PI3K/Akt/mTOR信号通路相关蛋白在结直肠癌中的表达及与临床病理特征和预后的关系*

目的?探究PI3K/Akt/mTOR信号通路中PTEN、p-Akt和p-mTOR在结直肠癌中的表达及与临床病理特征和预后的关系。方法?选取2016年1月—2017年12月中国人民武装警察部队海警总队医院52例结直肠癌活检标本。采用免疫组织化学SP法检测PI3K-Akt-mTOR信号通路相关蛋白在结肠癌标本及癌旁正常组织标本中的表达;Logistic回归模型分析PI3K-Akt-mTOR信号通路相关蛋白表达与临床病理特征的关系;Kaplan-Meier生存曲线分析PI3K-Akt-mTOR信号通路相关蛋白表达与预后的关系。结果?结肠癌组织中PTEN阳性率低于癌旁正常组织（P?<0.05）,而p-Akt、p-mTOR阳性率均高于癌旁正常组织（P?<0.05）;淋巴结转移患者的p-Akt和p-mTOR阳性率均高于无淋巴结转移患者（P?<0.05）;肿瘤浸润达到浆膜层患者的p-Akt阳性率高于未达浆膜层患者（P?<0.05）;肿瘤低分化患者的p-Akt阳性率高于高、中分化患者（P?<0.05）。临床分期Ⅲ、Ⅳ期患者的p-Akt和p-mTOR阳性率均高于Ⅰ、Ⅱ期患者（P?<0.05）。结直肠癌患者临床分期Ⅲ、Ⅳ期[OlR=4.098（95% CI：2.337,7.134）]是p-Akt阳性表达的影响因素（P?<0.05）。PTEN阳性患者的4年生存率为59.62%,高于阴性患者的21.15%（P?<0.05）;p-Akt阴性患者4年生存率为65.38%,高于阳性患者的19.23%（P?<0.05）;p-mTOR阴性患者4年生存率为61.54%,高于阳性患者的21.15%（P?<0.05）。结论?PI3K/Akt/mTOR信号通路相关蛋白的表达与结直肠癌的发展、预后密切相关,p-Akt、p-mTOR有望成为新的结直肠癌治疗靶点和临床指标。     

姜黄素诱导人髓母细胞瘤Daoy细胞自噬的实验研究

目的：观察姜黄素（Curcumin）诱导人髓母细胞瘤Daoy细胞自噬的作用,并探讨其可能的作用机制。方法：体外培养人髓母细胞瘤Daoy细胞,不同浓度姜黄素作用24、48、72 h,MTT 法检测细胞增殖;荧光染色、RT-PCR和Western blot检测自噬相关蛋白Beclin1和LC3的表达;RT-PCR和Western blot检测PI3K/Akt/mTOR信号通路中PI3K、p-Akt和p-mTOR的表达。PI3K激动剂insulin处理细胞后,Western blot检测PI3K/Akt/mTOR信号通路相关蛋白的表达变化。结果：姜黄素明显抑制Daoy细胞的生长,呈时间-剂量依赖性。免疫荧光显示Beclin1和LC3在姜黄素处理组中的表达明显增强。姜黄素作用不同时间,Daoy细胞中Beclin1和LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ的mRNA和蛋白水平均增高（mRNA：F=1 360.962、42.366,P=0.000、0.000;蛋白：F=32.723、11.847,P=0.001、0.008）,而PI3K、p-Akt和p-mTOR的表达受到明显抑制（F=329.662、80.638、183.536,P=0.000、0.000、0.000）。PI3K激动剂insulin不能有效阻断姜黄素引起的PI3K、p-Akt和p-mTOR的降低。结论：姜黄素诱导自噬抑制髓母细胞瘤Daoy细胞生长,其机制可能与上调自噬相关基因表达,抑制自噬负调控PI3k/Akt/mTOR信号通路有关。     

PI3K、Akt、mTOR、p70S6K基因在宫颈癌变过程中的表达及相关性研究

目的探讨PI3K、Akt、mTOR、p70S6K在宫颈癌变过程中的表达。结合宫颈病变的临床病理学特征,对4个基因蛋白阳性表达的相关性进行临床研究。方法选取20例宫颈糜烂伴鳞状上皮化生、60例宫颈上皮内瘤变(CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ各20例)以及48例宫颈鳞状细胞癌患者,应用免疫组织化学SP法检测各组宫颈组织中PI3K、Akt、mTOR、p70S6K的表达,选取10例正常宫颈组织作为对照组。结果 1在宫颈癌变动态过程中,从宫颈糜烂伴鳞化、宫颈上皮内瘤变到宫颈鳞状细胞癌,PI3K、Akt、m TOR、p70S6K癌基因阳性表达率逐渐增高,差异有统计学意义(P<0.05)。2PI3K、Akt、mTOR与p70S6K在宫颈癌中的阳性表达与临床分期、肿瘤分化程度、淋巴结转移有关(P<0.05),淋巴结转移组阳性表达率明显高于无淋巴结转移组(P<0.01),与年龄、病灶大小无关(P>0.05)。3PI3K、Akt、mTOR和p70S6K与宫颈上皮内瘤变和在宫颈癌中的阳性表达呈正相关。结论 PI3K、Akt、mTOR、p70S6K在宫颈癌变过程中存在着联合表达,并协同参与了宫颈癌的发生和进展,可以作为早期诊断、预后判断的新的生物学标志物,并为基因的协同治疗提供新靶点。     

1，25（OH）2D3对人系膜细胞增殖及PI3K/Akt信号通路的影响

目的 观察1,25-二羟维生素D3〔1,25（OH）2D3〕对人系膜细胞（HMC）增殖及Akt、mTOR表达的影响,探讨PI3K/Akt信号通路在1,25（OH）2D3对HMC增殖调控中的作用。方法 体外培养HMC,取传代培养至第3～7代细胞分为4组：正常对照组（N组）、1,25（OH）2D3组（10-8 mol/L,VD组）、PI3K抑制剂干预组（LY294002 2 μg/ml,LY组）,LY294002（2 μg/ml）联合1,25（OH）2D3组（10-8 mol/L）组（LY+VD组）,干预48 h,倒置相差显微镜观察各组细胞生长,CCK-8法检测各组细胞增殖,流式细胞术检测各组细胞周期时相分布,Western blotting检测各组Akt、p-Akt、mTOR、p-mTOR表达的情况。结果 各实验组吸光度值（A值）比较,差异有统计学意义（F=281.641,P＜0.01）,其中VD组、LY组和LY+VD组A值均低于N组,LY+VD组A值均分别低于VD组和LY组,差异均有统计学意义（P＜0.01）。各实验组G2/M期比较,差异无统计学意义（P＞0.05）。各实验组G1期、S期和PI比较,差异均有统计学意义（P＜0.05）;其中VD组、LY组和LY+VD组G1期均高于N组,S期和PI均低于N组,LY+VD组G1期均高于VD组,S期和PI均低于VD组,差异均有统计学意义（P＜0.05）。各实验组Akt/β-actin、mTOR/β-actin灰度值比较,差异无统计学意义（P＞0.05）。各实验组p-Akt/Akt、p-mTOR/mTOR灰度值比较,差异有统计学意义（P＜0.05）;其中VD组、LY组和LY+VD组p-Akt/Akt、p-nmTOR/mTOR灰度值均低于N组,LY+VD组p-Akt/Akt、p-nmTOR/mTOR灰度值均低于VD组和LY组,差异有统计学意义（P＜0.05）。结论 1,25-（OH）2D3可通过PI3K/Akt信号通路抑制体外培养HMC的增殖。     

Akt/mTOR信号通路蛋白在胃癌组织中的表达及其临床意义

目的检测Akt/mTOR信号通路中Akt、mTOR蛋白的活性形式(p-Akt、p-mTOR)在胃癌组织中的表达情况,并探讨其临床意义。方法采用免疫组织化学方法检测p-Akt、p-mTOR在93例胃癌组织及40例癌旁组织中的表达情况,结合患者临床病理资料进行分析。结果胃癌组织中,p-Akt、p-mTOR阳性表达者分别为51例(54.8%)和53例(57.0%),均显著高于癌旁组织中的表达,差异有统计学意义(P<0.01)。不同分化程度、侵犯深度、淋巴结转移、TNM分期的胃癌组织中,这两种蛋白的阳性表达率间差异均有统计学意义(P<0.05),而不同年龄、性别的胃癌组织中的这两种蛋白的表达间差异无统计学意义(P>0.05)。胃癌组织中p-Akt蛋白表达与p-mTOR蛋白表达呈正相关(r=0.327,P<0.01)。结论 Akt/mTOR信号通路蛋白在胃癌组织中的阳性表达与肿瘤进展相关,可能成为预测胃癌转移的新分子标志物和治疗靶点。     

PI3K/Akt/mTOR信号转导通路在鼻息肉中的表达

目的:研究磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)、蛋白激酶B(Akt)与哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)在鼻息肉中的表达及相关性,探讨PI3K/Akt/mTOR信号转导通路在鼻息肉发病过程中的作用.方法:鼻息肉组织28例和正常下鼻甲组织12例,用免疫组化Elivison二步法及Western blot检测鼻息肉组与对照组组织中PI3K、Akt与mTOR的表达,比较两组之间的表达差异.结果:鼻息肉组PI3K、Akt与mTOR免疫阳性细胞数及着色强度均明显高于对照组,图像分析显示鼻息肉组PI3K、Akt、mTOR的积分光密度(IOD,103/HP)分别为30.36±3.78、32.70±2.30、35.67±1.26,与对照组3.63 ±1.55、2.38±1.36、2.79±0.78相比有显著性差异(P值均＜0.01);Spearman等级相关分析显示,鼻息肉组PI3K、Akt、mTOR表达密切相关(P＜0.01);Western blot检测发现PI3K、Akt与mTOR在鼻息肉组织中特异性表达强度高于对照组(P＜0.01).结论:鼻息肉组织中PI3K、Akt和mTOR表达均上调,三者有协同表达关系,提示可能是通过PI3K/Akt/mTOR信号转导通路使炎性细胞凋亡受到抑制,导致慢性炎症反应,最终形成鼻息肉.     

PTEN/PI3K/AKT/mTOR信号通路在结外NK/T细胞淋巴瘤中的表达及临床意义

目的 探讨PTEN/PI3K/AKT/mTOR信号通路在鼻型结外NK/T细胞淋巴瘤(ENKTCL-N)中的发病机制.方法 通过免疫组织化学EnVision法检测PTEN、p-AKT、p-4EBP1、p-mTOR在51例ENKTCL-N及20例反应性增生淋巴结患者中的表达.收集患者临床资料,回顾性分析其临床特征、疗效及预后,采用Kaplan-Meier法进行生存分析.结果 PTEN在EN-KTCL-N患者中的阳性率低于反应性增生淋巴结患者,p-AKT、p-4EBP1的阳性率高于反应性增生淋巴结患者,差异均有统计学意义(P＜0.05);p-mTOR在ENKTCL-N患者中的阳性率高于反应性增生淋巴结患者,但差异无统计学意义(P＞0.05).PTEN阳性患者生存率高于PTEN阴性者,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 PTEN/PI3K/AKT/mTOR信号通路在ENKTCL-N中存在异常激活,可能与其发病机制相关;PTEN阳性患者预后可能较佳.     

PI3K、p-Akt蛋白在喉鳞癌中的表达及临床意义

目的 研究磷脂酰肌醇3-激酶( phosphoinositide 3-kinase, PI3K) 和蛋白激酶B(protein kinase B, Akt)在人喉鳞状细胞癌组织中的表达特征及临床意义.方法 应用免疫组化S-P法检测40例喉鳞癌、20例声带息肉和20例喉乳头状瘤组织中PI3K和p-Akt的蛋白表达,显微镜下计数阳性细胞,对结果进行统计学分析.结果 PI3K和p-Akt在声带息肉组织中均呈低表达;在喉乳头状瘤中,PI3K高表达,而p-Akt呈低表达;在喉鳞状细胞癌组织中,PI3K和p-Akt均呈高表达.喉鳞状细胞癌中PI3K和p-Akt的表达与喉癌临床分期、颈部淋巴结转移及肿瘤的原发部位均无明显差异(P＞0.05).PI3K和p-Akt蛋白的阳性表达率随喉鳞癌分化程度的降低而降低,差异有统计学意义(P＜0.01).同一标本中PI3K和p-Akt的表达有显著的相关性(r=0.687, P＜0.01).结论 喉鳞癌存在PI3K和Akt蛋白的异常表达并与癌细胞的病理分级关系密切,PI3K/Akt途径的异常活化可能在喉鳞状细胞癌发生过程中起重要作用.     

磷脂酰肌醇3-激酶蛋白激酶B信号通路在胃癌及癌旁组织中的表达及与其病理特征的关系

目的分析磷脂酰肌醇3-激酶蛋白激酶B(PI3K/Akt)信号通路在胃癌及癌旁组织中的表达及与其病理特征的关系。方法选取2018年2月至2019年4月商丘市第一人民医院收治的54例胃癌患者,检测磷酸化磷脂酰肌醇3-激酶(p-PI3K)、磷酸化蛋白激酶B(p-Akt)表达水平,对比p-PI3K、p-Akt在胃癌及癌旁组织中的表达情况和不同病理特征胃癌组织中的阳性表达率。结果 p-PI3K胃癌组织阳性表达率[81.48%(44/54)]高于癌旁组织[22.22%(12/54)](P<0.05)。p-Akt胃癌组织阳性表达率[75.93%(41/54)]高于癌旁组织[20.37%(11/54)](P<0.05)。低分化、有淋巴结转移的胃癌组织p-PI3K阳性表达率高于中高分化、无淋巴结转移的胃癌组织(均P<0.05);低分化、有淋巴结转移、TNM分期为Ⅲ～Ⅳ期的胃癌组织p-PI3K阳性表达率高于中高分化、无淋巴结转移、TNM分期为Ⅰ～Ⅱ期的胃癌组织(均P<0.05)。结论 p-PI3K、p-Akt胃癌组织阳性表达率高,p-PI3K、p-Akt表达情况与分化程度、疾病分期、淋巴结转移密切相关,PI3K/Akt信号通路可能为临床药物治疗提供新靶点。     

阿伐他汀通过PI3K/Akt/mTOR途径调节白血病细胞自噬的作用及机制

目的:研究阿伐他汀对白血病细胞K562自噬的影响及相关信号机制。方法:取对数生长期的K562细胞,分为阴性对照组、阿伐他汀组、阿伐他汀+PI3K抑制剂(LY294002)组、阿伐他汀+mTOR抑制剂(雷帕霉素)组。共培养24h后,采用吖啶橙染色观察细胞自噬体的变化,Western Blot检测Ⅱ型自噬标志蛋白微管相关蛋白1轻链3(LC3-Ⅱ)和自噬血管基因Beclin-1的表达,RT-PCR和Western Blot检测磷酸化Akt(p-Akt)、磷酸化mTOR(p-mTOR)的表达。结果:与阴性对照组相比,阿伐他汀抑制白血病细胞K562自噬体的形成(P<0.05),下调LC3-Ⅱ和Beclin-1的表达(P<0.05)。与阿伐他汀组相比,阿伐他汀+PI3K抑制剂(LY294002)组LC3-Ⅱ和Beclin-1的表达增加(P<0.05);阿伐他汀+mTOR抑制剂(雷帕霉素)组LC3-Ⅱ、Beclin-1蛋白表达增加(P<0.05)。与阿伐他汀组相比,阿伐他汀+PI3K抑制剂(LY294002)组p-Akt和p-mTOR基因的mRNA和蛋白表达水平均下降(P<0.05);阿伐他汀+mTOR抑制剂(雷帕霉素)组p-Akt和p-mTOR基因的mRNA和蛋白表达水平均下降(P<0.05)。结论:阿伐他汀可以抑制白血病细胞K562自噬,推测其机制可能与激活PI3K/Akt/mTOR信号通路有关。     

HIV/AIDS合并乙型肝炎病毒和(或)丙型肝炎病毒感染的研究进展

乙型肝炎病毒(HBV)、丙型肝炎病毒(HCV)及人类免疫缺陷病毒(HIV)具有相似的传播途径,均可通过血液、性接触及母婴传播。因此,在HIV感染者中常合并HBV、HCV感染。这为人们预防和治疗HIV/人类获得性免疫缺陷综合征(AIDS)合并HBV、HCV感染带来了巨大的挑战。随着高效抗逆转录病毒治疗(HAART)的广泛应用,肝脏相关性疾病已成为HIV感染者主要的合并症和死亡原因。本文就目前HIV/AIDS合并HBV、HCV感染的流行病学、相互影响、治疗等方面进行综述。     

ChMI/MMA/St三元乳液共聚物的合成、表征及其与PVC的共混

用完全滴加料乳液共聚合方式合成了环己基马来酰亚胺/甲基丙烯酸甲酯/苯乙烯三元共聚物(ChM I/MMA/St),研究了三元共聚物的热性能、力学性能及流变性。结果显示:随着共聚单体中St含量的增加,共聚物的热分解温度明显提高;共聚物熔体表现出假塑性流体的行为,材料的表观粘度随St含量的增加而降低。同时用该三元共聚物作为耐热改性剂与聚氯乙烯(PVC)共混,研究了耐热改性剂含量对共混物热性能、力学性能、及流变性能的影响。结果表明:ChM I/MMA/St三元共聚物可以提高PVC的玻璃化温度和维卡软化温度,并能够抑制PVC的分解。     

海藻、芫花反甘草的研究进展

中药配伍中相反指两种药物合用产生或增强毒性或使疗效降低,而“十八反”是重要的配伍禁忌,也是现代药性理论争议最多的问题,且至今尚未形成较统一的判断标准和结论。主要介绍了“十八反”中有关海藻、芫花反甘草的毒性和机制研究,探讨了影响“十八反”的因素,并在此基础上提出根据不同药物的特点确定其特定部位的安全药理实验内容的观点。     

止痹痛巴布剂体内外透皮给药的相关性评价

目的 考察止痹痛巴布剂体内外透皮给药的相关性。方法 体外试验采用单室扩散池,HPLC法检测接受池中青藤碱的质量浓度;体内试验检测大鼠的血药水平,采用W-N法计算累积吸收质量浓度。对体外累积透过质量浓度与体内累积吸收质量浓度进行线性回归。结果 回归方程为Y＝0.097 24 X＋0.323 91,r＝0.955 1,体内外相关性非常显著（α＝0.001）。结论 此方法可用于评价透皮给药系统体内外的相关性。     

Adults with spina bifida and/or hydrocephalus.

Recent advances in medical technology enable many children with complex disabilities to survive into adulthood and to have certain expectations of life. One of these expectations is the continuity of specialist health care in an adult setting. This paper describes a new out-patient service which aims to provide optimum care, continuity and consistency of service for adults with spina bifida and/or hydrocephalus. The need for specialist health input into this service, in order to monitor the neurological, urological and psychosocial complications often associated with spina bifida and/or hydrocephalus is recognised. In one year (1992), 86 young adults with spina bifida and/or hydrocephalus attended for annual or more frequent assessment, either independently or with their families or carers. A variety of health and social problems were treated. In response to demand, a multi-disciplinary assessment unit, which includes the services of both medical and nursing specialists, occupational and physiotherapists, psychologists and access to specialist surgical opinions has recently opened at the Chelsea and Westminster Hospital. This new service attempts to meet some of the needs described in the outpatient audit. Adults with other disabilities are requesting to use this service. A longitudinal study to monitor quality, and outcome is indicated from this initial survey.     

Pcv-aCO2/Ca-cvO2联合ROX指数对脓毒症患者病情及预后的价值

目的 探究中心静脉-动脉血二氧化碳分压差与动脉-中心静脉氧含量差比值(Pcv-aCO₂/Ca-cvO₂)联合ROX指数对评估脓毒症患者病情及预后的价值。方法 选择2021年1月至2022年2月合肥市第一人民医院南区收治的76例脓毒症患者。根据患者是否出现多器官功能障碍综合征(MODS)分为重症组(n=30),未出现MODS为轻症组(n=46),并调查患者诊断脓毒症并治疗后28 d是否存活分为死亡组(n=18)和存活组(n=58),分别比较重症组和轻症组患者,死亡组和存活组患者在确诊脓毒症后1 h内的一般资料数据、Pcv-aCO₂/Ca-cvO₂、ROX指数差异;采用受试者工作特征(ROC)曲线分析Pcv-aCO₂/Ca-cvO₂联合ROX指数对脓毒症患者病情严重程度及预后的诊断价值。结果 ①重症组患者Pcv-aCO₂/Ca-cvO₂高于轻症组,ROX指数低于轻症组,差异有统计学意义(P＜0.05);ROX指数、Pcv-aCO₂/Ca-cvO₂和2者联合评估脓毒症患者病情严重程度的曲线下面积(AUC)分别为0.768、0.834和0.878,灵敏度分别为80.00%、83.30%和90.0%,特异度分别为65.20%、76.10%和67.40%,约登指数分别为0.452、0.594和0.574;ROX和Pcv-aCO₂/Ca-cvO₂预测脓毒症病情严重程度的截断值分别为7.05和1.53;②死亡组患者Pcv-aCO₂/Ca-cvO₂高于存活组,ROX指数低于存活组,差异有统计学意义(P＜0.05);ROX指数、Pcv-aCO₂/Ca-cvO₂和2者联合预测脓毒症患者预后的AUC分别为0.796、0.851和0.894,灵敏度分别为77.80%、55.6%和83.30%,特异度分别为69.00%、98.30%和91.40%,约登指数分别为0.468、0.594和0.747;ROX和Pcv-aCO₂/Ca-cvO₂预测脓毒症预后的截断值分别为6.46和2.01。结论 联合检测指标ROX+Pcv-aCO₂/Ca-cvO₂可提高评估脓毒症患者病情及预后的准确性。     

中国化社会资本与艾滋病防治

社会资本作为学术领域的研究热点,被认为是物质资本和人力资本以外的第三种资本形式.社会资本的核心要素被划分为社会网络、社会支持、信任、社会合作四个方面.本研究通过对中国社会资本的探讨,尝试性地把中国化的社会资本核心因素与艾滋病防治工作相结合,为更有效的开展艾滋病的防治探索理论支持.     

T淋巴母细胞淋巴瘤/白血病患者PDL1蛋白/mRNA表达及其与临床病理参数和预后的关系

目的分析程序性死亡配体1(PDL1)蛋白及其mRNA在T淋巴母细胞淋巴瘤/白血病(T-LBL/ALL)患者中的表达及其与临床病理参数和预后的关系。方法收集2016年1月—2018年12月江苏省人民医院血液内科三病区T-LBL/ALL患者50例(T-LBL/ALL组)的病变组织存档蜡块,另选择35例淋巴结反应性增生(LH)患者(LH组)存档蜡块作为对照,将2组蜡块均制成组织芯片,采用免疫组化法检测PDL1蛋白表达水平,采用实时荧光定量聚合酶链反应(PCR)检测PDL1 mRNA表达量,分析其与患者临床病理参数和预后的关系。结果T-LBL/ALL组PDL1蛋白表达阳性率高于LH组(χ~2=7.824,P=0.005),PDL1 mRNA表达量高于LH组(t=14.010,P=0.000)。有骨髓侵犯、IPI评分>2分的T-LBL/ALL患者PDL1蛋白表达阳性率和PDL1 mRNA表达量明显较高(χ~2/P=5.133/0.023、5.773/0.016,t/P=3.707/0.001、2.564/0.014)。Kaplan-Meier生存分析显示,PDL1蛋白表达阳性患者总生存时间短于PDL1蛋白表达阴性患者(log-rank=9.761,P=0.002)。相关性分析显示,PDL1 mRNA表达量与T-LBL/ALL总生存时间呈负相关(r=-0.718,P=0.000)。结论 PDL1蛋白及其mRNA在T-LBL/ALL患者中呈高表达,且与肿瘤进展及预后存在关联。