血红素氧合酶—一氧化碳系统在胎盘中的作用

胎盘是维系母体和胎儿的桥梁和纽带，具有物质转运、内分泌、免疫屏障等功能，因而在妊娠过程中起至关重要的作用。维持足够的胎盘灌注是母体与胎儿之间进行气体和营养交换所必需的，但由于胎盘缺乏自主神经支配，胎盘血流量是由体液因子或自分泌(旁分泌)机制来调节。来源于胎盘内皮细胞和合体滋养层细胞的一氧化氮(nitrogen monoxide,NO）就是这样的因子^[1]。     

血红素氧合酶-一氧化碳系统在肠易激综合征中的表达

目的检测血红素氧合酶-一氧化碳（HO—CO）系统在肠易激综合征（IBS）患者中的表达,以探讨其在肠易激综合征发病机制中的作用。方法①采用比色法测定各组IBS患者和对照组血浆中CO的浓度。②采用免疫组织化学SABC染色法观察HO-1、HO-2在IBS患者及对照组的乙状结肠黏膜中的定位;并用计算机图像分析技术半定量监测其蛋白表达的强弱,平均光密度越高说明表达越强。结果①腹泻型IBS患者血浆中CO的浓度明显高于对照组和便秘组（P〈0．05）;②HO-2和HO-1都主要在结肠黏膜上皮细胞中表达,其中HO-2在IBS组和对照组的表达差异无统计学意义,而HO-1在腹泻组IBS患者中的表达明显强于对照组和便秘组（P〈0．05）。结论HO—1在IBS患者结肠中的表达异常以及CO的浓度在IBS患者血浆中的异常改变,表明HO—CO系统在IBS等胃肠动力性疾病的发病机制中可能起重要作用。     

血红素氧合酶-1-一氧化碳系统与组织器官损伤

血红素氧合酶(heme oxygenase,HO)通过降解血红素产生一氧化碳(carbon monoxide,CO)、胆绿素(biliverdin)和铁离子(iron).胆绿素进一步经胆绿素还原酶作用生成胆红素,而铁离子诱导铁蛋白的合成.CO是继一氧化氮(NO)之后发现的另一种具有重要生理作用的气体分子,具有调节血管张力、抑制血管平滑肌细胞增殖、抑制血小板聚集等效应;胆绿素和铁蛋白具有抗氧化和细胞保护作用.     

血红素氧合酶-1/一氧化碳系统与急性肺损伤

血红素氧合酶-1/一氧化碳(HO-1/CO)系统在多种应激状态下诱导产生,通过抗氧化、抗炎、抗凋亡等机制发挥组织器官保护作用,基因治疗、药物诱导HO-1高表达或外源性CO可能成为治疗多种疾病的新途径。本文就HO-1/CO系统的产生、调控及在急性肺损伤中的表达和作用简要综述。     

血红素氧合酶在肝移植中的作用

自1963年starzl首例肝移植获得成功后，随着人们对植入器官的免疫排斥反应、器官的缺血与保存以及缺血再灌注损伤的进一步认识和技术改进，已大大改善了植入器官和病人的存活效果。近年来，越来越多的证据表明血红素氧合酶(HO)——一氧化碳(CO)系统与抑制免疫排斥和对缺血再灌注损伤的保护密切相关。因此在肝移植过程中，血红素氧合酶起到了十分重要的作用。     

血红素氧合酶-1在胃肠道疾病中的作用研究进展

血红素氧合酶-1(hemeoxygenase-1,HO-1)是血红素代谢过程中的限速酶,催化血红素裂解生成等分子的一氧化碳(carbon monoxide,CO)、胆绿素和Fe2+.HO-1是一种公认的保护剂,具有抗炎、抗氧化的作用,并参与调控细胞增殖、凋亡、自噬等重要生命过程,对各种不同组织的创伤均具有保护作用.多项...     

环氧合酶-2及其抑制剂在肝纤维化中的作用及机制

目的 探讨环氧合酶-2及其选择性抑制剂塞来昔布在肝纤维化中的作用及部分机制,为肝纤维化的防治提供理论基础.方法 雄性Wistar大鼠50只,随机分为正常组(10只)、模型组(10只.每只大鼠腹腔注射0.025 mL CCL4+0.15mL植物油,每周3次)、实验组(30只,分3组即Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ组,每组各10只.每只大鼠腹腔注射0.025 mL CCL4+0.15mL植物油,2 h后分别依不同组给予10 mg/kg、20 mg/kg和40mg/kg塞来昔布灌胃,每周3次).8周后,检测血清谷丙转氨酶(札T)、谷草转氨酶(aspartate transminase,AST).检测肝组织羟脯氨酸含量,同时通过免疫组织化学的方法测定各组大鼠α平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin, α-SMA)和环氧合酶-2(cyclooxygenasa-2,COX-2)的表达.结果 模型组大鼠血清ALT、AST和羟脯氨酸含量较对照组显著增高(P<0.05),而实验组大鼠血清ALT、AST和羟脯氨酸含量较模型组显著增高(P<0.05);正常大鼠α-sMA微弱表达,未见COX-2表达;模型组大鼠肝组织α-SMA和COX-2较正常对照组显著增高(P<0.05);使用COX-2抑制剂后,实验组大鼠α-SMA和COX-2表达水平较模型组显著增高(P<0.05).结论 环氧合酶-2的表达可能对肝纤维化存在保护作用,使用选择性COX-2抑制剂加重肝纤维化程度.     

血红素氧合酶-1调节大鼠免疫性肝纤维化形成的主要途径

AIM:Study regulation mechanisms of Hemeoxygenase-1(HO-1) in rat immune liver fibrosis to find routes for intervention in fibrosis. Material and Methods:Male Sprague-Dawley rats were divided randomly into control group(N,n=12),fibrosis group (F,n=20), cobalt protoporphyrin (CoPP) inducing group(Co,n=20) and zinc protoporphyrin (ZnPP) inhibiting group(Zn,n=20).In F,Co and Zn, immune liver fibrosis was established with human serum albumin.At the attacked stage, CoPP(5mg/kg) and ZnPP(5mg/kg) were intraperitoneally injected in Co and Zn respectively. HO-1 in liver was detected by western blotting and immunohistochemistry. The indexs of fibrosis were assessed by radioimmunoassay. Concentrations of serum transforming growth factor-β1(TGF-β1), matrix metalloproteinases-1(MMP-1) and tissue inhibitor of metalloproteinses(TIMP-1) were detected using enzyme-linked immunosorbent assay(ELISA). Hepatic stellate cell(HSC) and proliferation degree of fibrosis were assessed by pathological examination. Results:The expression of HO-1 in F was significantly higher than in N,more increase in Co(P<0.05). In Zn,it was lower than in F (P<0.05),but still higher than in N (P<0.01).Compared with N,liver functional and liver fibrosis indicators were increased in F (P<0.01),while comparing to F ,they were decreased in Co (P<0.05) and increased in Zn (P<0.05).CoPP reduced the extent of hepatocellular injury and hepatic fibrosis in comparison with F (P<0.01),oppositing to the effect of ZnPP(P<0.01).HSC was observed using indirect method and the result showed that the number of HSC in F increased more than that in N and in Co,while much less than in Zn.The concentration of TGF-β1 decreased(Co,3.5±1.0,F,7.8±1.3ng/ml)when HO-1 expressed increasingly(P<0.01)and enhanced(Zn,9.6±13.6ng/ml) when HO-1 presented less(P<0.01). MMP-1/TIMP-1 ratio reduced in F(0.0323±0.008) compared to N(0.0935±0.004) (P<0.01).It increased obviously in Co(0.110±0.005) (P<0.01), and decreased in Zn(0.020±0.001)(P<0.01) compared to F. The infiltration of T lymphocytes cells in portal areas were much lower in Co than in F,while in Zn were more increased. Conclusion: Inducing HO-1 expression may lighten liver fibrosis, in contrast,inhibiting it strengthens the lesion. HO-1 interferes with the main ways to form liver fibrosis.     

环氧合酶-2在CCl4诱导大鼠肝纤维化形成中的作用

目的 探讨环氧合酶-2(cyclooxygenase-2, COX-2)在四氯化碳(CCl4)诱导大鼠肝纤维化形成过程中的作用.方法 用50% CCl4经腹腔注射,每周2次共8周诱导雄性S-D大鼠肝纤维化模型.将S-D大鼠随机分3组正常对照组给橄榄油腹腔注射;罗非昔布组在CCl4诱导肝纤维化模型的同时给予选择性COX-2抑制剂罗非昔布(按10 mg·d-1·kg-1体重溶于10 mL生理盐水中灌胃);模型对照组在CCl4诱导肝纤维化模型的同时给予同等体积的生理盐水灌胃.第8周末处死大鼠,病理组织学观察肝纤维化严重程度并评分,并通过Masson三色染色法将胶原染成蓝色,用图像分析仪自动分析胶原面积.用Western blot检测肝组织COX-2表达和Ⅳ型胶原.计数肝窦内α-SMA阳性的细胞数来观察肝星状细胞的活化.结果 与肝纤维化模型组相比,罗非昔布干预组肝组织纤维化严重程度明显减轻(平均积分分别为4.00±0.00 vs 2.89±0.60, P＜0.05)、胶原面积也减少(分别为30.7±8.9 vs 23.5±6.5, P＜0.05)、肝窦内平均α-SMA阳性细胞数明显减少(分别为12.5±1.3 vs 7.4±1.4, P＜0.01);Western blot分析提示与肝纤维化模型组相比,罗非昔布能降低Ⅳ型胶原表达、对COX-2表达无明显影响.结论 COX-2在肝纤维化的形成过程中发挥重要作用,选择性COX-2抑制剂罗非昔布具有减轻或阻止肝纤维生成的作用.     

血红素氧合酶-1/一氧化碳系统修复组织器官损伤的研究概况

血红素氧合酶（heme oxygenase，HO）降解血红素产生一氧化碳（carbon monoxide，CO）、胆绿素（biliverdin）和铁离子（iron）。胆绿素再经胆绿素还原酶作用生成胆红素，而铁离子诱导铁蛋白的合成。CO是继一氧化氮（NO）之后发现的另一种具有重要生理作用的气体分子，具有调节血管张力、抑制血管平滑肌细胞增殖、抑制血小板聚集等效应；胆绿素和铁蛋白具有抗氧化和细胞保护作用。HO／CO系统参与体内许多生理和病理过程的调节，尤其具有组织器官的保护作用。     

血红素氧合酶-1在肾缺血再灌注损伤中的作用

血红素氧化酶 (HemeOxygenaseHD)是血红素降解的限速酶 ,可将血红素转变为胆绿素、CO和铁。该文就血红素氧化酶 -Ⅰ在肾缺血再灌注损伤的作用与作用机制进行概述。     

血红素氧合酶-1在冠心病患者中的表达

【目的】观察血红素氧合酶-1(HO-1)在冠心病患中的表达。【方法】将冠心病患分为急性心肌梗死组(AMI组)，非心肌梗死组(梗死前组)及陈旧性心肌梗死组(梗死后组)。利用免疫组化方法对冠心病患外周血单个核细胞中HO-1的表达进行定位分析，并通过计算机图像分析系统分析HO-1表达的程度及强度。通过Western blot对HO-1表达水平进行定量分析。比较各组冠心病患HO-1的表达情况。【结果】HO-1表达于胞浆。冠心病患HO-1表达明显高于正常人(P(0．01)，AMI组HO-1表达明显高于其他组冠心病患(P(0．01)，梗死后组HO-1表达也高于梗死前组(P(0．05)。【结论】冠心病患HO-1表达水平升高，其表达水平与冠心病严重程度有关。     

血红素氧合酶在肝硬化高动力循环中的作用

目的　使用血红素氧合酶抑制剂 ,探讨血红素氧合酶 一氧化碳 (HO CO)系统在大鼠肝硬化高动力循环中的作用。方法　CCl4 肝硬化模型及正常对照分别给予锌原卟啉IX(ZnPP)、NS后 ,用插管法测定血压、心率及门静脉压力。结果　与正常对照组相比 ,肝硬化组门静脉压力 (PP)明显升高 (P <0 .0 1 ) ,平均动脉压 (MAP)明显减低 (P <0 .0 1 )。ZnPP可部分纠正肝硬化大鼠的低MAP ,使PP下降 ,而对正常大鼠作用不明显。结论　HO CO系统可能是引起肝硬化高动力循环发生的重要因素之一。     

血红素氧合酶-1在冠心病患者中的表达

[目的]观察血红素氧合酶-1(HO-1)在冠心病患者中的表达.[方法]将冠心病患者分为急性心肌梗死组(AMI组),非心肌梗死组(梗死前组)及陈旧性心肌梗死组(梗死后组).利用免疫组化方法对冠心病患者外周血单个核细胞中HO-1的表达进行定位分析,并通过计算机图像分析系统分析HO-1表达的程度及强度.通过Westernblot对HO-1表达水平进行定量分析.比较各组冠心病患者HO-1的表达情况.[结果]HO-1表达于胞浆.冠心病患者HO-1表达明显高于正常人(P<0.01),AMI组HO-1表达明显高于其他组冠心病患者(P<0.01),梗死后组HO-1表达也高于梗死前组(P<0.05).[结论]冠心病患者HO-1表达水平升高,其表达水平与冠心病严重程度有关.     

血红素氧合酶在肝纤维化大鼠门静脉组织中表达的动态变化及意义

目的观察实验性大鼠肝纤维化形成过程中门静脉组织血红素氧合酶（heme oxygenase,HO）表达的动态变化,探讨H0在大鼠肝纤维化门静脉高压形成过程中的作用及意义。方法将64只SD大鼠随机分为肝纤维化模型组、对照组,每组32只。模型组皮下注射50％四氯化碳复制肝纤维化模型,0.3ml／100g,2次／周;对照组给予相同剂量的生理盐水。分别于第3、6、9、12周各组随机处死8只大鼠,观察大鼠肝脏大体及组织学变化;RT—PCR法检测大鼠门静脉组织HO-1mRNA、HO-2mRNA的表达水平。结果随着造模时间的延长,模型组大鼠肝脏变形、变小、变硬,纤维组织增生及假小叶、再生结节形成。对照组大鼠门静脉组织中有少量HO—1mRNA表达,在第3、6、9、12周分别为0．33±0.05、0．34±0．02、0．33±0．04、0．34±0．04,随着肝纤维化的形成,门静脉组织HO—1mRNA表达水平逐渐升高,分别为0．52±0．03、0．74±0．05、0．93±0.05、1.01±0.10,两组比较差异均有显著统计学意义（均P〈0．01）。模型组组内各时间点比较,第9周与第12周差异不明显（P〉0．05）,其余组间差异有显著统计学意义（均P〈0.01）。对照组与模型组HO-2mRNA的表达量差异无统计学意义（均P〉0.05）.结论随着肝纤维化／肝硬化的形成,大鼠门静脉组织中HO-1mRNA的表达逐渐增加,HO—2mRNA的表达量无明显改变,提示HO—1与肝纤维化有关,在门静脉高压形成中可能有重要作用。     

诱导型血红素氧合酶/一氧化碳体系对呼吸系统疾病作用的研究进展

血红素氧合酶(Heme oxygenase,HO)是血红素代谢的起始酶和限速酶。HO分解血红素所产生的一氧化碳(car-bon monoxide,CO)是内源性CO的主要来源。研究已经证实,HO存在三种同功酶[1]:HO-1、HO-2、HO-3。HO-1为诱导型,HO-2及HO-3为结构型,通常不被诱导。HO-1是一种热休克蛋白,正常情况下,主要存在于血细胞代谢活跃的组织器官如脾、肝、肺、肾、骨髓等,以脾脏的活性最高,约为肝脏的10倍。HO-1的生成可被血红素、内毒素、热休克、缺血、谷胱苷肽还原酶缺失、紫外线辐射、低氧、氧中毒和细胞转运障碍及炎性细胞因子等多种因素所诱导。本…