骨肉瘤中Survivin蛋白表达及其与P-糖蛋白、bcl-2蛋白表达的相关性

目的探讨Survivin蛋白在骨肉瘤中的表达及其与P-糖蛋白、bcl-2蛋白表达的相关性。方法采用免疫组化S—P法检测凋亡抑制基因Survivin在骨肉瘤、骨软骨瘤和正常骨组织中的表达及P-糖蛋白、bcl-2蛋白在骨肉瘤中的表达。结果Survivin蛋白在骨肉瘤中的阳性表达率为63．15％,在骨软骨瘤和正常骨组织中未见表达;Survivin阳性表达与患者的年龄、性别及肿瘤部位无关,与Enneking分期及WHO组织学分型有相关性;P-糖蛋白和bcl-2蛋白在骨肉瘤中的阳性表达率分别为47．36％和55．26％。在骨肉瘤中．Survivin的表达与P-糖蛋白、bcl-2蛋白表达密切相关。结论①Survivin在骨肉瘤中呈高表达,与临床耐药密切相关．有望成为骨肉瘤靶向治疗的一个新靶点。②Survivin与bcl-2蛋白表达密切相关．二者协同发挥抗凋亡效应。     

P-糖蛋白(Pgp)在乳腺癌中的表达及与预后的关系

目的探讨P-糖蛋白(P-glycoprotein,Pgp)在乳腺癌中的表达,评估其在乳腺癌预后中的作用。方法对我院1993年1月～1994年12月用免疫组织化学方法检测62例手术切除的乳腺癌组织中Pgp的表达的资料进行回顾分析,研究其与临床病理特征的关系及对预后的影响。结果(1)Pgp在乳腺癌组织中的阳性表达率为32.2%(20/62)。(2)Pgp表达与月经状况、肿瘤大小、腋淋巴结转移个数、组织学分级之间均无相关性(P>0.05)。(3)Kaplan-Meier生存分析结果表明Pgp阴性表达组的无病生存期(DFS)及总生存期(OS)均明显优于阳性表达组(P<0.05)。(4)Cox回归单因素分析显示腋窝淋巴结转移个数、组织学分级、肿瘤大小、TNM分期及Pgp表达与DFS及OS明显相关;Cox回归多因素分析表明除了腋窝淋巴结转移个数、组织学分级及肿瘤大小与DFS及OS明显相关外,Pgp表达与OS缩短有关,但和DFS无关。结论Pgp在乳腺癌组织中有一定程度的表达,Pgp阳性表达与乳腺癌患者生存期的缩短有关,有可能成为判断乳腺癌患者预后的指标。     

凋亡抑制蛋白Survivin在骨肉瘤中的表达及其与PTEN、cyclinD1蛋白表达的关系

[目的]探讨Survivin基因的表达在骨肉瘤发生、发展中的作用及其与PTEN、cyclinD1蛋白表达的相互关系。[方法]应用免疫组化（SP）法检测40例骨肉瘤组织、20例骨软骨瘤组织中Survivin、PTEN、cyclinD1蛋白的表达情况以及Survivin与PTEN、cyclinD1蛋白两者之间的相关性。[结果]Survivin在骨肉瘤中的阳性率为62．5％（25／40），明显高于对照组骨软骨瘤10．0％（2／20）的阳性率（P〈0．01）。PTEN蛋白在骨肉瘤中的阳性表达率为52．5％（21／40），而在骨软骨瘤中为95．0％（19／20），两者相比有显著差异（P〈0．01）。cyclinD1蛋白在骨肉瘤中的阳性率为80．0％（32／40），高于在骨软骨瘤中的45．0％（9／20），有统计学意义（P〈0．05）。Survivin和PTEN两者表达强度之间呈显著负相关（P〈0．01），而Survivin与cyclinD1表达呈正相关（P〈0．01）。[结论]Survivin在骨肉瘤组织中过表达与骨肉瘤的发生有关；PTEN在骨肉瘤组织中失表达，它可能下调Survivin表达，对骨肉瘤起抑制作用：Survivin和cyclinD1在骨肉瘤的发生发展中可能起协同作用。     

P-糖蛋白和p38在人肝癌组织中的表达及其意义

目的观察P-精蛋白和p38蛋白在人肝癌组织中的表达。方法应用免疫组织化学方法检测62例人中晚期肝癌及其癌旁正常黏膜中P-糖蛋白和有丝分裂原活化蛋白激酶（MAPK）家族成员p38的表达。结果P-糖蛋白和p38在中晚期肝癌中的表达高于早期癌和正常黏膜，差异有统计学意义（66．67％比33．33％；83．87％比16．13％，P〈0．05）。结论中晚期肝癌中P-糖蛋白和p38处于过度表达状态，参与肝癌的发生、发展和转移。     

Survivin在骨肉瘤中的表达及其与血管内皮生长因子的相关性研究

目的:探讨凋亡抑制蛋白Survivin在骨肉瘤中的表达及其与血管内皮生长因子(VEGF)表达的相关性.方法:采用免疫组织化学S-P法检测Survivin、VEGF在骨肉瘤和正常骨组织中的表达.结果:Survivin基因在骨肉瘤中的阳性表达率为63.15%,VEGF在骨肉瘤中的阳性表达率为55.26%,二者在正常骨组织中均未见表达;Survivin 阳性表达与患者的年龄、性别及肿瘤部位无关,与Enneking外科分期及WHO组织学分型有相关性;Survivin的表达与VEGF的表达呈正相关.结论:(1)Survivin在骨肉瘤中呈高表达,参与骨肉瘤的发生发展,可作为判断骨肉瘤预后的重要参考指标.(2)Survivin、VEGF的表达对肿瘤血管形成可能起重要作用,联合检测二者的表达对了解肿瘤血管形成的机理有一定意义.     

乳腺癌体外化疗敏感性的检测与P-糖蛋白、谷胱甘肽S转移酶-π及TopoⅡ表达的关系

目的 探讨乳腺癌体外化疗敏感性的检测(ATP-TCA法)与P-糖蛋白(P-gp)、谷胱甘肽S转移酶-π(GST-π)及TopoisomeraseⅡ(TopoⅡ)表达的关系.方法 用ATP-TCA法检测52例乳腺癌标本对4种单药的敏感性,并用免疫组织化学方法检测其P-糖蛋白、GST-π及TopoⅡ的表达.结果表阿霉素、紫杉醇、吉西他滨、多西他赛的有效率分别为63.4%、40.4%、21.1%、13.4%.P-糖蛋白、GST-π及TopoⅡ表达率分别为3 8.5%、44.2%及63-5%.表阿霉素在P-糖蛋白、GST-π阴性表达及TopoⅡ阳性表达时有效率较高.4种药物同时耐药的可能性在P-糖蛋白阳性表达者为60.0%(12/20),高于阴性表达者9.4%(3/32).结论 ATP-TCA法结合P-gp、GST-π及TopoⅡ的表达可用于乳腺癌化疗药物的选择.P-gp与乳腺癌多药耐药有关.     

P-gp在骨肉瘤组织中的表达及与LRP、bcl-2的关系

目的：探讨P-gp在骨肉瘤组织中的表达，以及与LRP、bcl-2蛋白的相关性。方法：用免疫组化方法检测了42例骨肉瘤组织中P-gp，LRP，bcl-2的表达。结果：29例获得平均1年8个月的随访，复发5例，肺转移16例(其中8例死亡)。P-gp的表达率为35．71％，与预后有关。P-gp和LRP表达具有相关性；P-gp与bcl-2的表达之间均无相关性；三者的表达与年龄、性别、分型及Enneking分期无关。结论：P-gp和LRP的表达是骨肉瘤多药耐药性的重要因素．并影响患者的预后。     

P-gp在骨肉瘤组织中的表达及与LRP、bcl-2的关系

目的:探讨P-gp在骨肉瘤组织中的表达,以及与LRP、bcl-2蛋白的相关性.方法:用免疫组化方法检测了42例骨肉瘤组织中P-gp,LRP,bcl-2的表达.结果:29例获得平均1年8个月的随访,复发5例,肺转移16例(其中8例死亡).P-gp的表达率为35.71%,与预后有关.P-gp和LRP表达具有相关性;P-gp与bcl-2的表达之间均无相关性;三者的表达与年龄、性别、分型及Enneking分期无关.结论:P-gp和LRP的表达是骨肉瘤多药耐药性的重要因素,并影响患者的预后.     

肺耐药相关蛋白、P-糖蛋白在人膀胱癌中的表达及其临床意义

目的 探讨肺耐药蛋白(LRP))及P-糖蛋白(P-gp)在人膀胱癌组织中表达的意义。方法采用免疫组织化学技术检测62例人膀胱癌组织中LRP及P-gp的表达。结果62例人膀胱癌组织中可检测到LRP表达者42例,占67.74％;P-gp表达者24例,占38.71％;两者同时表达者13例,占21.00％;P-gp表达阳性率与肿瘤分期、分化程度,细胞增殖性间无明显相关(P>0.05),而LRP表达仅与细胞分级呈显著负相关(r=-0.74,P<0.001)。两蛋白表达无明显相关(P>0.05)。结论LRP可能是比P-gp更有效的检测膀胱癌多药耐药(MDR)指标。     

P-糖蛋白在胃癌组织中的表达及临床意义

目的探讨 P-糖蛋白 ( Pgp)在胃癌组织中的表达并分析其与胃癌临床病理特点、术前化疗及预后的关系 .方法应用免疫组织化学法检测手术切除的 101例胃癌、 20例正常胃黏膜、 18例异型增生组织标本中 Pgp的表达 .结果正常胃黏膜、异型增生及未经术前化疗的胃癌中 Pgp表达依次增强 (P< 0 05);经术前化疗后胃癌 Pgp表达增强 ,且与化疗次数相关 (P< 0 05); Pgp表达与肿瘤浸润深度 (P< 0 01)、淋巴结转移 (P< 0 05)及 PTNM分期 (P< 0 05)有关;胃癌组织中 Pgp高水平表达者术后生存率较 Pgp低水平表达者为低 (P< 0 01).结论在胃癌化疗前后检测 Pgp将有助于临床上制订合理的化疗方案 ,胃癌组织中 Pgp表达水平是预测胃癌预后的一个有用指标 , Pgp高水平表达者预后较差 .     

肝癌细胞Survivin的表达及其与化疗药物顺铂敏感性的关系

目的 对临床肝癌标本生存素(Suvivin)基因蛋白的表达进行研究,并分析其与化疗药物敏感性的关系.方法 免疫组化SP法检测肝癌标本Survivin表达.对原代培养的肝癌细胞进行顺铂(cisplation,DDP)化学药物处理后检测细胞活性,建立肝癌细胞Survivin表达与化疗药物敏感性的关系.结果 Survivin在肝癌中阳性表达率达66.7%(14/21),明显高于癌旁肝组织的9.5%(2/21).对原代培养的肝癌细胞经过1.0 mg/L DDP处理,24 h后行MTT检测,Survivin阳性组的细胞存活率为47.6%,明显高于Survivin阴性组22.5%,两组间差异有统计学意义(P=0.0014).结论 肝癌细胞高表达Survivin,且Survivin阳性的癌细胞时DDP有一定耐受性,而Survivin阴性的癌细胞对DDP的敏感性较好.Survivin的检测有可能成为预测肝癌化疗敏感性的重要指标.     

肝癌术后复发及预后与Survivin表达的关系

目的观察凋亡抑制蛋白Survivin在肝癌组织中的表达,探讨其表达与Ki-67增殖指数、肝癌切除术后复发、预后的相关性及其临床意义。方法应用免疫组织化学方法检测55例肝癌组织中Survivin、Ki-67的表达。结果Survivin在肝癌组织中的表达率为52．7%,有门脉癌栓或卫星结节的肝癌Survivin表达率明显高于无门脉癌栓或卫星结节者(P＜0．05),Survivin阳性表达的肝癌切除术后1、3年复发率(55．17%、96．55%)明显高于Survivin阴性表达的1、3年复发率(26．91%、73．08%)(P＜0．05),肝癌切除术后Survivin阳性表达的1、3年生存率(58．62%、10．34%)显著低于Survivin阴性表达的1、3年生存率(76．92%、30．71%,P＜0．05)。此外,Survivin阳性表达的肝癌组织Ki-67增殖指数(33．83±18．90)%明显高于Survivin阴性表达的肝癌组织增殖指数(19．60±19．35)%(P＜0．05)。结论Survivin可能通过促进肝癌细胞增殖参与肝癌的发展,其表达与肝癌切除术后复发风险高和预后不良相关,可作为肝癌的预后指标。     

Survivin在胆管癌中的表达

目的　探讨Survivin基因表达与胆管癌发生发展的关系。方法　应用免疫组织化学技术 (SP法 )检测Survivin基因在 3 3例胆管癌标本、2 8例癌旁胆管组织和 5例胆管良性病变标本中的表达。结果　 3 3例胆管癌组织中Survivin阳性表达率为 72 .7% ( 2 4/3 3 ) ;在癌旁胆管组织和胆管良性病变组织中未检测到Survivin的表达 ,胆管癌组织、癌旁胆管组织、胆管良性病变组织之间的Survivin基因的表达差异有非常显著性 (P <0 .0 1)。Survivin基因的表达与患者的性别、年龄、肿瘤的大小、分化及是否转移无关。结论　Survivin在胆管癌中高度表达可能与胆管癌的发生发展有关 ,与预后的关系有待进一步的探讨。     

神经母细胞瘤Survivin基因表达和细胞凋亡的研究

目的：探讨神经母细胞瘤（NB）Survivin表达和细胞凋亡。方法：应用免疫组织化学技术和DNA原位末端标记技术检测26例NB中Survivin基因表达和细胞凋亡。结果：NB中15例有Survivin表达阳性细胞检出，阳性检出率57．7％。神经节母细胞瘤（GNB）的阳性检出率为20．0％，NB为66．7％；预后差组织（UFH）组为88．9％，预后好（FH）组这41．2％；I－Ⅱ及ⅣS期为27．3％，Ⅲ－Ⅳ期为80．0％。NB组、UFH组、Ⅲ-Ⅳ期标本Survivin阳性表达率高于GNB、FH、I－Ⅱ及ⅣS期标本，P值分别为0．0823、0．0243、0．0105。17例有凋亡细胞检出NB中12例有Survivin阳性表达，Survivin标记指数与凋亡指数（AI）呈负相关（n=12,γ=-0.591）、与生存时间呈负相关（n=12,γ=-0.629），AI与生存时间则呈正相关（n=16,γ=0.563）。结论：Survivin引起的凋亡抑制与NB发生发展关系密切，是患者预后的重要指标。     

人骨肉瘤组织中Survivin mRNA的表达及与细胞凋亡的关系

目的　观察人骨肉瘤中Survivin基因表达 ,探讨其与细胞凋亡关系及对骨肉瘤生物学行为的影响。方法　采用原位杂交、免疫组织化学技术、DNA原位末端标记技术对 3 8例骨肉瘤、15例骨软骨瘤、5例正常骨组织SurvivinmRNA及骨肉瘤中Caspase 3蛋白和细胞凋亡进行检测。结果　较正常骨 (0 % )和骨软骨瘤 (6.7% ) ,SurvivinmRNA显著表达于骨肉瘤 (65 .8% )中 ,并与骨肉瘤WHO分型和转移有关 (P <0 .0 5 ) ;骨肉瘤中Caspase 3蛋白与凋亡细胞阳性率分别为71.1%和 63 .2 % ,凋亡指数 (AI)均值为 8.3 % ;Survivin阴性组AI显著高于阳性组 (P <0 .0 1) ;Sur vivin与Caspase 3表达不相关。 结论　Survivin选择性表达于骨肉瘤中 ,通过抑制细胞凋亡 ,参与骨肉瘤发生发展 ,其可能是判断骨肉瘤预后的重要参考指标。     

结肠癌中hTERT的表达及其与Survivin和bcl-2表达的关系

目的：研究端粒酶逆转录酶（hTERT）在结肠癌中的表达及其与Survivin和bcl-2表达的关系。方法：应用免疫组织化学SABC法检测52例结肠癌及其相应癌旁正常组织中hTERT、Survivin和bcl-2的表达。结果：52例结肠癌组织中hTERT表达阳性率为80.8%,而相应癌旁正常结肠组织中无一例阳性表达。hTERT表达的上调与患者性别、年龄、肿瘤浸润深度无明显相关（P〉0.05）,而与肿瘤分化程度、淋巴结转移、Dukes分期明显相关（P〈0.05）。在52例结肠癌组织中hTERT与Survivin以及hTERT与bcl-2的表达之间呈正相关（r=0.589,P〈0.05;r=0.559,P〈0.05）。结论：hTERT表达的上调与结肠癌的发生、发展、恶性程度有着密切的关系;结肠癌中hTERT的表达与Survivin和bcl-2的表达密切相关。     

pEGFP-Survivin对GBC-SD细胞生长的抑制及对化疗敏感性的影响

目的 观察重组质粒pEGFP-Survivin对胆囊癌细胞(GBC-SD)化疗敏感性的影响.方法 以噻唑蓝(MTT)比色法检测GBC-SD、GBC-SD/EGFP和GBC-SD/Survivin 3种细胞的增殖活性;用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)和Western blot测各组细胞中Survivin mRNA和蛋白质水平的表达;以合适浓度的顺铂(DDP,3.0 ms/L)作用相同的时间后,用MTY法检测3种细胞存活率,流式细胞仪测细胞凋亡,并用MIT法筛选IC_(50)值,TUNEL法观察细胞核改变;另外检测DDP作用后各组细胞的Caspase-3蛋白酶活性的变化.结果 GBC-SD和GBC-SD/EGFP细胞的增殖活性大致相同,而GBC-SD/Survivin细胞的增殖活性明显下降;RT-PCR和Western blot均发现GBC-SD/Survivin细胞中的Survivin表达水平较其余两种细胞明显下降(分别下降了74.7%和71.5%);在给予了DDP作用后,GBC-SD/Survivin细胞存活率和IC_(50)[(2.03±0.24)ms/L]明显较低,细胞凋亡率较高(84.3%),而3种细胞用TUNEL法染色后均可见棕色凋亡细胞核.给予了DDP作用后,各组细胞Caspase-3活性均呈现先升高后下降的趋势,但GBC-SD/Survivin细胞中Caspase-3的活性明显高于另外两种细胞.结论 pEGFP-Survivin表达的Survivin shRNA能明显降低GBC-sD细胞中Survivin的表达,提高对化疗药物的敏感性.     

Survivin在神经内分泌分化前列腺癌中的表达及意义

目的 分析Survivin在神经内分泌分化前列腺癌中的表达与意义,探讨Survivn在雄激素非依赖性前列腺癌进程中的作用.方法 免疫组织SP法检测SYN和CgA的表达,以SYN和(或)CgA表达阳性者确诊为具神经内分泌分化的前列腺癌.同时检测Survivin在本组中的表达,观察Survivin在神经内分泌分化的前列腺癌中的表达.结果 (1)28例前列腺痛标本中,SYN、CgA和Survivin的阳性表达率分别为53.6%、50.0%、89.3%,前两者在BPH标本中均表达阴性,Survivin在BPH中表达率为11.1%.(2)Survivin在SYN和(或)CgA阳性的PCa中表达率为95.2%,Survivin的表达与神经内分泌分化呈正相关.(3)前列腺癌中Survivin的表达与患者的年龄无关,而与分期和分级有关.结论 Survivin的表达与前列腺癌的分期和分级相关,Survivin在神经内分泌分化前列腺癌的发生、发展中发挥重要作用,可能是具神经内分泌分化的前列腺癌耐内分泌治疗的原因之一.     

胰腺癌组织中survivin的表达及与预后的关系

目的：探讨胰腺癌组织中survivin的表达及其与患者预后的关系。 方法：用免疫组化法检测55例手术切除的原发性胰腺癌组织及癌旁非肿瘤胰腺组织中survivin的表达。分析survivin表达与患者临床病理因素的关系,以及与生存期的关系。 结果：胰腺癌组织中survivin的高表达阳性率为65.5%（36/55）,癌旁非肿瘤组织中均低表达;全组患者1、3、5年总生存率分别为50.9%、30.9%、1.8%;survivin的表达与患者的性别、年龄、肿瘤部位及肿瘤大小无关（均P>0.05）,而与肿瘤分化程度、有无淋巴结转移及TNM分期有关（均P<0.05）;COX比例风险分析显示,survivin表达以及肿瘤分化程度、有无淋巴结转移均为影响预后的独立危险因素（均P<0.05）;生存分析显示,survivin高表达组患者的生存率明显低于低表达组（P<0.05）。 结论：survivin表达与胰腺癌患者的预后密切相关,survivin高表达者预后差。     

Survivin基因在胆管癌组织中的表达及其与bcl-2和bax相关性

目的 探讨Survivin基因在胆管癌组织中的表达以及与bel-2和bax基因表达的相关性.方法 应用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)法检测Survivin mRNA在64例胆管癌,22例癌旁组织及10例正常胆管组织中的表达,免疫组织化学方法测定胆管癌组织中bcl-2和bax蛋白的表达.结果 胆管癌组织中Survivin基因阳性表达率65.6%(42/64),显著高于其在癌旁组织(9.1%,P<0.01)和正常胆管(0%,P<0.01)中的表达;Survivin基因表达与胆管癌的性别、年龄、部位、分化程度、临床分期及淋巴结转移无明显相关(P>0.05).bcl-2和bax在胆管癌组织中的表达率分别为56.3%(36/64)N45.3%(29/64),Survivin基因表达与bcl-2表达正相关(r=0.404,P<0.01),与bax表达负相关(r=-0.373,P<0.01).结论 Survivin基因在胆管癌的发生、发展过程中可能起重要作用;Survivin有可能成为胆管癌基因治疗的新靶点;在胆管癌的发展中,Survivin与bel-2和bax分别起协同和拮抗作用.