红斑、丘疹及鳞屑性皮肤病

20 0 4 0 96 5　寻常性银屑病患者维甲酸受体︿内含子碱基突变/楚瑞琦(西安交大二院皮肤科)…∥中国皮肤性病学杂志.- 2 0 0 3,17(4 ) .- 2 18选取对维甲酸(RA)抵抗、耐受和不能耐受的银屑病患者各1例,分离其核细胞、提取DNA。通过聚合酶链反应扩增维甲酸受体α(RARα)的外显子序列,对扩增产物进行序列分析。结果与已报告的维甲酸受体碱基序列相比,第七内含子第17位碱基存在差异,出现T→G改变,而第18位和第55位出现碱基T的缺失,但选取的寻常性银屑病患者间未发现彼此间内显子碱基序列存在差异。认为寻常性银屑病患者维甲酸受体α第七内…     

维A酸受体mRNA在寻常性银屑病外周血单一核细胞中表达水平的研究

目的　探讨寻常性银屑病患者外周血单一核细胞中维A酸受体 (RARα、RARγ、RXRα)mRNA的表达情况。方法　用RT PCR法对比研究了 2 0例寻常性银屑病患者和 10例正常对照组外周血单一核细胞中维A酸受体mRNA表达情况。结果　寻常性银屑病患者外周血单一核细胞中的维A酸受体mRNA的表达水平与正常对照组无差异。结论　用维A酸治疗寻常性银屑病过程中 ,免疫细胞是否为维A酸的作用靶细胞还不能确定。     

寻常性银屑病患者外周血单一核细胞IFN-γ受体和TNF-α受体mRNA表达的研究

目的 探讨寻常性银屑病患者外周血单一核细胞IFN-γ受体mRNA和TNF-α仅受体mRNA的表达及其在银屑病发病机制中的作用.方法 采集50例寻常性银屑病患者外周静脉血,分离单一核细胞后,以RT-PCR法检测其IFN-γ受体mRNA和TNF-α受体mRNA的表达,PASI评分法评估银屑病的严重程度.以24例正常人作对照.结果 50例银屑病患者外周血单一核细胞IFN-γ受体mRNA的表达均值为1.11±0.55,其中37例进行期患者为1.13±0.57,13例静止期患者为1.03±0.52,正常人对照组为0.72±0.17,银屑病患者显著高于正常人对照组(P=0.0034),进行期显著高于正常人对照组(P=0.008),而静止期与正常人对照组差异无统计学意义.正常人对照组和银屑病患者外周血单一核细胞TNF-α受体mRNA的表达水平差异无统计学意义.银屑病患者外周血单一核细胞IFN-γ受体mRNA表达水平与TNF-α受体mRNA表达水平及PASI值均无相关性.结论 IFN-γ受体mRNA在寻常性银屑病患者外周血单一核细胞中异常高表达,但与疾病的活动性无关.     

HIF-1α与TREM-1在寻常性银屑病皮损中的表达及其意义

目的探讨HIF-1α与TREM-1在寻常性银屑病发病中可能的作用机制。方法采用免疫组织化学与实时荧光定量PCR的方法检测缺氧诱导因子1α(HIF-1α)与髓样细胞触发受体-1(TREM-1)在寻常性银屑病与正常皮肤组织中的表达情况,并分析HIF-1α与TREM-1在银屑病组织中表达的相关关系。结果正常皮肤组织中HIF-1α与TREM-1主要表达于基底细胞层,在寻常性银屑病患者皮损中HIF-1α与TREM-1表达增加,主要表达于表皮全层,其表达水平差异具有统计学意义(P0.05)。HIF-1αmRNA与TREM-1 mRNA在寻常性银屑病皮损表达均升高,与正常组织相比,差异具有统计学意义(P0.05)。并且HIF-1α与TREM-1在寻常性银屑病组织中表达呈正相关(P0.05)。结论 HIF-1α与TREM-1在寻常性银屑病的异常表达可能参与了寻常性银屑病发生、发展,并在此过程中存在共同路径,TREM-1可能成为治疗寻常性银屑病的潜在靶点。     

寻常性银屑病患者皮损中维A酸受体αmRNA的表达

目的 探讨维A酸受体αmRNA在寻常性银屑病皮损中的表达状况。方法 应用RT-PCR方法检测20例寻常性银屑病患者皮损部位和10例正常人表皮中维A酸受体αmRNA的表达情况。结果 维A酸受体αmRNA的表达在寻常性银屑病表皮中较正常人低,且差异有显著性(P<0.01)。结论 维A酸受体αmRNA的表达降低可能和银屑病发病有关。     

窄谱中波紫外线对寻常性银屑病患者外周血T细胞CCR6表达的影响

目的评价窄谱中波紫外线(NB-UVB)对寻常性银屑病患者外周血T细胞趋化因子受体-6(CCR6)表达水平的影响。方法采用流式细胞仪检测24例寻常性银屑病患者在NB-UVB治疗前、后外周血T细胞CCR6的表达水平,并与24名健康人正常对照组进行比较。结果治疗前寻常性银屑病患者和正常对照组外周血T细胞CCR6表达率为(42.10±11.08)%和(11.03±1.01)%,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗12周后,银屑病患者外周血T细胞CCR6表达为(40.05±4.52)%,与治疗前比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论寻常性银屑病患者外周血PBMC中T细胞CCR6的表达率明显高于正常人群,这可能与银屑病的发病机制密切相关。但其不随病情而变化,故不作为银屑病病情变化的参考指标。     

促炎细胞因子对寻常性银屑病患者外周血淋巴细胞表达DARC的影响

目的研究促炎性细胞因子对寻常性银屑病患者外周血淋巴细胞表达达菲抗原趋化因子受体(Duffy antigen/receptor for chem okines,DARC)的影响,探讨DARC在银屑病发病机制中的作用。方法分离、纯化寻常性银屑病患者外周血淋巴细胞,用促炎性细胞因子IL-1β、IL-6或TNF-α刺激,应用FACS技术和RT-PCR方法检测寻常性银屑病患者外周血淋巴细胞DARC蛋白和mRNA表达。结果寻常性银屑病患者外周血淋巴细胞在受到促炎性细胞因子IL-1β、IL-6或TNF-α刺激后,细胞表面DARC蛋白的表达明显降低(P<0.01),细胞内DARC mRNA表达增加。其中以进行期寻常性银屑病患者外周血淋巴细胞DARC表达的改变更为明显。结论促炎性细胞因子能调节银屑病患者外周血淋巴细胞表面DARC蛋白和细胞内DARC mRNA的表达。     

银屑病患者皮损处γδT细胞受体γ链V区取用模式的初步研究

目的探讨银屑病患者皮损处γδT细胞的取用模式及其在银屑病发病中的作用。方法通过实时荧光定量PCR的方法检测18例寻常性银屑病患者和18例正常人皮肤及外周血PBMC中γδT细胞受体γ链V区基因(TRGV,T cell receptor gamma variable,亦称Vγ,TCRGV)的表达情况。结果寻常性银屑病组皮损中Vγ9的表达率为对照组皮肤的4.3倍,而对照组外周血PBMC中Vγ9的表达率为寻常性银屑病组的2.7倍,差异均有统计学意义(P=0.00003,0.0002)。对照组皮肤Vγ11的表达率为寻常性银屑病组皮损的3.5倍,差异有统计学意义(P=0.0003)。银屑病组和对照组比较外周血PBMC中Vγ11的表达率、皮肤及外周血PBMC中Vγ1-8和Vγ10的表达差异均无统计学意义(P均0.05)。结论寻常性银屑病患者皮损中γδT细胞Vγ9较正常人高表达,Vγ9+γδT细胞可能是银屑病患者真皮中有致病作用的γδT细胞的主要亚型;银屑病患者皮损中γδT细胞Vγ11较正常人低表达。对这一现象有必要进行深入研究。     

寻常性银屑病患者皮肤和血清中肿瘤坏死因子α受体p75测定

目的探讨肿瘤坏死因子(TNF)α受体75 000(p75)在寻常性银屑病中的作用机制。方法采用免疫组化和ELISA 方法对寻常性银屑病患者皮损、皮损周围“正常”皮肤p75表达及其在血清中的含量进行检测。结果正常人皮肤表皮基底细胞散在表达p75;银屑病患者皮损周围“正常”表皮、皮损表皮、真皮内浸润单一核细胞(MNCs)均表达p75;银屑病皮损表皮角质形成细胞p75表达强度与真皮内MNCs数呈显著正相关(r's = 0.73,P<0.05);银屑病患者血清中p75的含量与对照组比较差异有显著性(t=3.98,P<0.05);银屑病皮损表皮角质形成细胞p75表达强度与其血清中p75含量呈显著正相关(r's = 0.62,P<0.05)。结论银屑病患者皮肤和血清中TNFα受体p75的异常上调可能是造成银屑病发生和发展的原因之一。     

寻常型银屑病患者趋化因子受体7表达及其意义探讨

目的探讨趋化因子受体家族中CC趋化因子受体7(CCR7)在寻常型银屑病患者皮损及外周血T细胞上的表达情况。方法应用免疫组化和流式细胞分析的方法分别检测23例寻常型银屑病患者皮损和外周血T细胞表面CCR7的表达。结果与正常人皮肤相比,寻常型银屑病患者皮损中CCR7表达明显增高(P<0.01);通过流式细胞分析发现患者外周血T细胞表面CCR7表达也同样高于正常对照(P<0.01)。结论寻常型银屑病患者皮损和外周血中CCR7+记忆性淋巴细胞数量及分布异常可能与疾病的炎症维持密切相关。     

寻常型银屑病患者皮损中维A酸受体mRNA的表达

目的 探讨维A酸受体(RARγ/RXRα)mRNA在寻常型银屑病患者皮损中的表达。方法 应用RT-PCR方法检测20例寻常型银屑病患者皮损部位和10例正常人表皮中RARγ/RXRαmRNA的表达。结果 在寻常型银屑病患者皮损中,RXRαmRNA的表达水平为0.1976±0.0933,较正常对照组低(正常对照组为0.5867±0.0132),在统计学上差异有显着性(P<0.01);RARγmRNA在银屑病患者和正常人表皮中的表达水平分别为0.5037±0.0883和0.5624±0.0767,两者差异无显着性。结论 RXRαmRNA表达水平的降低可能和银屑病的发病有关。     

CCL27及其受体在银屑病血清和皮损中的表达

目的:检测趋化因子CCL27及其受体CCR10在银屑病患者血清和皮损中的表达.方法:采用ELISA方法检测40例银屑病患者血清CCL27水平,并采用免疫组化SP法检测其中25例患者皮损和15例正常人皮肤中CCL27和CCR10的表达情况.结果:(1)银屑病患者血清CCL27水平(799.94±214.54)pg/mL,高于健康人对照组(373.10±92.84)pg/mL,P<0.001.(2)在寻常型银屑病患者皮损,CCL27强烈表达于皮肤基底层至颗粒层,CCR10表达于真皮浅层淋巴细胞,表达阳性率明显高于正常人皮肤(P<0.001).结论:CCL27与受体CCR10相互作用,参与了银屑病的发病.     

Expression and function of beta 2 integrin CD11B/CD18 on leukocytes from patients with psoriasis

The expression of beta 2 integrin CD11b on granulocytes and monocytes from patients with psoriasis vulgaris and pustular psoriasis was examined by flow cytometry. The amount of CD11b expressed on both granulocytes and monocytes was greater in 4 patients with pustular psoriasis than in 16 patients with psoriasis vulgaris. Its expression correlated with the development of pustules on the skin. No difference was seen between healthy blood donors and patients with active psoriasis vulgaris. Three patients with pustular psoriasis were followed during retinoid treatment. Granulocytes and monocytes showed a decrease in CD11b expression after administration of retinoids, in parallel with clearing of the skin. The adherence of granulocytes isolated from psoriasis patients was tested on cultured human umbilical vein endothelium. No significant difference in adherence was observed between control cells and cells from patients with active psoriasis vulgaris. These data indicate that the development of microabscesses in the dermis in psoriasis vulgaris is not related to enhanced beta 2 integrin function. The increased CD11b expression found in patients with pustular psoriasis may, however, serve as a triggering factor for pustule formation in pustular psoriasis.     

血管内皮生长因子及其受体在银屑病发病中的作用及意义

目的 研究血管内皮生长因子(VEGF)及其受体在银屑病皮损中的表达。方法 采用原位杂交和免疫组化SABC法,检测42例寻常性银屑病患者皮损和15例正常人皮肤组织VEGFmRNA和其蛋白、VEGF受体2(KDR蛋白)、微血管密度(MVD),分析其表达情况。采用双抗体夹心酶联免疫吸附法检测患者和正常人血清中VEGF水平。结果 ①寻常性银屑病患者皮损处的VEGFmRNA及其蛋白、KDR和MVD表达明显强于正常人对照组(P<0.001);皮损处与非皮损组相比,VEGFmRNA和其蛋白的表达差异无统计学意义,但KDR、MVD的表达差异有统计学意义;进行期与静止期比较四者差异均有统计学意义。②高密度组(MVD≥17.88)与低密度组(MVD<17.88)的VEGFmRNA及其蛋白表达差异无统计学意义,但KDR表达差异有统计学意义(P<0.01),且PASI评分差异也有统计学意义(P<0.001)。③患者血清中VEGF水平明显高于正常人对照组。结论 ①VEGF及其受体在银屑病新生血管形成中起重要作用。②MVD值可反映寻常性银屑病的严重程度,可作为判断病情和预后的指标。     

EFFECT OF RETINOIC ACID IN PSORIASIS, II

Summary.— Clinical and histological features and mitotic counts have been studied in the lesions of 11 patients with psoriasis who were treated with topically applied retinoic acid ointment for a period of 3 months.
Serial biopsies were taken at monthly intervals from treated lesions in all 11 patients and from lesions treated with the unmedicated ointment base in 9.
There was no significant difference between treated and placebo groups regarding any of the parameters studied. Irritant effects of the retinoic acid were prominent in 7 patients.
The significance of these results is discussed in the light of the known mechanism of action of retinoic acid.