妇科千金片对盆腔炎大鼠TLR2/4-NF-κB信号通路影响的研究

目的：观察妇科千金片对盆腔炎大鼠子宫 Toll 样受体2（ TLR2）、Toll 样受体4（ TLR4）、核转录因子 kappaB （ NF-κB ） mRNA 表达的影响,探讨妇科千金片调控 TLR2/4-NF-κB 信号通路对盆腔炎大鼠的抗炎机制。方法通过子宫注射混合菌液建立盆腔炎大鼠模型,将60只雌性 SD 大鼠随机分为5组,每组12只,即：空白组、假手术组、模型组、妇科千金片组、罗红霉素组,分别予以相应药物干预,运用免疫组化检测子宫组织中 TLR2、TLR4、NF-κB 的灰度值;运用实时荧光定量 PCR 检测子宫组织中 TLR2、TLR4、NF-κB 的 mRNA 表达变化。结果与空白组、假手术组比较,模型组的 TLR2、TLR4、NF-κB 灰度值显著降低（ P＜0.01）, TLR2、TLR4、NF-κBmRNA 的表达均显著升高（ P＜0.01）,表明模型成功;与模型组比较,妇科千金片组、罗红霉素组 TLR2、TLR4、NF-κB 灰度值均显著升高（ P＜0.01）, TLR2、TLR4、NF-κBmRNA 均显著降低（ P＜0.01）。结论妇科千金片对盆腔炎大鼠抗炎的作用机制,可能是通过调控 TLR2/4-NF-κB 炎性介质变化信号通路的传导而实现的。     

TLR4 mAb对人正常肝内胆管上皮细胞LPS-TLR4-NF-κB通路的影响

目的对脂多糖( LPS)及Toll样受体4单克隆抗体( TLR4 mAb)作用于体外培养的人肝内胆管细胞( HiBEC)后其TLR4 mRNA和核转录因子-κB( NF-κB) mRNA的表达情况进行了研究。方法体外培养HiBEC,采用 RT-PCR 法检测经LPS和不同浓度的TLR4 mAb作用后,HiBEC细胞株中TLR4 mRNA和NF-κB mRNA的表达情况。结果 LPS可以上调HiBEC中TLR4 mRNA和NF-κB mRNA的表达( P<0．05);而 LPS 作用于 TLR4 mAb 处理后的 HiBEC 中其TLR4 mRNA和NF-κB mRNA的表达下调;高质量浓度TLR4 mAb使NF-κB mRNA的表达下调更明显( P<0．05)。结论LPS 能上调HiBEC中TLR4 mRNA和NF-κB mRNA的表达;而 TLR4 mAb 则能拮抗 LPS 对 HiBEC 的刺激作用,下调TLR4 mRNA和NF-κB mRNA 的表达。     

白藜芦醇对肥胖者骨性关节炎软骨细胞的作用及对 TLR4、NF-κBmRNA表达的影响

目的:探讨白藜芦醇是否可通过抑制TLR4/NF-κB信号通路发挥抗骨性关节炎的作用。方法:采用两步酶消化法分离培养肥胖者骨性关节炎软骨细胞。免疫细胞化学染色及甲苯胺蓝染色对细胞进行表型鉴定。应用MTT法测定白藜芦醇对软骨细胞增殖活力的影响。ELISA法检测细胞培养基上清TNF-α的水平。RT-PCR法检测TLR4、NF-κBm RNA表达水平。结果:软骨细胞Ⅱ型胶原免疫细胞化学染色及蛋白多糖甲苯胺蓝染色呈阳性。白藜芦醇浓度在6.25~100μmol·L-1时对细胞增殖均无抑制作用,其中低浓度的白藜芦醇(6.25~12.5μmol·L-1)能促进细胞增殖(P<0.05)。IL-1β(10 ng·ml-1)能抑制细胞增殖(P<0.05)。白藜芦醇浓度在6.25~12.5μmol·L-1时,对IL-1β诱导的细胞活力降低有显著抑制作用。相比对照组,IL-1β诱导组的培养基上清中TNF-α水平及软骨细胞TLR4、NF-κBm RNA表达均明显增加(P<0.01),而加入白藜芦醇(6.25~12.5μmol·L-1)处理后,TNF-α水平及TLR4、NF-κBm RNA表达均显著降低(P<0.01)。结论:白藜芦醇可能通过抑制TLR4/NF-κB信号通路发挥抗骨性关节炎效应。     

TLR4/NF-κB对哮喘大鼠气道平滑肌细胞增殖、凋亡的影响

目的 探讨Toll样受体4(Toll like receptors4,TLR4)/核因子-κB(Nuclear Factor Kappa B,NF- κB)对哮喘大鼠气道平滑肌细胞增殖、凋亡的影响.方法 体外培养哮喘大鼠气道平滑肌细胞,将细胞分为空白对照组、TNF-α组、(TNF-α+PDTC)组和(TNF-α+TLR4)抗体组.用四甲基偶氮唑蓝(MTT)微量比色法检测ASMCs增殖反应,用TUNNEL法检测ASMCs凋亡情况,用ELISA检测细胞培养上清液中NF-κB的蛋白含量,用RT-PCR、Westem blot检测各组细胞TLR4的mRNA和蛋白表达水平.结果 TNF-α组ASMCs的增殖反应与对照组相比增加,差异有显著性(P＜0.05),(TNF-α +PDTC)组、(TNF-α +TLP4)抗体组ASMCs增殖反应显著低于TNF-α处理组(P＜0.01),(TNF-α+PDTC)组与对照组相比差异无显著性(P＞0.05),(TNF-α +TLR4)抗体组ASMCs增殖反应显著低于对照组(P＜0.01);TNF-α处理组细胞凋亡率与对照组相比差异无显著性(P＞0.05),(TNF-α+PDTC)组和(TNF-α +TLP4)抗体组细胞凋亡率显著高于TNF-α处理组(P＜0.01)及对照组(P＜0.01);TNF-α组NF- κB含量显著高于对照组、(TNF-α+PDTC)组及(TNF-α+TLR4)抗体组(P＜0.01);(TNF-α +PDTC)组与(TNF-α +TLR4)抗体组之间差异无显著性(P ＞0.05);TNF-α组TLR4mRNA表达水平明显高于对照组及(TNF-α +TLR4)抗体组(P＜0.05);(TNF-α +TLR4)抗体组TLR4mRNA表达水平与对照组之间差异无显著性(P＞0.05);TNF-α组TLR4蛋白表达水平显著高于对照组及(TNF-α+TLR4)抗体组(均P＜0.01);对照组TLR4蛋白表达水平显著高于TNF-α+TLR4抗体组(P＜0.01).结论 TLR4可能通过NF-κB参与哮 喘大鼠气道平滑肌细胞增殖凋亡.     

白芍总苷对糖尿病大鼠肾组织TLR2、TLR4/NF-κB信号通路调节的影响

目的研究白芍总苷(TGP)对糖尿病大鼠肾组织中Toll样受体2(TLR2)、Toll样受体4(TLR4)、核转录因子-κB(NF-κB-p-p65)表达的影响。方法将链脲佐菌素(STZ)诱导的糖尿病大鼠模型随机分为模型组、TGP组(50、100、200mg/kg.d),正常大鼠为对照组,8周后免疫组化法检测肾组织中TLR2、TLR4、NF-κB-p-p65的表达。结果模型组大鼠尿白蛋白排泄率(AER)明显高于对照组(P<0.01),TGP(50、100、200 mg/kg.d)给药8周后大鼠AER水平明显低于模型组(P<0.05,P<0.01)。模型组大鼠肾组织中TLR2、TLR4与NF-κB-p-p65表达明显高于对照组(P<0.01),TGP(50、100、200 mg/kg.d)给药8周肾小球TLR2表达与模型组相比差异无显著性,肾小管-间质TLR2表达明显低于模型组(P<0.01),TGP(50、100、200 mg/kg.d)给药8周肾小球与肾小管-间质TLR4、NF-κB-p-p65表达明显低于模型组(P<0.05,P<0.01)。结论 TGP可显著改善糖尿病大鼠早期肾脏损害,其机制与部分抑制糖尿病大鼠肾组织中TLR2、TLR4/NF-κB信号通路有关。     

紫檀芪通过TLR4/NF-κB信号通路对肺纤维化大鼠的保护作用

目的:基于Toll样受体4(TLR4)/核转录因子-κB(NF-κB)信号通路观察紫檀芪(PTE)对博来霉素诱导的肺纤维化大鼠炎症反应和氧化应激的影响。方法:采用气管内注射博来霉素溶液制备大鼠肺纤维化模型。随机分为正常对照组、模型组、紫檀芪组(30 mg/kg)及强的松组(强的松3 mg/kg)。取肺组织进行Masson染色,试剂盒检测羟脯氨酸(HYP)含量、总抗氧化能力(T-AOC)及谷胱甘肽(GSH)表达水平,免疫组化法检测肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)、一氧化氮合酶(iNOS)的含量,Western Blot和PCR检测大鼠肺组织Toll样受体4(TLR4)、核转录因子-κB p65(NF-κB p65)的蛋白和mRNA的表达。结果:与模型组比较,紫檀芪组大鼠肺组织中HYP、TNF-α、IL-1β、iNOS蛋白表达量下降,T-AOC、GSH表达增强,TLR4和NF-κB p65的蛋白和mRNA表达水平明显下调。结论:紫檀芪能有效缓解肺纤维化,其机制可能与通过调控TLR4/NF-κB信号通路,抑制肺纤维化过程中的炎性因子、减弱氧化应激反应有关。     

替格瑞洛对急性心肌梗死患者TLR4/My D88/NF-κB信号通路的影响研究

目的 探讨替格瑞洛对急性心肌梗死患者Toll样受体4（TLR4）/髓样分化因子88（MyD88）/NF-κB信号通路的影响。方法 选择南京中医药大学附属常州市中医医院于2021年1月至2022年6月收治的142例急性心肌梗死患者,采用随机数字表法分为观察组与对照组各71例。对照组采用常规药物治疗,观察组在对照组基础上加用替格瑞洛片治疗。治疗疗程4周。比较两组疗效,治疗前后心功能,血小板聚集率,TLR4、MyD88和NF-κB mRNA相对表达量和蛋白表达水平。结果 观察组总有效率高于对照组（P<0.05）。相比治疗前,两组治疗后左心室射血分数（LVEF）均显著升高,左心室后壁厚度（LVPWT）、左心室舒张末期内径（LVDD）、血小板聚集率均显著降低,TLR4、MyD88和NF-κB相对表达量均显著降低,TLR4、MyD88和NF-κB mRNA蛋白表达灰度值均显著降低,差异均有统计学意义（均P<0.05）。治疗后观察组LVEF显著升高,LVPWT、LVDD、血小板聚集率显著降低,TLR4、MyD88、NF-κB mRNA相对表达量显著降低,TLR4、MyD88和NF-κB蛋...     

楮实子对肝星状细胞增殖、凋亡及TLR4/NF-κB/TNF-α信号通路的影响

目的探究楮实子对肝星状细胞(HSC)增殖、凋亡及Toll样受体4(TLR4)/核因子-κB(NF-κB)/肿瘤坏死因子-α(TNF-α)信号通路的影响。 方法体外培养大鼠肝星状细胞系(HSC-T6),正常培养细胞作为空白组;使用转化生长因子-β1(TGF-β1)刺激细胞24 h后,分别添加不同质量浓度(0、1、5、10 g/L)的楮实子培养细胞,依次作为对照组、低剂量组、中剂量组、高剂量组。MTT法、Annexin V-FITC/PI双染法检测楮实子对HSC-T6细胞增殖、凋亡的影响;ELISA法检测HSC-T6细胞上清液中TNF-α、白细胞介素-6(IL-6)含量;Western blotting法检测HSC-T6细胞中TLR4、NF-κB、TNF-α蛋白表达。 结果楮实子可抑制活化的HSC-T6细胞增殖,促进其凋亡,且呈质量浓度依赖性(P＜0.05);楮实子可降低活化的HSC-T6细胞上清液中TNF-α、IL-6水平,下调细胞中TLR4、NF-κB、TNF-α蛋白水平,并均呈质量浓度依赖性(P＜0.05)。 结论楮实子可抑制HSC-T6细胞增殖,促进HSC-T6细胞凋亡,其机制可能与抑制TLR4/NF-κB/TNF-α信号通路激活有关。     

TLR4/NF-κB参与动脉粥样硬化发生发展机制的研究进展

动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)是一种以脂质沉积血管为主的慢性疾病,越来越多研究认为免疫介导的炎症反应在AS的发病机制中有着重要的作用.Toll样受体4(toll-like receptor4,TLR4)作为天然免疫模式识别受体家族中的一员,参与AS的发病各个阶段,因此成为了治疗AS的一个重要靶点....     

TLR4/NF-κB信号通路对变应性鼻炎的调控作用及中药治疗的研究进展

变应性鼻炎(allergic rhinitis,AR) 耳鼻咽喉科的常见病种,其中辅助性T细胞Th(T helper lymphocyte,Th)1/Th2及Th17/调节性T细胞(regulatory cell,Treg)失调均可引起AR,通过阻断Toll样受体(toll like receptor,TLR)4/核转录因子(nuclear factor-κB,NF-κB)经典信号通路来治疗AR可能与其能调控Th1/Th2及Th17/Treg平衡和影响体内特异性免疫球蛋白E(immunity globulin E,IgE)、相关炎性细胞因子的作用有关。近年来,TLR4/NF-κB信号通路的分子结构与功能等方面的研究逐渐增多,但其对AR发生和发展的调控机制仍有待于进一步探究。该文对TLR4/NF-κB信号通路在AR中的作用新进展进行总结,或可能成为治疗AR的新方向,这也将为中药治疗AR的深入研究提供新思路。     

高压氧调控TLR4/NF-κB通路对脓毒症大鼠海马区细胞凋亡的影响

目的:探究高压氧(hyperbaric oxygenation,HBO)调控Toll样受体4(Toll-like receptor 4,TLR4)/核因子(nuclear factor,NF)-κB通路对脓毒症相关性脑病(sepsis-associated encephalopathy,SAE)大鼠海马区细胞凋亡的影响...     

奈达铂对乳腺癌细胞增殖、侵袭转移、凋亡及TLR4/NF-κB信号通路的影响

目的 探讨奈达铂对乳腺癌MDA-MB-231细胞增殖、侵袭转移及凋亡的影响,并探讨相关作用机制.方法 体外培养人乳腺癌MDA-MB-231细胞株,分为空白对照组、阳性对照组(1μmol/L多西紫杉醇)及奈达铂低、中、高剂量组(15、30、45μg/mL奈达铂).M T T法检测MDA-MB-231细胞增殖能力;Anne...     

参麦对大鼠肾缺血再灌注损伤中TLR4/NF-κB信号通路的影响

目的 观察参麦注射液(SM)对大鼠肾缺血再灌注损伤TLR4/NF-κB信号通路的影响,探讨参麦对肾脏保护作用的机制.方法 建立大鼠肾缺血再灌注损伤模型,随机分为假手术组(Sham组)、缺血再灌注组(IR组)、参麦预处理组(IR+SM组).HE法观察肾组织病理学形态,自动生化分析仪测定BUN、Cr水平,实时荧光定量PCR法检测肾组织中TLR4和NF-κB p65 mRNA含量,ELISA法检测血浆中ICAM-1和TNF-α表达.结果 IR组较Sham组肾组织病理学明显改变,BUN、Cr水平、TLR4、NF-κB p65 mRNA含量及ICAM-1、TNF-α表达均升高(P＜0.05).与IR组相比,IR+SM组肾组织病理学改变减轻,BUN、Cr水平、TLR4、NF-κB p65 mRNA含量及ICAM-1和TNF-α表达降低(P＜0.05).结论 SM通过抑制TLR4/NF-κB信号通路,下调其下游ICAM-1和TNF-α表达,发挥肾脏保护作用.     

TLR4信号通路与炎性反应

Toll样受体(TLR)是一类天然免疫受体,最早发现其与果蝇胚胎背、腹侧的发育有关。随着研究的深入,哺乳动物体内也发现有类似同源性受体,并统一称TLR家族。TLR的分布十分广泛,可以识别某些病原体或其产物所共有的特定结构。TLR4是介导内毒素/脂多糖应答的主要受体,而TLR4/CD14信号通路是介导内毒素诱导的炎性反应的重要通路。营养性肥胖、动脉粥样硬化、心肌梗死、哮喘等所引起的非细菌性炎性反应也与TLR4相关。本文就TLR4信号通路与炎性反应的研究进展进行综述。     

间歇性禁食对小鼠脑缺血再灌注TLR4/NF-κB通路的作用

目的 探讨间歇性禁食对小鼠脑缺血再灌注损伤中TLR4/NF-κB通路的作用及对脑缺血再灌注损伤的保护机制。方法 KM小鼠45只平均随机分为假手术组(Sham组)、正常饮食组(CIRI组)和间歇性禁食组(IF组)。IF组造模前连续间歇性禁食14天,除Sham组外,其他各组构建小鼠脑缺血再灌注损伤模型,观察各组小鼠行为学变化,HE染色观察细胞形态,免疫组化法测定TLR4及NF-κB阳性细胞的表达情况。结果 IF组神经功能缺损评分较CIRI组明显下降(P<0.05),IF组TLR4及NF-κB阳性细胞表达较CIRI组明显下降(P<0.05)。HE染色显示IF组缺血半暗带及海马区神经元细胞深染及皱缩较CIRI组明显减轻,细胞形态明显改善。结论 间歇性禁食对小鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用可能与减轻炎症,抑制TLR4及NF-κB的表达有关。     

TLR4/NF-κB信号通路在同型半胱氨酸致内皮细胞损伤中的作用研究

目的:Toll 样受体4(Toll-like receptor-4,TLR4)/核因子-κB(Nuclear factor kappa B,NF-κB)在同型半胱氨酸(Homocysteine,Hcy)致动脉粥样硬化(Atherosclerosis,AS)过程中损伤内皮细胞的作用机制.方法:体外培养原代人脐静脉内皮细胞...     

栀子苷抑制TLR4/RIP3/NF-κB信号通路对急性胰腺炎大鼠肠损伤的影响

目的 研究栀子苷抑制Toll样受体4(TLR4)/受体相互作用蛋白3(RIP3)/核转录因子-κB(NF-κB)信号通路对急性胰腺炎(AP)大鼠肠损伤的影响。方法 以胰管逆行注射牛磺胆酸钠溶液的方法建立AP大鼠模型,随机分为模型组、栀子苷低剂量(40 mg/kg)组、栀子苷高剂量(80 mg/kg)组、栀子苷(80 mg/kg)+脂多糖(LPS,TLR4激活剂,0.4 mg/kg)组4组(每组12只),另取12只大鼠开腹后仅翻转胰腺,不做其他处理,设为假手术组。以栀子苷、LPS分组对大鼠进行干预处理后,检测大鼠疾病活动指数(DAI)和结肠大体形态损伤评分;检测大鼠肠道通透性,比较荧光素异硫氰酸酯(FITC)葡聚糖浓度;HE染色检测大鼠结肠黏膜组织病理损伤,并进行Chiu评分;酶标仪检测大鼠血清D-乳酸、细胞间黏附分子-1(ICAM-1)、二胺氧化酶(DAO)、白细胞介素(IL)-17、IL-1β与IL-6水平;蛋白免疫印迹实验检测大鼠肠黏膜组织TLR4/RIP3/NF-κB信号通路相关蛋白表达。结果 与假手术组相比,模型组大鼠肠黏膜组织出现病理损伤严重,DAI、结肠大体形态损伤评分、C...     

TLR4信号促进前列腺癌PC3细胞VEGF/IL-8分泌及相关信号机制

目的研究TLR4在人前列腺癌PC3细胞中的表达意义及相关胞内信号机制。方法利用TLR4特异性配体脂多糖(LPS)刺激人前列腺癌PC3细胞,分别于LPS刺激0、2、6、12、24、48 h后收集细胞和上清,通过RT-PCR和蛋白质印迹方法检测TLR4在基因和蛋白水平的表达变化,通过RT-PCR方法检测胞内TGF-β、VEGF、IL-8、COX-2和MMP3的mRNA表达变化和ELISA方法检测上清VEGF、IL-8蛋白的表达变化;为了进一步研究相关信号通路,分别采用MAPK和NF-κB信号通路抑制剂预处理PC3细胞,然后利用同等浓度的LPS刺激,分别于4 h和24 h后收集上清,通过RT-PCR和ELISA方法重复上述细胞因子的检测。结果在LPS刺激后,人前列腺癌PC3细胞的TLR4功能性表达上调,引起胞内TGF-β、VEGF、IL-8、COX-2和MMP3的mRNA表达升高和上清中VEGF、IL-8的分泌增多(P<0.05);进一步研究表明胞内p38 MAPK和NF-κB信号通路参与了此过程。结论TLR4信号通过p38 MAPK和NF-κB信号通路促进VEGF和IL-8的分泌。     

糖维胶囊对糖尿病视网膜病变患者TLR4/NF-κB信号通路相关因子水平的影响

目的探讨糖维胶囊对糖尿病视网膜病变(DR)患者Toll样受体4(TLR4)/核因子-κB(NF-κB)信号通路相关因子水平的影响。方法选取河北省沧州中西医结合医院2019年1月至2020年1月92例DR患者分为观察组与对照组,各46例。对照组采用常规治疗方法,观察组在对照组基础上加服糖维胶囊,持续治疗3个月。观察两组临床疗效,检测两组治疗前后糖代谢指标[空腹血糖(FBG)、空腹胰岛素(FINS)、糖化血红蛋白(HbAlc)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)]及血脂指标[总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)],记录两组治疗前后视野相关指标(视野灰度值、出血斑面积、血管瘤体积、黄斑厚度),测定两组治疗前后TLR4/NF-κB信号通路相关因子水平(TLR4、NF-κB蛋白表达水平),最后观察两组治疗期间不良反应发生情况。结果观察组总有效率为91.30%,显著高于对照组的71.74%(P<0.05)。观察组治疗后视野灰度值、出血斑面积、血管瘤体积及黄斑厚度低于治疗前及对照组治疗后(P<0.05)。观察组治疗后FPG、...