儿童七价肺炎球菌结合疫苗的成本效果分析

目的:基于支付方角度,就七价肺炎球菌结合疫苗(PCV7)纳入深圳市城市免疫规划(City Immunization Program, CIP)与否两种情况,对2岁以下儿童注射疫苗在全人群获得的免疫效果和成本效果进行实证研究.方法:疾病负担数据取自深圳市三甲医院2010年肺炎链球菌性疾病患者的电子病历;流行病学病学数据来自台湾健保局肺炎链球菌性疾病法定上报系统;疫苗效果数据来自国内外公开发表的临床试验文献;最后根据接种方案及结果构建的决策树模型和深圳市人口学数据模拟运算,评估实施接种政策后的免疫效果和成本效果.结果:当PCV7未纳入深圳CIP作为二类疫苗使用时,由于较低的接种率和较高的接种价格,结果不具备成本效果优势;当PCV7纳入深圳CIP作为一类疫苗使用时,预测CIP的3+1接种策略每年共可预防36594人患肺炎链球菌性脑膜炎、肺炎链球菌性菌血症、全因肺炎和全因中耳炎,并可避免162人死亡,共获得2223个生命年和2004个质量调整生命年,平均每获得一个质量调整生命年的成本为11.8万元.结论: PCV7纳入深圳CIP后,能大幅降低儿童及成人肺炎球菌相关疾病及死亡.根据WHO对药物经济学评价的推荐意见,其介于我国1倍至3倍的人均GDP 间,认为具有成本效果优势.     

肺炎链球菌性疾病相关疫苗应用技术指南(2012版)

肺炎链球菌性疾病(pneumococcal disease)一直是全球重要的公共卫生问题之一.肺炎链球菌(Streptococcus pneumoniae)，又称肺炎(双)球菌(Pneumococcus)，是导致婴幼儿肺炎、菌血症、脑膜炎等严重疾病的主要因素，也是引起鼻窦炎和急性中耳炎最常见的病因.据世界卫生组织(WHO)估算，2008年全球约有880万名5岁以下儿童死亡，其中约47.6万名死于肺炎链球菌感染[1].肺炎链球菌也是导致我国儿童和老年人发病和死亡的重要病原体.为了提高对肺炎链球菌性疾病的重视，积极推进预防控制工作，降低中国儿童和老年人的疾病负担，中华预防医学会组织有关专家，综合国内外研究最新进展，联合制定并发布《肺炎链球菌性疾病相关疫苗应用技术指南(2012版)》.     

接种13价肺炎球菌结合疫苗对就诊儿童肺炎链球菌血清型和耐药性的影响

目的  了解就诊儿童肺炎链球菌(Streptococcus pneumoniae, Spn)血清型分布和耐药特征,探索接种13价肺炎球菌结合疫苗(13-valent pneumococcal conjugate vaccine, PCV13)对Spn的影响。方法  收集2017—2019年苏州大学附属儿童医院疫苗接种信息明确的就诊儿童的Spn菌株,根据疫苗接种情况进行分组,并采用荚膜肿胀法进行血清分型,E-test法检测菌株抗生素的耐药性,比较是否接种PCV13对Spn血清型和耐药性的差别。结果  共收集692株Spn,其中20株分离自接种PCV13儿童。接种组中常见的血清型为19F、6B、19A、23F,对照组中常见的血清型为19F、6B、23F、19A、14,两组血清型分布差别无统计学意义(P=0.868),PCV13血清型覆盖率分别为70.0% 和72.4%(P=0.491)。所有菌株对红霉素、四环素、克林霉素高度耐药,且多重耐药率达98.5%。接种组和对照组的Spn菌株对青霉素的不敏感率分别为5.0%和9.1%(P=0.804)。结论  苏州大学附属儿童医院监测就诊儿童Spn血清型以PCV13覆盖的血清型为主,菌株对β-内酰胺类抗生素的耐药性有所下降,但对红霉素等其他常用抗菌药物的耐药性依旧严峻,并存在大量的多重耐药情况。尚未观察到接种PCV13对菌株血清型分布及降低抗生素耐药性的明显效果。     

河北省肺炎链球菌疫苗在不同年龄组儿童中应用价值分析

目的：根据感染患儿来源的肺炎链球菌血清型分布特征,初步评价不同肺炎链球菌疫苗在相对应年龄组儿童中的应用价值。方法：参考文献对2014年收集到的182株肺炎链球菌菌株提取DNA,应用多重PCR方法进行分型,分析不同疫苗血清型比例。结果：所有菌株中19F和19A型数量最多,分别为68株（占37.36%）和33株（占18.13%）,其次较多的型别有6群、35B型、14型、23F型、15B/15C型等。7价、10价、13价肺炎链球菌结合疫苗所含血清型在2岁以下儿童来源菌株中分别占61.33%、61.33%、82.67%。所有2岁以上儿童来源菌株中81.25%属于23价肺炎链球菌多糖疫苗血清型。结论：本研究中肺炎链球菌血清型分布存在以19F、19A型为主同时兼有多样性的特点。针对不同年龄组儿童应用结合疫苗或多糖疫苗都将取得一定的免疫效果。     

北京市怀柔区2～5岁儿童肺炎链球菌鼻咽带菌率现状及7价肺炎球菌结合疫苗效果研究

目的了解北京市怀柔区2～5岁健康儿童肺炎链球菌鼻咽部携带现状并评价7价肺炎球菌结合疫苗(PCV7)对预防肺炎链球菌鼻咽携带的效果。方法抽取怀柔区2～5岁未接种过PCV7疫苗的健康儿童,分为PCV7接种组和对照组,采集3次鼻咽拭子进行肺炎链球菌培养,评估肺炎链球菌鼻咽携带基线水平,并比较2组肺炎链球菌鼻咽带菌率差异。结果共472名受试儿童,接种组235人,对照组237人,472名研究对象中检出肺炎链球菌阳性103名,携带率为21.82%;36～48月龄组携带率最高,显著高于24～36月年龄组(P=0.004);在不同的时间点,接种组和对照组的肺炎链球菌鼻咽携带率差异无统计学意义(P=0.715);疫苗接种总体不良反应发生率为8.76%,轻度反应(1级)最多(6.41%),局部和全身不良反应发生率分别为3.63%和5.13%。结论建立了怀柔区2～5岁儿童肺炎链球菌鼻咽部携带率基线资料;接种PCV7对降低2～5岁儿童鼻咽部肺炎链球菌携带率的效果不显著;以2～5岁儿童接种PCV7后,安全性良好。     

七价肺炎球菌结合疫苗的安全性监测评价

[目的]评价七价肺炎球菌结合疫苗的安全性。[方法]2010年10～11月对215名到济南市中心医院预防接种门诊接种七价肺炎球菌结合疫苗者,年龄为3个月至3岁的婴幼儿进行七价肺炎球菌结合疫苗(沛儿prevenar)接种后不良反应的临床观察,分别于接种疫苗后30min和12、24、48、72h观察不良反应,直至不良反应消失。[结果]共观察215名婴幼儿,19人(占8.84%)发生不良反应,共23例次,不良反应发生率为8.84%。3个月至1岁11个月组接种112人,发生不良反应的10人,不良反应发生率8.93%;2～3岁组接种103人,发生不良反应的9人,不良反应发生率为8.74%,二者差异无统计学意义(P>0.05)。局部反应为14例次,全身反应为9例次,均于对症治疗3日内缓解、消失。[结论]临床观察证明接种七价肺炎球菌结合疫苗有较好的安全性。     

HIV感染者接种23价肺炎链球菌多糖疫苗的免疫效果

【目的】分析人类免疫缺陷病毒(HIV)感染者接种23价肺炎链球菌多糖疫苗(PPV23)后功能性抗体和社区获得性肺炎(CAP)发病保护效果。【方法】2015年在上海市虹口区随机选择成人HIV感染者63人,采集接种PPV23前后1个月的血标本,用肺炎链球菌荚膜多糖特异性抗体调理吞噬杀菌试验(OPA)检测4个血清型(19F、19A、23F、6B)肺炎链球菌的功能性抗体;同时调查人群接种PPV23后的CAP发病情况。【结果】HIV感染者接种PPV23后1个月的4个血清型OPA抗体几何平均滴度(GMT)显著高于接种前;HIV感染者接种后4个血清型OPA抗体≥3倍增长率分别为50%～91.67%;HIV感染者接种PPV23后与接种前自身和对照组比较,接种后2年的肺炎发病保护率均为100%。接受高效抗逆转录病毒治疗(HAART)或CD4+计数≥300/μL的HIV感染者接种PPV23后能较好地产生OPA抗体,并获得对社区获得性肺炎(CAP)的保护。【结论】建议对基本情况良好的HIV感染者常规接种PPV23。     

2017—2018年上海市浦东新区13价肺炎链球菌多糖结合疫苗接种状况及安全性评价

目的通过对2017—2018上海市浦东新区13价肺炎链球菌多糖结合疫苗接种状况及安全性评价进行分析,为其在儿童中的接种提供相关依据。方法选取2017—2018上海市免疫规划信息系统接种13价肺炎链球菌多糖结合疫苗的信息和中国免疫规划信息管理系统疑似预防接种不良反应监测信息,采用描述性流行病学方法对疫苗接种情况及AEFI报告发生率、三间分布等指标进行分析。结果 2017—2018年浦东新区13价肺炎链球菌多糖结合疫苗累积接种剂次48 712针次,发生AEFI病例355例,年平均报告发生率为666.76/10万剂。其中一般反应353例(99.44%),异常反应2例(0.56%)。AEFI的发生在男女性别中差异有统计学意义(χ2=4.575,P=0.032),不同剂次的报告发生率差异有统计学意义(χ2=11.258,P=0.010)。按接种至发病的时间间隔分析,353例一般反应中,≤1 d发生的285例,占80.74%,2～3 d的66例,占18.70%,≥4 d的2例,占0.56%。2例异常反应中,分别发生在≤1 d和2～3 d各占50.00%。结论 13价肺炎链球菌多糖结合疫苗AEFI报...     

肺炎链球菌多糖疫苗在高风险成人中的应用

肺炎链球菌多糖疫苗(PPV)用于肺炎链球菌性疾病发病风险较高的2岁及以上儿童和成人预防肺炎链球菌性疾病。肺炎链球菌性疾病已经成为严重威胁人类健康的疾病之一,肺炎链球菌耐药性增加和耐药菌株的广泛传播,加大了肺炎链球菌性疾病的治疗难度,因此在高风险人群中推广接种肺炎链球菌疫苗具有重大的公共卫生意义。2012年中华预防医学会发布了《肺炎链球菌性疾病相关疫苗应用技术指南(2012版)》,将疫苗防治对象扩大到成人和老人。在我国,肺炎链球菌疫苗为第二类疫苗,尚未进入国家免疫规划,肺炎链球菌多糖疫苗在高风险成人中的应用才刚起步。本文就肺炎链球菌多糖疫苗在高风险成人中的应用现状进行综述,以供今后推进相关工作参考。     

Potential Cost-Effectiveness of Pneumococcal Conjugate Vaccine (PCV) in Turkey

BackgroundPneumococcal infection is an important and preventable cause of morbidity and mortality. The Turkish government introduced 7-valent pneumococcal conjugate vaccine (PCV) into the national immunization program in 2009. This suggests that replacing 7-valent PCV with a higher-valent version could at least maintain “standard of care” if not improve it, and that it could be affordable.Objectives and MethodsThe aim of this analysis was to assess the potential direct cost-effectiveness of 13-valent PCV in Turkey, a country with a birth cohort of 1.4 million, against a “no vaccine” state, against the default 7-valent PCV state, and against a 10-valent PCV state, using a published cohort model with a 5-year horizon.Results and ConclusionsThe cost per life-year gained is below the 1 × per-capita gross domestic product threshold across large changes in key input parameters, indicating that the model is stable and suggesting that any PCV would be very cost-effective in a Turkish national pediatric immunization schedule.     

7价肺炎球菌多糖结合疫苗对全球肺炎球菌疾病的影响

肺炎球菌疾病是全球的严重公共健康问题之一,据世界卫生组织2008年估算,全球约有47.6万例〈5岁儿童死于肺炎球菌疾病。目前临床治疗过程中,抗生素治疗是首选。但随着抗生素的广泛使用,肺炎球菌耐药日趋严峻,因此,采用疫苗预防的必要性日益凸显。2000年全球首个可用于〈2岁儿童的7价肺炎球菌多糖结合疫苗（7-valent Pneumococcal Polysaccharide Conjugate Vaccine,PPCV7）在美国获批使用。现就PPCV7应用10多年来对全球肺炎球菌疾病的影响进行综述。结果表明,及早主动接种PPCV7进行预防,可有效降低侵袭性肺炎球菌疾病、社区获得性肺炎和中耳炎等的发病率和死亡率。同时,PPCV7可覆盖大部分耐药肺炎球菌的感染,其保护作用在婴儿期基础免疫后至少可持续2-3年,甚至更长。在流行性感冒（流感）大流行时期,PPCV7显著降低流感相关肺炎的住院率,且PPCV7在免疫缺陷等高危人群中效果显著。另外,当PPCV7接种率达到一定水平,其保护效果表现出更广泛的群体免疫效应,使全人群获益。     

7价肺炎球菌多糖结合疫苗在广东省5个市使用的安全性监测分析

目的分析7价肺炎球菌多糖结合疫苗（7-valent Pneumococcal Polysaccharide Conjugate Vaccine,PCV,）上市后大规模人群应用的被动监测结果,评价PCV7的安全性。方法通过疑似预防接种异常反应（Adverse Event Following Immunization,AEFI）信息管理系统,收集广东省珠江三角洲（珠三角）地区广州、深圳、东莞、中山、佛山5个市2009～2011年接种PCV7报告的AEFI个案,采用描述性流行病学方法分析相关信息。结果5个市共接种PCV,24．86万剂,报告AEFI196例,报告发生率78．85/10万剂。报告一般反应102例,报告发生率41．04110万剂：其中发热84例,报告发生率33．79/10万剂：局部红肿10例,报告发生率4．02/10万剂;异常反应73例,报告发生率29．37/10万剂;其中过敏性皮疹70例,报告发生率28．16/10万剂;热性惊厥2例,报告发生率0～80/10万剂;过敏性紫癜1例,报告发生率0．40/10万剂。97．96％的个案发生在接种后≤3d。结论现有的PCV,被动监测数据未发现不同于其他疫苗的不良反应。     

Seven-Valent Pneumococcal Conjugate Vaccine and Nasopharyngeal Microbiota in Healthy Children

Seven-valent pneumococcal conjugate vaccine (PCV-7) is effective against vaccine serotype disease and carriage. Nevertheless, shifts in colonization and disease toward nonvaccine serotypes and other potential pathogens have been described. To understand the extent of these shifts, we analyzed nasopharyngeal microbial profiles of 97 PCV-7–vaccinated infants and 103 control infants participating in a randomized controlled trial in the Netherlands. PCV-7 immunization resulted in a temporary shift in microbial community composition and increased bacterial diversity. Immunization also resulted in decreased presence of the pneumococcal vaccine serotype and an increase in the relative abundance and presence of nonpneumococcal streptococci and anaerobic bacteria. Furthermore, the abundance of Haemophilus and Staphylococcus bacteria in vaccinees was increased over that in controls. This study illustrates the much broader effect of vaccination with PCV-7 on the microbial community than currently assumed, and highlights the need for careful monitoring when implementing vaccines directed against common colonizers.     

Pneumococcal Infection among Children before Introduction of 13-Valent Pneumococcal Conjugate Vaccine,Cambodia

Vaccination of children with pneumococcal conjugate vaccine (PCV13) was initiated in Cambodia in 2015. To determine baseline data, we collected samples from children in 2013 and 2014. PCV13 serotypes accounted for 62.7% of colonizing organisms in outpatients and 88.4% of invasive pneumococci overall; multidrug resistance was common. Thus, effectiveness of vaccination should be high.     

肺炎球菌多糖结合疫苗不同免疫程序的免疫学效果Meta分析

目的评价肺炎球菌多糖结合疫苗（Pneumococcal Polysaccharide Conjugate Vaccine,PPCV）按照不同免疫程序接种后的免疫学效果。方法电子检索National Center for Biotechnology Information（NCBI,《美国国家医学图书馆数据库》）、《考克兰（Cochrane）协作网图书馆》、《中国生物医学文献数据库》、《中国期刊全文数据库》、《万方全文数据库》等数据库,将有关接种PPCV免疫学效果的研究纳入分析。使用综述管理（RevMan）5．1软件进行统计分析,按照不同免疫程序接种完成最后1剂PPCV后的抗体水平[抗体浓度≥0．35微克／毫升（μg/m1）判定为阳性],计算抗体阳转率（Antibody Positive Rate,APR）的率差（Rate Different,RD）。结果共纳入6篇文献,均为随机对照试验。2剂基础免疫（2 Primary Doses,2p）程序与3剂基础免疫（3 Primary Doses,3p）程序之间APR的合并RD是-0．08[95％可信区间（Confidence Interval,CI）：-0．10～-0．05]。2剂基础免疫＋1剂加强免疫（2 Primary Doses＋1 Booster Dose,2p＋1）与3剂基础免疫＋1剂加强免疫（3 Primary Doses＋1 Booster Dose,3p＋1）程序之间APR合并的RD是-0．02（95％CI：-0．03～-0．01）。结论3p免疫程序免疫学效果优于2p免疫程序,2p＋1和3p＋1免疫程序的免疫学效果并无明显差异。