紫杉醇通过调控JAK2/STAT3通路对肝纤维化模型大鼠Th17/Treg影响的研究北大核心CSCD

目的:探究紫杉醇调控Janus激活激酶2(JAK2)/信号转导和转录激活因子3(STAT3)通路对肝纤维化大鼠T辅助细胞17(Th17)/调节性T细胞(Treg)的影响。方法:将36只乙肝病毒(HBV)转基因小鼠分为对照组、模型组和紫杉醇组(n=12)。模型组和紫杉醇组通过四氯化碳构建HBV相关的肝纤维化模型,紫杉醇组通过尾静脉注射紫杉醇(2 mg/kg)干预。检测各组肝功能指标,通过HE和Masson染色检测肝组织损伤和纤维化情况。流式细胞术检测外周血中Th17和Treg比例。Western blot和/或RT-qPCR检测IL-6、TGF-β1、JAK2和STAT3水平。结果:三组各项指标比较差异均有统计学意义(P<0.05)。模型组的ALT[(147.42±16.88)U/L]、AST[(275.12±28.06)U/L]、纤维化水平[(11.24±1.64)%]、肝组织中IL-6、TGF-β1、JAK2、STAT3 mRNA和蛋白水平显著高于对照组(P<0.05)。紫杉醇组的ALT[(80.28±9.47)U/L]、AST[(186.34±21.34)U/L]、纤维化水平[(4.15±0.98)%]、肝组织中的IL-6、TGF-β1、JAK2、STAT3 mRNA和蛋白水平显著低于模型组(P<0.05)。模型组小鼠的Th17[(2.75±0.38)%]和Th17/Treg(1.77±0.23)水平显著高于对照组,Treg[(1.55±0.25)%]显著低于对照组(P<0.05)。紫杉醇组的Th17[(1.94±0.20)%]和Th17/Treg(0.73±0.87)水平显著低于模型组,Treg[(2.67±0.38)%]显著高于模型组(P<0.05)。模型组单个核细胞中的JAK2和STAT3蛋白水平高于对照组(P<0.05),紫杉醇组JAK2和STAT3蛋白水平显著低于模型组(P<0.05)。结论:紫杉醇可减少肝组织中IL-6和TGF-β1表达,并诱导失衡的Th17/Treg平衡向Treg偏移,从而缓解HBV相关的肝纤维化,紫杉醇的抗纤维化作用可能与JAK2/STAT3通路有关。     

子痫前期期待治疗前IL-27、JAK2/STAT1预测围生儿结局价值

目的 探讨子痫前期(PE)期待治疗前血清白介素-27(IL-27)联合Janus激酶2(JAK2)/信号转导和转录激活子1(STAT1)通路预测围生儿结局价值。方法 选取2020年9月至2021年10月104例PE患者,根据是否发生围生儿不良结局分为发生组、未发生组,比较两组及不同PE分型患者血清IL-27、JAK2mRNA、STAT1mRNA水平,采用多因素Logistic回归方程分析围生儿不良结局的相关影响因素,采用受试者操作特征(ROC)曲线及ROC曲线下面积(AUC)分析IL-27、JAK2 mRNA、STAT1 mRNA预测围生儿不良结局的价值。结果 两组分娩时IL-27、JAK2mRNA、STAT1 mRNA均高于治疗前;发生组治疗前、分娩时IL-27、JAK2 mRNA、STAT1 mRNA高于未发生组;早发型治疗前、分娩时IL-27、JAK2 mRNA、STAT1 mRNA高于晚发型;早发型PE、IL-27、JAK2 mRNA、STAT1 mRNA均是围生儿不良结局的相关危险因素;治疗前IL-27、JAK2 mRNA、STAT1 mRNA预测围生儿不良结局的AUC依次为...     

IL-6介导JAK/STAT信号通路在胶原诱导性关节炎大鼠抑郁发生中的作用机制研究

目的:研究IL-6介导Janus蛋白酪氨酸激酶/信号转导及转录激活子(JAK/STAT)信号通路在胶原诱导性关节炎(CIA)大鼠抑郁发生中的作用及对突触可塑性的影响.方法:56只SD大鼠取10只设为健康组,其余46只建立CIA模型,建模成功37只,取10只设为CIA模型组,其余建立CIA伴抑郁模型,建模成功22只随机分...     

视神经切断术后视网膜内信号转导子与转录激活子STAT3蛋白的表达变化

目的 探讨视神经损伤后,信号转导子与转录激活子(STAT3)蛋白在视网膜内表达和分布的变化。方法 免疫细胞化学、Westetn blot及计算机图像分析技术。结果 视神经切断术后,视网膜内STAT3表达水平上调,术后1d达到高峰,并出现核转位增多现象。5d后STAT3水平逐渐下降至正常。结论 Janus激酶一信号转导子与转录激活子(JAK-STAT)信号转导途径可能通过STAT3蛋白的活化,参与视神经切断后视网膜内的病理改变过程。     

亚低温对大鼠缺血性脑损伤后JAK1-STAT1通路的作用

目的 观察大鼠局灶性脑缺血再灌注后不同时间点JAK1和STAT1的表达情况及实施亚低温后两者的变化,进一步探讨亚低温的脑保护作用.方法 用线栓法制做大鼠大脑中动脉栓塞(middle cerebral artery occlusion, MCAO)局灶性脑缺血再灌注模型,同时给予亚低温治疗.免疫组化检测JAK1和STAT1的表达,Western blot检测STAT1蛋白的表达.结果 与假手术组相比,常温缺血再灌注后6 h JAK1和STAT1的表达开始增强,至24 h达高峰;亚低温缺血组各时间点表达均明显少于常温缺血组(P<0.05).结论 脑缺血再灌注损伤激活了具有促凋亡作用的JAK1-STAT1通路,亚低温可能通过抑制JAK1和STAT1的表达发挥缺血后抗神经元凋亡的作用.     

JAK2/STAT3信号通路介导大鼠血管平滑肌细胞的增殖与凋亡

目的研究大鼠血管平滑肌细胞(VSMCs)增殖、凋亡与信号传导子和激活子3(STAT3)信号传导通路的关系,明确以JAK2/STAT3为靶向的信号传导在VSMCs中的分子调控机制。方法将酪氨酸激酶(JAK2)抑制剂AG490,作用于大鼠VSMCs,运用MTT法检测细胞增殖;流式细胞仪检测VSMCs凋亡;W estern b lot检测JAK2、STAT3、cyc lin D1、BCL-2的表达及相关蛋白磷酸化活性。结果AG490呈时间、剂量依赖性方式抑制VSMCs增殖,促进其凋亡。P-JAK2、P-STAT3、cyc lin D1、BCL-2表达水平随作用时间延长而下降(P<0.01)。结论癌基因STAT3信号传导通路调控了AG490对VSMCs作用的细胞内信号传导机制,最终通过其下游靶基因cyc lin D1、BCL-2影响VSMCs的增殖与凋亡。     

基于JAK2/STAT3信号通路探究利咽糖浆对慢性咽炎大鼠咽喉组织损伤及咽黏膜修复的影响

目的：基于Janus激酶2(JAK2)/信号转导和转录激活因子3(STAT3)信号通路探究利咽糖浆对慢性咽炎大鼠咽喉组织损伤及咽黏膜修复的影响。方法：取SD大鼠随机分为对照组、模型组、利咽糖浆组、RO8191(JAK2/STAT3激活剂)组、利咽糖浆+RO8191组,模型组与药物干预组大鼠采用氨水刺激咽部构建慢性咽炎模型,对照组大鼠咽部注射等剂量生理盐水,经利咽糖浆与RO8191干预后,检测大鼠一般情况及咽部表观状态,并进行咽部表观状态评分;HE染色检测大鼠咽部病理形态变化;流式细胞术检测大鼠外周血T淋巴细胞亚群CD4+T与CD8+T表达、CD4+T/CD8+T;试剂盒检测大鼠血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、IL-6、IL-10、丙二醛（MDA）、活性氧（ROS）、总抗氧化能力（T-AOC）水平;以免疫印记法检测大鼠咽部组织JAK2/STAT3通路相关蛋白表达。结果：与对照组比较,模型组大鼠咽部组织出现明显病理形态损伤,外周血CD4+T与CD4+T/CD8+T、IL-10、血清T-AOC水平降低（P<0.05）,咽部表观状态评分、CD8+T、血清TNF-α、IL-6、MDA与...     

基于JAK/STAT通路EFhD2蛋白对肺癌大鼠T淋巴细胞免疫功能的调节作用研究

目的:探讨螺旋-环-螺旋拓扑结构域蛋白D2(EFhD2)基于Janus激酶/信号转导与转录激活子(JAK/STAT)通路对肺癌大鼠T淋巴细胞免疫功能的调节作用.方法:气管内灌注致癌碘油液法建立肺癌大鼠模型,分为模型组(生理盐水)、sh-EFhD2组(shRNA-EFhD2重组腺病毒载体+生理盐水)、EFhD2组(mim...     

当归多糖对K562白血病细胞JAK2、STAT3表达和活化的影响

目的:探讨当归多糖对K562白血病细胞JAK2、STAT3表达和活化的影响.方法:采用免疫细胞化学和激光共聚焦扫描显微镜观察当归多糖(200 mg/L)作用K562细胞不同时间STAT3的表达变化;免疫印迹法检测JAK2、 Phospho-STAT3、细胞质和细胞核中STAT3的表达水平.结果:当归多糖作用K562细胞12 h,胞核中STAT3表达较对照组明显减少,而胞质内的表达明显增多;当归多糖作用72 h,细胞核内STAT3表达比对照组减少,但胞质内的表达差异不显著.免疫印迹法显示12、 24、 36、 48 h胞质中STAT3表达增多,STAT3较对照组减少;各时间点STAT3磷酸化水平较对照组降低,JAK2的表达均无显著变化.结论:当归多糖抑制K562细胞增殖,促进其分化、诱导凋亡的机制与其对JAK2/STAT3信号转导分子的表达和核转位活化密切相关.     

高糖培养人肾小球系膜细胞对JAK2/STAT1信号蛋白活化的影响

目的:观察高糖对人肾小球系膜细胞(HMCs)Janus酪氨酸激酶2(JAK2)、信号转导和转录活化因子1(STAT1)以及转化生长因子-β1(TGF-β1)和纤维连接蛋白(FN)表达的影响。方法:将HMCs于高糖(30mmol/L)环境下培养不同时间后,Western blotting检测磷酸化JAK2、STAT1(p-JAK2、p-STAT1)水平;RT-PCR检测TGF-β1和FN mRNA的表达;ELISA测定上清液中TGF-β1和FN的含量,同时以低糖组作为对照。结果:与低糖对照组比较,高糖培养HMCsp-JAK2、p-STAT1蛋白明显上调,TGF-β1和FN mRNA表达和蛋白水平显著增加(P<0.01)。结论:高糖能通过激活HMCs中JAK2/STAT1信号途径,促进TGF-β1和细胞外基质分泌。     

Effects of Polygonatum sibiricum polysaccharide on the osteogenic differentiation of bone mesenchymal stem cells in mice

Polygonatum sibiricum polysaccharide (PSP) is a traditional Chinese medicine and is widely used to treat many diseases for hundreds of years conventionally. This study was to access the effects of PSP on the osteogenic differentiation of bone marrow mesenchymal stem cells (BMSCs) in the mice. Cells collected from BALB/C mice in the bone marrow were isolated and cultured with osteogenic medium (OM) with different concentrations of PSP. The proliferation and morphological changes of BMSCs were observed using an inverted microscope. Flow cytometric analysis was used to identify the BMSCs. MTT test was performed to analyze the proliferation and viability of the cells. ELISA was used to determine the expression levels of alkaline phosphatase (ALP), osteocalcin (OC), N-terminal propeptide of type I procollagen (PINP) and bone morphogenetic protein-2 (BMP-2). Immunocytochemistry and western blot were respectively used to determine the expressions of bone sialoprotein (BSP) and SPARC/osteonectin (OSN). The growth curves of the proliferation and differentiation of the Control, OM, 17β-E₂ and PSP groups were increased. Compared to the Control and OM groups, the expression levels of ALP, OC, PINP and BMP-2 were significantly increased in the PSP induced group (P<0.05). Immunocytochemistry and western blot showed that BSP and SPARC were increased after induction of PSP compared to the OM group (P<0.05). The study demonstrates that PSP promotes the proliferation and enhances the viability of BMSCs during osteogenic differentiation. Therefore, PSP may be a potential treatment of osteoporosis in the clinic.     

白细胞介素2致痫与蛋白酪氨酸激酶/信号转导子和转录激活子信号转导途径的关系

目的 研究白细胞介素2(IL-2)致痫与蛋白酪氨酸激酶(Jak)/信号转导子和转录激活子(Stats)信号转导途径的关系.方法用免疫细胞化学方法研究IL-2致痫大鼠脑内蛋白酪氨酸激酶Jak1的表达变化,及预先应用Jak1抑制剂和糖皮质激素干预后,再用IL-2致病后脑内N-甲基-D天门冬氨酸型受体-1(NMDAR-1)和谷氨酸(Glu)的表达变化.结果侧脑室注射IL-2后大鼠出现明显的癫痫发作,其Jak1的表达较对照组明显增强(P<0.01),免疫抑制剂环孢霉索可部分抑制此效应;Jak1抑制剂植物异黄酮和免疫抑制剂糖皮质激素可明显抑制IL-2致痫大鼠的癫痫行为,其NMDAR-1和Glu的表达较IL-2组显著降低(P<0.05).结论在IL-2致癌中,Jak1在其信号转导途径中发挥重要作用.     

Janus激酶-信号转导及转录激活因子信号转导通路调控神经发生

Janus激酶-信号转导及转录激活因子（JAK-STAT）信号转导通路与细胞生物学活动及许多疾病的发生、发展相关。近年来,在中枢神经系统中发现,JAK-STAT信号转导通路对于神经退行性疾病和神经损伤后神经再生具有一定的调控作用;而促进内源性神经发生作为神经再生研究的新方向,也与JAK-STAT信号转导通路的正负调控密切相关。现就JAK-STAT信号转导通路,神经发生,以及JAK-STAT信号转导通路调控神经发生的研究进展做一综述。     

Losartan reduces myocardial interstitial fibrosis in diabetic cardiomyopathy rats by inhibiting JAK/STAT signaling pathway

Purpose: This study was designed to investigate the effect of losartan on the myocardial interstitial fibrosis in diabetic cardiomyopathy (DCM) rats. Methods: In this study, a total of 48 male Wister rats (3 groups of 16 animals each) were examined, including the control group, DCM group and losartan-treated (DCM + L) group. Control group was fed with standard diet (14 KJ/g); DCM group and losartan-treated (DCM + L) group were both fed with high glucose and fat diet (20 KJ/g). Diabetes was induced by streptozotocin (STZ) intraperitoneal injuction (IP, 30 mg/kg body weight). Rats of DCM + L group were treated with losartan (30 mg/kg body weight) daily by oral gavage for 16 weeks. Biochemical, hemodynamic, histological and western blotting analyses were performed. Results: Compared with DCM rats, the quantity of p-JAK2 and p-STAT3 in myocardium of rats treated with losartan was lower, the expression of TGF-β1 was down-regulate, the content of collagen in myocardium decreased, LVSP and ± dp/dt increased, LVEDP decreased, the level of myocardial fibrosis reduced, and heart function improved evidently. Conclusion: Losartan has a protective effect on heart function against myocardial interstitial fibrosis of DCM by inhibiting JAK/STAT signaling pathway and lowering the expression of TGF-β1.