慢性乙型肝炎HBV前C区基因突变与sIL—2R的关系

目的探讨细胞因子sIL-2R在慢性乙型肝炎HBV前C区突变致病机理中的意义.方法采用PCR-单链构象多态性分析银染技术检测52例HBVDNA阳性患者的HBV前C区基因突变,ELISA法测定血清中sIL-2R.结果52例HBVDNA阳性患者,检出HBV前C区突变32例,突变率为61.5%;突变组sIL-2R水平为699.98±138.17U/ml,非突变组sIL-2R为458.71±114.92U/ml,两组比较P＜0.01;突变组的ALT、AST分别为152.19±53.87U/L、219.23±64.59U/L,显著高于非突变组,P＜0.01.结论细胞因子sIL-2R参与了突变株感染所引起的肝损伤.     

慢性乙型肝炎病毒前C区基因突变与中医证型的关系

目的 :探讨乙型肝炎病毒 ( HBV)前 C区基因突变与慢性乙型肝炎中医证型的关系。方法 :将 162例慢性乙型肝炎患者按中医辨证分为 5种证型 ,应用聚合酶链反应 -单链构象多态分析 ( PCR- SSCP)银染技术检测 HBV前 C区基因变异。结果 :慢性乙型肝炎湿热中阻型患者 HBV前 C区突变率为 61.1% ( 3 3 / 5 4 ) ;瘀血阻络型为5 7.6% ( 19/ 3 3 ) ;肝郁脾虚型为 2 9.8% ( 14 / 4 7) ;肝肾阴虚型为 3 8.1% ( 8/ 2 1) ;脾肾阳虚型为 14 .3 % ( 1/ 7)。结论 :HBV前 C区突变与慢性乙型肝炎中医证型密切相关。湿热中阻型和瘀血阻络型突变率明显高于肝郁脾虚型和脾肾阳虚型。     

慢性乙型肝炎HBV前C区基因突变与TNF-α的关系

对于慢性乙型肝炎ＨＢＶ前Ｃ区基因突变机制的研究,发现其与机体的免疫状态有关．本文通过对慢性乙型肝炎ＨＢＶ前Ｃ区基因突变与患者血清中ＴＮＦα水平的研究,进一步探讨细胞因子在ＨＢＶ前Ｃ区基因突变发病中的作用机制．１材料和方法１．１材料５２例ＨＢＶＤＮＡ...     

慢性HBV感染前C区变异与病毒复制水平关系

探讨HBV前C基因变异与病毒复制水平的关系在慢性HBV感染者中的意义。应用错配聚合酶链反应（PCR）－限制性片段长度多态性（RFLP）分析与荧光定量聚合酶链反应检测HBVDNA相结合,对30例HBsAg（＋）、抗－HBe( )及抗－HBc( )慢性HBV感染者,其中无症状携带者（AsC)9例、慢性乙型肝炎（CHB）12例及慢性重症肝炎（CHF）9例进行前C区基因变异与HBVDNA水平关系进行分析。AsC组3例（33．33％）,CHB组9例（75％）及CHF组8例（88．89％）有A83(nt1896)变异。荧光定量PCR结果表明HBVDNA含量在CHF组中最高。HBV前C变异与HBV不同感染状态中都可见,其病毒复制水平与肝病活动相关。     

基因芯片检测HBV基因突变的临床意义--81例慢性乙型肝炎患者HBV前C区和BCP区突变的临床资料分析

目的:探讨乙型肝炎病毒(HBV)基因组前C区变异和基本核心区启动子(basic core promoter.BCP)变异的临床意义以及基因芯片在慢性乙型肝炎(慢乙肝)临床检测中的应用.方法:用基因芯片法检测HBV DNA阳性慢乙肝患者的血清标本,根据HBV血清标志物的实验结果将受试者分为HBeAg( )组和HBeAg(-)组,比较分析两组患者的临床资料,并根据变异在不同类型慢乙肝患者中的检出状况,以评定HBV前C区和BCP区变异的临床意义.结果:81例血清HBV DNA阳性患者中检出前C区变异51例,突变检出率为63.0%,检出BCP区变异60例,突变检出率为74.1%,其中HBeAg(-)者变异的检出率均明显高于HBeAg( )者,突变株的检出以慢性重型肝炎最高,其次是慢乙肝重度、中度患者,慢乙肝轻度患者最低,表明HBV前C区突变与病情轻重及e系统血清标志有关,而与性别、年龄无关.结论:基因芯片定量检测HBV基因突变高效可靠,对于判断慢乙肝患者病情轻重、预后好坏和指导用药,具有一定临床参考价值.     

抗HCV阳性慢性肝病患者HBV感染及前C／C区基因变异

探讨ＨＢＶ基因变异在ＨＢｓＡｇ阴性抗ＨＣＶ阳性慢性肝病中的意义。方法用巢式聚合酶链反应（ＰＣＲ）与限制片段长度多态性相结合，对５６例慢性肝病患者６例ＨＢｓＡｇ阴性抗ＨＣＶ阳性（Ａ组）．１９例ＨＢｓＡｇ阳性抗ＨＣＶ阳性（Ｂ组）及３１例单独ＨＢＶ成染（Ｃ组）进行前Ｃ区密码２８终止变异（Ａ８３）和Ｃ区密码９７异亮氨酸亮氨酸变异（Ｌ９７）分析。结果Ａ组和Ｂ组Ａ８３和Ｌ９７变异检出率分别为３３％和４２％显著低于Ｃ组８１％（Ｐ值＜０．００１）：而Ａ组和Ｂ组间无统计学差异（Ｐ值＞０．０５）。结论ＨＢＶ和ＨＣＶ双重感染ＨＢｓＡｇ阴性与Ａ８３和Ｌ９７变异无相关。     

慢性乙型肝炎患者HBe系统与HBV DNA前C区基因突变的分析

目的研究HBV DNA前C区基因突变与HBe系统的关系.方法对88例慢性乙型肝炎患者进行HBVDNA基因检测(PCR法)、分子克隆及序列分析.结果88例患者中,血清HBV DNA阴性22例,阳性66例.从阳性患者中检出野生株感染22例,占33.3%;突变株感染44例,占66.7%.44例突变株感染者中38例属1898位点及/或1901位点突变,占86.4%;其他形式突变6例,占13.6%;66例血清HBV DNA阳性中,CHB 49例,LC 17例,突变株感染检出率分别为69.3%、58.8%,两者经统计学处理无显著性差异(P＞0.05).在HBe系统中,HBV DNA阳性患者属HBeAg(+)者44例,其中突变株检出率为75.0%(33/44),属抗HBe(+)者20例,其中突变株检出率为50.0%(10/20),两者经统计学处理有显著性差异(P＜0.05).结论①在HBe系统中,HBeAg(+)患者的突变株检出率高于抗HBe(+)患者(P＜0.05),提示其位点突变株在HBeAg(+)中占优势,与以往文献报道中关于1896位点突变株主要存在于抗-HBe(+)患者中的结论不尽相同.因此,应考虑HBeAg(+)患者也存在病毒突变的可能.②HBV慢性感染过程中,CHB患者与LC患者的突变株感染检出率无显著性差异(P＞0.05),表明在1898及/或1901位点的突变株感染与肝脏损害程度无平行关系.     

慢性乙型肝炎患者乙型肝炎病毒前C区基因突变与临床关系

为了解慢性乙型肝炎患者是否有前Ｃ区基因突变及其与临床的关系，应用快速检测乙型肝炎病毒前Ｃ区基因突变方法，对５３例患者进行了研究。结果显示：２５例ＨＢＶＤＮＡ阳性患者中１３例有突变株感染，最常见的突变形式为１８９８位或伴有１９０１位突变（１０／１３例）。     

用选择性PCR在e抗原阳性慢性乙型肝炎患者血清中检出前C区终止变异

目的:探讨慢性乙型肝炎前C区终止变异的临床意义。方法:建立一种简单而灵敏度高的选择性聚合酶链反应(PCR)检测乙型肝炎病毒前C终止变异。结果:在47例慢性乙型肝炎中检出前C终止变异38例(81％),其在慢性肝炎、肝硬化、慢性重型肝炎中的检出率分别为82％(28/34)、80％(8/10)和67％(2/3),在HBeAg日性和抗HDe阳性中分别为76％(13/17)和83％(25/30),P>0.05。结论:前C终止变异在HBeAg阳性慢性肝病中亦呈高频率检出,抗HBe阳性慢性肝病并不都与前C终止变异有关。     

慢性乙型肝炎患者乙型肝炎病毒前C区基因突变与干扰素的关系

应用聚合酶链反应（ＰＣＲ）技术扩增乙型肝炎病毒（ＨＢＶ）ＤＮＡ前Ｃ和部分Ｃ区基因，快速检测ＨＢＶ前Ｃ终止密码突变方法，对慢性乙型肝炎患者干扰素治疗与ＨＢＶ前Ｃ突变关系作了初步研究。６例干扰素治疗后４例ＨＢＶＤＮＡ转阴，２例阳性者均检出突变株。１１例非干扰素治疗者中，检出突变株３例。１例干扰素治疗１个月后ＨＢＶｅ抗累（ＨＢｅＡｇ）转阴，优势病毒株已由突变株与野生株共存状态替代原有野生株，提示干扰素治疗后ＨＢｅＡｇ转阴并不意味着ＨＢＶ被清除，而有潜在ＨＢＶ前Ｃ突变的可能。     

52例慢性乙型肝炎 HBV 前C区基因突变研究

本文采用多聚酶链反应－－单链构象多态分析（ＰＣＲ－ＳＳＣＰ）银染技术检测了５２例ＨＢＶＤＮＡ阳性慢性乙型肝炎口才的ＨＢＶ前Ｃ区基因突变。结果有前Ｃ区突变株感染３２例,突变株检出率为６１．５％;突变株的检出以慢性下肝炎最高,其次是慢性乙肝重度、中度口才慢性乙肝轻度患者量低;抗－ＨＢｅ阳性２１前Ｃ区突变株检出率高于ＨＢｅＡｇ阳性患者。表明ＨＢＶ前Ｃ区突变与病情轻重及ｅ系统血清标志有关。     

Mutations of Basal Core Promoter and Precore Regions in Hepatitis B Virus Genotypes B and C

Background:

Mutations in basal core promoter (BCP) and precore regions of hepatitis B virus (HBV) are associated with course and treatment outcomes of chronic HBV infection. While BCP and precore mutation analysis have been carried out in adult patients between different genotypes, this analysis has rarely been performed for chronically infected children.

Objectives:

The aim of this study was to assess the mutation profiles of BCP and precore regions in different HBV genotypes in chronically infected children.

Patients and Methods:

A cohort of 245 children and 92 adults with chronic HBV infection was included in this study. BCP and precore regions were analyzed by PCR amplification and sequenced.

Results:

Ten nucleotide positions, including nt1679, nt1721, nt1753, nt1757, nt1758, nt1762, nt1764, nt1775, nt1856 and nt1858 in BCP/precore regions of HBV genome, showed obviously higher frequencies of mutation in genotype C subjects than in genotype B subjects among children, while there were only three positions, including nt1679, nt1758 and nt1775 showing higher mutation frequencies in genotype C subjects than in genotype B subjects in adults. Several combined mutations were obviously highly distributed in children with chronic HBV genotype C infection, such as G1721A/A1775G/T1858C triple mutation; a novel combined mutation type, exclusively detected in children with chronic HBV genotype C infection. In addition, G1721A/A1775G/T1858C combined mutation was associated with higher viral load and lower age distribution.

Conclusions:

The mutation ratio difference between genotypes B and C in children was higher than that of adults and several combined mutations were exclusively detected in children with chronic HBV genotype C infection associated with higher viral load.     

乙型肝炎病毒前C区变异与慢性乙型肝炎病理改变的相关性

目的 探讨慢性乙型肝炎中乙型肝炎病毒（HBV）前C区1896突变与肝组织病理的关系。方法 对173例慢性乙型肝炎患者进行肝活检,观察肝组织病理分级（G）和分期（S）情况,同时检测乙型肝炎病毒的e系统状态和HBV前c区1896阳性患者（20％）;随着肝组织炎症活动度和纤维化程度的进展,变异株检出率似乎有增加趋势,但无统计学意义（P＝0．98和P=0．052)。结论 HBV前C区变异在HBeAg阴性组高于HBeAg阳性组;未发现HBV前C1896变异与慢性乙型肝炎的炎症分级和纤维化分期有相关关系。     

慢性病毒性肝炎279例病理诊断与中医证型的关系

目的:探讨慢性病毒性肝炎病理组织学诊断与中医辨证分型之间的关系,为中医辨证提供客观依据。方法:279例均为住院患者,男227例,女52例。全部病例经肝活检证实,其中轻度142例,中度91例,重度46例。慢性乙型肝炎274例,慢性丙型肝炎5例。中医辨证:湿热中阻53例,肝郁脾虚64例,肝肾阴虚29例,脾肾阳虚7例,血瘀血热101例,气阴两虚25例。临床治疗以辨证施治为主。结果:(1)279例慢性肝炎在病理诊断分型中,轻度占50.9%、中度占32.6％、重度占16.4％。(2)在轻度慢性肝炎中,湿热中阻、肝郁脾虚及肝肾阴虚证明显高于血瘀血热证.P=0.01、P<0.05。(3)湿热中阻、肝郁脾虚证的病理诊断分布情况依次为轻度>中度>重度,P<0.01、P<0.05;血瘀血热证轻度与中度分别>重度,P<0.05。但该证在重度中的发生率高于其他证型。(4)脾肾阳虚与气阴两虚证在各病理分型中的分布均无显著差异,P>0.05。结论:(1)慢性肝炎患者以轻度居多,占半数以上。(2)慢性肝病的病变早期以湿热中阻、肝郁脾虚为主证特点,病变部位多在气分;随着肝脏病理损害加重,病变部位及主导证型渐由气分至血分,以血瘀血热为主证特点。(3)治疗上主张早期宜注重清解湿热,疏肝健脾;中、晚期宜重视活血化瘀,凉血解毒。     

慢性乙型肝炎中医辨证分型与联苯双酯降酶效应的关系

目的：探讨慢性乙型肝炎中医辨证分型与联苯双酯降酶效应的关系,方法：选择慢乙肝患者256例,按湿热中阻,肝郁脾虚,肝肾阴虚,瘀血阻络,脾肾阳虚等不同中医证型,分别观察联苯双酯治疗后血清转氨酶的降低效应及联苯双酯减量过程中或停药后ALT的反跳效应。结果：联苯双酯对不同中医证型的ALT均有明显的降低作用,相互比较无显著性差异（P＞0．05）,对AST,GGT的效应欠佳,联苯双酯减量过程中或停药后,湿热中阻,肝郁脾虚,瘀血 ,脾肾阳虚4型ALT反跳率均较高,相互间无显著性差异（P＞0．05）,而肝肾阴虚型ALT反跳率最低,与其他各型比较有非常显著性差异（P＜0．01）,结论：联苯双酯对不同中医证型的ALT均有明显的降低作用,联苯双酯减量过程中或停药后,湿热中阻,肝郁脾虚,瘀血络,脾肾阳虚4型ALT反跳率均较高,肝肾阴虚型ALT反跳率最低,临床上不宜将联苯双酯的降酶作用作为慢乙肝的常规治疗措施,可根据不同中医证型停用联苯双酯后ALT反跳率的高低,有针对性的选择使用。     

慢性丙型肝炎患者T细胞亚群及sIL—2R与中医证型的关系

目的:探讨慢性丙型肝炎患者中医证型与T淋巴细胞亚群及可溶性白介素-2受体(sIL-2R)的关系。方法:对28例慢性丙型肝炎患者外周血T淋巴细胞亚群和sIL-2R进行观察,按中医辨证分为肝郁脾虚型、血瘀型,并与20例健康人对照。结果:慢性丙型肝炎患者(包括肝郁脾虚型和血瘀型)存在着免疫功能低下,表现在CD_3~ 、CD_4~ 、CD_4~ /CD_8~ 比值明显降低(P<0.01),CD_8~ 、sIL-2R明显增高(P<0.01)。血瘀型CD_3~ 、CD_4~ 、CD_4~ /CD_8~ 比值低于肝郁脾虚型,CD_8~ 、sIL-2R高于肝郁脾虚型。结论:血瘀型免疫损伤比肝郁脾虚型严重,慢性丙型肝炎中医证型的微观指标值得进一步研究。     

慢性乙型肝炎患者血清HBV DNA水平与肝组织病理及免疫组化关系探讨

目的:探讨慢性乙型肝炎患者血清HBV DNA水平与肝组织病理及免疫组化的关系。方法:随机选择98例慢性乙型肝炎患者,行肝活检术取肝组织病理诊断,采用免疫组织化学法,检测其中的HBsAg和HBcAg。结果:随着慢性乙型肝炎患者肝组织炎症活动度和纤维化程度的加重,血清HBV DNA水平呈中、高量分布,明显高于低水平组,两组间差异有显著性意义(P<0.01)。血清HBV DNA呈现高水平复制时,肝组织中HBsAg和HBcAg亦呈现显著表达,有较好的一致性。结论:慢性乙型肝炎患者肝组织中有较高的HBV复制率,其肝组织中HBsAg和HBcAg的分布类型与HBV复制状况和肝组织病变活动性有相关性。