益智宁对注意缺陷多动障碍大鼠前额叶皮质及纹状体TH、DAT、DRD_1、DRD_2蛋白和基因表达的影响

目的:探讨益智宁对注意缺陷多动障碍(ADHD)动物模型-自发性高血压大鼠(SHR)前额叶皮质及纹状体中酪氨酸羟化酶(TH)、多巴胺转运体(DAT)、多巴胺D1受体(DRD1)、多巴胺D2受体(DRD2)蛋白和基因表达的影响。方法:36只SHR雄性大鼠随机分为3组,分别用益智宁煎剂、盐酸哌甲酯和生理盐水灌胃28d,采用免疫组化法和原位杂交法检测其前额叶皮质、纹状体中TH、DAT、DAR1、DRD2蛋白和基因的表达。结果:在SHR大鼠的前额叶皮质及纹状体,TH蛋白和基因的表达,益智宁组高于盐酸哌甲酯组,盐酸哌甲酯组又高于生理盐水对照组;DAT蛋白和基因表达,益智宁组低于盐酸哌甲酯组,盐酸哌甲酯组又低于生理盐水对照组;DRD1和DRD2的蛋白和基因表达,益智宁组和盐酸哌甲酯组均低于生理盐水对照组;差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:益智宁可能通过影响调控中枢前额叶皮质-基底神经节环路的DA神经信号传导而治疗ADHD。     

益智宁方煎剂对SHR大鼠前额叶皮质和纹状体中多巴胺及其代谢产物的影响

目的：观察益智宁方煎剂对注意缺陷多动障碍（ADHD）动物模型——自发性高血压大鼠（SHR）前额叶皮质及纹状体中多巴胺（DA）及其代谢产物——3,4-二羟苯乙酸（DOPAC）、高香草酸（HVA）含量的影响。方法：把24只SHR大鼠随机分为3组,分别用益智宁方煎剂、盐酸哌甲酯和生理盐水灌胃28天,采用液相色谱-串联质谱（LC—MS／MS）法检测各组大鼠前额叶皮质及纹状体中DA、DOPAC、HVA含量。结果：在SHR大鼠的前额叶皮质,益智宁组和盐酸哌甲酯组的DA、DOPAC、HVA含量均显著高于生理盐水对照组（P〈0．05）,而益智宁组又显著低于盐酸哌甲酯组（P〈0．05）;在纹状体,益智宁组和盐酸哌甲酯组的DA、DOPAC、HVA含量均显著高于生理盐水对照组（P〈0．05）,而益智宁组和盐酸哌甲酯组之间则无显著差异（P〉0．05）。结论：益智宁方治疗ADHD的机制,可能与其改善调控脑内前额叶皮质-纹状体环路的DA功能相关。     

孔圣枕中丹对SHR大鼠前额叶皮质及纹状体TH、DAT蛋白和基因表达的影响

目的 探讨孔圣枕中丹对注意缺陷多动障碍(ADHD)动物模型SHR大鼠前额叶皮质、纹状体TH、DAT蛋白和基因表达的影响.方法 90只SHR雄性大鼠分为3批,每批大鼠随机分为3组,分别用孔圣枕中丹、盐酸哌甲酯和生理盐水灌胃28 d,采用免疫组化法、WESTERN BLOT、原位杂交法和荧光定量PCR检测其前额叶皮质、纹状体TH、DAT蛋白和基因的表达.结果 SHR大鼠前额叶皮质及纹状体TH蛋白和基因的表达,孔圣枕中丹组高于盐酸哌甲酯组,盐酸哌甲酯组又高于生理盐水对照组;DAT蛋白和基因的表达孔圣枕中丹组低于盐酸哌甲酯组,盐酸哌甲酯组又低于生理盐水对照组,与对照组比较,P＜0.05,有统计学意义.结论 孔圣枕中丹可能通过影响调控中枢前额叶皮质-基底神经节环路的DA神经信号传导而治疗ADHD.     

益智宁对注意缺陷多动障碍动物模型SHR大鼠前额叶皮质DRD1-AC-cAMP-PKA-DARPP32信号通路的影响

目的:通过观察中药复方益智宁对注意缺陷多动障碍动物模型SHR大鼠前额叶皮质中腺苷酸环化酶(adenylate cyclase,AC)、环磷酸腺苷(cyclic adenosine monophosphate,cAMP)、蛋白激酶A(protein kinase A,PKA)、多巴胺D1受体(dopamine receptor D1,DRD1)、多巴胺和环磷酸腺苷调节的磷酸化蛋白32(dopamine and cAMP regulated phosphoprotein of 32 kDa,DARPP32)的影响,探讨益智宁治疗ADHD的疗效机制。方法:将30只SHR大鼠随机分为益智宁组、生理盐水对照组、哌甲酯对照组,每组10只,益智宁组给予益智宁煎药液(14.4g·kg~(-1)),哌甲酯组给予哌甲酯(0.0015 g·kg~(-1)),生理盐水组给予生理盐水,每组均按12.5 mL/kg等容量灌胃给药。给药4周后,用ELISA法检测各组大鼠前额叶皮质组织中AC、cAMP的浓度,用RT-PCR和Western blot法检测大鼠前额叶皮质组织中PKA、DRD1、DARPP32的表达水平。结果:与生理盐水组比较,哌甲酯组、益智宁组大鼠的前额叶皮质组织中的AC、cAMP含量均有显著升高(P0.05);与生理盐水组比较,哌甲酯组、益智宁组大鼠的前额叶皮质组织中PKA蛋白表达及mRNA表达显著升高(P0.01),且益智宁组与哌甲酯组有显著差异(P0.05);与生理盐水组比较,哌甲酯组、益智宁组大鼠的前额叶皮质组织中DRD1、DARPP32蛋白表达及mRNA表达显著降低(P0.01),且益智宁组与哌甲酯组有显著差异(P0.05)。结论:益智宁组可能通过激活SHR大鼠前额叶皮质AC-cAMP-PKA的信号通路,并通过下调DRD1、DARPP32的水平,负反馈调节脑内多巴胺的含量,从而发挥疗效。     

益智宁对ADHD大鼠前额叶皮质、纹状体多巴胺的影响

目的:观察中药复方益智宁对ADHD模型动物——自发性高血压大鼠(SHR)额-纹状体环路多巴胺(DA)的影响。方法:将11周龄的雄性SHR分为中药高剂量组、低剂量组和生理盐水对照组,分别予益智宁和生理盐水灌胃,用高效液相色谱-电化学法检测前额叶皮质、纹状体多巴胺的含量。结果:益智宁可明显升高SHR纹状体多巴胺含量,高剂量组、低剂量组与生理盐水对照组比较有显著性差异(P<0.05),而高低剂量组间无明显差异,但三组间前额叶皮质多巴胺含量比较无明显差异(P>0.05)。结论:益智宁治疗ADHD肾虚肝亢型的作用机制之一可能与调节单胺类神经递质有关,其对额-纹状体环路DA的调控主要在于提高纹状体DA含量,纹状体为作用靶点之一。     

孔圣枕中丹对SHR大鼠左右脑DAT、DRD1和DRD2基因的影响

目的探讨孔圣枕中丹对ADHD动物模型SHR大鼠左右侧大脑半球前额叶皮质、纹状体的DAT、DRD1和DRD2基因表达的影响。方法把30只SHR大鼠随机分为三组,分别用孔圣枕中丹、盐酸哌甲酯和生理盐水灌胃28 d,采用荧光定量PCR检测其左右脑前额叶皮质、纹状体的DAT、DRD1和DRD2基因的表达。结果在灌服孔圣枕中丹复方煎液后,SHR大鼠前额叶皮质和纹状体右侧的DAT和DRD1基因表达比左侧高,纹状体右侧的DRD2基因表达比左侧高,差异有统计学意义(P<0.05),前额叶皮质右侧的DRD2基因表达比左侧高,但差异无统计学意义。结论孔圣枕中丹可能主要通过调控右侧前额叶皮质-基底神经节环路的DA神经信号传导而治疗ADHD。     

龙牡桂枝汤对ADHD模型大鼠左右额叶-纹状体α_(2A)-AR mRNA表达的影响

目的:观察龙牡桂枝汤对注意缺陷多动障碍(ADHD)模型动物—幼年自发性高血压大鼠(SHR)左右额叶-纹状体α2A肾上腺素受体(α2A-AR)mRNA表达的影响,探讨该药治疗ADHD的作用机制。方法:幼年雄性SHR大鼠随机分为龙牡桂枝汤高、中剂量组、盐酸哌甲酯对照组和生理盐水对照组,连续灌胃给药14天,采用Real-time PCR法检测各组大鼠左右脑前额叶皮质、纹状体α2A-AR mRNA表达水平。结果:在右前额叶皮质、西药组及中药组大鼠的α2A-AR mRNA表达较生理盐水组显著减少,而在左前额叶皮质各组差异不明显。在右纹状体,与生理盐水组相比,盐酸哌甲酯组α2A-AR mRNA表达显著减少,而龙牡桂枝汤中剂量组和高剂量组α2A-AR mRNA表达显著增加;在左纹状体,盐酸哌甲酯组α2A-AR mRNA表达显著高于生理盐水组和龙牡桂枝汤中、高剂量组,而龙牡桂枝汤中、高剂量组与生理盐水组比较无显著性差异。结论:龙牡桂枝汤治疗ADHD的可能机制之一与其下调右脑前额叶皮质α2A-AR表达,上调右脑纹状体α2A-AR表达有关。     

龙牡桂枝汤对ADHD模型大鼠左右额叶-纹状体去甲肾上腺素转运体蛋白表达的影响

目的观察龙牡桂枝汤对注意缺陷多动障碍(ADHD)模型动物—幼年自发性高血压大鼠(SHR)左右额叶-纹状体去甲肾上腺素转运体(NET)蛋白表达的影响,探讨该药治疗ADHD的作用机制。方法采用幼年雄性SHR大鼠48只,随机分为龙牡桂枝汤高、中剂量组、盐酸哌甲酯对照组和生理盐水对照组,连续灌胃给药14天,采用Western-blot法检测各组大鼠左右脑前额叶皮质、纹状体NET蛋白表达水平。结果用药后,盐酸哌甲酯对照组、龙牡桂枝汤中、高剂量组大鼠右脑前额叶皮质和纹状体的NET蛋白表达增加,而各实验组大鼠左脑前额叶皮质和纹状体NET蛋白表达无明显变化。结论龙牡桂枝汤治疗ADHD的作用机制之一与其能上调右脑前额叶皮质、纹状体的NET蛋白表达有关。     

龙牡桂枝汤对ADHD模型大鼠左右额叶-纹状体NET mRNA表达的影响

目的:观察龙牡桂枝汤对注意缺陷多动障碍(ADHD)模型动物-幼年自发性高血压大鼠(SHR)左右额叶-纹状体去甲肾上腺素转运体(NET)mRNA表达的影响,探讨该药治疗ADHD的作用机制。方法:幼年雄性SHR大鼠随机分为龙牡桂枝汤高、中剂量组、盐酸哌甲酯对照组和生理盐水对照组,连续灌胃给药14天,采用Real-time PCR法检测各组大鼠左右脑前额叶皮质、纹状体NET mRNA表达水平。结果:在右前额叶皮质,龙牡桂枝汤高剂量组NET mRNA表达较其他实验组明显增加,而在左前额叶皮质各组差异不明显。在双侧纹状体,与生理盐水组相比,各用药组NET mRNA的表达显著增加,且龙牡桂枝汤高剂量组中剂量组盐酸哌甲酯组,差异具有统计学意义。结论:龙牡桂枝汤治疗ADHD的可能机制之一与其上调右脑前额叶皮质及双侧纹状体NET mRNA表达有关。     

龙牡桂枝汤对ADHD模型大鼠左右额叶-纹状体α2A-AR mRNA表达的影响

目的:观察龙牡桂枝汤对注意缺陷多动障碍(ADHD)模型动物—幼年自发性高血压大鼠(SHR)左右额叶-纹状体α2A肾上腺素受体(α2A-AR)mRNA表达的影响,探讨该药治疗ADHD的作用机制。方法:采用幼年雄性SHR大鼠,随机分为龙牡桂枝汤高、低剂量(18,9 g·kg-1)组,盐酸哌甲酯组(3.75 mg·kg-1)和模型组(生理盐水,10 m L·kg-1),连续ig给药14d,采用Real-time PCR法检测各组大鼠左右脑前额叶皮质、纹状体α2A-AR mRNA表达水平。结果:在右前额叶皮质,盐酸哌甲酯组及龙牡桂枝汤组大鼠的α2A-AR mRNA表达较模型组显著减少(P0.05),而在左前额叶皮质各组差异不明显。在右纹状体,与模型组相比,盐酸哌甲酯组α2A-AR mRNA的表达显著减少,而龙牡桂枝汤低、高剂量组α2A-AR mRNA的表达显著增加(P0.05);在左纹状体,盐酸哌甲酯组α2A-AR mRNA的表达显著高于模型组和龙牡桂枝汤低、高剂量组(P0.05),而龙牡桂枝汤低、高剂量组与模型组比较无显著性差异。结论:α2A-AR与ADHD的发生存在一定关联,龙牡桂枝汤治疗ADHD的作用机制可能与其下调右脑前额叶皮质α2A-AR mRNA表达,上调右脑纹状体α2A-ARmRNA表达有关。     

人参皂苷Rg1对SHR大鼠纹状体GDNFmRNA基因表达和多巴胺含量的影响

目的:探讨人参皂苷Rg1对SHR大鼠纹状体GDNFmRNA基因表达和多巴胺含量的影响。方法:将SHR大鼠随机分为模型对照组(MC组)、盐酸哌甲酯控释片组(MPH组)和人参皂苷Rg1组(Rg1组)。各组按设计剂量给药14天后,取纹状体组织,采用高效液相法检测多巴胺(DA)的含量、原位杂交法检测GDNFmRNA的基因表达。结果:盐酸哌甲酯控释片组和人参皂苷Rg1组的纹状体神经元的细胞膜及细胞浆GDNFmRNA基因表达明显增强,模型对照组未见明显表达;盐酸哌甲酯控释片组和人参皂苷Rg1组与模型对照组比较,纹状体多巴胺的含量显著升高。结论:人参皂苷Rg1可能通过促进纹状体GDNFmRNA的基因表达和增加多巴胺的含量而起到治疗ADHD的作用。     

益智宁神颗粒对自发性高血压幼鼠下丘脑、海马中多巴胺及去甲肾上腺素的影响

目的探讨益智宁神颗粒治疗注意缺陷多动障碍(ADHD)的可能作用机制。方法 24只自发性高血压(SHR)幼鼠随机分为模型组、中药组、托莫西汀组、哌甲酯组,每组6只。6只京都大鼠(WKY)设为正常组。中药组给予益智宁神颗粒1. 1 g/(kg·d)灌胃,托莫西汀组给予托莫西汀胶囊3 mg/(kg·d)灌胃,哌甲酯组给予哌甲酯片5 mg/(kg·d)灌胃,模型组和正常组给予与中药组等体积生理盐水灌胃。灌胃4周后检测各组大鼠海马及下丘脑内多巴胺(DA)及去甲肾上腺素(NE)含量。结果与正常组比较,模型组下丘脑DA含量升高,海马DA含量降低(P <0. 05),下丘脑、海马NE均无明显变化(P> 0. 05);与模型组比较,各给药组下丘脑DA含量差异均无统计学意义(P> 0. 05),托莫西汀组、哌甲酯组海马DA含量升高(P <0. 05),中药组海马DA差异无统计学意义(P> 0. 05);与中药组比较,托莫西汀组下丘脑DA含量升高(P <0. 05);托莫西汀组、哌甲酯组海马DA含量升高,且哌甲酯组海马DA含量高于托莫西汀组(P <0. 05)。结论益智宁神颗粒治疗ADHD可能通过调节DA含量起作用,且不同脑区调节作用不同。     

益肾填精法对SHR大鼠纹状体及前额叶皮层突触超微结构的影响

目的以益智宁神颗粒为药物载体观察中医益肾填精法对幼年自发性高血压大鼠(SHR)纹状体及前额叶皮质突触超微结构的影响。方法采用4周龄雄性清洁级SHR大鼠32只,随机分为4组,分别为模型对照组,中药组,托莫西汀组,哌甲酯组。4周龄雄性清洁级WKY大鼠8只作为正常对照组。通过透射电镜观察5组大鼠纹状体及前额叶皮质突触超微结构。结果 SHR三组治疗组大鼠与模型对照组比较:突触较密集,可清晰观察到突触间隙、突触前膜、突触后膜,突触前膜中细胞器水肿程度较轻,突触后膜中突触后致密物(PSD)较厚。结论益肾填精法可以改善SHR大鼠纹状体及前额叶皮质突触超微结构。     

益智宁神颗粒对幼龄自发性高血压大鼠大脑海马多巴胺神经元形态、GDNF蛋白及其mRNA表达的影响

目的探讨益智宁神颗粒治疗注意缺陷多动障碍的可能作用机制。方法 40只幼年自发性高血压大鼠(SHR)随机分为模型组、益智宁神组、哌甲酯组、托莫西汀组,每组10只;另以10只WKY大鼠为正常组。益智宁神组给予益智宁神颗粒溶液(浓度为3.75 g/ml)按3.75 g/100 g灌胃,哌甲酯组给予盐酸哌甲酯缓释片5 mg/(kg·d)灌胃,托莫西汀组给予盐酸托莫西汀胶囊0.3 mg/(kg·d)灌胃,正常组和模型组给予0.5%生理盐水2 mg/100g体重灌胃,各组均每日1次,持续28天。检测各组大鼠大脑海马多巴胺神经元形态及胶质细胞源性神经营养因子(GDNF)蛋白表达、阳性细胞计数及mRNA表达。结果电镜下益智宁神组海马多巴胺神经元线粒体等结构的损伤程度低于模型组。益智宁神组、托莫西汀组、哌甲酯组大鼠海马GDNF蛋白及mRNA表达高于模型组(P0.05);托莫西汀组GDNF mRNA高于益智宁神组、哌甲酯组(P0.05);各组大鼠海马GDNF阳性细胞计数差异无统计学意义(P0.05)。结论益智宁神颗粒可以减轻SHR幼鼠海马多巴胺神经元损伤程度,提高GDNF蛋白及其mRNA表达,可能是其作用机制之一。     

人参皂苷Rg1对SHR大鼠前额叶、纹状体多巴胺和去甲肾上腺素含量的影响

目的:探讨人参皂苷Rg1治疗注意缺陷多动障碍(ADHD)的神经生化机制.方法:将SHR大鼠随机分为模型对照组、盐酸呱甲酯控释片组和人参皂苷Rg1组,取WKY大鼠为正常对照组.各组大鼠给药14天后,分别取前额叶、纹状体组织,采用高效液相法检测多巴胺(DA)、去甲肾上腺素(NE)的含量.结果:与正常对照组比较,模型对照组前额叶、纹状体多巴胺和去甲肾上腺素的含量显著降低;与模型对照组比较,盐酸呱甲酯控释片组前额叶、纹状体多巴胺和去甲肾上腺素的含量明显升高;与模型对照组比较,人参皂苷Rg1组前额叶、纹状体内多巴胺的含量显著升高,而去甲肾上腺素的含量无明显改变.结论:人参皂苷Rg1可能通过提高前额叶、纹状体多巴胺的含量而起到治疗ADHD的作用.     

益智宁对注意缺陷多动障碍动物模型SHR大鼠学习记忆的影响

目的:探讨益智宁对注意缺陷多动障碍动物模型SHR大鼠学习记忆能力的影响。方法:将50只幼年SHR大鼠随机分为益智宁高、中、低剂量组、空白对照组、哌甲酯对照组,每组10只,益智宁高、中、低剂量组分别给予益智宁煎药液(14.4 g/kg,7.2 g/kg,3.6 g/kg),哌甲酯对照组给予哌甲酯(0.0015 g/kg),空白对照组给予生理盐水,每组均按12.5 m L/kg等容量灌胃给药。给药4周后,通过Morris水迷宫检测SHR大鼠学习记忆能力,定位航行实验5 d,空间探索实验1 d。结果:在定位航行实验中,空白对照组的逃避潜伏期表现不稳定,各用药组潜伏期随着训练时间的增加,均有逐渐缩短趋势,到训练第5天,各组间比较,差异有统计学意义(P0.05);益智宁高剂量组、哌甲酯对照组逃避潜伏期明显缩短,与空白对照组比较,差异有统计学意义(P0.05),但益智宁高剂量组与哌甲酯对照组比较,差异无统计学意义(P0.05);在空间探索实验中,益智宁高剂量组在目标象限游泳的路程最长,与空白对照组比较,差异有统计学意义(P0.05),哌甲酯对照组及益智宁高剂量组在目标象限游泳的时间及穿台次数均高于空白对照组,差异有统计学意义(P0.05),但哌甲酯对照组与益智宁高剂量组比较,差异无统计学意义(P0.05)。结论:益智宁高剂量及哌甲酯均能改善SHR大鼠的学习能力和记忆能力。     

安神定志灵对自发性高血压大鼠前额叶、纹状体多巴胺和去甲肾上腺素含量的影响

目的:研究安神定志灵对注意缺陷多动障碍(ADHD)动物模型-自发性高血压大鼠(SHR)前额叶皮质、纹状体脑组织中多巴胺(dopamine,DA)和去甲肾上腺素(norepinephrine,NE)递质含量的影响,探讨该药治疗ADHD的作用机制。方法:40只SHR随机分为5组(模型组、托莫西汀组、安神定志灵低、中、高剂量组),每组8只,Wistar-Kyoto(WKY)大鼠8只作为正常对照组。安神定志灵低、中、高剂量组分别按生药剂量11.85 g/(kg·d),23.7 g/(kg·d),47.4 g/(kg·d)灌胃,每日1次;托莫西汀组按5 mg/(kg·d)给予托莫西汀灌胃,每日1次;模型组和正常对照组每日按体重给予等量生理盐水。实验4周后处死大鼠,采用高效液相色谱-荧光法检测各组大鼠前额叶皮质、纹状体脑组织多巴胺和去甲肾上腺素含量水平。结果:(1)DA递质含量:模型组SHR大鼠前额叶皮质DA含量明显低于正常WKY大鼠(P=0.006),托莫西汀和安神定志灵高剂量均可显著增加DA含量(P0.05),且两者之间无明显差异(P0.05);模型组SHR大鼠纹状体部位DA含量明显高于正常WKY大鼠(P=0.000),托莫西汀和安神定志灵各剂量均能显著降低DA含量(P=0.000),且两者之间无明显统计学差异(P0.05)。(2)NE递质含量:模型组SHR大鼠前额叶皮质NE含量明显低于正常组WKY大鼠(P=0.006),托莫西汀组、安神定志灵中剂量、高剂量组均能显著增加NE含量(P0.05),且两两比较无统计学差异(P0.05);模型组SHR大鼠纹状体NE的含量与正常组WKY大鼠无统计学差异(P0.05)。结论:SHR大鼠前额叶皮质和纹状体存在NE/DA递质失调,前额叶皮质主要表现为NE/DA递质含量的降低,纹状体主要表现为DA含量的增高,与ADHD发病有关;托莫西汀及安神定志灵均能调节NE/DA含量的失衡,且两者之间无明显差异。     

补肾益智颗粒联合盐酸多奈哌齐片治疗老年性痴呆64例观察

目的：观察补肾益智颗粒联合盐酸多奈哌齐片治疗老年性痴呆的效果。方法：128例随机分为治疗组和对照组各64例,治疗组用补肾益智颗粒联合盐酸多奈哌齐片治疗,对照组单用盐酸多奈哌齐片治疗,1个月为一疗程,治疗3个疗程。治疗前后进行简易智能量表（MMSE）、阿尔兹海默病评价量表—认知量表（ADAS—Cog）、日常生活活动量表（ADL）、精神神经科问卷评估（NPI）,评价各量表治疗前后分数及监测治疗前后两组血液流变学、血脂、脑脊液乙酰胆碱浓度变化。结果：两组治疗后MMSE评分增高,ADAS—Cog、ADL、NPI评分降低,与治疗前对比具有统计学差异（P〈0．05）,但治疗组优于对照组（P〈0．05）。治疗组治疗后血液流变学、血脂、脑脊液乙酰胆碱浓度等改变均较治疗前有显著性差异（P〈0．05）,对照组治疗后血液流变学、血脂无明显变化（P〉0．05）。两组治疗后脑脊液乙酰胆碱浓度与治疗前比较有显著性差异（P〈0．05）,但治疗组优于对照组（P〈0．05）。治疗组总有效率（78．13％）,对照组（60．9％）,两组比较有显著性差异（P〈0．05）。结论：补肾益智颗粒联合盐酸多奈哌齐片治疗老年性痴呆疗效优于单用盐酸多奈哌齐片。     

柴胡皂苷a对ADHD模型大鼠前额叶中多巴胺含量及其合成、释放、清除信号通路的影响

目的:探讨柴胡皂苷a对注意缺陷多动障碍模型——自发性高血压大鼠(SHR)前额叶多巴胺(DA)含量及其合成、释放及清除信号通路的影响。方法:按照随机区组法将50只SHR随机分为模型组、利他林组(2 mg/kg)阳性对照组及柴胡皂苷a低、中、高剂量(12.5、25、50 mg/kg)组,各10只,另将10只WKY大鼠作为正常对照组。各组大鼠灌胃给予相应药物, 2次/d,于给药4 w后摘取大鼠脑组织。同时分别采用实时定量荧光PCR、蛋白质印迹法及免疫组织化学法检测各组大鼠前额叶及纹状体中TH、VMAT2、SNAP-25、Syntaxin-1a、DAT mRNA及蛋白表达,高效液相色谱荧光法检测各组大鼠前额叶中DA含量。结果:与正常对照组比较,模型组大鼠前额叶中TH、SNAP-25、Syntaxin-1a、VMAT2 mRNA和(或)蛋白表达显著降低,DAT蛋白表达及DA含量显著升高(P0.05或P0.01)。与模型组比较,柴胡皂苷a能使模型大鼠前额叶中TH、SNAP-25、Syntaxin-1a、VMAT2 mRNA和(或)蛋白表达及DA含量显著升高, DAT蛋白表达显著降低(P0.05或P0.01)。结论:柴胡皂苷a有增加ADHD模型大鼠前额叶多巴胺含量的作用,其作用机制可能与增加前额叶多巴胺的合成及释放,并减少多巴胺的重吸收有关。     

安神定志灵对ADHD模型大鼠纹状体多巴胺转运体表达的影响

目的:研究安神定志灵对注意缺陷多动障碍(attention deficit hyperactivity disorder,ADHD)动物模型-自发性高血压大鼠(spontaneously hypertensive rat,SHR)纹状体多巴胺转运体(DAT)表达的影响,探讨该药治疗ADHD的作用机制。方法:30只SHR鼠随机分为5组(模型组、利他林组、安神定志灵高、中、低剂量组),每组6只,Wistar-Kyoto(WKY)大鼠6只作为正常对照组。安神定志灵高、中、低剂量组分别按生药剂量34.1,17.1,8.5 g.kg-1 ig;利他林组以2.1 mg.kg-1利他林ig;模型组和正常对照组以10 mL.kg-1生理盐水ig。连续给药2周后处死大鼠,取脑分别用RT-PCR和激光共聚焦显微镜检测各组大鼠纹状体多巴胺转运体(DAT)mRNA和蛋白表达水平。结果:大鼠纹状体中DAT的蛋白表达水平,组间存在差异(P<0.05),SHR模型组大鼠纹状体中DAT的蛋白表达与正常对照组比较显著增高(P<0.01);安神定志灵中、高剂量组DAT的蛋白表达显著低于模型组(P<0.01),利他林组DAT的蛋白表达显著低于模型组(P<0.05),安神定志灵低剂量组和模型组DAT蛋白表达相比无统计学意义。蛋白表达量从高到低依次为安神定志灵低剂量组、利他林组、安神定志灵中、高剂量组。结论:安神定志灵可以降低SHR大鼠纹状体中DAT mRNA及蛋白的表达水平,减少突触前神经元对DA的重摄取,增加突触间隙的DA浓度,改善了中枢DA的神经信号传导功能,起到对ADHD的治疗作用。