CDKN2A位点p16INK4α、p14ARF基因变异与胃癌发生的关系

目的探讨p16INK4a和p14ARF基因变异与胃癌发生的关系.方法应用聚合酶链反应(PCR)、PCR-单链构象多态性(SSCP)、PCR甲基化分析法和RT-PCR分别检测48例胃癌及癌旁组织中p16INK4a和p14ARF基因纯合性缺失、突变、CpG岛甲基化及mRNA表达状况.结果 (1)胃癌组织p16INK4a和p14ARF基因总缺失率为35.4%(17/48),癌旁组织均未见纯合性缺失.(2)31例无纯合性缺失的胃癌及癌旁组织均未见p16INK4a和p14ARF基因点突变.(3)胃癌组织p16INK4a和p14ARF基因总甲基化率为47.9%(23/48),癌旁组织仅2例甲基化,两者差异有显著性(P＜0.01).(4)胃癌组织p16INK4a mRNA缺失率为47.9%(23/48),其中E1α和E2共甲基化者p16INK4a mRNA缺失率(100%,6/6)明显高于其他类型甲基化者(11.8%,2/17)(P＜0.01);胃癌组织p14ARF mRNA缺失率为45.8%(22/48),其中E1β和E2共甲基化者p14ARF mRNA缺失率(100%,3/3)明显高于其他类型甲基化者(15%,3/20)(P＜0.05).(5)低未分化癌组p16INK4a和p14ARF mRNA共同缺失率(36.7%,11/30)明显高于高中分化癌组(5.6%,1/18)(P＜0.05).结论胃癌中p16INK4a和p14ARF基因失活多由纯合性缺失和5'CpG岛甲基化所致,其表达缺失与胃癌的发生密切相关.     

p16、p53、Ki-67蛋白在宫颈癌组织中表达情况及病理特点分析

目的探讨p16、p53、Ki-67蛋白在宫颈癌组织中的表达状况及其病理特点,分析总结其临床诊断意义。方法选取2015年1月-2018年12月兰溪市人民医院接诊的100例宫颈癌患者为研究对象,包括鳞状细胞癌64例,高级别鳞状上皮内病变24例,腺癌9例,腺鳞癌2例,腺样基底癌1例。所有患者均采用免疫组织化学染色法检测其p16、p53、Ki-67蛋白表达情况,并分析其临床病理特点。结果 100例宫颈癌患者中,p16蛋白的阳性表达率为52. 00%,p53蛋白的阳性表达率为45. 00%,Ki-67蛋白的阳性表达率为74. 00%,差异有统计学意义(P0. 05)。宫颈癌组织中p16、p53、Ki-67蛋白的阳性表达与患者年龄、淋巴结是否转移无关(P0. 05),与患者临床分期、病理分级有关(P0. 05);宫颈癌组织p16、p53蛋白表达与Ki-67蛋白表达有关(P0. 05)。结论宫颈癌组织中p16、p53、Ki-67蛋白的阳性表达与患者临床分期、病理分级有关,通过检测患者p16、p53、Ki-67蛋白表达状况,可有效诊断宫颈癌组织病变进展,提高临床诊断价值,对宫颈癌患者起到良好预后作用。     

食管癌变过程中p16和FHIT甲基化与蛋白失表达关系的研究

[目的]研究食管癌变过程中p16和FHIT基因甲基化与蛋白表达的关系. [方法]应用甲基化特异性聚合酶链反应方法,对44例癌前病变、14例原位癌、37例浸润癌和10例慢性食管炎共105例患者组织DNA进行了p16和HHIT基因甲基化检测,应用免疫组织化学的方法检测了相应组织两基因蛋白表达情况,并进行相关性分析. [结果]在105例患者组织中,随着病变程度的加重,p16和FHIT基因甲基化频率和蛋白缺失率均呈逐渐增加的趋势,重度不典型增生、鳞状细胞原位癌及浸润癌的甲基化频率和蛋白表达缺失率均显著高于黏膜慢性炎症组,且p16和FHIT基因甲基化与蛋白失表达密切相关. [结论]p16和FHIT蛋白表达缺失是食营癌以及癌前病变发生的一个早期事件;p16和FHIT基因可能通过启动子区甲基化失活参与了食管癌的发生发展过程.     

CDKN2A位点p16~(INK4α)、p14~(ARF)基因变异与胃癌发生的关系

目的 探讨p16~(INK4a)和p14~(ARF)基因变异与胃癌发生的关系。方法 应用聚合酶链反应(PCR)、PCR-单链构象多态性(SSCP)、PCR甲基化分析法和RT-PCR分别检测48例胃癌及癌旁组织中p16~(INK4a)和p14~(ARF)基因纯合性缺失、突变、CpG岛甲基化及mRNA表达状况。结果(1)胃癌组织p16~(INK4a)和p14~(ARF)基因总缺失率为35.4％(17/48),癌旁组织均未见纯合性缺失。(2)31例无纯合性缺失的胃癌及癌旁组织均未见p16~(INK4a)和p14~(ARF)基因点突变。(3)胃癌组织p16~(INK4a)和p14~(ARF)基因总甲基化率为47.90％(23/48),癌旁组织仅2例甲基化,两者差异有显著性(P<0.01)。(4)胃癌组织p16~(INK4a)mRNA缺失率为47.9％(23/48),其中E1α和E2共甲基化者p16~(INK4a)mRNA缺失率(100％,6/6)明显高于其他类型甲基化者(11.8％,2/17)(P<0.01);胃癌组织p14~(ARF)mRNA缺失率为45.8％(22/48),其中E1β和E2共甲基化者p14~(ARF)mRNA缺失率(100％,3/3)明显高于其他类型甲基化者(15％,3/20)(P<0.05)。(5)低未分化癌组p16~(INK4a)和p14~(ARF)mRNA共同缺失率(36.7％,11/30)明显高于高中分化癌组(5.6％,1/18)(P<0.05)。结论 胃癌中p16~(INK4a)和p14~(ARF)基因失活多由纯合性缺失和5’CpG岛甲基化所致,其表达缺失与胃癌的发生密切相关。     

P16和cyclinD1在胃癌演化系列组织中的表达及其意义

目的 探讨p16和cyclinD1在胃癌发生和发展中的作用、相互关系以及与肿瘤生物学行为的关系.方法 应用免疫组织化学SP法,检测p16、cyclinD1在浅表性胃炎、萎缩性胃炎、肠上皮化生、异型增生和胃癌组织中的表达,分析它们在不同病变组织中的表达情况以及与胃癌临床病理参数的关系.结果 p16在不同病变组织中的表达差异无统计学意义(P＞0.05);cyclinD1在异型增生组织中的表达高于其他组织(P＜0.01);p16和cyclinD1表达与胃癌临床病理参数无相关性(P＞0.05);p16和cyclinD1表达呈负相关(P＜0.01).结论 p16表达低下可能参与部分胃癌的发生,但不是胃癌发生的一个频发事件;cyclinD1过表达是胃癌发生的早期事件;p16和cyclinD1表达之间存在反馈调控机制.     

原发性胰腺癌中p16基因缺失和突变的研究

目的　探讨p16基因与胰腺癌发生、发展的关系。方法　采用PCR基础缺失分析及PCR -SSCP方法检测p16基因在2 8例胰腺癌的癌组织及相应癌旁组织中的纯合缺失及突变状况 ,并结合临床病理资料进行分析。结果　 2 8例原发性胰腺癌组织有 4例出现p16基因纯合缺失 ,5例发生p16基因突变 ,p16基因变异频率为 3 2 1%,2 8例癌旁组织中无一例发现纯合缺失及突变。p16基因变异频率与淋巴结转移 (P <0 0 2 5 )、转移淋巴结个数 (P <0 0 1)及临床分期 (P <0 0 5 )密切相关。结论　p16基因变异在胰腺癌的发生中发挥重要作用 ,是胰腺癌发展过程中的一个晚期分子事件。存在p16基因变异的原发性胰腺癌具有更强的恶性潜能 ,预后更差。     

胃癌组织中P16、Cyclin D1、Rb表达及其生物学行为的研究

目的研究P16、Cyclin、D1Rb基因在胃癌中的表达及其与胃癌生物学行为的关系.方法采用免疫组化方法检测10例正常胃黏膜、30例胃癌组织中P16、Cyclin D1、Rb蛋白的表达,并结合其临床资料进行分析.结果P16、Cyclin D1、Rb蛋白阳性表达,正常胃粘膜分别为90%、10%、90%;胃癌分别为36.67%、53.33%、50%,胃癌纽与正常对照组间差异均有显著性(P＜0.05),P16、Cyclin D1蛋白与胃癌分化程度、淋巴结转移与否、远处转移与否呈一定的相关性.结论P16、Cyclin D1、Rb基因与胃癌发生有关,P16、Cyclinp蛋白检测有助于胃癌预后的判断.     

大肠癌发生过程中p16蛋白的表达及其临床意义

目的 :探讨p16蛋白在大肠癌中的表达及意义。方法 :采用免疫组化ABC法观察 80例大肠癌、大肠腺瘤及正常粘膜中 p16蛋白的表达情况。结果 :大肠癌组织 p16蛋白阳性表达率为 40 0 % ,低于正常粘膜及腺瘤中的表达(P <0 .0 5 ) ,其阳性表达率在癌组织的分化程度、有无淋巴结转移及病人生存时间等方面有显著性差异 (P <0 .0 5 )。结论 :大肠癌组织中存在 p16蛋白的缺失和突变 ,且p16蛋白在大肠癌癌细胞的增殖和分化中起重要的调控作用     

p27在胃癌演化系列组织中的表达及其意义

目的　探讨p2 7蛋白表达在胃癌发生和发展中的作用以及与肿瘤生物学行为的关系。方法　应用免疫组织化学方法 ,检测p2 7蛋白在浅表性胃炎、萎缩性胃炎、肠化生、异型增生和胃癌组织中的表达 ,分析p2 7在不同病变组织中的表达状况以及与胃癌临床病理参数的关系。结果　p2 7在胃癌中的表达强度低于其他组织 (P <0 .0 1) ;p2 7表达与胃癌浸润深度、淋巴结转移、远处转移、TNM分期等临床病理参数相关 (P <0 .0 1) ,在有浆膜侵犯、淋巴结或远处转移、TNM分期晚的胃癌中p2 7表达强度显著下降。结论　p2 7表达异常是胃癌发生和发展的一个重要分子机制。分析p2 7蛋白表达状况有助于胃癌的早期诊断及恶性程度评估。     

胃癌中p16、p53蛋白表达与细胞增殖、浸润、转移及预后的关系

目的　探讨 p16、p5 3蛋白表达与胃癌细胞增殖、浸润、转移及预后的关系。方法　应用免疫组化S -P法研究 10 0例胃癌 ,2 0例中、重度异型增生 ,16例萎缩性胃炎和 10例正常胃黏膜p16、p5 3蛋白和增殖细胞核抗原 (PC NA)的表达。结果　正常胃黏膜 p16阳性率为 80 % ,p5 3未表达。萎缩性胃炎、异型增生和胃癌组织中 p16阳性率分别为 68 8%、3 5 %和 4 3 % ;p5 3阳性率分别为 12 5 %、2 5 %和 5 6%。p16在胃癌中的阳性率与预后明显相关 (P<0 .0 5 ) ;p5 3阳性率与肿瘤病理分级、Lanren分型有显著相关 (P <0 .0 5 ) ,与预后关系密切 (P <0 .0 1)。从正常胃黏膜到病变组织PCNA指数逐渐上升 ,以异型增生、胃癌细胞增殖显著 (P <0 .0 1) ,癌细胞PCNA指数p16阴性组 ,p5 3阳性组高于对照组 ,与肿瘤大小、浸润深度密切相关 (P <0 .0 5 )。p16、p5 3阳性表达具有协同性 (P <0 .0 5 )。结论　胃黏膜中、重度异型增生有较高的增殖活性 ,基因水平上已表现出癌变特性 ,是癌变发生过程中的一个重要阶段。p16、p5 3蛋白表达在胃癌的发生发展中起重要作用 ,可作为判断预后的可靠指标。     

p16基因结构及表达异常与非小细胞肺癌的关系

目的　探讨p16基因结构及表达异常与非小细胞肺癌临床病理因素的相关性。方法　利用免疫组化、PCR -SSCP方法检测了p16基因的表达水平及第 2外显子突变 ,并将以上结果与 5 2例非小细胞肺癌 (NSCLC)临床病理因素进行相关性研究。结果　p16基因第 2外显子缺失 /突变率为 2 3 1% (12 /5 2 ) ,p16蛋白丢失率为 5 3 8% (2 8/5 2 ) ,基因的缺失和蛋白的丢失与肺癌的转移和分期有关。结论　p16基因突变及表达异常可能在NSCLC的发生、发展中起重要作用 ,检测该基因可作为临床诊断及预后评估指标。     

胃癌RUNX3基因甲基化及其蛋白表达临床意义的研究

目的:观察胃癌组织中RUNX3基因启动子区甲基化状态及其对蛋白表达的影响,并分析甲基化及蛋白表达与临床病理特征的关系。方法:采用甲基化特异性定量PCR检测胃癌组织及相应癌旁正常组织中RUNX3的甲基化状态。应用Western Blot法检测RUNX3蛋白表达情况。结果:162例胃癌组织及相应癌旁组织中RUNX3基因甲基化阳性率分别为77.8%(126/162)、38.9%(63/162)(P<0.001)。RUNX3蛋白表达下调/缺失率分别为81.5%(132/162)、12.3%(21/162)(P<0.001)。RUNX3基因甲基化阳性率与胃癌的临床分期、组织分化程度、肿瘤直径、淋巴结转移具有相关性(P<0.05),RUNX3蛋白表达与胃癌的组织分化程度、淋巴结转移具有相关性(P<0.05)。结论:RUNX3甲基化及其蛋白表达与胃癌的发生发展关系密切,并且甲基化影响其蛋白表达。     

Bmi-1和p16基因在膀胱移行细胞癌中的表达及临床意义

目的 检测Bmi-1和p16基因在膀胱移行细胞癌组织中的表达,并探讨其临床意义.方法 采用实时荧光反转录定量聚合酶链反应方法检测61例膀胱移行细胞癌组织和12例正常膀胱组织中Bmi-1和p16基因的表达情况.结果 膀胱移行细胞癌组织中Bmi-1表达量显著高于正常膀胱组织（0.242±0.129比0.031±0.011）,而p16表达量显著低于正常膀胱组织（0.059±0.021比0.165±0.029）,差异均有统计学意义（P＜0.05）.Bmi-1和p16基因的表达量与病理分级、临床分期、肿瘤复发有相关性（P＜ 0.05或＜0.01）,而与年龄、性别无相关性（P＞0.05）.在膀胱移行细胞癌组织中p16基因的表达量与Bmi-1基因的表达量呈负相关（rs=-0.714,P＜0.05）.结论 Bmi-1基因的高表达和p16基因的低表达可能参与了膀胱移行细胞癌的发生和发展过程,Bmi-1可能通过某种机制下调p16的表达,从而促进膀胱移行细胞癌的发生和发展.     

p53、p16在小细胞肺癌中的表达及其临床意义

目的探讨小细胞肺癌中p53、p16的表达及其相互关系,为小细胞肺癌早期转移、预后评估及分子靶向治疗提供基础依据。方法选取2013年1月—2015年1月收集的小细胞肺癌标本46例作为观察组,另选25例癌旁正常组织作为对照组,取小细胞肺癌及其癌旁正常组织标本做免疫组化,观察分析阳性细胞比例。计量资料比较采用χ2检验,Spearman等级相关性检验分析p53与p16蛋白表达的相关性,P0.05为差异有统计学意义。结果 p53蛋白在小细胞肺癌组织中的阳性表达率高于在癌旁正常组织中的阳性表达率(P0.05),p16蛋白在小细胞肺癌组织中的阳性表达率低于在癌旁正常组织中的阳性表达率(P0.05)。p53在小细胞肺癌组织中的阳性表达率为69.57%(32/46),主要表达于肿瘤组织浸润处。p53在癌旁正常组织中仅有2例表达,阳性表达率为8.00%(2/25)。46例小细胞肺癌组织中,p16的阳性表达率为26.09%(12/46)。肿瘤细胞及肿瘤组织浸润处均可见p16蛋白的表达。25例癌旁正常组织中,p16的阳性表达率为84.00%(21/25)。结论 p53与小细胞肺癌的发生、转移及增殖密切相关,p16与小细胞肺癌的发生、发展有关。p53与p16的表达呈正相关,p53、p16在小细胞肺癌的发生及发展中,可能有互相协同的作用。     

MMP-2mRNA表达与胃癌临床病理及预后的关系

目的探讨胃癌组织基质金属蛋白酶-2(MMP-2)mRNA表达与胃癌临床病理及预后的关系.方法 RT-PCR方法检测67例胃癌患者癌组织及癌旁≥5cm组织MMP-2mRNA的表达,生存分析采用Kaplan-Meier方法.结果 67例胃癌组织及癌旁5cm组织MMP-2mRNA阳性表达分别为31及19例,差异均有显著性;胃癌组织MMP-2mRNA表达与肿瘤有无淋巴结转移(分别为61.9%及39.1%)有显著相关;MMP-2mRNA阳、阴性表达者平均生存时间(分别为30.41月及46.51月)差异无显著性.结论 MMP-2在胃癌发生、侵袭和转移过程中可能发挥重要作用,但MMP-2mRNA表达可能不能作为判断胃癌预后的独立指标.     

p27KIP1、p57KIP2在甲状腺癌中的表达及临床意义

目的 探讨p27^KIP1、p57^KIP2与甲状腺癌的发生及预后的关系。方法 用免疫组化方法检测p27^KIP1、p57^KIP2蛋白在6例结节性甲状腺肿、10例甲状腺瘸和35例甲状腺癌组织中的表达水平，然后用秩和检验计算其与临床分型的关系。结果 p27^KIP1及p57^KIP2白在甲状腺癌胞核中的表达明显低于结节性甲状腺肿、甲状腺瘸中的表达。在甲状腺癌组中，p27^KIP1及p57^KIP2蛋白在滤泡状癌胞核中的表达明显高于髓样癌、未分化癌组；在无淋巴结转移、无组织浸润、临床分期为Ⅰ、Ⅱ期的甲状腺癌胞核中的表达明显高于合并淋巴结转移、组织浸润、临床分期为Ⅲ、Ⅳ期标本中的表达。p27^KIP1、p57^KIP2蛋白在合并淋巴结转移病例标本胞浆中的阳性率明显高于无淋巴结转移者。结论 p27^KIP1、p57^KIP2在甲状腺癌组织胞核中的表达与其临床分期、淋巴结转移及肿瘤浸润显著相关，其在甲状腺癌组织胞核中的低表达可能是预后不良的指标；在胞浆中的表达阳性则可能提示合并淋巴结转移。     

p16和cyclinD1在胃癌演化系列组织中的表达及其意义

目的探讨p16和cyclinD1在胃癌发生和发展中的作用、相互关系以及与肿瘤生物学行为的关系。方法应用免疫组织化学SP法，检测p16、cyclinD1在浅表性胃炎、萎缩性胃炎、肠上皮化生、异型增生和胃癌组织中的表达，分析它们在不同病变组织中的表达情况以及与胃癌临床病理参数的关系。结果p16在不同病变组织中的表达差异无统计学意义（P〉0．05）；cyclinD1在异型增生组织中的表达高于其他组织（P〈0．01）；p16和cyclinD1表达与胃癌临床病理参数无相关性（P〉0．05）；p16和cyclinD1表达呈负相关（P〈0．01）。结论p16表达低下可能参与部分胃癌的发生，但不是胃癌发生的一个频发事件；cyclinD1过表达是胃癌发生的早期事件；p16和cyclinD1表达之间存在反馈调控机制。     

Eya2及VEGFA在胃癌中的表达及与临床病理参数的关系及临床意义

目的:探讨胃癌组织中眼缺失蛋白2(Eya2)及血管内皮生长因子A(VEGFA)的表达及与浸润转移的关系,为胃癌的诊治提供新的线索.方法:通过免疫组织化学(immunohisto-chemistry,IHC)染色方法检测Eya2和VEGFA在胃癌及癌旁非肿瘤组织(各60例)中的表达,分析临床病理参数与Eya2和VEGFA...     

SPFR1蛋白在胃癌中的表达及意义

目的：观察SPFR1蛋白在胃癌患者癌组织中的表达及意义.方法：收集我院自2012年3月至6月期间未做任何治疗的胃癌患者癌组织及癌旁正常组织标本67例,所得标本均做免疫组化染色,镜下观察SPFR1蛋白在胃癌组织及癌旁组织中的表达情况.结果：与癌旁正常组织相比,癌组织中SPFR1蛋白表达阳性率明显降低 （P〈0.05）.结论：SPFR1蛋白在胃癌患者癌组织中的表达明显降低.     

胃癌中p53和Survivin的表达及其临床意义

摘 要：目的 研究p53和Survivin基因蛋白在胃癌中的表达,了解其临床意义.方法 用免疫组织化学SP法检测106例胃癌组织的p53和Survivin基因蛋白的表达水平,并选择同一时间段30例胃黏膜异型增生病例和30例正常胃黏膜病例进行对照研究,对患者随访5年.结果 p53蛋白的阳性率,胃癌中为86.8%,胃黏膜异型增生为30.0%,正常胃黏膜呈阴性表达 p53蛋白表达与组织类型无关.Survivin阳性率,胃癌中82.1%,胃黏膜异型增生为26.7%,呈弱表达 正常胃黏膜为1.3%,呈弱表达,Survivin蛋白表达与组织类型无关.淋巴结转移组的p53蛋白及Survivin蛋白均相应高于无淋巴结转移组 随访结果提示,随着p53蛋白和Survivin蛋白阳性率的增高,胃癌患者的生存期缩短.结论 p53和Survivin基因蛋白在胃癌中高表达,此两种蛋白高表达,癌细胞易转移,患者预后差,生存期短.