去负荷大鼠股骨局部因子和矿盐的变化

目的在微重力环境下内分泌激素有一过性的变化,但是不能解释主要在承重骨发生矿盐丢失的现象。近年来的研究表明,骨矿盐丢失主要与骨质中的局部因子有关。去负荷骨不同部位的局部因子与骨丢失的关系目前还不十分清楚。本研究旨在探讨大鼠股骨去负荷后局部因子和矿盐变化的关系。方法利用悬吊大鼠模型来模拟航天骨去负荷的变化,观察了股骨４个不同部位一氧化氮（ＮＯ）、骨钙素（ＢＧＰ）、表皮生长因子（ＥＧＦ）的含量及矿盐含量。６周龄ＳＤ大鼠随机分为自由活动组和悬吊组,每组９只,实验期２１天。用灰分法检测骨矿盐含量,用放免法和Ｇｒｉｅｓｓ法分别检测骨样品匀浆液中ＥＧＦ、ＢＧＰ和ＮＯ的含量。结果与自由对照组相比,悬吊组大鼠股骨颈和骨干远１／３段的矿盐含量显著下降（Ｐ＜０．０５）,ＮＯ含量显著升高（Ｐ＜０．０５）;股骨干中１／３段的ＢＧＰ和ＥＧＦ含量显著升高（Ｐ＜０．０５）;股骨干近１／３段的ＥＧＦ含量也显著升高（Ｐ＜０．０５）。结论去负荷大鼠股骨颈和股骨干远１／３段的ＮＯ含量升高,是造成该部位矿盐含量下降的重要原因。股骨干近、中１／３段的ＥＧＦ或ＢＧＰ含量升高是该部位矿盐无明显丢失的重要原因。     

短时间直接力刺激对后肢去负荷大鼠骨丢失的防护作用

目的 研究短时力负荷刺激对模拟失重大鼠骨丢失的防护作用.方法 采用后肢去负荷大鼠模拟失重,每天给大鼠胫骨施加5N/10Hz的横向及纵向力刺激1min,通过大鼠矿盐含量、生物力学特性及生化指标变化等综合评价力负荷的防护效果.结果 短时间直接力刺激可改善机体钙磷平衡,降低股骨干NO含量,增加矿盐含量,改善松质骨的显微结构,...     

去负荷大鼠股骨局部因子和矿盐的变化

目的 观察去负荷对大鼠股骨不同部位局部因子的影响,并探讨其与矿盐含量变化的关系。方法 ６周龄Ｓ．Ｄ．大鼠随机分为自动活动组（对照组）和尾部悬吊组（实验组）,每组９只,实验期２１ｄ,观察指标：股骨颈,股骨干近１／３端,中１／３段和远１／３段４个不同部位一氧化氮（ＮＯ）、骨钙素（ＢＧ）、表皮生长因子（ＥＧＦ）的含量及矿盐含量。结果 与对照组相比,实验组大鼠股骨颈和股骨干远１／３段的矿盐含量下降有显著性     

尾部悬吊大鼠恢复期腰椎骨骨质和生物力学特性的变化

目的 观察模拟失重大鼠腰椎骨骨质和生物力学特性在恢复期的变化。方法 选用７周龄雄性Ｗｉｓｔａｒ大鼠,随机分为６组,１组尾吊２１ｄ;１组尾吊２１ｄ后解悬７ｄ;１组尾吊２１ｄ后解悬２１ｄ;其余３组为对照组。实验结束后测定第三腰椎骨（Ｌ３）的矿盐含量,骨钙素浓度及生物力学指标。结果 大鼠Ｌ３矿盐含量,载荷能力,应力水平,强度及硬度等在尾吊２１ｄ均有非常显著性意义的降低（Ｐ〈０．０１）,解悬７ｄ后未见明显     

模拟失重大鼠腰椎骨非胶原蛋白变化与骨矿盐丢失

为研究模拟失重条件下骨质中非胶原蛋白变化与骨矿盐丢失的关系以及了解骨钙素质量是否发生变化，观察了悬吊模拟失重２１ｄ大鼠第３腰椎（Ｌ３）中骨钙素（ＯＣ），白蛋白和矿盐含量的变化，同时也观察了血清ＯＣ与羟磷灰石的结合力。结果显示：悬吊模拟失重大鼠Ｌ３中ＯＣ白蛋白和矿盐含量显著降低，血清总ＯＣ和与羟磷灰石高亲合力ＯＣ显著降低，而与羟磷灰石低亲合力ＯＣ含量无改变。表明悬吊模拟失重大鼠Ｌ３矿盐丢失与骨质中Ｏ     

尾悬吊大鼠骨和骨髓中骨钙素的变化

目的研究模拟失重骨质和骨髓内骨钙素 (OC)以及骨和软骨钙盐代谢的形态学变化。方法选用2 0只SD大鼠 ,随机配对分为 1 4d和 2 8d尾悬吊组及相应的 2个自由活动组 ,每组 5只。组织标本行原位杂交及三色染色。结果尾吊组大鼠骨质和骨髓内OC的表达明显弱于对照组 (P <0 .0 5 ) ;尾吊组1 4dOC的表达明显强于 2 8d(P <0 .0 5 )。模拟失重导致股骨和软骨基质钙化障碍 ,原有钙化基质内钙盐脱钙明显 ,2 8d脱钙明显加重。结论大鼠后肢去负荷导致骨和骨髓OC含量的降低 ,骨和软骨钙盐代谢障碍 ,去负荷时间越长越显著     

模拟失重大鼠骨非胶原蛋白变化与骨矿盐再分布

为了解悬吊模拟失重环境下骨非胶原蛋白变化对骨矿盐再分布的影响，观察了模拟失笪１天大鼠第６胸椎中骨ＢＧＰ、白蛋白、氨基多糖和矿盐含量变化，以及血甲状旁腺激素和降钙素量的变化。     

后肢失负荷诱导的骨骼肌萎缩中线粒体功能紊乱

后肢失负荷模型被用于模拟空间飞行中由失重引起的骨骼肌萎缩.后肢失负荷引起线粒体结构与功能紊乱,包括线粒体的数目减少,结构受损,分布失常,生成降低,动态变化及降解受到抑制,呼吸功能及酶活性下降.线粒体结构与功能紊乱可以引发细胞内多种途径的损伤,其中包括氧化应激和细胞凋亡.应用靶向于线粒体的营养素,通过降低肌肉中的氧化损伤,促进线粒体生成,改善线粒体功能等不同作用途径,可以抑制或改善肌萎缩的发生.本文总结了后肢失负荷诱导的骨骼肌萎缩的线粒体相关机制及其防治策略.     

去负荷肌萎缩对小鼠后肢骨骼肌收缩特性的影响

目的探讨去负荷引起的小鼠后肢肌肉萎缩后,骨骼肌收缩能力和疲劳度特性的变化。方法小鼠后肢去负荷14 d、28 d引起骨骼肌萎缩后,采用离体肌肉灌流技术,给予慢肌比目鱼肌和快肌跖肌一定模式的电刺激,观察慢肌和快肌单收缩、强直收缩能力和肌疲劳度等收缩特性的改变。结果 1)去负荷14 d时小鼠后肢比目鱼肌质量明显下降(P<0.01),肌肉萎缩至高峰,之后萎缩减慢,但是快肌萎缩出现地相对较晚;2)离体灌流肌肉的单收缩力和强直收缩力检测表明,比目鱼肌单收缩力和强直收缩力进行性下降,在去负荷后14 d时即有明显差异(P<0.05),而对于快肌跖肌,单收缩力和强直收缩力并没有出现显著性差异的改变;3)离体灌流肌肉的肌疲劳度检测发现,虽然后肢快慢肌疲劳程度呈下降趋势,但仅在去负荷28 d时才观察到比目鱼肌的显著性改变(P<0.05)。结论去负荷肌萎缩后,小鼠后肢骨骼肌快肌和慢肌的单收缩力、强直收缩收缩力进行性降低,且慢肌尤为显著;而肌疲劳度的下降则选择性地在慢肌比目鱼肌中发生。     

大剂量维生素C对尾吊大鼠股骨理化性能的影响

失重和地面模拟失重导致大鼠承重骨矿物质和羟脯氨酸含量减少以及生物力学性能减弱。已知维生素Ｃ（Ｖ．Ｃ）具有促进骨胶元合成的作用。因此探讨补充Ｖ．Ｃ对尾吊大鼠骨质的影响，对失重骨丢失防护措施的研究有一定意义。实验中，给用尾吊法模拟失重的ＳＤ种雄性大鼠（ｎ＝７）补充大剂量抗坏血酸（２５０ｍｇ／ｋｇ体重），２２ｄ后测定股骨及股软骨理化指标及生物力学参数。结果表明，补充Ｖ．Ｃ组大鼠股软骨的羟脯氨酸、灰分的含     

间断性45°头高位对尾吊大鼠股骨生物力学特性的影响

目的研究不同时段间断性 45°头高位对抗措施 (intermittent 45°head up tilt,IHUT)对尾吊大鼠承重骨的影响。方法SD雄性大鼠 2 8只 ,按体重配对后随机等分为 :对照组 (C) ,悬吊组 (S) ,2h头高位组 (H2 )和 4h头高位组 (H4) ,每组 7只。在尾吊大鼠模型模拟失重的基础上 ,H组大鼠每日分别给予 2h、4hIHUT。利用物理测量和 3点弯曲实验 ,观察了 3wkIHUT对尾吊大鼠股骨生长、生物力学特性的影响。结果S、H各组大鼠股骨重量、灰分、直径和密度 (H2组除外 )均较C组大鼠显著下降 (P <0 .0 1或P <0 .0 5) ;与S组比较 ,H2组大鼠的股骨直径 (P <0 .0 5)和密度 (P <0 .0 1 )显著改善。生物力学测定结果显示S组大鼠股骨的强度和刚度显著降低 (P <0 .0 1 ) ;与S组大鼠相比 ,H2组大鼠弹性载荷显著提高 (P <0 .0 5) ,H4组弹性载荷、最大载荷、韧性系数显著恢复 (P <0 .0 1或P <0 .0 5)。结论IHUT对尾吊大鼠的承重骨的力学特性改善明显 ,延长作用时间可促进生物力学性能的提高。     

维生素K对尾悬吊大鼠骨代谢的影响

目的 探讨维生素K对模拟失重大鼠骨质的影响,为失重骨丢失的防护提供实验依据。方法 将SD雄性大鼠分为3组,自由对照组（FAC）,悬吊对照组（SC）,维生素K悬吊组（SVK）（50mg/kg weight/d),每组9只。每天灌胃给药,实验期为21d。观察维生素K对尾悬吊大鼠血清骨钙素（BGP）、骨生物力学、矿盐含量、一氧化氮（NO）含量及碱性碱酸酶（ALP）活性含量的影响。结果 与SC比较,SVK血清总BGP和结合型BGP,股骨和胫骨矿盐含量,股骨生物力学,胫骨ALP活性含量均显著增加;股骨干NO含量明显减少。结论 维生素K可改善尾悬吊大鼠的骨代谢和骨结构,减少骨丢失,提高骨生物力学性能,降低骨折危险度。     

尾悬吊大鼠比目鱼肌肌钙蛋白I异构体的转化与睾丸萎缩

目的 确定大鼠比目鱼肌肌钙Ⅰ（TnI)发生转化的时间。并分析其与比目鱼肌萎缩时间过程间的相关关系;分析睾酮水平降低与抗重力肌萎缩速度之间的关系。方法 将雄性大鼠分为8组,悬吊时间分别为3、4、5、7、14、21、28与42d。测量雄性悬吊大鼠睾丸和比目鱼肌的湿重并计算相对重量（湿重/体重）;同时采用Western blot对悬吊大鼠比目鱼肌TnI的表达水平进行观测,将雌性大鼠分为3组,悬吊时间分别为3、4与5d,测量其比目鱼肌的湿重并计算其相对重量,结果 雄性悬吊大鼠的比目鱼肌湿重和相对重量在第4天显著降低。14d萎缩程度最明显,悬吊大鼠睾丸的湿重在第5天出现显著萎缩,相对重量在第4天发生了显著萎缩,雌性悬吊大鼠比目鱼肌的湿重与相对重量4d时没有明显变化。在第5天才显著降低。比目鱼肌TnI在悬吊14d出现由ssTnI向fsTnI的转化。结论 雄性悬吊大鼠抗重力肌（比目鱼肌）发生由ssTnI向fsTnI转化的时间为14d,这与抗重力肌发生显著萎缩的时间（4d)并不一致;提示 TnI可能不是引起模拟失重后抗重力肌萎缩的随重力的降低而发生敏感变化的蛋白,同时,雌性大鼠抗重力肌发生显著萎缩的时间是5d,提示睾酮的降低可能加速了模拟失重抗重力肌的萎缩速度。     

尾悬吊大鼠后肢动脉平滑肌细胞钾离子通道活性的改变

目的 观察模拟失重是否可引起大鼠后肢动脉平滑肌细胞钾离子通道功能改变，以阐明模拟失重所致后肢动脉血管收缩反应降低的机理。方法 用离体股动脉血管环制备测定l周及4周模拟失重大鼠股动脉对钾离子通道阻断剂盐酸四乙铵(TEA)和4-氨基吡啶(4-AP)收缩反应的变化。并采用膜片钳全细胞记录方法直接观察隐动脉平滑肌细胞(VSMCs)大电导钙激活钾离子通道(BKCa)和电压依赖性钾离子通道(Kv)电流密度的改变。结果 l周及4周模拟失重大鼠股动脉血管环对60mM KCl的收缩反应下降；对TEA或4-AP的收缩反应与其对60mM KCl收缩反应的比值在模拟失重l周及4周后则均显著升高，但该比值在模拟失重l周与4周组间无显著差异。膜片钳实验结果表明，l周模拟失重大鼠隐动脉VSMCs BKCa电流密度和Kv 电流密度均显著升高。结论 模拟失重大鼠股动脉对KCl的收缩反应降低；而后肢动脉平滑肌细胞BKCa及Kv活性增高，钾离子通道活性的改变可能是导致模拟失重大鼠后肢动脉收缩反应下降的原因之一。     

90天模拟失重大鼠股直肌的细胞化学变化

本实验用琥珀酸脱氢酶(SDH)染色结合微机图像分析技术对尾部悬吊模拟失重90d 大鼠股直肌纤维的类型,横截面积和组织化学反应进行了定量分析。结果表明,悬吊组股直肌Ⅰ型和ⅡA 型纤维的横截面积较对照组明显缩小(P<0.01)。悬吊组股直肌Ⅰ型纤维比例显著下降(P<0.01),ⅡA 型纤维比例升高(P<0.05)。组化反应定量结果则显示:悬吊组股直肌Ⅰ型纤维SDH 含量较对照组显著减少(P<0.05),而肌糖原、肌脂类和碱性磷酸酶含量增加(P 值分别<0.01,<0.01和<0.05);悬吊组股直肌ⅡB 型纤维脂类含量增加(P<0.05),肌糖原、SDH 和ALP 无明显变化(P>0.05)。本工作的主要发现是,为期90d 的长期模拟失重可使大鼠股直肌纤维比例发生变化,氧化功能下降,并出现糖原和脂类物质蓄积。     

强骨抗萎方对模拟失重大鼠骨代谢影响的观察

目的 探讨中药复方“强骨抗萎方”对模拟失重大鼠骨代谢的影响。方法 SD大鼠随机分成：自由活动对照组、悬吊对照组、悬吊中药大(30g／kg)、中(20g／kg)、小(10g／kg)剂量共5组。后3组给予中药灌胃“强骨抗萎方”(1ml/kg),实验期21d。观察“强骨抗萎方”对大鼠骨生物力学、矿盐合量、骨密度、骨钙素(BGP)的作用。结果 悬吊大鼠中药组骨生物力学性能各指标、骨密度、骨矿合量均有不同程度的增加,血清BGP合量增高,骨组织BGP合量有增高趋势。结论 “强骨抗萎方”可以有效改善失重状态骨的生物力学特性,增强骨密度,促进骨矿盐的沉积,减少骨丢失。     

五加补骨方对尾吊3周及解悬吊8周大鼠骨变化的影响

目的观察大鼠尾吊模拟失重3周及解悬吊恢复8周后骨密度(BMD)及骨力学(biomechanics)的变化情况,探讨五加补骨方对其干预效果。方法雄性Wistar大鼠,按体重随机分为4组:对照组(Con)、模型组(Mod)、五加全程给药组(A),五加恢复期给药组(B)。A组全程给予五加补骨方水煎液灌胃,B组在8周恢复期给予与A组等剂量的五加补骨方水煎液灌胃。3周尾吊结束时及解悬吊8周时,取材测量不同部位BMD及骨力学性能。结果与对照组相比,尾吊3周后模型组、A组和B组的股骨、胫骨、第四腰椎BMD显著下降(P<0.001),股骨最大载荷和弹性载荷也显著下降(P<0.01);A组的BMD下降幅度明显小于模型组和B组。解悬吊8周后,和对照组相比,模型组股骨、胫骨BMD仍未恢复至正常水平(P<0.05);A组和B组大鼠的股骨,胫骨,第四腰椎BMD已恢复至正常水平(P>0.05);模型组,A组和B组股骨和肱骨最大载荷和弹性载荷同对照组比无显著变化。结论尾吊3周模拟失重可以造成大鼠承重骨BMD和骨力学显著降低,而五加补骨方具有明显对抗骨丢失的作用;在恢复期,骨密度及骨力学恢复缓慢,五加补骨方在一定程度上可以促进大鼠骨丢失的恢复。全程给予五加补骨方对抗骨丢失的疗效明显好于解悬吊后再给药。     

尾部悬吊及恢复过程中大鼠动脉血管收缩反应的变化

目的 探讨模拟失重下动脉收缩反应变化的时程特征及其可逆性。方法 采用尾部悬吊大鼠模型模拟失重,利用离休动脉环测定血管收缩反应的变化。结果 尾部悬吊２ｗｋ后,大鼠的腹主动脉、肠系膜动脉和股动脉收缩反应明显降低,而颈总动脉无明显改变;悬吊４ｗｋ后,肠系膜动脉和股动脉的收缩反应与悬吊２ｗｋ相比有进一步的降低;悬吊８ｗｋ大鼠的动脉血管收缩反应性与悬吊４ｗｋ相比无明显差异;４ｗｋ尾部悬吊大鼠解除悬吊后５ｗｋ     

去负荷对大鼠骨计量学和骨质的影响

目的 观察去负荷对骨质显微结构的影响，并对骨小梁的结构进行定量化评定，探讨去负荷骨局部因子、骨强度及骨量的变化。方法 将SD雄性大鼠分为2组，对照组(FAC)和悬吊组(SC)，每组9只，实验期为21d。观察大鼠骨小梁的显微结构，骨中局部因子，骨力学性能及骨量的变化。结果 悬吊组骨小梁结构紊乱，骨小梁面积比(％ Tb．Ar)、骨小梁厚度(Tb．Th)、成骨表面(Ob．S)均显著下降，骨小梁间隙(Tb．Sp)显著增加，破骨细胞数(Oc．N)无显著变化；骨中碱性磷酸酶(ALP)活性含量显著下降，一氧化氮(NO)含量显著增加，骨强度、骨密度、骨矿盐含量(BMC)和骨胶原含量减少。结论 去负荷导致骨显微结构退化，骨局部因子含量改变，骨强度和骨量减少。