肝X受体作为肿瘤潜在靶点的研究进展

胆固醇堆积是癌症细胞的普遍特征.肝X受体(LXRs)属于核受体超家族成员和配体依赖性转录因子,是维持细胞内胆固醇稳态的关键分子,在糖代谢和炎症、免疫反应调节中也发挥重要作用.近年来越来越多的证据表明,LXRs参与众多恶性肿瘤的发生与进展病理过程,成为癌症治疗的新靶点.本文就LXRs在各种临床前肿瘤模型中的作用和机制研究作一综述,旨在为LXRs在肿瘤方面的基础及临床转化研究提供理论参考.     

肝X受体影响女性生育功能机制的研究进展

肝X受体(liver X receptors,LXRs)是核受体家族成员之一,最初的研究表明LXRs是胆固醇代谢的重要调节者,此后又发现LXRs在动脉粥样硬化、阿尔茨海默病、乳腺癌等疾病中发挥重要作用.近年发现LXRs在生殖器官中也有表达,并通过多种途径对女性生育能力产生重要影响.本文对近年来LXRs对生殖功能的影响机...     

肝X受体:糖尿病治疗的新靶点

肝X受体(Liver X receptors,LXRs)是非甾体类核受体超家族的成员,Willy等于1995年从肝细胞cDNA文库中分离而得.由于这一类受体在发现之初配体未知,曾被称之为"孤儿"受体或X-activated受体,又因其在肝脏表达丰富,故命名之.最初的研究发现LXRs与胆固醇和脂类代谢密切相关,近来的研究表明其在糖代谢、能量代谢及炎症等方面也发挥了重要作用,并可能是糖尿病时高血糖和血脂紊乱的关键.本综述集中讨论LXRs在糖类、脂类、能量代谢以及炎症方面的生理作用,并着重阐述LXRs为什么是药物治疗糖尿病的重要潜在靶点.     

肝X受体调节胆固醇代谢研究新进展 *

肝X受体(liver X receptors, LXRs)属孤核受体家族成员,主要在肝脏中大量表达。LXRs作为一种氧化固醇激活的核受体,参与机体胆固醇代谢和转运、脂肪形成、糖原异生和炎症等多种生理活动的调节。随着对结构和功能的不断深入研究,发现LXRs具有调节体内胆固醇代谢的功能,与心血管疾病如脉粥样硬化、高血压、心肌肥厚、心肌纤维化等的发生发展密切关系,已成为近期研究的热点之一,本文就LXRs调节胆固醇代谢的研究进展进行综述。     

肝X受体及其抗动脉粥样硬化作用的研究进展

肝X受体(liver X receptors, LXRs)在体内脂代谢平衡调节中起着十分重要的作用,它可促进胆固醇的逆转运.在美国,有医药公司已将其配体(激动剂)作为升高血浆高密度脂蛋白(HDL)的药物申请到专利.LXRs除了有改善脂代谢的作用以外,它还可通过抑制血管局部的炎症和免疫反应,以及对糖代谢的有益调节,发挥其抗动脉粥样硬化作用.本研究综述了有关LXRs及其激动剂的研究进展.     

肝X受体与糖脂代谢紊乱

人体细胞核内存在一类具有基因调控作用的核受体（nuclear receptor）,其中包含大量因配基,靶基因及生理活性不完全清楚者而被称作孤立核受体（orphan nuclear recepetors,ONR）。肝X受体（hver X receptors,LXRs）就是一种氧化固醇激活的孤立核受体,参与机体多种生理活动的调节,包括胆固醇的代谢和转运、脂肪的形成、糖原异生和炎症等过程。肝X受体异常直接导致糖脂代谢紊乱。糖尿病（diabetes melhtus,DM）主要的临床特征是糖脂代谢紊乱,LXRs可能参与DM的发生与发展。     

肝X受体:糖和脂代谢中的重要调节者

肝X受体（LXRs）是核受体超家族成员,能被氧化的胆固醇衍生物结合并激活,在胆固醇逆向转运中起着非常重要的作用。在肝细胞中,胰岛素能诱导LXRα表达,抑制糖异生关键酶[包括磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶（PEPCK）、葡萄糖-6-磷酸酶（G-6-Pase）、果糖1,6-2磷酸酶（FBP1）],故蹦凡可作为糖尿病治疗中重要的药物作用靶点。另外,LXRα还可激活SREBP1c的表达,从而在脂肪酸代谢中也发挥重要作用。本文简要介绍了LXRs凡在糖代谢和脂代谢中的分子作用机制。     

肿瘤相关巨噬细胞肝X受体的激活对抗瘤应答的影响

［摘要］目的： 研究肿瘤微环境、肝X受体（ liver X receptors,LXRs）与肿瘤相关巨噬细胞（tumor associated macrophage, TAM）的形成及其功能之间的关系。方法： 提取肿瘤组织中的肿瘤相关巨噬细胞,同时提取腹腔巨噬细胞作为对照。在体外实验中巨噬细胞与肿瘤细胞共培养或者使用肿瘤上清处理巨噬细胞, 实时PCR检测巨噬细胞LXRs、IL 10、IL 12的mRNA水平;分别激活LXR和阻断LXR信号通路,观察其对TAM形成的影响。结果： 肿瘤微环境可诱导巨噬细胞LXRs受体高表达,并表现为M2型巨噬细胞的表型,激活LXRs可以促进巨噬细胞向TAM转变,而阻断LXR信号通路则抑制TAM的形成。 结论： 肿瘤微环境能激活LXRs,从而诱导TAM的形成,并促进肿瘤生长、转移和免疫逃逸。     

27-羟基胆固醇在乳腺癌、前列腺癌和子宫内膜癌发生发展中的作用

血浆中最丰富的胆固醇初级代谢产物27-羟基胆固醇(27HC)是肝X受体(LXR)配体激动剂和内源性选择性雌激素受体调节剂(SERM),具有雌激素样作用,能促进肿瘤生长。研究发现27HC是多种恶性肿瘤发病的危险因素,参与肿瘤的发生,肿瘤微环境的调节以及肿瘤细胞增殖、血管生成、肿瘤细胞侵袭、迁移和转移等过程。同时,调控27HC含量的关键酶的表达也与27HC在肿瘤中的作用密切相关,可作为乳腺癌、前列腺癌等疾病预后复发的预测及监测生物标志物。本综述重点介绍了近年来27HC在乳腺癌、前列腺癌和子宫内膜癌中的研究成果,阐述了27HC在肿瘤生理病理过程中的雌激素受体(ER)和LXR依赖性作用及其对其它信号通路的调控作用,为防治相关癌症提供了新的理论依据和思路。     

CD112-CD112R轴在肿瘤免疫中的研究进展

近年来免疫检查点抑制剂是癌症免疫治疗研究的一个重要里程碑。靶向程序性死亡受体1(PD-1)、程序性死亡受体-配体1(PD-L1)或细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4(CTLA-4)的单克隆抗体在临床试验和临床应用中发挥着巨大的作用, 并且当治疗有效时可产生持久的临床反应, 已经成功获批应用于多种肿瘤的治疗。但是, 因为其总体的应答率不高, 仅使部分患者受益。因此, 亟需探索新型的免疫检查点抑制剂, 并且探究其作用机制进一步发展肿瘤免疫疗法。CD112R是免疫细胞表达的免疫球蛋白超家族受体, 与肿瘤细胞表达的 Nectin-2/Necl 家族配体(CD112)相互结合, 在肿瘤免疫治疗中具有很大的潜力, 是新一代的抑制性免疫检查点。本文将对CD112-CD112R轴的分子结构与在肿瘤免疫反应中的作用进行阐述, 探讨在癌症免疫治疗中的潜在应用。