胰岛素口腔喷雾制剂在大鼠及家兔体内的药效学和药动学研究

 目的探索胰岛素经口腔给药的可能性。方法以大鼠和家兔为动物模型，进行胰岛素口腔喷雾制剂的体内降糖实验，同时测定了口腔给药后的胰岛素水平变化。以皮下注射胰岛素溶液为对照，计算口腔给药的药理相对生物利用度，以及相对生物利用度。用3P87程序拟合了大鼠和家兔口腔给药及皮下注射给药的药动学参数。结果以皮下注射胰岛素溶液为对照，胰岛素口腔给药后，大鼠及家兔口腔给药的药理相对生物利用度分别为30.8% 和40.3%。相对生物利用度分别为22.50%及23.89%。胰岛素口腔喷雾剂经家兔给药的血药峰浓度及相对生物利用度均比大鼠高。大鼠口腔给药及皮下注射给药、家兔口腔给药及皮下注射给药的药-时曲线均符合权重为1/C/C的一室模型。大鼠与家兔皮下和口腔给药的吸收速率常数Ka有显著性差别，胰岛素喷雾剂经大鼠或者家兔口腔给药时的吸收较皮下注射给药时的吸收快。结论胰岛素口腔喷雾剂经口腔喷雾后，起效快，生物利用度较高，这证明了胰岛素制剂在口腔部位吸收的可能性，为以后开发胰岛素口腔给药制剂打下了基础。     

染料木素水溶性栓剂处方及制备工艺优选

目的:研究染料木素水溶性栓剂处方及其制备工艺.方法:采用正交试验法筛选以聚乙二醇为主体的水溶性栓剂最佳处方,考察不同比例基质对栓剂外观和融变时限的影响.考察成型温度和冷却时间对栓剂性状和融变时限的影响.结果:染料木素栓剂制剂工艺的影响因素大小为硬脂酸聚烃氧(40)酯＞甘油＞聚乙二醇4000;确定染料木素水溶性栓剂最佳处方组成及比例为聚乙二醇4000-硬脂酸聚烃氧(40)酯-甘油为6∶3∶4;栓剂最佳成型温度70℃,冷却时间0.5h.结论:该栓剂的处方设计合理,制备工艺简单可行.     

妇炎栓制备工艺改进

对妇炎栓制备工艺进行了改进探讨，通过对新老工艺生产的栓剂的融变时限和含量测定分析。结果无显著性变化，说明新工艺生产的栓剂质量稳定，新工艺先进科学切实可行，适合医院制剂生产。     

大黄消痔栓的工艺改进及有效成分含量测定

目的 改进大黄消痔栓的制备工艺,并对有效成分含量进行测定.方法 在栓剂成型的前提下,以工艺中混合脂肪酸甘油酯与蜂蜡比例、灌模温度、脱模冷却时间为考察因素,以栓剂外观形态、重量差异、融变时限为评价指标,采用综合评分法评价制得栓剂的优劣,优选最佳制备工艺;采用高效液相色谱法测定大黄中五种蒽醌类成分芦荟大黄素、大黄酸、大黄素...     

没食子栓剂成型工艺研究

以没食子水提浸膏为主药,研究其栓剂成型工艺,并对其直肠黏膜刺激性进行评价。用煎煮法制得没食子浸膏,以半合成脂肪酸甘油酯和玫瑰花油为基质,热熔法制备没食子栓剂。测定栓剂重量差异和体外融变时限,UV-Vis考察药效成分。用新西兰大白兔为受试对象,连续14 d使用没食子直肠栓剂,取结肠组织,病理学评分。最终确定制剂的处方组成为:以半合成脂肪酸酯和玫瑰花油(2∶1)为基质,载药量54%,制得的制剂外形光滑圆锥形,呈褐色;质量差异(1.43±0.03)g,平均融变时限(17±2)min;每枚栓剂平均含多酚332.4 mg·g~(-1)、鞣质245.0 mg·g~(-1)、多糖3.3 mg·g~(-1),连续给药对直肠黏膜无刺激。该制剂,处方设计合理、制备工艺简便、剂型适宜、给药方式符合临床使用目的;制剂对给药部位黏膜无刺激性。     

枳朴中空栓制备工艺的研究

目的:确定枳朴中空栓制备工艺。方法:采用甘油明胶和半合成脂肪酸甘油酯(36型)作为中空栓基质,考察栓剂的外观形态和融变时限,确定枳朴中空栓栓剂基质,中空栓外壳中药物与基质按10∶1,8∶1,5∶1,4∶1,3∶1配比混合均匀,确定最佳配比。结果:确定枳朴中空栓栓剂基质为半合成脂肪酸甘油酯(36型)。药物与基质最佳配比为5:1。结论:按确定的工艺制备的枳朴中空栓含药量高,简便快捷,可用于大生产。     

黄芩苷脂溶性栓剂的制备与质量控制

目的:制备黄芩苷脂溶性栓剂,考察栓剂的质量和体外释放。方法:制备黄芩苷脂溶性栓剂,按照药典方法检测栓剂质量,采用高效液相色谱法测定栓剂中黄芩苷的含量,紫外分析方法检测栓剂体外释放液中的黄芩苷,计算累积释药量。结果:栓剂的硬度、融变时限、体外释放的特性均符合《中国药典》的要求。结论:该栓剂的制备方法简单易行,质量控制方法可靠。     

黄芩苷水溶性栓剂的制备及体外释放特性研究

目的:制备黄芩苷水溶性栓剂并进行体外释放研究。方法:熔融法制备黄芩苷水溶性基质栓剂,采用体外溶出试验方法考察栓剂的释放特性。结果:制备的水溶性栓剂硬度、融变时限均符合要求。水溶性栓剂释药速度快,在40min时可达到最大释放,释放符合威布尔分布模型。结论:PEG4000∶PEG400为7∶6的黄芩苷栓剂型较优。     

附炎栓制备工艺的研究

目的优选附炎栓制备工艺。方法采用正交试验法,以浸膏得率和丹酚酸B的含量为指标确定提取工艺：以半合成棕榈油酯为基质与干浸膏粉配比试验,确定栓剂成型条件。结果提取工艺条件为加10倍量的水,煎煮2次,每次2h;成型工艺为基质与干浸膏粉的比例为1：1。结论本工艺提取方法简便可行,且浸膏得率和丹酚酸B的含量高。栓剂外形完整光滑,融变时限合格。     

复方黄芪栓制备工艺研究

目的:优选复方黄芪栓制备工艺。方法:采用正交试验法,以浸膏得率和黄芪甲苷含量为指标确定提取工艺;以半合成棕榈油酯为基质与干浸膏粉配比试验,确定栓剂成型条件。结果:提取工艺条件为加8倍量水,煎煮3次,每次2 h;成型工艺为基质与干浸膏粉的比例1∶1。结论:本工艺提取方法简便可行,且浸出物和黄芪甲苷含量高。栓剂外形完整光滑,融变时限合格。     

N-三甲基壳聚糖对胰岛素液体栓剂直肠吸收的促进作用研究

 目的研究不同季铵化程度及其不同浓度的N-三甲基壳聚糖(N-trimethyl chitosan,TMC)对胰岛素液体栓剂药物直肠吸收的影响。方法以壳聚糖及碘甲烷为主要原料合成两种季铵化程度的TMC,即TMC40和TMC60。以泊洛沙姆407(P407)和泊洛沙姆188(P188)(15%∶20%)为基质,分别以浓度为0,0.1%和0.5%的TMC40或TMC60作为黏膜吸收促进剂制备胰岛素液体栓剂。以2 g·kg^-1(相当于胰岛素200 U·kg^-1)给药剂量直肠给糖尿病小鼠不同的胰岛素液体栓剂,用血糖试纸测定给药后糖尿病小鼠不同时间点的血糖值,计算出各制剂的AUC_0→4,进行比较。结果未加TMC的胰岛素液体栓剂没有降血糖的作用;加入了TMC的液体栓剂均能显著降低糖尿病小鼠的血糖水平,且随着TMC浓度的增加,促进作用增强,而当浓度相同时,TMC60的作用大于TMC40,其中含有0.5%TMC60的胰岛素液体栓剂降血糖的作用最好,在1.5 h时血糖降至最低,为初始水平的(19.6±6.5)%,其AUC_0→4为(108.2±4.6)。结论TMC可以促进胰岛素的直肠吸收,且随着其季铵化程度的增加,其促吸收作用增强。     

The insulinotropic activity of a Nepalese medicinal plant Biophytum sensitivum: preliminary experimental study

The effect of the leaf extract of Biophytum sensitivum, an annual herb used in traditional Nepalese folk medicine for the treatment of hyperglycemic patients, was studied on glucose homeostasis in rabbits. In the first set of experiments, an acute effect of the extract on fasting plasma glucose (fpg) levels and serum insulin response was examined in non-diabetic and alloxan-diabetic rabbits. Initial dose-response studies showed that a dose of 200 mg/kg body weight (b.w.) was optimum for hypoglycemia. A single administration of this dose to 16-h fasted non-diabetic rabbits brought about a 16.1% fall in fpg at the end of 1 and 2 h, and the hypoglycemic effect persisted at the end of 6 h (13.8% fall). Serum insulin levels showed a significant rise in the treated animals, which suggested a pancreatic mode of action (i.e. insulinotropic effect) of B. sensitivum. The study of an acute effect of the extract in alloxan-diabetic rabbits, however, showed that it failed to produce such hypoglycemic or serum insulin response. In another set of experiments, administration of the above dose of the leaf extract attenuated the plasma glucose response to oral administration of 3 g/kg b.w. glucose load. The serum insulin levels in the treated animals showed a rise at the end of 2 (13.7% rise) and 6 h (12.6% rise). Taken together, these observations suggest that the hypoglycemic response of B. sensitivum may be mediated through stimulating the synthesis/release of insulin from the beta cells of Langerhans.     

Hypoglycemic activity of Salvia fruticosa Mill. from Cyprus.

Salvia fruticosa Mill. has a folk reputation in the eastern Mediterranean region as a hypoglycemic agent. In order to confirm this claim, a 10% infusion of its leaves was tested, at an oral dose of 0.250 g/kg b.w.t., on normoglycemic rabbits and in rabbits made hyperglycemic by alloxan administration. This oral dose caused a statistically significant reduction in blood glucose levels in alloxanhyperglycemic rabbits, but not in normoglycemic animals, only after repeated administrations of the infusion (once a day for 7 consecutive days). Instead, the hypoglycemic effect was evoked by single oral doses of infusion in both normoglycemic and alloxanhyperglycemic rabbits orally loaded with glucose. However, in these animals S. fruticosa infusion did not modify plasma insulin levels. Moreover, the hypoglycemic effect of the drug was not evoked in rabbits which received the glucose load intravenously. These data strongly suggest that S. fruticosa treatment produces hypoglycemia mainly by reducing intestinal absorption of glucose.     

HPLC法测定三黄中空栓剂中小檗碱的含量

目的:采用HPLC法对三黄中空栓中小檗碱的含量进行测定。方法:在C18柱(4.6 mm×200 mm,5μm),乙腈∶水(1∶1),在每1 000 mL中加入磷酸二氢钾3.4 g和十二烷基硫酸钠1.7 g为流动相的条件下,检测波长为265 nm,流速为1 mL/mi n,柱温为室温的条件下对三黄中空栓中小檗碱的含量并进行方法学考察,测定样品中小檗碱的含量。结果:重复性试验中RSD为1.02%;稳定性试验中盐酸小檗碱面积稳定,RSD为1.85%;加样回收率试验中盐酸小檗碱的平均回收率为98.92%,RSD为2.09%;3批样品测定盐酸小檗碱的含量分别为10.39、10.38、10.40 mg/枚。结论:HPLC法测定三黄中空栓中小檗碱的含量准确可靠,可用于三黄中空栓剂的定量分析。     

前列中空栓的制备及质量控制

目的 :研究前列中空栓的制备及质量控制 ,寻找治疗前列腺炎的新型中药栓剂。方法 :将大黄、丹参、川芎 3味中药进行提取浓缩并灌装于半合成脂肪酸酯制成的空心栓壳中 ,制成中空栓。结果 :前列中空栓各项指标符合标准。结论 :制备工艺合理可行 ,无刺激性 ,可进行临床使用。     

苗药道否纳栓剂的毒性学实验研究

目的研究苗药道否纳栓剂对家兔的毒性作用。方法对家兔分别采用单次及多次阴道给药,进行急性毒性和刺激性实验,观察其全身状态有无异常及阴道组织有无充血、红肿等。并进行皮肤变态反应实验。结果对家兔皮肤无刺激性,家兔给药前后全身状态无明显变化,刺激反应评分为0。结论苗药道否纳栓剂对家兔安全、无刺激性。     

麦胚凝集素修饰的胰岛素脂质体对小鼠口服吸收的促进作用

 目的 研究不同磷脂组成及麦胚凝集素(WGA)修饰脂质体对正常小鼠口服胰岛素的吸收促进作用。方法 逆相蒸发法制备包裹胰岛素的磷脂酰乙醇胺(PE)脂质体和普通大豆磷脂(主要成分为磷脂酰胆碱,PC)脂质体。将WGA与PE结合物(WGA-PE)分别掺入上述两种磷脂制备的胰岛素脂质体中制成修饰脂质体。正常小鼠按胰岛素剂量每只7 u分别灌胃给予修饰PE脂质体或PC脂质体,未修饰的PE脂质体或PC脂质体,用葡萄糖酶试剂盒测定小鼠血糖。比较不同WGA-PE掺入浓度的影响。结果 WGA修饰PE脂质体、修饰PC脂质体和未修饰PE脂质体口服后4 h血糖分别降至初始水平的(61.10±16.22)％,(64.72±22.90)％和(86.50±22.40)％,8 h降至(48.52±18.36)％,(46.36±15.12)％和(44.40±28.87)％,12 h为(63.65±16.40)％,(35.9±17.75)％和(72.85±24.08)％。PC脂质体几乎没有降糖作用,与生理盐水对照组相当。低浓度WGA修饰脂质体也表现了降糖作用。结论 磷脂类型对脂质体的促进作用有明显影响,PE的促进作用明显强于PC,可能与PE在胃肠道通过氨基磷脂移入酶的快速移入作用有关。但WGA修饰脂质体中,改进胰岛素吸收的程度相近,表明在修饰脂质体中以WGA的特异性结合为主导作用而与磷脂的种类关系不大。