趋化因子Eotaxin及其受体与变应性鼻炎研究进展

变应性鼻炎(AR)是耳鼻喉科的常见疾病,是一种由多种细胞与细胞因子、炎症介质协同作用所致的反应性炎症性疾病。现代研究表明,AR是以鼻黏膜下大量嗜酸性粒细胞聚集为之特征,EOS被认为是AR发病机制中一个非常关键的效应细胞和免疫调节细胞。Eotaxin是一组嗜酸性粒细胞选择性趋化和激活因子,CCR3是其选择性受体,它们在变应性鼻炎的发病中发挥着重要作用。燕志强等通过动物实验证实,鼻黏膜中Eotaxin的表达水平与EOS浸润程度存在显著相关性,提示研究Eotaxin与AR发病关系意义重大。国外医学家通过体外实验表明Eotaxin是目前已知作用最强、选择性最高的EOS趋化因子。     

趋化因子受体与变应性接触性皮炎

变应性接触性皮炎是由细胞免疫介导的经典迟发型变态反应，主要由Th1细胞介导，ACD的皮损中T淋巴细胞的募集受到上皮细胞表面的趋化因子的驱使，或由活化的固有皮肤细胞比如肥大细胞、成纤维细胞、角质形成细胞释放的趋化因子的作用。本文重点综述CCR5、CCR7在变应性接触性皮炎作用中的作用。     

变应性鼻炎发病机制研究进展

变应性鼻炎是外源性抗原引起的免疫性疾病,具有变应性素质的患者与超敏原初次接触后致使其处于致敏状态,当再次与该超敏原接触时,患者机体产生各种细胞、蛋白质及细胞因子参与或促进变应性鼻炎的发生、发展。目前,人们正从各个层面研究变应性鼻炎的病因及治疗,文章综述了变应性鼻炎的发病机制最新研究进展,对临床治疗具有指导意义。     

趋化因子配体20单克隆抗体对小鼠变应性鼻炎的抑制作用

目的 观察抗趋化因子配体(CCL)20抗体对小鼠变应性鼻炎的抑制作用.方法 选用BALB/c小鼠30只,随机分为变应性鼻炎(AR)组、CCL20单克隆抗体组和对照组,每组各10只.AR组及CCL20单克隆抗体组以卵清蛋白加入氢氧化铝佐剂行腹腔注射建立AR动物模型,CCL20单克隆抗体组再予CCL20单克隆抗体0.5 mg/kg腹腔注射,对照组则以0.9%氯化钠溶液腹腔注射.模型建立后第2天处死小鼠并取其鼻腔黏膜及胸腺组织,对各组动物进行AR症状评分,应用酶联免疫吸附法(ELISA)、逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)分别测定鼻腔黏膜中CCL20的蛋白含量及基因表达情况,并应用流式细胞仪测定胸腺中CD4+及CD25+T细胞的比例.结果 ①AR症状评分:AR组、CCL20单克隆抗体组的症状评分分别为(6.0±0.8)、(4.1±1.1)分,两组问的差异有统计学意义(P＜0.05);且均显著高于对照组的(0.7±0.5)分.②小鼠鼻腔黏膜中CCL20 mRNA相对表达量:AR组、CCL20单克隆抗体组CCL20 mRNA相对表达量分别为13.49±0.65、13.21±0.53,均显著高于对照组的12.61±0.25(P值均＜0.05);AR组与CCL20单克隆抗体组间CCL20mRNA相对表达量的差异无统计学意义(P＞0.05).③胸腺中CD4+及CD4+CD25+T细胞计数:AR组、CCL20单克隆抗体组的胸腺CD4+T细胞比例分别为(92.3±1.2)%、(91.0±0.7)%,均显著高于对照组的(86.6±2.9)%(P值均＜0.05);但AR组与CCL20单克隆抗体组间的差异无统计学意义(P＞0.05).AR组、CCL20单克隆抗体组胸腺CD4+CD25+T细胞比例分别为(1.43±0.1 7)%、(2.38±0.43)%,均显著低于对照组的(4.05±0.68)%(P值均＜0.05);AR组与CCL20单克隆抗体组的差异有统计学意义(P＜0.05).结论 CCL20单克隆抗体可阻断CCL20/趋化因子受体6通路,能有效地抑制小鼠AR的症状.     

嗜酸性粒细胞趋化因子Eotaxin在变应性鼻炎中的表达及意义

目的 探讨嗜酸性粒细胞趋化因子Eotaxin在变应性鼻炎中的表达情况及其临床意义.方法 变应性鼻炎患者及单纯鼻中隔偏曲患者各10例,行鼻黏膜乙酰甲胆碱激发实验后收集鼻分泌物,Wright染色法检测其中嗜酸性粒细胞含量,Transwell法检测其中Eotaxin活性,并对2组患者的临床表现进行评估.结果 变应性鼻炎组鼻分泌物中嗜酸性粒细胞含量、Eotaxin活性均高于对照组（P〈0.01）;2组患者的临床评分分别为（1.20±0.42）及（2.40±0.52）,差异有统计学意义（P〈0.01）;Eotaxin活性与鼻分泌物中嗜酸性粒细胞含量及临床病情严重程度均呈正相关.结论 Eotaxin活性与病变严重程度相一致,可作为诊断和评价变应性鼻炎的判定标准之一.     

Toll样受体与变应性鼻炎的研究进展

Toll样受体(TLRs)作为一种能够识别高度保守病原相关分子模式的跨膜受体,可以介导细胞内信号转导通路,诱导特异性基因的表达,在天然免疫和获得性免疫反应中发挥重要作用,其介导的信号通路失调会引起各种炎症反应、癌症及自身免疫性疾病。近年来,TLRs在鼻部疾病中的重要免疫调节作用逐渐被人们所发现,特别是其在变应性鼻炎(AR)中参与了疾病的发生、发展过程,而针对TLRs的治疗在AR中也取得很大的疗效,这些发现表明TLRs可能成为未来防治AR的新靶点。深入总结TLRs在AR中的作用机制可以揭示TLRs在AR发生过程中的重要意义,为临床治疗和预防AR提供参考。     

SB328437干预小鼠变应性鼻炎模型的实验研究

目的探讨趋化因子受体3(CCR3)拮抗剂SB328437在小鼠变应性鼻炎模型中的防治作用。方法将30只6～8周BALB/c小鼠随机分为变应性鼻炎组(A组)、SB328437治疗组(B组)和正常对照组(C组),每组10只。以卵清白蛋白(OVA)致敏建立变应性鼻炎模型,B组每次激发前0.5h以SB328437 0.8 mL腹壁皮下注射,10μL滴鼻。比较各组小鼠变应性鼻炎症状评分、鼻黏膜嗜酸性粒细胞(EOS)计数、血清IgE含量以及鼻黏膜CCR3荧光强度。结果A、B、C组的症状评分分别为(7.6±1.9)、(0.7±0.6)和(0.5±0.3)分,A组与B、C组的差异均有统计学意义(P值均<0.01),B组与C组的差异无统计学意义(P>0.05)。A、B、C组的EOS计数分别为7.8±1.8、1.6±0.9和0.5±0.3,A组与B、C组的差异均有统计学意义(P值均<0.01),B组与C组的差异无统计学意义(P>0.05)。A、B、C组血清总IgE分别为(120.59±7.92)、(71.77±6.54)和(18.68±4.76)ng/mL,3组间的差异有统计学意义(P<0.01)。B组鼻黏膜CCR3荧光强度低于A组。结论SB328437可抑制小鼠变应性鼻炎,有可能成为变应性鼻炎免疫治疗的一种新方法。     

嗜酸性粒细胞趋化因子在变应性鼻炎体质模型鼻腔黏膜中的表达及意义

目的:研究不同体质模型中变应性鼻炎的鼻腔黏膜嗜酸性粒细胞趋化因子(Eotaxin)的表达及意义。方法:采用中药灌饲及同类传代的方法构建不同的体质模型;在此基础上采用卵清蛋白腹腔注射及滴鼻的方法构建变应性鼻炎的疾病模型,瑞氏染色计数鼻黏膜组织的嗜酸性粒细胞和肥大细胞,免疫组化检测鼻腔黏膜Eotaxin的表达。结果:寒、热、常体的变应性鼻炎体质模型成功建立,鼻腔黏膜Eotaxin在各组体质的变应性鼻炎中均能表达,且寒体组表达最明显(P0.05),并与鼻黏膜组织中的嗜酸性粒细胞和肥大细胞呈正相关(P0.05)或显著正相关(P0.01)。结论:体质在变应性鼻炎的免疫调节中起关键作用,能够影响Eotaxin的表达,而Eotaxin募集、趋化了嗜酸性粒细胞和肥大细胞在鼻腔黏膜的浸润和表达,能够反映变应性鼻炎的严重程度。     

变应性鼻炎患者血清一氧化氮水平变化及临床意义

目的 :通过 5 6例变应性鼻炎患者血清一氧化氮 (NO)浓度的观察 ,研究内源性NO水平的变化与变应性鼻炎病理过程的关系及其临床意义。方法 :血清NO水平采用硝酸还原酶比色法测定。结果 :变应性鼻炎组血清NO水平显著高于正常对照组 (q =2 7.2 3,P <0 .0 1)及慢性鼻炎组 (q =15 .2 3,P<0 .0 1)。慢性鼻炎组与正常对照组血清NO浓度差异无显著性 (q =1.89,P >0 .0 5 )。结论 :变应性鼻炎患者血清中NO水平显著高于正常对照组及慢性鼻炎组 ,提示NO在变应性鼻炎的发病过程中可能起重要作用 ,对其机理的研究为变应性鼻炎的治疗提供新的方法。     

变应性鼻炎患者体内一氧化氮含量的动态分析

目的 探讨变应性鼻炎(AR)患者血清及鼻分泌物中一氧化氮(NO)含量变化的临床意义.方法 采用硝酸还原酶比色法对50例变应性鼻炎发作期和间歇期的患者进行了血清及鼻分泌物中NO含量检测并与40例正常人(对照组)进行比较.结果 AR发作组的血清及鼻分泌物中NO含量显著高于AR间歇组及对照组,差异有显著性(P＜0.01).结论 NO水平与AR发病有密切关系,提示NO在AR的发病过程中可能起着重要的作用.     

变应原疫苗对变态反应性鼻炎患者血清中Th细胞漂移的临床研究

目的:观察变应原疫苗(商品名阿罗格,简称NHD)对变态反应性鼻炎患者血清中Th1、Th2细胞水平的影响。方法:3年期间收集30位变应性鼻炎患者,15例(A组)根据变应原进行特异性免疫治疗,15例(B组)仅鼻用糖皮质激素,观察治疗前后的临床疗效及免疫学标志白细胞介素-2(IL-2)、白细胞介素-13(IL-13)的变化情况。结果:A组(特异性免疫治疗组)有效率91.83%,B组(鼻用糖皮质激素组)有效率89.67%。A组变应性鼻炎患者在经NHD治疗后血清Th1细胞因子IL-2含量显著增高,而Th2细胞因子IL-13含量显著减少,治疗前后比较差异有统计学意义(P<0.05)。B组IL-2、IL-13含量治疗前后差异无统计学意义(P>0.05)。结论:特异性免疫治疗是治疗变应性鼻炎的有效方法。用NHD特异性免疫治疗能通过对变应性鼻炎患者血中Th1/Th2细胞产生的细胞因子IL-2、IL-13比例的平衡,来纠正Th1/Th2细胞失平衡,能明显改善患者的临床症状,Th1/Th2平衡假说得到初步证实。     

Toll样受体与变应性鼻炎相关研究

Toll样受体(TLR)是I型跨膜受体,在天然免疫和获得性免疫反应中发挥重要作用,近年来被认为是天然免疫系统中的关键受体.许多研究表明,TLR可能通过多个环节调节过敏反应的进程.作者对TLR在变应性鼻炎中作用作一综述.     

间歇性变应性鼻炎患者外周血调节性T细胞和白细胞介素17的变化

目的 观察不同时期间歇性变应性鼻炎(intermittent allergic rhinitis,IAR)患者外周血中调节性T细胞(regulatory T cell,Treg)和白细胞介素17(interleukin-17,IL-17)的变化,探讨Treg和IL-17在IAR中的作用.方法 采集19例IAR患者间歇期、发作期前及发作期外周静脉血,应用流式细胞术检测外周血Treg和IL-17水平,并与对照组进行比较.结果 IAR患者外周血中Treg和IL-17占外周血中CD4+T淋巴细胞的比例从间歇期至发作期逐步升高,但Treg均低于对照组(P＜0.05),IL-17在间歇期低于对照组(P＜0.05),在发作期高于对照组(P＜0.05).结论 Treg细胞数量或功能不足可能是IAR的主要原因,IL-17可能对IAR的发展起促进作用.     

Thymic stromal lymphopoietin expression is increased in nasal epithelial cells of patients with mugwort pollen sensitive-seasonal allergic rhinitis

Background Excessive expression of thymic stromal lymphopoietin （TSLP） has been demonstrated in asthmatic airway epithelia and in nasal epithelia from animal models of allergic rhinitis （AR）, but the evidence of expression of TSLP in nasal epithelial cells （NECs） of patients with AR is lacking. We aimed to investigate the expression of TSLP in NECs of patients with mugwort sensitive-seasonal AR and determine whether it is associated with severity of symptoms and the number of infiltrated eosinophils in nasal mucosa. Methods NECs specimens were obtained by scraping with plastic curettes from the nasal inferior turbinates of patients with mugwort pollen sensitive-seasonal AR （n=22） and nonallergic controls （n=11） during last peak mugwort pollen season. The severity of nasal symptom was assessed using a Visual Analog Scale （VAS）. In addition, serum mugwort pollen IgE levels were tested from each patient. In situ hybridization （ISH） was performed to test the messenger RNA （mRNA） of TSLP in the NECs. Furthermore, immunohistochemical staining （IHC） was scored to evaluate the expression of TSLP and eosinophil cell count was made by May-Grunwald/Giemsa staining. The correlation between expression of TSLP and all other parameters was analyzed in this study. Results The mRNA level of TSLP was significantly increased in NECs of patients with AR compared with the nonallergic control group （P 〈0.05）. In addition, IHC results showed that expression of TSLP in NECs from patients with AR was up-regulated which was correlated with VAS score （r=0.598; P 〈0.05） and nasal eosinophils count （r=0.702; P 〈0.05）, but it was unrelated with mugwort pollen specific IgE level. Conclusions These preliminary findings indicate a potential relationship between TSLP expression, severity of symptoms and nasal eosinophils count in pathogenesis of AR, but TSLP expression did not correlate with mugwort pollen specific IgE level. The elevated expression of TSLP might play a critical role in local atopical responses of AR. In the future, the TSLP has the potential to be one of the most important molecular markers for AR diagnoses and assessment.     

重庆地区变应性鼻炎患者变应原谱分析

目的:了解重庆地区变应性鼻炎的常见变应原.方法:采用11种吸人性变应原和10种食人性变应原对重庆地区738例变应性鼻炎患者进行皮肤点刺试验.并比较不同年龄段和不同性别在变应原阳性率分布上的差异.结果:吸入组最多见的变应原依次为室尘(91.33%)、螨(83.88%)、早春花粉(68.97%)、晚春花粉(66.67%)、夏秋花粉(61.25%)、烟草(58.94%)、蟑螂(55.28%).食人组变应原以海虾(62.47%)和螃蟹(60.43%)为主.结论:室尘、螨、早春花粉、晚春花粉、夏秋花粉是重庆地区最重要的变应原.     

氯雷他定治疗过敏性鼻炎的疗效观察

目的探讨氯雷他定治疗过敏性鼻炎的临床效果。方法134例过敏性鼻炎患者被随机分为实验组和对照组,对照组给予布地奈德雾化吸入治疗,实验组加用氯雷他定口服。结果①实验组临床症状开始改善时间短于对照组,但差异无统计学意义（P〉0．05）。②两组总有效率、显效率比较差异有统计学意义（P〈0．05）,实验组临床效果显著优于对照组。结论氯雷他定联合速效药物可以更迅速地缓解病情,提高治疗效果,值得临床应用。     

常年性变应性鼻炎患者环核苷酸的测定

用放射免疫法测定了常年性变应性鼻炎(PAR)、非变应性鼻炎(NAR)患者及健康对照者(NC)血浆及鼻分泌物中的环核苷酸含量。结果表明,PAR组血浆及鼻分泌物中的cAMP均较NAR组(P<0.05)及NC组(P<0.01)为低,cAMP/cGMP比值亦较NC组(P<0.01)为低。     

支气管哮喘合并过敏性鼻炎的流行病学调查及相关性分析

目的了解南京地区支气管哮喘患者合并过敏性鼻炎的情况,计算支气管哮喘患者中过敏性鼻炎的发生率,并分析过敏性鼻炎与支气管哮喘在临床表现方面的相关性。方法问卷调查南京地区134例支气管哮喘患者,详细了解其临床表现及治疗现状,建立相应的个人数据库档案,对数据进行统计学分析。结果134例支气管哮喘患者中,82例(61.2%)并发过敏性鼻炎,过敏性鼻炎和支气管哮喘的发病年龄及病程间的差异无统计学意义(P>0.10)。82例患者中,哮喘严重程度一级(轻度间歇)56例,二级(轻度持续)21例,三级(中度持续)4例,四级(重度持续)1例。过敏性鼻炎分型:间歇性65例,持续性17例;按严重程度分级:轻度63例,中-重度19例。所有患者中,42例(31.3%)直系三代内有气道炎症相关性疾病家族史。结论南京地区支气管哮喘合并过敏性鼻炎的发生率较高,两者临床表现相关,分型、分级具有高度一致性。     

青岛地区变应性鼻炎常见变应原调查分析

目的:探讨青岛地区变应性鼻炎常见变应原种类,对该病预防和免疫治疗提供依据。方法:选择856例变应性鼻炎患者作为研究对象,采用皮肤针刺试验确定变应原。结果:屋尘螨、粉尘螨阳性反应率较高,分别为59.5%和57.9%。结论:了解青岛地区变应原的分布情况,对本地区变应性鼻炎的免疫治疗及预防有指导意义。     

复方甘草酸苷联合咪唑斯汀治疗过敏性鼻炎的疗效观察

目的：观察复方甘草酸苷联合咪唑斯汀治疗过敏性鼻炎的疗效。方法：随机将98例过敏性鼻炎患者分为两组,治疗组：复方甘草酸苷20mg,3次/d,口服,咪唑斯汀10mg,1次/d,口服,共治疗15天;对照组：咪唑斯汀10mg,1次/d,口服,共15天;分别在停药时及停药15天后观察疗效。结果：治疗15天停药时治疗组有效率为78.8%,对照组有效率为65.6%;停药15天后治疗组有效率为89.4%,对照组有效率为71.9%。结论：复方甘草酸苷联合咪唑斯汀治疗过敏性鼻炎副作用小,远期疗效好。