白芍总苷对骨关节炎软骨细胞炎症及退变的影响

背景:软骨退变是骨关节炎的病理表现之一,在骨关节炎发病进展中起着重要作用.白芍总苷是白芍的有效成分,有很强的抗炎、止痛、免疫调节作用,然而其对骨关节炎软骨细胞炎症及退变的影响仍不明确.目的:观察白芍总苷对骨关节炎软骨细胞中白细胞介素1β、肿瘤坏死因子α及基质金属蛋白酶13水平的影响.方法:应用胶原酶消化法从膝关节置换手...     

蓝萼甲素抑制骨关节炎软骨细胞炎症反应的研究

目的 探究蓝萼甲素（GLA）对骨关节炎（OA）软骨细胞的影响。方法 根据体外炎症细胞模型构建GLA的不同应用浓度,将人原代关节炎软骨细胞分为以下5组：正常对照组,不对细胞施加任何处理;炎症模型组,即10 ng/mL白细胞介素-1β(IL-1β)处理软骨细胞24 h;梯度浓度GLA(5、10、20μM)+IL-1β组,即不同浓度（5、10、20μM）GLA处理软骨细胞2 h,然后用10 ng/mL的IL-1β处理24 h。采用qRT-PCR、Western blot、ELISA检测各组炎症相关分子mRNA和蛋白的表达;采用Western blot、免疫荧光检测各组NF-κB信号通路蛋白的表达。结果 GLA能抑制IL-1β诱导的软骨细胞中诱导型一氧化氮合酶（iNOS）和环氧化酶-2(COX-2)的表达,减少一氧化氮（NO）和前列腺E2(PGE2)的释放;同时,GLA也抑制了IL-1β诱导的软骨细胞中炎性细胞因子TNF-α、IL-6和IL-8的表达;并且,GLA还抑制了软骨细胞中p-p65的表达和p65的核转位,差异均具有统计学意义（P<0.05）。结论 GLA能够减轻骨关节炎软骨细胞...     

能量代谢对骨关节炎作用的研究进展

骨关节炎 （Osteoarthritis,OA） 是一种以软骨损伤为主要特征的慢性疾病,目前因其发病机制未详而尚无靶向药物。近些年诸多研究表明,线粒体功能障碍、葡萄糖代谢紊乱以及脂质代谢异常等能量代谢问题所导致的软骨细胞功能衰退加剧了OA的恶化。现有研究表明,从能量代谢途径改善软骨细胞状态,能达到缓解疼痛、减轻炎症、延缓进展与改善功能等OA治疗目的。在本综述中,我们聚焦软骨细胞能量代谢与OA软骨损伤的起因与发展的关联,旨在厘清OA的潜在治疗思路。     

京尼平苷对大鼠软骨细胞增殖的影响

背景：京尼平苷能够促进韧带成纤维细胞的增殖和胶原的合成,促进组织的修复和韧带损伤的愈合。 目的：观察京尼平苷对大鼠软骨细胞增殖的影响。 方法：采用二次酶消化法获得大鼠关节软骨细胞进行传代培养,并取第4代细胞给予0,25,50,100 mmol/L京尼平苷干预,利用MTT比色、流式细胞仪检测细胞周期等方法检测药物干预后第4代软骨细胞的增殖情况。 结果与结论：体外培养的软骨细胞随着传代次数的增加,细胞形态由原代的多角形逐渐变为长梭形;且随着培养时间的延长及京尼平苷浓度的升高,软骨细胞增殖更为显著(P < 0.01)。     

CRNDE靶向微RNA-212-5p基因对骨关节炎软骨细胞增殖、凋亡及炎症因子分泌的影响

探讨CRNDE对白细胞介素1β（IL-1β）诱导的软骨增殖、凋亡和炎性因子表达的影响及可能机制。研究发现,与对照组比较,骨关节炎组患者软骨组织中CRNDE表达升高,而miR-212-5p表达降低。下调CRNDE可靶向负调控miR-212-5p提高IL-1β诱导的软骨细胞增殖,并降低细胞凋亡和炎性因子表达,CRNDE/m...     

不同剂量金雀异黄酮对骨关节炎模型大鼠关节疼痛、炎症的抑制作用

文题释义：金雀异黄酮：又称染料木素,是一种多酚类化合物,来源于大豆和红三叶草等植物,分子结构与17β-雌二醇类似,因其对雌激素受体有高度亲和力而被认为是植物雌激素,具有抗氧化能力,可抑制酪氨酸蛋白激酶活性,具有诱发细胞凋亡、增加抗癌效果、抑制血管生成等作用。同时它也是类黄酮中的一种,因此常被称为大豆异黄酮,目前被认为是一种有潜力的癌症预防化合物,在预防癌症方面有显著作用。Wistar大鼠：是大鼠中的一种,1907年由美国维斯塔尔(Wistar)研究所养育成,现已是世界各国实验室中常见的大鼠,也是中国使用最广泛、用量最大的一种大鼠,其主要的特点是：头宽耳长,尾长度小于身长;繁殖力强,产仔多,生长发育快;性情温顺;抗传染病能力强;自发性肿瘤发生率低。背景：金雀异黄酮是一种大豆制品衍生物,具有预防骨质疏松和抑制癌症的作用,其对骨关节炎的作用目前尚无相关报道。 目的：分析不同剂量金雀异黄酮对骨关节炎的效果并探讨其机制。 方法：采用木瓜蛋白酶法建立雄性Wistar大鼠右膝骨关节炎模型,分5组干预：低、中、高剂量组分别灌胃给予4.5,9,18 mg/(kg·d)的金雀异黄酮,阳性对照组灌胃给予15 mg/(kg·d)的双氯芬酸钠,对照组灌胃给予纯净水,连续给药35 d。给药后第7,14,21天检测右膝膝关节直径;给药后第1,3,5周检测右膝关节液中炎性因子水平。分别于雄性Wistar大鼠皮肤表面涂纯净水、金雀异黄酮胶体和0.8%甲醛,建立皮肤刺激模型,观察皮肤出现红肿及皮疹情况。采用醋酸法建立雄性Wistar大鼠疼痛翻滚模型,醋酸注射3 min后分组干预,干预方式同骨关节模型,记录前20 min与后20 min大鼠肢体翻滚次数,判断止痛效果。实验方案经南方医科大学动物实验伦理委员会批准。结果与结论：①相同时间点内,中、高剂量组与阳性对照组膝关节直径小于对照组(P < 0.05),前3组间比较差异无显著性意义(P > 0.05);②相同时间点内,中、高剂量组与阳性对照组基质金属蛋白酶3、白细胞介素6、白细胞介素1β水平均低于对照组(P < 0.05),前3组间比较差异无显著性意义(P > 0.05);③金雀异黄酮凝胶涂于大鼠皮肤表面后皮肤无皮疹及红肿;④前20 min与后20 min内,9,18 mg/kg的金雀异黄酮可缓解大鼠疼痛,其止痛效果和双氯芬酸钠无明显差别;⑤结果表明,金雀异黄酮对皮肤无刺激性,在一定剂量范围内具有止痛、抗炎、消肿和抗骨关节炎的功效。 ORCID: 0000-0002-8891-7977(曾小云) 中国组织工程研究杂志出版内容重点：组织构建;骨细胞;软骨细胞;细胞培养;成纤维细胞;血管内皮细胞;骨质疏松;组织工程     

芦荟苷对非小细胞肺癌的增殖和抗转移作用

目的：探讨芦荟苷对非小细胞肺癌的增殖和抗转移作用的调控及其机制。方法：qPCR检测不同浓度的芦荟苷对非小细胞肺癌的细胞活性影响情况;分析芦荟苷对非小细胞肺癌细胞增殖行为的影响情况;流式细胞术实验检测芦荟苷对非小细胞肺癌细胞凋亡行为和细胞周期的影响;Transwell侵袭实验和划痕愈合实验检测芦荟苷对非小细胞肺癌细胞侵袭和迁移能力的影响,裸鼠体外成瘤实验检测芦荟苷对非小细胞肺癌细胞成瘤能力的影响;Western blot检测增殖相关蛋白的表达情况。结果：100 μmol/L的芦荟苷对非小细胞肺癌的细胞活性的抑制作用最佳;而随着时间的进展,芦荟苷对非小细胞肺癌细胞的增殖能力有直接抑制作用,可以在一定程度上干扰非小细胞肺癌细胞的生长进程;而合适浓度芦荟苷对非小细胞肺癌细胞侵袭和迁移能力有直接的抑制作用,同时可以抑制体外成瘤能力,干扰增殖蛋白的表达。结论：芦荟苷可以抑制非小细胞肺癌细胞的增殖和侵袭行为,对其转移有一定的抑制作用。     

miR-140在软骨分化与骨关节炎的研究进展

骨关节炎(OA)是以关节软骨退行性变,关节内滑膜炎症以及周围关节和软骨下骨改变为特征的一种疾病。在OA组织中可观察到软骨细胞凋亡的分子特征,这表明软骨细胞的死亡在OA的发病机制中发挥关键作用。因此,对软骨分化的调控在延缓OA的发展中起到了至关重要的作用。miR-140在关节软骨中特异表达。越来越多的证据表明,miR-140通过抑制转录后水平的基因表达,在软骨细胞分化与OA中发挥重要分子作用。研究miR-140可为发现OA机制及治疗新靶点提供新的借鉴。     

关节腔渗透压调控骨关节炎的研究进展

骨关节炎是一种慢性、进行性、不可逆性的关节退行性疾病,是一种中老年人的常见疾病,被认为是全球致残率较高的疾病之一.近年来,随着经济发展和人口老龄化,骨关节炎的患者数量在不断增加,这也让骨关节炎在临床上得到了极大的重视.而临床上治疗骨关节炎的一个关键性问题是关节软骨的丢失和难以自我修复.渗透压可以通过调节细胞体积和调控离...     

芦荟提取物对大鼠深Ⅱ度烫伤创面组织中炎症介质释放的影响

目的:探讨芦荟凝胶和芦荟粗多糖对大鼠烫伤创面组织中TNF-α、IL-1β及IL-8水平的影响。方法:48只Wistar大鼠随机分为两组:对照组(n=6)和烧伤组(n=42)。在烧伤组大鼠背部造成4个面积约为7cm2的深Ⅱ度烫伤创面,分别外敷单层纱布浸润的50g/L芦荟粗多糖膏、100g/L芦荟凝胶膏、10g/L磺胺嘧啶银(SD-Ag)霜和等渗盐水。根据创面用药的不同,烧伤组又分为芦荟粗多糖组、芦荟凝胶组、SD-Ag组、等渗盐水(NS)组,并在伤后4、12、24、48h和7、14、21d应用ELISA法测定创面组织中TNF-α、IL-1β及IL-8水平。结果:烫伤后各组创面组织中TNF-α、IL-1β及IL-8水平均高于对照组(P<0.05)。伤后12、24和48h,芦荟粗多糖组和芦荟凝胶组创面组织中TNF-α水平低于SD-Ag组和NS组(P<0.05);伤后4h,12h,7d及21d,芦荟粗多糖组和芦荟凝胶组创面组织中IL-1β水平也低于SD-Ag组和NS组(P<0.05);伤后4h,12h及14d,芦荟粗多糖组创面组织中IL-8水平低于SD-Ag组和NS组(P<0.05);而芦荟粗多糖组与芦荟凝胶组间比较,其差异无统计学意义。结论:芦荟粗多糖和芦荟凝胶均能有效减少烫伤创面组织中TNF-α、IL-1β及IL-8的释放,减轻创面炎性反应。     

针刀调控软骨细胞自噬维持骨关节炎软骨细胞的稳态

背景：针刀是治疗骨关节炎的有效方法,临床疗效肯定,但具体机制尚未明确。目的：探讨针刀调控软骨细胞自噬维持骨关节炎软骨细胞稳态的作用。方法：采用随机数字表法将28只新西兰兔分为对照组、骨关节炎组、针刀组和透明质酸组,每组7只,后3组保持左后肢过伸位采用石膏绷带固定6周建立膝骨关节炎模型,建模成功后,对照组与骨关节炎组不进行任何治疗,针刀组给予针刀治疗(15 min/次,1次/周),透明质酸组膝关节腔内注射透明质酸钠溶液(1次/周),均连续治疗5周。末次治疗后第2天,采用DR片观察兔膝关节宏观结构,透射电镜观察软骨细胞超微结构,Tunel染色检测软骨细胞凋亡,Western blot检测PI3K/Akt/mTOR通路及自噬相关蛋白表达。结果与结论：(1)DR片显示,骨关节炎组兔膝关节间隙变窄、周围骨赘形成;相较于骨关节炎组,透明质酸组、针刀组兔膝关节间隙增宽,周围骨赘减少;(2)透射电镜下可见骨关节炎组兔膝关节软骨细胞内自噬体数量减少,细胞核皱缩、核膜破裂,细胞器形态不完整、细胞呈现明显死亡趋向;相较于骨关节炎组,透明质酸组与针刀组自噬体明显增加,细胞核核膜完整,细胞生存状态良好;(3)T...     

膝骨关节炎软骨基质刚度对线粒体形态异质性的影响

目的 研究膝骨关节炎(osteoarthritis, OA)胫骨平台不同区域基质刚度的差异,及其对软骨和线粒体形态的影响。方法 获取OA胫骨平台软骨标本用于纳米压痕测试、透射电镜拍摄以及组织学分析。利用纳米压痕检测OA胫骨平台不同区域软骨基质刚度,通过透射电镜观察不同区域软骨线粒体形态,定量分析线粒体平面面积、形状、嵴体积密度的变化。通过组织学染色观察OA胫骨平台不同区域软骨损伤情况。结果 OA胫骨平台软骨损伤具有区域异质性,内侧胫骨平台软骨和线粒体损伤更重,同时基质刚度更高。OA评分与基质刚度呈正相关。OA评分与线粒体形态之间也有显著的相关性：OA评分越高,线粒体平面面积越大、越圆以及嵴体积密度越低。结论 胫骨平台不同区域的差异揭示了软骨基质刚度、OA评分和线粒体形态学参数之间的相关性,软骨基质刚度增加可能是造成软骨细胞线粒体损伤的主要原因,进而加重了OA进展。     

雷公藤多苷对内毒素激活小鼠腹腔巨噬细胞分泌促炎症细胞因子的影响

目的：观察雷公藤多苷（TWP）对细菌内毒索（LPS）激活小鼠腹腔巨噬细胞（Mφ）分泌促炎症性细胞因子TNF-α和IL-6的影响，以探讨过度炎症反应中高细胞因子血症的调控药物和措施。方法：分离纯化小鼠腹腔Mφ，用LPS激活，与TWP共同孵育；以间接MTT法和ELISA法检测培养上清液中的TNF-α和IL-6的浓度。结果：TWP在浓度6．25～100μg/L，时间4～24小时范围内，对Mop产生TNF-α具有显著抑制作用（P〈0．01），呈剂量和时间依赖关系；TWP在浓度6．25～50μg／L范围内，时间12小时，对Mφ产生IL-6具有显著抑制作用（P〈0．01），呈剂量依赖关系。结论：TWP可以抑制LPS激活Mφ分泌促炎症性细胞因子的活性。     

骨关节炎诱导软骨细胞凋亡和细胞外基质降解的机制

背景:研究发现长链非编码RNA IFNG-AS1在类风湿关节炎中发挥调控作用,但是其在骨关节炎中的作用仍不明确.目的:探究长链非编码RNA IFNG-AS1调控miR-376b-3p/AKT丝氨酸/苏氨酸激酶3(AKT serine/threonine kinase 3,AKT3)轴对骨关节炎软骨细胞增殖、凋亡和细胞外...     

连翘苷元通过抑制TLR4介导的NF-κB信号通路减轻大鼠骨关节炎软组织损伤和基质降解

目的研究连翘苷元调控TLR4介导的NF-κB信号通路的活化对骨关节炎大鼠软组织损伤和基质降解的影响。方法建立骨关节炎大鼠模型,将大鼠随机分为6组:健康对照组,模型组,连翘苷元低、中、高剂量组和双醋瑞因组进行后续实验;苏木素-伊红染色和番红O-固绿染色检测大鼠骨关节病理损伤程度;ELISA检测炎症因子的含量;蛋白免疫印迹检测半胱氨酸蛋白酶-3、半胱氨酸蛋白酶-9、聚集蛋白聚糖、基质金属蛋白酶13、Ⅱ型胶原蛋白、Toll样受体4、髓样分化因子88、核因子κB蛋白表达水平。结果与模型组相比较,连翘苷元中、高剂量组和双醋瑞因组骨关节病理损伤程度明显改善,Caspase-3、Caspase-9蛋白水平显著降低(P<0.05),Bcl-2/Bax比值显著升高(P<0.05),Aggrecan、type II collagen(ColⅡ)蛋白水平显著升高(P<0.05),MMP-13蛋白水平显著降低(P<0.05),IL-6、IL-17、TNF-α、MCP-1含量显著降低(P<0.05),TLR-4、MyD88、NF-κB p65蛋白水平显著降低(P<0.05)。结论连翘苷元抑制TLR4介导的NF-κB信号通路的活化对骨关节炎大鼠软组织损伤和基质降解具有修复作用。     

大黄素对骨关节炎软骨细胞增殖、凋亡和氧化应激的影响

背景：既往研究显示,沉默交配型信息调节因子2同源蛋白1(silent mating-type information regulator 2 homolog 1,SIRT1)-雷帕霉素机械靶蛋白(mechanistic target of rapamycin,mTOR)信号在骨关节炎进展中起重要作用,大黄素对骨关节炎软骨细胞有一定的保护作用。目的：基于SIRT1-mTOR探究大黄素对骨关节炎软骨细胞增殖、凋亡和氧化应激的影响。方法：体外分离培养大鼠软骨细胞,采用10 ng/mL的白细胞介素1β诱导构建体外骨关节炎细胞模型,以CCK-8法测定经0,20,40,80,120,160μmol/L的大黄素处理后的大鼠软骨细胞活力,选出合适大黄素作用浓度。将软骨细胞随机分为对照组、模型组、大黄素低剂量组、大黄素高剂量组、SIRT1抑制剂EX527组、大黄素高剂量+EX527组,除对照组外其余各组以10 ng/mL的白细胞介素1β诱导构建体外骨关节炎模型,同时以大黄素和EX527分组处理细胞后,用CCK-8法、Edu染色法及流式细胞术分别检测各组细胞增殖与凋亡情况;用试剂盒检测各组细胞活性氧相对含...     

淫羊藿苷通过YAP促进大鼠关节软骨细胞增殖的研究

目的 研究淫羊藿苷（Icariin）通过yes相关蛋白（YAP）促进大鼠关节软骨细胞增殖的作用和机制。方法 采用细胞增殖实验、RT-qPCR和免疫荧光染色测定淫羊藿苷促进大鼠关节软骨细胞增殖的作用。采用RT-qPCR检测淫羊藿苷促进YAP表达的作用。通过沉默YAP基因的表达来确定YAP在细胞增殖中的作用以及淫羊藿苷是否通过YAP来促进细胞的增殖。结果 大鼠关节软骨细胞的增殖与YAP表达上调有关。淫羊藿苷能促进YAP表达和去磷酸化,使其进入细胞核内启动增殖相关基因的表达,从而促进软骨细胞增殖。结论 淫羊藿苷通过上调YAP表达以及激活YAP来促进软骨细胞增殖,可能有助于损伤软骨的再生修复。     

SIRT1作为调控软骨细胞自噬潜在靶点治疗骨关节炎的研究进展

目前骨关节炎的治疗主要以缓解疼痛和延缓病情发展的对症治疗为主.近年来研究表明,Sirtuin1(SIRT1)是骨相关疾病的潜在治疗靶点,可通过促进自噬来保护软骨细胞.本文就SIRT1通过调控自噬来保护软骨细胞以及SIRT1作为治疗骨关节炎等骨退行性疾病潜在靶点的研究进展做一综述.