丙型肝炎病毒体外细胞培养系统和动物模型的研究现状

丙型肝炎病毒（ＨＣＶ）体外细胞培养系统和动物模型的研究涉及到ＨＣＶ复制、致病机理、临床诊断和疫苗研制等多方面，是ＨＣＶ研究的基础和前题。本文简要介绍了ＨＣＶ体外细胞２和动物模型的研究现状，展望了其发展趋势。     

HCV包膜蛋白的免疫与疫苗研究进展

近年来使用重组蛋白及合成肽的研究表明，在ＨＣＶ膜区存在着多个Ｂ细胞表位，抗外膜蛋白抗体的检出率高度依赖于抗原获得的方法，不同的感染阶段以及检测模式。随着噬菌体呈现技术，转细胞技术、核酸免疫技术等用于ＨＣＶ感染的致病机理及疫苗研究，对进一步完善和发展有效的ＨＣＶ疫苗提供了新的途径。     

小鼠口眼HCV基因工程菌产生的细胞和体液免疫

近年来研究表明ＤＮＡ直接接种动物体内可诱导机体产生免疫反应，很可能成为预防感染的新型疫苗，即基因疫苗。含ＨＣＶ基因重组质粒ＤＮＡ的工程菌是否也有可能在预防ＨＣＶ感染中发挥一定的作用？本文初步观察了经口眼途径接种含ＨＣＶ核心基因重组质粒（ＨＣＶ，ｃｏｒｅ／ｐＭＡＬ）的大肠杆菌后，ＢＡＬＢ／ｃ小鼠体内的细胞和休液免疫反应。研究分为①实验组，分别口服１～３次（Ｈ１－Ｈ３）含ＨＣＶ．ｃｏｒｅ／ｐＭＡＬ的大肠杆菌；②口眼含ＰＭＡＬ质粒的大肠杆菌的对照组（Ｐ）；③不给细菌的对照组（Ｃ）。实验组小鼠淋巴细胞在…     

丙型肝炎病毒第一高变区HVR1的研究进展

ＨＶＲ１含有丙型肝炎病毒（ＨＣＶ）重要的中和性抗原表位，是疫苗研究的重要靶点。但由于其高度变异性，使ＨＶＲ１成为ＨＣＶ治疗和预防的瓶颈。本文从ＨＶＲ１的高变性、及引起宿主的体液免疫和细胞免疫反应，介绍国际上有关ＨＶＲ１的最新研究进展，这对ＨＣＶ的防治、尤其是对其预防具有重要的参考价值。     

HC基因在动物细胞中的复制表达研究

ＨＣＶ研究的深入迫切需要建立ＨＣＶ的细胞模型，本文就ＨＣＶ直接感染和ＨＣＶ全长和部分基因ｃＤＮＡ转染的细胞模型研究，以及利用近些模型对ＨＣＶ和ＨＣＶ与宿主相互关系的研究进行了综述．     

HCV基因在动物细胞中的复制表达研究

ＨＣＶ研究的深入迫切需要建立ＨＣＶ的细胞模型，本文就ＨＣＶ直接感染和ＨＣＶ全长或部分基因ｃＤＮＡ转染的细胞模型研究，以及利用这些模型对ＨＣＶ（主要是其蛋白结构功能及加工）和ＨＣＶ与宿主相互关系的研究进行了综述。     

丙型肝炎病毒核酸疫苗研究进展

人体感染ＨＣＶ后，大部分病人转为慢性肝炎，其中部分病人可发展为肝硬化甚至肝癌，目前尚无特效的防治方法，ＨＣＶ疫苗研究亦面临困境。由于核酸疫苗独特的免疫效应，倍受医学界关注。本文就当前ＨＣＶ检酸疫苗的构建，免疫效应及存在问题与展望作一综述。     

汉坦病毒感染(HFRS及HPS)研究进展

１９９８年３月５～７日第四届国际肾综合征出血热（ＨＦＲＳ）及汉坦病毒（Ｈａｎｔａｖｉｒｕｓｅｓ，ＨＶ）会议在美国亚特兰大召开，交流了１９９５年６月第三届会议后３年来在有关ＨＶ感染（ＨＦＲＳ及ＨＰＳ）与ＨＶ研究方面的新进展，来自世界各国的２５０余名代表参加了会议，我国有７位专家应邀参加会议。此次会议由美国疾病控制和预防中心（ＣＤＣ）负责组织，会议按内容分９个部分进行交流：临床、发现机理和免疫应答，实验诊断，生态学，流行病学，健康教育和预防，病毒／宿主遗传性分析，分子生物学和细胞相互作用，抗病毒药物和疫苗研制。我国学者通过大会报告或墙展介绍了我国在疫苗，流行病学（包括螨媒）、分子生物学等方面的研究进展和经验。本文从流行病学、汉坦病毒的遗传和分子生物学及汉坦病毒的致病性和免疫应答、抗病毒药物和疫苗三个方面介绍国外主要的研究新进展。     

丙型肝炎病毒核心蛋白基因重组质粒的构建及其在真核细胞中的表达

目的：构建包含丙型肝炎病毒（ＨＣＶ）核心蛋白（Ｃ）基因片段的重组真核表达载体，并在肝细胞癌细胞株７７２１细胞中表达。方法：将从ｐＢＲＴＭＨＣＶ１－３０１１质粒切下的ＨＣＶＣ基因片段插入ｐｃＤＮＡ３质粒的ＣＭＶ启动子下游，构建真核表达质粒ｐｃＤＮＡＨＣＶ－Ｃ，然后，采用脂质体转染技术，转染７７２１细胞进行瞬时表达，转染细胞裂解煮沸后，通过ＳＤＳ－ＰＡＧＥ及Ｗｅｓｔｅｒｎｂｌｏｔ检测表达的核心抗原。结果：用限制性内切酶酶切后，片段大小与计算值相符。Ｗｅｓｔｅｒｎｂｌｏｔ证实，表达抗原的Ｍｒ约为２２０００。结论：ＨＣＶＣ基因能够插入ｐｃＤＮＡ３真核表达载体，并使其在真核细胞中表达，为进一步ＨＣＶ基因疫苗的研制和探讨抗ＨＣＶ感染打下了基础。     

丙型肝炎病毒核心区的分子免疫学进展

丙型肝炎病毒（ＨＣＶ）核心工是对ＨＣＶ进行基因和血清分型的靶基因区，核心区存在ｑｕａｓｉｓｐｅｃｉｅｓ，这可能是ＨＣＶ逃避宿主的免疫应答而选择性突变的结果，在ＨＣＶ致病机理中，细胞免疫反应的损伤机理可能比病毒的直接作用更重要，核心区也是从基因水平上治疗ＨＣＶ感染和进行疫苗研究的重要区域。     

CTL效应：丙型肝炎疫苗研究的突破点？

ＣＴＬ效应：丙型肝炎疫苗研究的突破点？第一军医大学免疫学教研室黄建生，郭明秋编译由于丙型肝炎病毒（ＨＣＶ）的高度变异性，导致ＨＣＶ常常逃避机体的免疫应答而使机体不能产生有效的保护性抗体并最终清除ＨＣＶ，这也是丙肝疫苗研究中所遇到的一大难题。而大部分抗...     

EB病毒转化人外周血单个核细胞作为HCV复制模型的初步研究

目的　复制丙型肝炎病毒（ＨＣＶ） 感染的细胞模型。方法　用ＥＢ病毒感染其ＨＣＶ 阳性患者的外周血单个核细胞并使其转化，获得ＨＣＶ的外周永生化Ｂ细胞株。以后，每隔１ 个月应用套式逆转录聚合酶链反应（ＲＴＰＣＲ） 检测１ 次培养细胞和上清中的ＨＣＶＲＮＡ。结果　ＨＣＶ可以在传代细胞中持续存在１ 年，培养细胞中的ＨＣＶ负链和培养上清中的ＨＣＶ 则呈间断阳性。结论　ＨＣＶ 可以在该细胞株中较长时间存在、复制和分泌     

丙型肝炎病毒核心基因疫苗诱导小鼠细胞及体液免疫应答

为了探索丙型肝炎病毒核心区基因疫苗对小白鼠细胞及体液免疫功能的影响。本文将ＨＣＶ核心区基因定向克隆于质粒ｐｃＤＮＡ３巨细胞病毒启动子下游,构建了能在真核细胞内表达的重组基因疫苗ｐｃＤＮＡ３－ＨＣＶ,将此疫苗通过多点肌肉注射免疫ＢＡＬＢ／Ｃ小鼠。结果发现接种了该疫苗的小鼠出现抗－ＨＣＶＩｇＧ阳性,其抗体水平明显高于对照组,同时Ｔｈ１免疫应答相关的细胞因子ＩＬ－２及γ干扰素水平也明显高于对照组,其结果     

HCV感染所致肝损伤机制

ＨＣＶ感染半数以上会出现不正常肝活检，包括肝硬化，肝组织学检查表现为肝实质内有许多淋巴细胞，这些淋巴细胞由ＣＤ４，ＣＤ８细胞组成，ＣＤ８Ｔ细胞介导的细胞毒性作用可清除感染病毒外，也是慢性ＨＣＶ感染肝脏损伤的一个重要因素，细胞因子产物可通过ＣＤ４和ＣＤ８细胞在抑制病毒复制和引起肝损伤方面起重要作用，文中将对ＨＣＶ感染所至才肝损伤机制作较详细论述。     

EB病毒转化人外周血单个核细胞作为HCV复制模型？…

目的 复制丙型肝炎病毒（ＨＣＶ）感染的细胞模型。方法 用ＥＢ病毒感染其ＨＣＶ阳性患者的外周血单个核细胞并使其转化，获得ＨＣＶ的外周永生化Ｂ细胞株。以后，每隔１个月应用套式逆转录聚合酶链反应（ＲＴ－ＰＣＲ）检测１次培养细胞和上清中的ＨＣＶ ＲＮＡ。结果 ＨＣＶ可以在传代细胞中持续存在１年，培养细胞中的ＨＣＶ负链和培养上清中的ＨＣＶ则呈间断阳性。结中以在该细胞株中较长时间存在、复制和分泌。     

丙型肝炎的辅助T细胞免疫研究进展

辅助Ｔ细胞在清除多种病毒中起关键作用。在ＨＣＶ感染中，对ＨＣＶ多种蛋白和多肽的辅助Ｔ细胞应答与ＨＣＶ急性期的转归，干扰素的疗效及肝损害有密切的关系。对临床治疗，判断预后，及理解ＨＣＶ的发病机理有重要指导作用     

婴儿慢性肝炎,肝硬化和肝细胞癌的病理研究

收集婴儿慢性肝炎（ＣＨ）、婴儿肝硬化（Ｃｉ）和婴儿肝细胞癌（ＨＣＣ）的标本，进行一般病理学、免疫病理学和超微结构研究。结果显示婴儿ＣＨ、Ｃｉ和ＨＣＣ具有乙型肝炎病毒（ＨＢＶ）感染、慢性活动性肝病和卵圆细胞增生的共同背景。并对婴儿ＨＢＶ感染途径，ＨＢｘＡｇ与ＨＣＣ的关系，卵圆细胞增生在婴儿ＣＨ、Ｃｉ演变为婴儿ＨＣＣ中的作用进行了探讨。     

病霉与细胞凋亡

近年来的研究表明病毒感染与细胞凋亡之间有着密切的关系，在感染病毒引起细胞凋亡的过程中有许多新基因和新蛋白得到表达，并且参与作用，另外许多细胞因子直接或间接地参与了该过程。本文对最近几年在ＨＩＶ，ＨＢＶ，ＨＣＶ．ＥＢＶ，ＨＰＶ等病毒在细胞凋亡方面的研究进展进行了综合介绍。     

应用S基因转染的Sp2／0细胞作为靶细胞研究HBV基因疫？…

构建编码ＨＢｓＡｇ蛋白的重组真核表达质粒ｐＣＲ３．１－Ｓ作为ＨＢＶ基因疫苗,免疫接种Ｂａｌｂ／ｃ小鼠,以重组质粒ｐＣＲ３．１－Ｓ转染的Ｓｐ２／０细胞作为靶细胞,采用＾５１Ｃｒ ４ｈ释放法,体外检测免疫小鼠的淋巴细胞杀伤功能。结果显示,与空载体对照组相比较,ＨＢＶ基因疫苗可诱导Ｂａｌｂ／ｃ小鼠产生ＨＢＶ特生细胞毒性Ｔ细胞应答,提示以Ｓｐ２／０基因转染的细胞作为靶细胞,检测免疫Ｂａｌｂ／ｃ小鼠淋巴细胞     

丙型肝炎发病中特异性细胞毒性T细胞的作用及其意义

随着对丙型肝炎病毒致病机理的深入研究，ＨＣＶ特异性细胞毒性Ｔ细胞的作用日益引起人们的重视。研究表明，ＨＣＶ感染者肝小叶内活化ＣＤ８＋Ｔ细胞浸润，识别感染肝细胞表达的抗原与主要组织相容性抗原ＭＨＣ分子（对于人类又名人类白细胞抗原ＨＬＡ）复合物，杀伤靶细胞，清除病毒。对ＨＣＶ特异性ＣＴＬ的研究可能使丙型肝炎的发病机理和防治研究进一步深入。