胎盘胆盐输出泵蛋白的表达及其与妊娠期肝内胆汁淤积症的关系

目的：探讨胎盘组织中胆盐输出泵（bile salt export pump,BSEP）的表达水平及其与妊娠期肝内胆汁淤积症（intrahepatic cholestasis of pregnancy,ICP）的关系。方法：选取2012年2月—2013年8月在苏州市立医院本部产科住院分娩的ICP孕妇30例作为研究组（ICP组）,同期分娩的健康妊娠晚期孕妇30例作为对照组,采用免疫组化（SP）法和蛋白质印迹（western blotting）法测定2组孕妇胎盘组织中BSEP蛋白的表达。结果：BSEP蛋白表达于胎盘滋养细胞的细胞质中。ICP患者胎盘组织BSEP的表达低于正常胎盘组织,差异有统计学意义[（0.197 7±0.111 8） vs. （0.616 0±0.384 9）,P＜0.001]。结论：BSEP蛋白在胎盘组织中表达的降低可能与ICP有关。     

胎盘MDR3的表达及其与妊娠期肝内胆汁淤积症关系的研究

目的探讨妊娠期肝内胆汁淤积症(intrahepatic cholestasis of pregnancy,ICP)胎盘中胆盐载体磷脂输出泵(multidrug resistance p-plycoprotein,MDR3)的表达,以及母、胎血中总胆汁酸(total bile acids,TBA)和甘胆酸(cholylglycine,CG)水平的变化;进一步分析胎盘胆盐载体对胆汁酸水平的调节作用及其与ICP的关系。方法ICP(ICP组)及正常妊娠(对照组)孕妇各20例。母血、胎儿脐静脉血中TBA、CG水平的测定分别采用放射免疫法和速率法;胎盘组织中胆盐载体MDR3 mRNA的表达采用荧光定量PCR法。结果(1)ICP组母血、脐血中的TBA、CG水平均高于对照组(P<0.05)。ICP组母血TBA水平高于脐血(25.8±16.6和8.6±5.5)μmol/L,CG水平高于脐血(3416.1±1986.0和821.8±673.2)μg/dL(P<0.05);对照组母血和脐血TBA水平(3.4±2.5和4.4±3.3)μmol/L,CG水平(342.7±234.9和309.3±145.2)μg/dL比较,差异无统计学意义(P>0.05)。(2)ICP和正常妊娠各期胎盘组织中均有MDR3 mRNA的表达。ICP组MDR3 mRNA表达量低于对照组(0.80±0.67和162.63±334.33)拷贝/ng(P<0.05)。(3)ICP组、对照组胎盘中MDR3 mRNA表达量与母血、脐血中TBA和CG水平均无相关性(r=-0.60~0.165,P>0.05)。结论ICP胎盘胆盐载体MDR3 mRNA表达降低,可能引起ICP胎盘对胆汁酸的转运障碍、胎儿体内胆汁淤积,可能是引起ICP胎儿窘迫的原因。     

妊娠期肝内胆汁淤积症胎盘组织中OATP-A基因表达的研究

目的:探讨有机阴离子转运多肽OATP-A在正常晚孕妇女及ICP孕妇胎盘组织的表达水平及意义。方法:收集正常晚孕胎盘组织(对照组)、轻度ICP胎盘组织及重度ICP胎盘组织各10例。采用免疫组化、Western blot分别检测胎盘组织中OATP-A的组织学定位及蛋白表达水平。结果:正常组及ICP组胎盘组织中OATP-A表达均定位于胎盘滋养细胞的细胞膜,血管内皮无表达。对照组、ICP轻度组及ICP重度组的OATP-A蛋白表达量分别为0.21±0.02、0.53±0.04、0.79±0.12,ICP轻度组及重度组OATP-A蛋白表达量均高于对照组,两两比较,均有统计学意义(P<0.05)。结论:ICP胎盘组织中OATP-A表达明显升高,可能是对抗胆汁淤积的一种保护性反应,对降低胎儿部分胆汁酸及胆红素水平有重要作用。     

胎盘法尼醇X受体的表达及其与妊娠期肝内胆汁淤积症关系的研究

目的:探讨法尼醇X受体(FXR)在正常晚孕胎盘和妊娠期肝内胆汁淤积症(ICP)胎盘的表达,及其与母血、脐血总胆汁酸(TBA)水平的关系,分析胎盘FXR在ICP病理机制中的作用.方法:收集ICP患者(ICP组)及正常晚孕妇女(对照组)胎盘组织及母血、脐血各33例,并将ICP患者根据母血血清TBA是否≥40 μmoL/L将ICP组分为轻度ICP组和重度ICP组.并测定母血、脐血TBA水平和胎盘组织中FXR mRNA的相对表达量.结果:①羊水胎粪污染的发生率:ICP组羊水污染发生率高于对照组(χ~2:7.543,P=0.013);重度ICP组高于轻度ICP组(χ~2=7.637,P=0.013);②胎盘组织中FXR mRNA的表达情况:ICP组胎盘FXR mRNA表达量高于对照组(z=-2.391,P=0.017);重度ICP组胎盘FXR mRNA表达量高于轻度ICP组(z=-2.391,P=0.017);③ICP组胎盘FXR mRNA表达量与母血、脐血TBA呈正相关(r_s=0.348,P=0.047;r_s=0.284,P=0.027);对照组胎盘FXR mRNA表达量与母血、脐静脉血TBA无相关性(r_s=-0.068,P=0.716;r_s=0.010,P=0.959).结论:ICP时增高的胆汁酸水平上调胎盘FXRmRNA的表达,胎盘FXR表达增加可能为ICP时胎盘的一种对抗胎儿胆汁淤积的保护性机制.     

熊去氧胆酸治疗妊娠期肝内胆汁淤积症

目的：评估熊去氧胆酸（ＵＤＣＡ）治疗妊娠期肝内胆汁淤积症（ＩＣＰ）的效果。方法：选择６０例ＩＣＰ病人，分成两组，观察组（ｎ＝３０）采用ＵＤＣＡ１００ｍｇ每日３次，对照组（ｎ＝３０）采用黄疸茵陈冲剂２０ｇ每日３次，观察治疗效果。结果：观察组瘙痒评分治疗１周后明显下降，血ＡＬＴ、ＴＢＡ、ＣＨＯ、ＴＧ池明显下降（Ｐ〈０．０５），而对照组下降缓慢，同时还发现观察组产时缺氧发生率低，孕周较长，新生儿体重较重     

妊娠期肝内胆汁淤积症的发病原因

目前对于妊娠期肝内胆汁淤积症 (ICP)的发病原因尚不清楚 ,但根据流行病学调查发现的好发因素及动物和人体的实验研究 ,推断出如下一些学说。1　雌激素诱导 ICP2 0世纪 6 0年代口服避孕药进入临床以来 ,部分应用该药的妇女发生肝内胆汁淤积 ,而这些妇女中约有 5 0 %在妊娠时发生胆汁淤积症。临床观察还发现 ICP常常发生在妊娠的晚期 ,此期是雌激素合成的高峰期 ;双胎妊娠比单胎妊娠 ICP的发病率高 ,这可能与双胎妊娠雌激素水平增高有关。实验室研究还发现 ,给那些妊娠时有瘙痒和黄疸病史的妇女每天口服炔雌醇 (EE1mg) ,持续 7天后便表…     

人类白细胞抗原G蛋白在胎盘组织中的表达及其基因多态性与妊娠肝内胆汁淤积症发病的关系

目的探讨人类白细胞抗原G（HLA-G）蛋白在胎盘组织中的表达及其基因多态性与妊娠肝内胆汁淤积症（ICP）发病的关系。方法选取2004年4月至10月间,在四川大学华西第二医院产科及四川省妇幼保健院产科行剖宫产分娩的晚孕妇女60例,其中ICP孕妇30例（ICP组）,根据妊娠期是否接受过地塞米松治疗又将ICP组分为治疗组（15例）和非治疗组（10例,因未治病例少）;正常晚孕妇女30例为对照（根据检测指标不同分为对照1组,15例;对照2组,30例）。采用免疫组化链霉菌抗生物素蛋白-过氧化物酶连接（SP）法,检测HLA-G蛋白在对照1组、治疗组及非治疗组孕妇胎盘组织中的表达情况（以平均吸光度值表示）;同时采用聚合酶链反应-序列特异性引物（PCR-SSP）法,检测HLA-G基因外显子8上14bp缺失多态性在ICP组及对照2组孕妇外周血及新生儿脐血中的分布。结果（1）非治疗组胎盘组织中,HLA-G蛋白的平均吸光度值为56±8,明显低于对照1组的70±10及治疗组的66±9,分别比较,差异均有统计学意义（P〈0．05）;治疗组与对照1组胎盘组织中HLA-G蛋白的平均吸光度值比较,差异无统计学意义（P〉0．05）。（2）HLA-G基因外显子8上14bp缺失多态性检测结果显示,对照2组及ICP组母儿的等位基因频率及基因型频率比较,差异均无统计学意义（P〉0．05）。结论ICP患者胎盘组织中HLA-G蛋白表达下调可能是ICP发病机制之一;地塞米松对胎盘组织中HLA-G蛋白的表达具有上调作用;HLA-G基因外显子8上14bp缺失多态性可能与ICP的发病无关。     

妊娠期肝内胆汁淤积症发病机制研究进展

妊娠期肝内胆汁淤积症(ICP)是妊娠中晚期特有的并发症,其发病部位在母体,而主要危害胎儿.ICP发病机制可以从母体和胎儿两个层面来研究,这两个层面有内在联系也有各自病理生理特点,在这两个层面中,分别存在多种因素的作用.母体方面,在一定遗传背景下,雌激素作用通路的异常反应,是研究的主要方向;胎儿方面,胎盘结构和功能改变及其所带来的影响,应成为研究ICP对胎儿危害机制需要关注的重要内容.     

妊娠期肝内胆汁淤积症胎盘病理的研究

妊娠期肝内胆汁淤积症胎盘病理的研究上海市第六人民医院妇产科病理研究室（２００２３３）刘伯宁有关妊娠期肝内胆汁淤积症（ｉｎｔｒａｈｅｐａｔｉｃｃｈｏｌｅｓｔａｓｉｓｏｆｐｒｅｇｎａｎｃｙ，ＩＣＰ）胎盘病理的研究较少，虽曾有文献报道在ＩＣＰ胎盘中，发现...     

妊娠期肝内胆汁淤积症发病机制研究进展

妊娠期肝内胆汁淤积症（ICP）是妊娠中晚期特有的并发症，其发病部位在母体，而主要危害胎儿。ICP发病机制可以从母体和胎儿两个层面来研究，这两个层面有内在联系也有各自病理生理特点，在这两个层面中，分别存在多种因素的作用。母体方面，在一定遗传背景下，雌激素作用通路的异常反应，是研究的主要方向；胎儿方面，胎盘结构和功能改变及其所带来的影响，应成为研究ICP对胎儿危害机制需要关注的重要内容。     

妊娠期肝内胆汁淤积症患者胎盘表皮生长因子受体的表达

胎盘含有丰富的表皮生长因子受体 (ＥＧＦＲ) ,ＥＧＦＲ及其配体在维持胎盘滋养细胞增殖、分化 ,以及正常的分泌、合成和物质转运功能中发挥了重要的作用[1] 。胎儿生长受限和妊娠高血压综合征 (妊高征 )患者ＥＧＦＲ低表达或不表达 ,这一改变与滋养细胞的功能异常、胎盘发育障碍和疾病的发生有关[2 ,3] 。本研究观察妊娠期肝内胆汁淤积症 (ＩＣＰ)患者胎盘滋养细胞ＥＧＦＲ的表达 ,探讨胎盘滋养细胞ＥＧＦＲ表达与ＩＣＰ发生的关系。一、资料与方法1.资料来源 :选择 1999年 1月至 2 0 0 0年 1月本院住院孕妇 70例 ,其中ＩＣＰ患者 3 6例 (…     

妊娠期肝内胆汁淤积症

妊娠期肝内胆汁淤积症徐先明综述庄依亮审校（上海医科大学妇产科医院）妊娠期肝内胆汁淤积症（Ｉｎｔｒａｈｅｐａｔｉｃｃｈｏｌｅｓｔａｓｉｓｏｆｐｒｅｇｎａｎｃｙ，ＩＣＰ）易引起早产和胎儿窘迫、死胎、死产，近年来受到产科医生的重视，被列为高危妊娠之一，目前...     

妊娠期肝内胆汁淤积症

妊娠期肝内胆汁淤积症 (ＩＣＰ)是一种重要的妊娠并发症 ,它以妊娠期出现皮肤瘙痒和黄疸为特点 ,可导致胎儿宫内窘迫、早产、死胎、死产 ,使围产儿病率和死亡率增加 ,已引起产科医师的广泛关注。一、病因及发病机理ＩＣＰ的发病原因尚未十分明了 ,通过大量研究认为其发病可能与下列因素有关。1.雌激素 :不少学者认为 ,ＩＣＰ与妊娠时血中雌激素水平增高或对雌激素过度敏感有关。雌激素化学结构式中的Ｃ 17被烷化后 ,可提高它损害肝脏的能力。Ｒｅｙｅｓ,Ｓｉｍｏｎ[1] 总结了众多的胆汁淤积动物模型研究后指出 ,雌激素导致胆汁淤积可能通过…     

妊娠期肝内胆汁淤积症

妊娠期肝内胆汁淤积症的特点是妊娠晚期出现皮朊瘙关及肝内胆汁淤积。其发病机理是因遗传家族及环境等因素使肝脏对雌激素及其代谢产物产生过强反应，导致肝脏状隙脂质膜流动性减少，Ｎａ＾＋，Ｋ＾＋，－ＡＴＰ酶活性降低而产生胆汁淤积。     

妊娠期肝内胆汁淤积症

妊娠期肝内胆汁淤积症( intrahepatic cholestasis of pregnancy, ICP)是一种重要的妊娠并发症,临床上以皮肤瘙痒和胆汁淤积为特征,对孕妇预后良好,对胎儿有不良影响,可引起早产、胎儿窘迫及胎死宫内、死产等,使围生儿患病率及病死率增加.     

妊娠期肝内胆汁淤积症

妊娠期肝内胆汁淤积症患者由于有较高的围产儿患病率和死亡率,已被列为高危妊娠受到学者们的日益关注,本文就近几年有关其病因,病理变化。临床表现,实验室检查以及诊断和治疗方面研究进展进行综述。     

妊娠期肝内胆汁淤积症

妊娠期肝内胆汁淤积症患者由于有较高的围产儿患病率和死亡率,已被列为高危妊娠受到学者们的日益关注.本文就近几年有关其病因、病理变化、临床表现、实验室检查以及诊断和治疗方面研究进展进行综述.     

辅助性T淋巴细胞亚型与妊娠期肝内胆汁淤积症发病的关系

目的　探讨辅助性T淋巴细胞 (TH) 1型细胞因子 [γ干扰素 (IFN γ)、肿瘤坏死因子α(TNF α) ]及TH2 型细胞因子 [白细胞介素 4(IL 4) ]与妊娠期肝内胆汁淤积症 (ICP)发病的关系 ,从分子免疫学角度探讨ICP的发病机理。方法　采用双抗体夹心酶联免疫吸附法 ,检测 2 0例ICP孕妇 (研究组 )和 2 0例正常妊娠妇女 (对照组 )外周血单个核细胞在植物血凝素刺激下产生TH1型细胞因子(IFN γ ,TNF α)及TH2 型细胞因子 (IL 4)的水平 ,并对TH1型细胞因子与ICP患者血清总胆汁酸的相关性进行分析。结果　 ( 1)研究组孕妇的IFN γ、TNF α水平分别为 ( 63 9± 15 6)ng/L、( 10 2 1± 2 3 1)ng/L ;明显高于对照组孕妇的 ( 464± 147)ng/L、( 72 8± 175 )ng/L ,两组比较 ,差异有极显著性 (P <0 0 0 1)。研究组孕妇的IL 4水平为 ( 2 2± 4)ng/L ,明显低于对照组孕妇的 ( 2 7± 6)ng/L ,两组比较 ,差异有显著性(P <0 0 5 )。 ( 2 )研究组孕妇的TNF α/IL 4比值为 48± 11,明显高于对照组孕妇的 3 0± 8;研究组孕妇的IFN γ/IL 4比值为 3 0± 8,明显高于对照组的 19± 6,两组分别 ,差异均有极显著性 (P <0 0 0 1)。( 3 )研究组孕妇的IFN γ、TNF α水平与ICP患者血清胆汁酸水平呈正相关 ,相关系数 (r)分别为 0 45 8,0     

熊脱氧胆酸治疗妊娠期肝内胆汁淤积症的研究进展

妊娠期肝内胆汁淤积症(intrahepatic cholestasis of pregnancy,ICP)是主要发生在妊娠晚期的一种妊娠并发症,其发病与雌激素有密切关系.主要特点为全身皮肤瘙痒,可伴有黄疸、肝功能异常、血清总胆汁酸水平升高.