菌活性(SBA)。将1398名健康儿童随机分成两组(MCV-4组696人,