罗格列酮与二甲双胍对2型糖尿病心血管病变危险因素的干预效果比较

目的比较罗格列酮和二甲双胍对2型糖尿病心血管病变(CHD)危险因素的干预效果。方法68例口服磺脲类药物的2型糖尿病患者随机分成两组,一组加服罗格列酮,一组加服二甲双胍,进行为期12周的用药观察。结果与基线期相比,治疗12周后两组患者空腹血糖(FBG)、餐后2小时血糖(2hBG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、C反应蛋白(CRP)、甘油三酯(TG)均下降,而高密度脂蛋白C(HDL-C).升高。空腹胰岛素水平(FINS)、胰岛素抵抗指数(IRI)下降,罗格列酮降低FINS和IRI效果优于二甲双胍。结论两种胰岛素增敏剂都可降低2型糖尿病心血管病变危险因素,罗格列酮效果更为明显。     

罗格列酮治疗老年初发2型糖尿病46例疗效观察

将46例初发2型糖尿病老年患者随机分为罗格列酮组、二甲双胍组各23例,分别予罗格列酮4 mg/d、二甲双胍750 mg/d,治疗12周。结果两组治疗后空腹血糖（FPG）、糖化血红蛋白、胰岛素抵抗指数、内皮素-1（ET-1）均明显降低,胰岛素分泌指数明显升高（P均〈0.01）;罗格列酮组NO水平较二甲双胍组明显升高（P〈0.05）。认为罗格列酮可改善老年初诊糖尿病患者IR和胰岛β细胞功能;其机制可能为调节NO和ET-1水平,改善内皮细胞功能。     

胰岛素增敏剂对初诊2型糖尿病患者血清C-反应蛋白的影响

目的 比较罗格列酮与二甲双胍对初诊2型糖尿病患者血清C-反应蛋白（CRP）的影响,探讨胰岛素增敏剂对2型糖尿病患者慢性炎症的治疗价值.方法 将50名初诊超重或肥胖的2型糖尿病患者随机分为罗格列酮组（治疗组,22例）与二甲双胍组（对照组,28例）.治疗组患者每天空腹口服罗格列酮4 mg,对照组患者每日早晚餐后口服二甲双胍850 mg,疗程为12周.结果 治疗12周后,两组患者的空腹血糖、餐后2小时血糖、糖化血红蛋白、血清C-反应蛋白（CRP）与治疗前比较均有明显下降（P＜0.05）;与二甲双胍组比较,罗格列酮组患者的血清C-反应蛋白（CRP）下降更明显（P＜0.05）;而二甲双胍组体重指数（BMI）与治疗前比较下降更明显（P＜0.05）.结论 对超重或肥胖的2型糖尿病患者罗格列酮与二甲双胍均能较好地控制血糖水平,而罗格列酮在有效降糖的同时还能明显降低血清C-反应蛋白（CRP）水平,提示其有更明显的抗炎作用,可能对糖尿病患者大血管并发症的发生具有干预治疗作用.     

罗格列酮联合二甲双胍治疗2型糖尿病预后观察

目的探讨对2型糖尿病患者应用罗格列酮联合二甲双胍治疗的临床预后及疗效。方法选取2012年2月—2013年12月该院收治的2型糖尿病患者280例,随机分成两组,观察组采用罗格列酮和二甲双胍联合治疗,对照组单用二甲双胍治疗,通过比较两组患者初入院和治疗16周后的空腹血糖(FBG)、餐后2 h血糖(PBG)和糖化血红蛋白(HbA1c)含量变化情况,治疗前后胰岛素敏感指数和抵抗情况,分析罗格列酮联合二甲双胍治疗2型糖尿病的预后。结果观察组和对照组治疗16周后,空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血红蛋白均较入院时明显降低,且观察组比对照组降低更明显,差异有统计学意义(P<0.05),差异有统计学意义。观察组和对照组治疗后胰岛素敏感指数和抵抗均有所好转,且观察组比对照组变化明显,差异有统计学意义(P<0.05),差异有统计学意义。结论罗格列酮联合二甲双胍治疗2型糖尿病,可有效控制患者的血糖浓度,明显提高了患者的生活质量,效果显著。     

罗格列酮治疗2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝的随机对照研究

目的 观察罗格列酮(RGZ)治疗非酒精性脂肪肝(NAFL)的疗效. 方法 95例经CT确诊的NAFL同时合并新诊断的2型糖尿病患者随机分成三组:RGZ组予罗格列酮4mg,日一次;二甲双胍(Met)组予二甲双胍0.5g,日三次;对照(Con)组予以除二甲双胍及噻唑烷二酮类以外的其他降糖药物治疗,共6个月.结果 治疗后RGZ组肝脾CT比值、胰岛素敏感指数(ISI)和脂肪肝消失率最高,Met组次之,Con组最低.RGZ组胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)最低,Met组次之,Con组最高.RGZ组和Met组FIns明显低于Con组.结论 RGZ能够治疗NAFL,增加胰岛素敏感性,改善胰岛素抵抗,疗效优于二甲双胍,对肝功能无明显损害.     

二甲双胍对2型糖尿病患者血管内皮功能的影响

目的研究二甲双胍对2型糖尿病患者血管内皮功能的影响。方法 93例血糖控制不满意的2型糖尿病(T2DM)患者随机分为二甲双胍组(500 mg,3次/d)及吡格列酮组(15 mg,1次/d),疗程12个月。观察血管内皮功能的变化。结果与治疗前相比,治疗12个月后两组患者的血糖、胰岛素抵抗指数(IRI)均显著下降,空腹及餐后胰岛素水平、胰岛素功能均显著升高(均P0.05)。治疗12个月后两组患者血糖、IRI、胰岛素水平、胰岛素功能比较,差异均无统计学意义(均P0.05);但治疗12个月后二甲双胍组的体质指数(BMI)低于吡格列酮组(P0.05)。与治疗前相比,治疗12个月后两组患者的血管内皮功能均显著改善(均P0.05),但治疗12个月后二甲双胍组的血管内皮功能改善优于吡格列酮组(P0.05)。结论二甲双胍与吡格列酮两种药物对T2DM患者均具有明显的降糖、改善胰岛素功能、降低胰岛素抵抗(IR)及改善血管内皮功能的作用。在降低BMI及改善血管内皮功能方面,二甲双胍优于吡格列酮。     

罗格列酮治疗2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝的疗效及机理探讨

目的观察罗格列酮对新诊断2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝患者血浆同型半胱氨酸(Hcy)水平及胰岛素抵抗的影响。方法 87例新诊断2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝患者随机分成3组:罗格列酮组(A组)29例,予罗格列酮4mg,每日1次,不加或加用除二甲双胍以外的降糖药物治疗;二甲双胍组(B组)31例,予二甲双胍肠溶片0.5g,每日3次,不加或加用除噻唑烷二酮类以外的降糖药物治疗;对照组(C组)27例,予除二甲双胍及噻唑烷二酮类以外的降糖药物治疗。3组均在饮食控制和合理运动的基础上用药,疗程为24周。结果 3组肝脾CT比值治疗后均较治疗前明显升高(P均<0.01),A组升高最明显,B组次之。血浆Hcy水平、Fins在A组治疗后降低明显(P均<0.05),B组虽有不同程度的降低但与治疗前比较差异均无统计学意义,C组血浆Hcy水平降低但与治疗前比较差异无统计学意义,而Fins治疗后较治疗前升高(P<0.05)。治疗后胰岛素抵抗指数(HOMA-R)A最低,B组次之,C无明显改善。各组ALT、AST、TC、TG、LDL-C、FPG、2hPG、HbAlc各指标治疗后均较治疗前明显改善(P<0.01或P<0.05)。结论罗格列酮能治疗2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝,降低患者血浆Hcy水平,改善胰岛素抵抗,且对肝功能无明显损害。     

二甲双胍和吡格列酮对糖尿病大鼠胃组织胃促生长素表达的影响

目的 探讨2型糖尿病大鼠分别用二甲双胍和吡格列酮治疗后血浆和胃组织胃促生长素(ghrelin)水平的变化及其与胰岛素敏感性的关系.方法 38只清洁级雄性Wistar大鼠随机分为正常对照组(n＝7)、糖尿病对照组(n＝9)、二甲双胍治疗组(n＝9)、吡格列酮治疗组(n＝9).高糖高脂饮食加小剂量链脲佐菌素建立2型糖尿病大鼠模型,成模大鼠分别给予生理盐水、二甲双胍和吡格列酮干预8 w,酶联免疫法检测血浆ghrelin水平,免疫组织化学法检测胃组织中ghrelin的表达水平.结果 二甲双胍组和吡格列酮组血浆及胃组织中ghrelin水平较糖尿病对照组均显著升高(均P＜0.01).相关分析显示:糖尿病对照组、二甲双胍组及吡格列酮组血浆ghrelin与空腹胰岛素呈负相关,与胰岛素敏感性(ISI)呈正相关.结论 二甲双胍和吡格列酮可升高2型糖尿病大鼠血浆及胃组织中ghrelin水平,改善胰岛素抵抗.     

罗格列酮与二甲双胍对新诊断2型糖尿病患者血清apelin及内脂素水平的影响

目的探讨罗格列酮和二甲双胍对新诊2型糖尿病患者血清apelin和内脂素水平的影响。方法初诊2型糖尿病患者100例,随机分为两组各50例,分别用罗格列酮和二甲双胍治疗,疗程12周。比较治疗前后两组空腹血糖（FPG）、空腹胰岛素（FINS）、糖化血红蛋白（HbA1 c）、内脂素、apelin、超敏C反应蛋白（hs-CRP）等指标的变化。结果治疗后两组apelin明显升高、罗格列酮组内脂素明显下降（P均〈0.05）。apelin与HbA1 c、HOMA-IR呈负相关（r分别为-0.22、-0.28,P均〈0.05）,内脂素与HbA1 c、hs-CRP、HOMA-IR呈正相关（r分别为0.26、0.41、0.33,P均〈0.05）。结论罗格列酮和二甲双胍均可影响新诊断2型糖尿病患者的血清apelin及内脂素水平。     

Caspase-3在胰岛素抵抗及其干预组大鼠肾组织中的表达及意义

目的 建立胰岛素抵抗模型并药物干预,观察Caspase-3在肾组织的表达,以探讨其表达与胰岛素抵抗程度的关系.方法 出生当日Wistar大鼠,腹腔注射链脲佐菌素STZ (100 mg/kg)复制胰岛素抵抗模型.设立正常对照组、胰岛素抵抗组、二甲双胍治疗组及川芎嗪+氨基胍干预组(联合治疗组).8周、32周末采血,测空腹血糖、空腹血浆胰岛素,计算胰岛素抵抗指数;32周末取一侧肾组织用4%多聚甲醛固定24 h,石蜡包埋,制作5 μm切片,另一侧肾组织液氮速冻后,-80℃冰箱保存备用.免疫组织化学测定Caspase-3在各组大鼠肾组织中的表达,免疫印迹实验测定肾组织中Caspase-3含量.结果 (1)胰岛素抵抗指数变化,胰岛素抵抗组明显高于对照组(P<0.01),二甲双胍组与联合治疗组均明显低于胰岛素抵抗组(P<0.01),且联合治疗组低于二甲双胍组(P<0.05)(2)Caspase-3变化,胰岛素抵抗组明显高于对照组(P<0.01),二甲双胍组、联合治疗组均明显低于胰岛素抵抗组(P<0.01),且联合治疗组低于二甲双胍组(P<0.05).结论 链脲佐菌素可诱导当日出生的Wistar大鼠产生胰岛素抵抗;该模型肾组织Caspase-3表达增强,且其表达强度与胰岛素抵抗程度正相关;二甲双胍及川芎嗪+氨基胍均有缓解胰岛素抵抗作用,其作用机制与下调Caspase-3表达有关,且川芎嗪+氨基胍的效果优于二甲双胍.     

阿卡波糖、二甲双胍及吡格列酮对糖尿病合并非酒精性脂肪性肝病大鼠肝组织肿瘤坏死因子α及细胞色素P4502E1的影响

目的 观察二甲双胍、吡格列酮及阿卡波糖对糖尿病合并非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）大鼠肝脏中TNF-α、细胞色素P4502E1 （CYP2E1）的影响. 方法 高糖高脂饮食8周＋腹腔注射小剂量STZ（15 mg/kg）建立糖尿病NAFLD模型.造模成功后将大鼠随机分为4组：NALFD组（NF,10只,高糖高脂饲料）;二甲双胍干预组[DM,10只,高糖高脂饲料＋二甲双胍500mg/（kg· d）];吡格列酮干预组[DP,10只,高糖高脂饲料＋吡格列酮15 mg/（kg·d）];阿卡波糖干预组[DA,10只,高糖高脂饲料＋阿卡波糖100mg/（kg·d）].干预4周后应用Real-time PCR和免疫组织化学法检测肝组织中TNF-α、CYP2E1 mRNA及蛋白表达. 结果 与NF组比较,DM、DP及DA组的TNF-α及CYP2E1 mRNA表达均明显降低（P＜0.05）,DM、DP组间差异无统计学意义（P＞0.05）;DA组降低程度小于DM、DP组（P＜0.05）.同时,TNF-α及CYP2E1蛋白表达呈现相同趋势TNF-α：NF（51.86±3.78）％,DM（20.78±2.51）％,DP（19.34±3.17）％,DA（41.37±2.98）％,P＜0.05; CYP2E1：NF（33.87±4.15）％,DM（16.78±2.54）％,DP（15.69±1.79）％,DA（22.67±4.02）％,P＜0.05]. 结论 二甲双胍、吡格列酮及阿卡波糖均可减少大鼠肝脏TNF-α、CYP2E1的表达,其中二甲双胍、吡格列酮作用相似,阿卡波糖作用较弱.     

大黄素对糖尿病KKAy小鼠PI3-K信号转导通路的影响

目的 观察大黄素对2型糖尿病模型KKAy小鼠血糖、胰岛素水平及磷脂酰肌醇3-激酶(PI3-K)信号转导通路的影响.方法 随机血糖均≥13.9 mmol/L的SPF级KKAy小鼠16只,随机分为模型组和治疗组各8只,另选8只C57BL/6J小鼠为正常组.正常组和模型组灌服20 mL/(d·kg)无菌水,治疗组予50 mg/kg大黄素灌胃.8周后测定各组小鼠空腹血糖(FPG)、空腹胰岛素(HNS)并计算胰岛素敏感指数(ISI);用Western blot法测定三组小鼠骨骼肌、脂肪组织中胰岛素受体底物-1( IRS-1)、PI3-K水平及Akt丝氨酸(Ser)473磷酸化水平.结果 模型组小鼠较正常组FPG、FINS明显升高,ISI明显降低,而治疗组小鼠的FPG、FINS较模型组明显降低,ISI明显升高(P均＜0.05).模型组IRS-1、PL3 -K表达水平及胰岛素刺激后Akt Ser473磷酸化升高倍数低于正常组,治疗组IRS-1、PI3-K表达水平及Akt Ser473磷酸化升高倍数高于模型组(P均＜0.05).结论 大黄素灌胃可降低2型糖尿病模型KKAy小鼠血糖、胰岛素水平,并增强胰岛素敏感度,提高小鼠骨骼肌及脂肪组织中的IRS-1、PI3 -K水平及Akt Ser473磷酸化水平.     

罗格列酮阻止非酒精性脂肪性肝纤维化进展作用机制的研究

目的观察PPARγ靶向性激动剂罗格列酮对高脂、蛋氨酸-胆碱缺乏（MCD）饮食诱导的非酒精性脂肪性肝纤维化模型肝组织中转化生长因子（TGFβ1）及其下游效应因子结缔组织生长因子（CTGF）表达的影响，以明确其阻止脂肪性肝纤维化进展的作用及作用机制。方法采用MCD饮食8周建立C57BL6／J小鼠非酒精性脂肪性肝纤维化模型，以蛋氨酸-胆碱充足饮食设立对照组，干预组小鼠采用MCD饮食加罗格列酮（每日50mg／kg）喂养。血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）采用全自动生化仪测定。HE染色、Masson染色观察肝脂肪变、炎症及纤维化程度。TGFβ1、CTGFmRNA及蛋白表达分别应用RT—PCR、免疫组织化学染色方法检测。结果模型组肝组织出现重度肝细胞脂肪变，伴有点、灶状肝细胞坏死及炎细胞浸润、汇管区纤维组织增生及窦周纤维化，ALT水平和TGFβ1、CTGFmRNA及蛋白表达均较对照组明显升高（P〈0．05和P值均〈0．01），罗格列酮干预组肝组织学改变较模型组明显减轻，ALT水平及TGFβ1、CTGF表达明显下降（P值均〈0．05）。结论在MCD饮食诱导的小鼠非酒精性脂肪性肝纤维化模型中，罗格列酮可通过靶向激活PPARγ下调TGFβ1及其下游效应因子CTGF表达，从而缓解或阻止疾病的进展。     

去卵巢2型糖尿病大鼠骨骼肌磷酯酰肌醇-3-激酶、丝氨酸／苏氨酸激酶2及核转录因子-kappa B的表达

目的探讨去卵巢2型糖尿病大鼠骨骼肌磷酯酰肌醇-3-激酶（PI3K）／丝氨酸／苏氨酸激酶2（Akt2）（PI3K／Akt2）信号通路相关因子及核转录因子-kappaB（NF—κB）表达的意义。方法29只雌性Wistar大鼠按随机数字表法分为对照组（NS,n=9）,2型糖尿病组（DS,n=10）,2型糖尿病去卵巢组（DOVX,n=10）,体重180～200g。NS组大鼠正常饮食,DS和DOVX组大鼠给予高糖高脂饮食8周后,予腹腔注射链脲佐菌素30mg／kg,糖尿病成模后1周,DOVX组大鼠摘除双侧卵巢,NS和DS组大鼠仅切除少量脂肪。去卯巢前后各组大鼠分别称重及测定空腹血糖、空腹胰岛素,计算胰岛素敏感指数。去卵巢12周后各组大鼠取两侧股四头肌分别行免疫组化及逆转录-多聚酶链反应（RT—PCR）检测PI3K、Akt2和NF—κB的表达水平。多组间比较采用方差分析,以P〈0．05为差异有统计学意义。结果（1）DS组大鼠骨骼肌PI3KmRNA和Akt2mRNA分别为0．797±0．043和0．753±0．076,低于NS组（0．870±0．051和0．844±0．013,t=2．722、3．368,均P〈0．05）,但高于DOVX组（0．715±0．068和0．666±0．038,t=2．686、2．526,均P〈0．05）。（2）DS组大鼠骨骼肌NF—κB mRNA为0．577±0．097,高于NS组（0．433±0．112,t=-3．147,P〈0．05）,但低于DOVX组（0．696±0．090,t=-2．862,P〈0．05）。（3）各组大鼠骨骼肌均可见P13K、Akt2和NF—κB蛋白表达。DS组大鼠骨骼肌Pi3K和Akt2蛋白分别为（4．3±0．6）和（3．4±0．7）,低于NS组（5．2±0．4、4．7±0．7,t=2．654、3．488,均P〈0．05）,但高于DOVX组（3．5±0．6和2．8±0．5,t=3．473、2．365,均p〈0．05）。（4）DS组大鼠骨骼肌NF—κB蛋白表达为6．5±0．9,高于NS组大鼠（4．9±0．8,t=-3．396,P〈0．05）,但低于DOVX组（8．1±0．8,t=-2．954,P〈0．05）。结论去卵巢2型糖尿病大鼠骨骼肌P13K和Akt2表达下降,NF—κB炎症因子激活可能导致胰岛素抵抗加重。     

应用基因芯片探讨天芪降糖胶囊降糖调脂的机制

目的探讨天芪降糖胶囊改善血糖和血脂的机制。方法选用KKAy小鼠16只,随机分为天芪组（给予天苠降糖胶囊）和对照组（给予生理盐水）,灌胃4周。测定FBG、血脂和Fins,并行OG—TT。取小鼠骨骼肌进行RT-PCR基因芯片实验。结果天芪组FBG、OGTT曲线下面积、HOMA-IR、TC和TG均比对照组显著降低（P〈0．05或P％0．01）。基因芯片显示天芪组GluT-4、MAPK-8、MAPK-14和PPARq上调,PPAR-γ、PGC、CEBP、TNF—α、NF-κB、ICAM-1和IL-6下调。结论天芪降糖胶囊能有效降低KKAy小鼠FBG,调节脂代谢。血糖降低机制可能与MAPK通路和GluT-4上调有关;另外可能通过下调炎症因子水平改善胰岛素抵抗。血脂改善可能与PPAR—α上调有关。     

罗格列酮对老年胰岛素抵抗小鼠骨骼肌细胞葡萄糖转运体4转位的影响

目的 探讨罗格列酮对胰岛素刺激的老年胰岛素抵抗（IR）小鼠骨骼肌细胞葡萄糖转运体4（GLUT4）转位的影响.方法 18月龄雌性C57BL/6J老年小鼠30只,随机平均分成三组：老年普通膳食组,老年IR组喂养高脂肪膳食（58%脂肪,21%蛋白,21%碳水化合物）,罗格列酮组给予高脂肪膳食的同时服用罗格列酮,同时设立青年组.16 w后提取各组小鼠完整的骨骼肌束,在胰岛素浓度为10-7的缓冲液中孵育30min.用超速蔗糖梯度离心方法分离细胞内膜和外膜的匀浆,用Western blot方法检测各组小鼠骨骼肌细胞内、外膜GLUT4蛋白水平.结果 老年对照组小鼠胰岛素刺激的GLUT4转位功能较青年组明显下降（P＜0.05）,老年IR组的内、外膜GLUT4蛋白总量及GLUT4转位均较老年对照组降低（P＜0.05）,而罗格列酮组的GLUT4转位较IR组有明显的上升（P＜0.05）.结论 罗格列酮增加了细胞内膜GLUT4向细胞外膜的转位.     

健脾理气化痰法针刺对高脂饲养胰岛素抵抗大鼠骨骼肌葡萄糖转运体4蛋白表达的影响

[目的]探讨健脾理气化痰法针刺对高脂饲养胰岛素抵抗大鼠骨骼肌葡萄糖转运体4（GLuT4）蛋白表达及胰岛素敏感性的影响。[方法]40只Wistar大鼠分别用高脂饲料、普通饲料喂养。经高胰岛素-正常葡萄糖钳夹术确定高脂饲养制备IR模型成功后,将模型大鼠随机分为模型组和电针组（取足三里、中脘、丰隆、关元穴）,普通饲料喂养组为正常组。治疗6周后,行腹腔糖耐量、腹腔胰岛素耐量实验测量各组大鼠血糖水平;治疗8周后,采用免疫组化法检测各组大鼠股四头肌GLUT4蛋白的表达。[结果]与模型组比较,电针组胰岛素降低血糖的效果显著增强（P〈o．01）;与模型组比较,电针组股四头肌GLUT4蛋白的表达水平增加（P〈o．05）。[结论]健脾理气化痰法针刺具有提高胰岛素敏感性的作用,并能显著提高股四头肌GLUT4蛋白的表达水平。     

Txnip balances metabolic and growth signaling via PTEN disulfide reduction

Thioredoxin-interacting protein (Txnip) inhibits thioredoxin NADPH-dependent reduction of protein disulfides. Total Txnip knockout (TKO) mice adapted inappropriately to prolonged fasting by shifting fuel dependence of skeletal muscle and heart from fat and ketone bodies to glucose. TKO mice exhibited increased Akt signaling, insulin sensitivity, and glycolysis in oxidative tissues (skeletal muscle and hearts) but not in lipogenic tissues (liver and adipose tissue). The selective activation of Akt in skeletal muscle and hearts was associated with impaired mitochondrial fuel oxidation and the accumulation of oxidized (inactive) PTEN, whose activity depends on reduction of two critical cysteine residues. Whereas muscle- and heart-specific Txnip knockout mice recapitulated the metabolic phenotype exhibited by TKO mice, liver-specific Txnip knockout mice were similar to WT mice. Embryonic fibroblasts derived from knockout mice also accumulated oxidized (inactive) PTEN and had elevated Akt phosphorylation. In addition, they had faster growth rates and increased dependence on anaerobic glycolysis due to impaired mitochondrial fuel oxidation, and they were resistant to doxorubicin-facilitated respiration-dependent apoptosis. In the absence of Txnip, oxidative inactivation of PTEN and subsequent activation of Akt attenuated mitochondrial respiration, resulting in the accumulation of NADH, a competitive inhibitor of thioredoxin NADPH-reductive activation of PTEN. These findings indicate that, in nonlipogenic tissues, Txnip is required to maintain sufficient thioredoxin NADPH activity to reductively reactivate oxidized PTEN and oppose Akt downstream signaling.     

The effect of exercise training on adiponectin receptor expression in KKAy obese/diabetic mice

Adiponectin is an adipocyte-derived factor that plays a pivotal role in lipid and glucose metabolism. Recently, two types of adiponectin receptors (AdipoR1 and AdipoR2) were identified. We investigated whether exercise training (ET) or dietary restriction (DR) affects the expression of adiponectin receptors in skeletal muscle and liver, thereby improving glucose and lipid metabolism in KKAy mice. KKAy mice were subjected to 8 weeks of exercise training or food restriction. Following the experimental protocol, an intravenous glucose tolerance test and an intraperitoneal insulin tolerance test were performed in addition to the measurement of blood lipid and adiponectin concentrations. The mRNA levels of adiponectin, adiponectin receptors and genes that are putatively regulated by the adiponectin receptors were also analyzed. Both the 8-week exercise training and food restriction protocol improved insulin resistance in KKAy mice but did not alter plasma adiponectin concentration nor its mRNA expression. In comparison with C57BL/6 mice, AdipoR1 expression level was significantly decreased in skeletal muscle and AdipoR2 expression level was significantly increased in the liver in KKAy mice. After the 8-week experimental protocol, the expression level of AdipoR1 mRNA was approximately 1.8-fold greater in the skeletal muscle and 1.3-fold greater in the liver, and the level of AdipoR2 mRNA was 30% less in the liver of the ET group as compared with the control group. Additionally, in the ET group, mRNA expression of acyl coenzyme A-oxidase and carnitine palmitoyl transferase 1 (CPT1) was greater in the liver but not in skeletal muscle. In contrast, no significant changes were observed in the expression of genes encoding the adiponectin receptors in addition to other genes except for CPT1 in the DR group. These findings suggest that chronic exercise training affects the expression level of adiponectin receptors thereby improving insulin resistance in KKAy mice.     

Effects of pyridoxamine (K-163) on glucose intolerance and obesity in high-fat diet C57BL/6J mice

Advanced glycation end products (AGEs) contribute to the pathogenesis of diabetes-associated complications. Previously, we reported the possible effect of pyridoxamine (K-163), an AGE inhibitor, on improvement of glucose intolerance in type 2 diabetes mellitus KK-A^y/Ta mice. Recently, AGEs and oxidative stress have been shown to induce insulin resistance. The objective of the present study is to examine the effect of pyridoxamine on glucose intolerance and oxidative stress. C57BL/6J mice were divided into 3 groups as follows: low-fat diet, high-fat diet, and high-fat diet with pyridoxamine treatment. Body and adipose tissue weight, serum insulin, hydrogen peroxide, malondialdehyde and AGE, and urinary 8-hydroxy-2′-deoxyguanosine levels were measured. Nicotinamide adenine dinucleotide phosphate subunits, antioxidant enzymes, and adipocytokine messenger RNA expressions in the adipose tissues were evaluated. Akt/protein kinase B activity and glucose transporter 4 translocation in skeletal muscle were also evaluated. Body and adipose tissue weights of the pyridoxamine treatment group were significantly decreased compared with those of the high-fat diet group. Pyridoxamine attenuated serum hydrogen peroxide, malondialdehyde and AGE, and urinary 8-hydroxy-2′-deoxyguanosine and nicotinamide adenine dinucleotide phosphate oxidase expression; increased antioxidant enzyme expression; and improved dysregulation of adipocytokines in adipose tissues. Pyridoxamine improved blood glucose levels after glucose injection and fasting hyperinsulinemia. Suppressed Akt/protein kinase B activity and glucose transporter 4 translocation in skeletal muscle in high-fat diet mice were improved by pyridoxamine treatment. It appears that the antioxidative effect of pyridoxamine is associated with improvement of glucose intolerance and obesity in C57BL/6J mice fed a high-fat diet. We assume that pyridoxamine may be useful in the treatment of the obesity-associated metabolic syndrome.