抑郁症肠道微生物组紊乱假说的现状与展望

抑郁症是一种基因与环境交互影响的重大精神疾病。其发病机制学说众多,但仍未获得广泛认同。肠道微生物是人体最大、最直接的外环境,已成为解析抑郁症的全新切入点。根据最新研究进展,本文将从以下几个方面来进行综述：（1）肠道微生物通过"微生物-肠-脑"轴影响脑神经生化和行为表型;（2）肠道微生物紊乱与抑郁发生的相关性;（3）肠道微生物在抑郁发生中的潜在致病机制;（4）展望以抑郁症肠道微生物紊乱为靶点,开发抑郁症新的诊治方法。     

微生物-肠-脑轴与酒精诱导脑损伤的研究进展

酒精可诱发大脑功能障碍,肠道微生物可通过肠-脑轴介导酒精对脑损伤的影响.目前,酒精通过微生物-肠-脑轴介导脑损伤的机制研究主要包括炎症、内毒素、色氨酸代谢等.探索酒精与微生物-肠-脑轴间的相互作用,有助于深入了解酒精对脑部的影响,为探索酒精诱导脑损伤的发病机制提供新思路.     

肠道微生物与抑郁症的关系研究进展

随着高通量基因测序技术的发展,人们越来越关注肠道微生物对抑郁症的影响。近年来通过使用抗生素、益生菌治疗、粪便微生物移植、肠道感染和无菌研究等研究方法证实:肠道微生物可以通过脑-肠轴影响脑部代谢活动以及由此引起的生理、心理改变,从而对人体情绪改变产生影响,如肠道微生物的紊乱,通过一系列改变产生抑郁样情绪变化。在抑郁症的动物模型中有明显的肠道微生物群的组成紊乱。这些发现可能进一步拓展学者对抑郁症的认知,甚至有可能引起治疗方法的进步。     

脑-肠-微生物轴在肠易激综合征发病中的研究进展

近年来研究发现,肠道微生物群是脑-肠轴信号传导的关键调节因子,可通过多种机制影响神经元、内分泌、代谢和免疫通路,从而促进肠道和大脑之间的持续双向交流。这种大脑和肠道之间的持续双向交流被定义为脑-肠轴。目前认为脑-肠-微生物轴与多种疾病的发生有关,调控脑-肠-微生物轴可为疾病治疗提供新的研究思路。肠易激综合征是一种常见的慢性功能性疾病,其病理生理学机制尚未完全揭示,也无有效治疗方法。粪菌移植是将粪便细菌从健康个体移植到接受者体内,本质是通过调控脑-肠-微生物轴以治疗疾病,是目前治疗肠易激综合征的一个热点话题。本文主要针对肠道微生物群、脑-肠-微生物轴紊乱对肠易激综合征发病的影响以及粪菌移植研究新进展进行综述,旨在为临床研究者提供思路。     

微生物-肠-脑轴与抑郁症相关研究进展

抑郁症是以显著而持久的情绪低落或兴趣丧失为主要症状的一组心境或情感障碍.微生物-肠-脑轴是指中枢神经系统和胃肠道之间持续的双向沟通,微生物-肠-脑轴之间的相互作用可能在抑郁症的发病机制中发挥作用.肠道微生物组成的改变可增加肠道屏障的通透性,激活全身炎症和免疫反应,调节单胺类神经递质的释放,改变下丘脑-垂体-肾上腺轴的活...     

基于微生物-肠-脑轴理论探讨益智宁神温胆汤治疗精神分裂症的机制

肠道菌群失调与阿尔茨海默病、精神分裂症、抑郁症等许多中枢神经系统疾病相关,中药水煎液口服后不可避免地会与肠道微生物相互作用,肠道微生物可以代谢转化中药中的有效成分,中药成分反过来可以调节肠道微生物的生态平衡,因此治疗中枢神经系统相关疾病的中药可能通过调控肠道菌群来影响中枢神经系统。本文基于此探讨王净净教授经验方益智宁神温胆汤治疗精神分裂症的机制。     

肠道微生物与中枢神经系统的相互影响

关于中枢神经与肠道神经以及胃肠道关系的研究取得了极大进展,肠道微生物在这些肠-脑交流中发挥重要作用,可通过神经、内分泌以及免疫系统与中枢神经系统交流,并由此影响大脑功能及行为如应激及疼痛调控系统、情绪性行为以及中枢神经递质的传递等,而大脑也可以通过自主神经系统影响肠道微生物的组成以及肠道运动。对肠道微生物的研究可能会为肠易激综合征、自闭症、焦虑、抑郁等复杂中枢神经系统疾病提供一种独特新奇的治疗方法。     

微生物-肠道-脑轴在神经系统疾病中的研究进展

近10年来,针对微生物-肠道-脑轴(MGBA)在调控神经系统发育和功能方面的生理、病理学研究迅速展开;肠道菌群的失调可能通过肠道神经系统、微生物代谢物(如短链脂肪酸)、神经炎症和免疫介导的"屏障缺陷"推动多种神经系统疾病的发生和发展.该文就MGBA在阿尔茨海默病、帕金森病和创伤性脑损伤中的潜在致病机制进行综述,为临床干...     

基于“脑-肠”轴的肠道菌群影响抑郁症研究进展

近年来,随着对肠道菌群调控作用研究的不断深入,用来描述胃肠道微生物群与宿主之间复杂网络关系的“脑-肠”轴应运而生。它是基于肠道菌群的存在于哺乳动物体内的一种双向信息调节通路,在人体健康和疾病进程中发挥着重要作用。抑郁症是区别于简单情绪障碍的一种持续时间长并且反复发作的慢性精神疾病。有研究表明,肠道菌群能够通过“脑-肠”轴对宿主的应激反应、焦虑、抑郁和认知功能产生重要影响。该文基于肠道菌群综述了抑郁症的研究现状和机制,旨在为抑郁症的治疗提供依据和参考。      

人参皂苷Rb1在林可霉素诱导的菌群失调大鼠体内的药代动力学

肠道菌群介导的脱糖基代谢在人参皂苷Rb₁代谢及药代动力学中起着重要作用,本文对人参皂苷Rb₁在林可霉素诱导的菌群失调大鼠体内的药代动力学及脱糖基代谢特征进行研究。基于UPLC-MS/MS建立同时测定大鼠血浆中人参皂苷Rb₁及其脱糖基代谢物Rd的分析方法,并对线性、专属性、回收率、准确度、精密度进行方法学考察。结果发现,所建立的分析方法符合生物样本中Rb₁和Rd测定的要求。然后采用林可霉素(5 000 mg/kg)造模1周,诱导菌群失调大鼠模型。体外和体内研究结果均显示,在林可霉素诱导的菌群失调大鼠粪便中β-葡萄糖苷酶活性显著降低,进而使人参皂苷Rb₁在肠道菌群中的脱糖基代谢生成Rd的速率显著降低,导致人参皂苷Rb₁及其脱糖基代谢产物Rd吸收入血后药代动力学行为发生改变。     

老年性功能性便秘与肠道菌群及代谢产物的关系

<正>老年性功能性便秘(functional constipation in the elderly,FCE)是一种临床上常见的肠道疾病。全球数据^[1-2]显示,功能性便秘(functional constipation,FC)的平均发病率约为14.0%,而中国部分东部城市FCE患病率高达17.6%。有研究^[3]指出,FCE与多种严重疾病相关,包括结直肠癌、肝性脑病、阿尔兹海默病等,可能导致急性心肌梗死和脑血管意外等,从而增加患者的死亡风险,为社会带来了沉重的医疗负担。FCE的发病机制至今尚未完全明确,与肠道动力学障碍、精神心理状态异常、肠道菌群及其代谢产物等多方面因素有关,其特点是无器质性病变。近年来,肠道菌群及其代谢产物在FCE中的作用受到越来越多的关注,被认为是FCE主要的病因之一^[4]。本文旨在简要综述FCE与肠道菌群及代谢产物之间的关系。     

肠道微生态与银屑病的中医研究

银屑病是一种常见的以慢性炎性反应为特征的全身心身疾病,与肠道菌群紊乱密切相关。中医的整体观和恒动观与肠道微生态的整体性、动态性特征相契合;"肺与大肠相表里"、"肺主皮毛"、"肠-脑-皮轴"学说,及已有有关中医药维持肠道微生态稳态的研究,为从肠道微生态角度探索银屑病的中医诊治机制提供了依据。将传统中医证候与客观的微生态学相结合,明确不同中医证型肠道微生态的特征性变化,探究可调节此类肠道微生态失调的中药复方制剂或单味药物,通过肠道菌群与中医"方"和"证"结合研究以寻找中医药治疗银屑病的新思路及新方法。     

卵巢储备功能减退与肠道及生殖道微生物相关性研究进展

卵巢储备功能减退是女性生育力降低的重要原因之一,病因复杂、具体机制尚不明确,是生殖领域的难题之一。近年研究发现肠道和生殖道微生物对卵巢储备功能减退的发病机制起到关键性作用。因此本文将聚焦于卵巢储备功能减退与肠道、生殖道微生物相关研究的新进展,为卵巢储备功能减退的机制研究提供新思路。     

藤三七皂苷组分对代谢综合征小鼠及其肠道菌群的调节作用

目的 研究藤三七皂苷组分对代谢综合征小鼠及其肠道菌群的调节作用.方法 45只雄性BALB/c小鼠随机分为对照组、模型组和藤三七皂苷组(n=15).采用高脂饮食建立代谢综合征小鼠模型,对照组小鼠用普通饲料喂养,模型组小鼠饲以高脂饲料,藤三七皂苷组高脂饲料饲喂同时用1 00 mg/(kg·d)藤三七皂苷灌胃液灌胃.每周测体重,第2、4、6周每组随机处理3只小鼠,第8周每组处理6只小鼠.以体重、肝脏与附睾脂肪系数、血脂等指标,观察皂苷的作用.并采用16S rRNA高通量测序法分析小鼠肠道菌群.结果 第8周,模型组体重(36.36±2.44)g明显高于对照组(29.33±1.89)g(P ＜0.05);模型组体重增量(14.86±3.66)g明显高于对照组(8.41±1.83)g和藤三七皂苷组(9.70±1.55)g(均P＜0.05).第8周,模型组附睾脂肪系数(4.18±0.97)％明显高于对照组(2.29±0.69)％(P＜0.05),也高于藤三七皂苷组(3.65±0.81)％,但差异无统计学意义(P＞0.05).第6周,模型组血清总胆固醇(TC)(7.13±0.67)mmol/L明显高于对照组(4.81 ±0.55) mmol/L(P ＜0.05),也高于藤三七皂苷组(5.38±0.15) mmol/L,但差异无统计学意义(P＞0.05);第8周,模型组TC(7.20±0.35) mmol/L明显高于对照组(4.23±0.46) mmol/L和藤三七皂苷组TC(6.12±0.33) mmol/L(均P＜0.05).第6周,模型组血清低密度脂蛋白(LDL)(1.62±0.19) mmol/L明显高于对照组(1.03±0.32) mmol/L和藤三七皂苷组(1.06±0.18) mmol/L(均P ＜0.05);第8周模型组LDL(1.56±0.67) mmol/L显著高于对照组(0.57±0.30) mmol/L和藤三七皂苷组LDL(0.68±0.07) mmol/L(均P＜0.05).藤三七皂苷组与模型组相比,肠道嗜胆菌(Bilophila)、葡萄球菌(Staphlococcus)、乳球菌(Lactococcus)、Ruminococcaceae、Anaerotruncus丰度降低,Allobaculum、Alloprevotella丰度升高.结论 藤三七皂苷组分对代谢综合征小鼠有一定的减肥及降脂作用,并能改善肠道菌群.     

适度运动对人体肠道菌群结构的影响

目的 适度运动有益于身心健康.本研究从肠道菌群结构的角度来探讨运动对人体健康的影响.方法 招募运动组和少动组志愿者人群,利用16S rDNA高通量测序技术分析志愿者肠道菌群结构.结果 高通量测序共获得61 888个OTUs,其中已注释的OTUs有61 149个.PCoA分析显示,运动组和少动组之间肠道菌群结构存在显著差异.运动组中毛螺菌科(Lachnospiraceae)和拟杆菌科(Bacteroidaceae)的丰度显著高于少动组(P=2.5627×10-7,P =0.000 178 4),普雷沃氏菌科(Prevotellaceae)和韦荣氏球菌科(Veillonellaceae)的丰度显著低于少动组(P=0.000 003 46,P=0.000017 41).有3株可培养的菌株在运动组中丰度显著增加,分别为瘤胃球菌属的Ruminococcus_sp.5_1_39BFAA,双歧杆菌属的Bifidobacterium_adolescentis以及丁酸产盐菌属的Anaerostipes_hadrus.在运动组中显著增加的肠道菌,如拟杆菌科,双歧杆菌属的Bifidobacterium_adolescentis以及Anaerostipes_hadrus,能够代谢产生丰富的SCFAs,对肠粘膜免疫系统动态平衡的维持具有重要意义.结论 运动可能通过肠道菌群结构的改变及其与肠黏膜系统的相互作用对人体产生积极影响.     

甲亢患者肠道微生态的特征

目的 探讨甲亢患者肠道菌群的特征。方法 以15例甲亢患者作为甲亢组,15例健康志愿者作为对照组。采用Illumina Miseq高通量测序平台对甲亢组和对照组新鲜粪便样本中所有细菌的16S rRNA (16S ribosome RNA)-V3区进行DNA测序,分析操作分类单元(operational taxonomic units,OTU)数量,分析肠道菌群物种的丰度,并进行聚类分析和代谢通路相关性分析。结果 样本稀疏曲线表明测序深度充分,物种多样性分析显示OTU值为24 578,微生物丰度较高,测序覆盖深度(Coverage指数)>0.99。与对照组相比,在属水平,甲亢组肠道菌群的3个丰度指数(Ace、Sobs和Chao)均低于对照组(P<0.05),2个多样性指数(Shannon和Simpson)分别低于和高于对照组(P<0.05)。30份样品共检测到13个菌门,均以厚壁菌门、拟杆菌门、放线菌门和变形菌门占优势,差异无统计学意义。在属水平,共检测到246种菌群,对照组含有51种特有菌群,而甲亢患者肠道菌群种类显著减少,仅含有7种特有肠道菌群。甲亢组的直肠真杆菌属丰度明显低于对照组(P<0.05),ROC曲线的曲线下面积(area under the curve,AUC)为0.72。在同与免疫有关的功能代谢的相关性分析中,发现直肠真杆菌属与上皮细胞的细菌侵入这一代谢通路呈负相关(r=-0.367,P=0.046)。结论 甲亢患者肠道菌群的丰度和多样性下降,直肠真杆菌属是甲亢患者区别于健康人的明显差异菌,直肠真杆菌属丰度的降低可能与甲亢免疫机制相关。菌群的定量分析可能早期预测甲亢。     

肠道菌群失调通过促进炎性反应影响颈动脉粥样硬化的形成

目的:观察肠道菌群失调对颈动脉的影响,探讨肠道菌群失调对颈动脉粥样硬化形成的机制。方法: C57BL/6小鼠随机分为对照组（n=15）和肠道菌群失调组（n=15）。肠道菌群失调组小鼠予头孢曲松钠（0.1 g/mL,2 mL）灌胃,对照组小鼠予同体积生理盐水灌胃,2次/d,共持续6周。灌胃结束后禁食12 h,行肠道细菌培养及计数,观察颈动脉苏木素伊红（HE）染色图片,测颈动脉内膜横截面积和狭窄率,采用逆转录-聚合酶链反应（RT-PCR）检测颈动脉白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和转化生长因子-β1（TGF-β1）mRNA的表达,使用Western印迹法观察颈动脉核因子κB p65（NF-κB p65）的表达情况。结果: 两组在肠道菌群组成（肠球菌、乳酸杆菌及双歧杆菌）上存在差异（t=2.72、2.27、2.56, 均P<0.05）。与对照组比较,肠道菌群失调组小鼠颈动脉内膜增厚[（0.14±0.01）mm2 vs. （0.45±0.08）mm2,P<0.05],管腔狭窄率升高[（2.15±0.92）% vs.（18.31±6.82）%,P<0.05],炎症细胞浸润较多,IL-6、TNF-α、TGF-β1 mRNA以及NF-κB p65蛋白含量明显增多,差异均有统计学意义（t=2.15、2.67、3.16、6.95,均P<0.05）。结论: 肠道菌群调节炎症反应,影响颈动脉粥样硬化的形成。