普罗帕酮在中国健康受试者体内的羟基化代谢产物研究

目的:阐明普罗帕酮羟基化代谢过程的种属及种族差异。方法:选择10 名中国健康受试者单剂量po300 mg 盐酸普罗帕酮片,收集0 ～12 h 的尿样,经液 液萃取后,采用LC/ MSⁿ 技术,对羟基化代谢产物进行选择性离子监测(m/z 358) 和多级全扫描质谱分析。结果:在服药后的尿样中检测到两种羟基化代谢产物,根据质谱数据,推测这两种代谢产物分别为4′-羟基普罗帕酮和5-羟基普罗帕酮。采用微生物转化法结合半制备HPLC制备并分离了4′-羟基普罗帕酮的对照品,通过NMR 证实了其结构。结论:在10 名受试者服药后的尿样中均能检测到代谢物4′ 羟基普罗帕酮和5 羟基普罗帕酮,与文献报道的白人受试者代谢结果相比,中国受试者有较宽的羟基化代谢谱。     

利用微生物转化模型研究苯丙哌林的代谢产物

选用短刺小克银汉霉菌AS 3.15 3对苯丙哌林进行微生物转化研究 .根据液相色谱和质谱数据推测 ,转化产物分别为苯丙哌林单羟基化物 (约6 5 % ) ,苯丙哌林双羟基化物和苯丙哌林单羟基化物的硫酸酯结合物 .发现苯丙哌林的微生物转化与其在人体内的药物代谢有很多相似之处 ,转化菌株能产生人体Ⅰ相代谢产物和部分Ⅱ相代谢产物 .考察了影响单羟基转化产物形成的因素 ,发现以pH 6 .5 ,底物浓度 0 .0 5 % ,转化反应持续 72h等条件较为适宜 .通过半制备高效液相色谱法分离出两种主要转化产物 ,经核磁共振光谱分析确证其结构分别为 4 羟基苯丙哌林和 4′ 羟基苯丙哌林 .结果表明 ,微生物转化模型是研究苯丙哌林代谢适宜的体外模型     

人尿中苯丙哌林的比色测定法及其应用

本文利用苯丙哌林结构中活性亚甲基与显色剂(对-二甲氨基苯甲醛)酸性溶液呈粉红色专属性反应,建立了苯丙哌林尿液浓度的可见光比色测定法。其最低检测浓度为5μg/ml,平均回收率为100.9±4.0(%),相关系数r=0.9994,回归方程y=0.0107x-0.0339,日内误差CV(%)=2.60,日间误差CV(%)=4.23.6名健康志愿者口服苯丙哌林片剂100mg,尿药测定结果的1g△x/△t-t曲线出现前高型双峰现象,即服药后7h出现第一高峰,此时平均尿药排泄速度为1.90±0.15μg/h,30h出现第二高峰,此时其平均尿药排泄速度为1.61±0.09μg/h.     

高效液相色谱法测定磷酸苯丙哌林胶囊中磷酸苯丙哌林的含量

目的建立高效液相色谱法测定磷酸苯丙哌林胶囊中磷酸苯丙哌林含量的方法。方法用C18色谱柱（4.6mm×250 mm,5μm）,流动相：甲醇-0.1 mol.L-1醋酸铵缓冲液（用冰醋酸调节pH至3.3）（65∶35）,流速：1.0 mL.min-1 检测波长：270 nm 柱温：室温。结果苯丙哌林的线性范围40.5~1012.0μg.mL-1,r=0.9995,平均回收率为99.2%,RSD=0.8%。结论方法简便、可靠、快速。     

HPLC法测定磷酸苯丙哌林片的含量

目的建立高效液相色谱测定磷酸苯丙哌林片中磷酸苯丙哌林含量的方法。方法色谱柱以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂;甲醇-0.1mol·L^-1醋酸铵缓冲液（醋酸铵7.7g溶于800ml水中,用冰醋酸调pH为3.3,用水稀释至1000ml）（65：35）为流动相;检测波长为270nm。结果线性关系为Y=0.63015X－3.87007,r=0.9999,线性范围在100.90-1008.96mg·L^-1,平均回收率98.9％（n=9）,RSD=0.60％。结论本法操作简便准确,可作为磷酸苯丙哌林含片中磷酸苯丙哌林含量的质量控制方法。     

磷酸苯丙哌林片溶出度测定方法的建立

目的：建立磷酸苯丙哌林片的溶出度测定方法。方法：采用小杯法,以0．1mol·L-1盐酸溶液200ml为溶出介质,转速为50r．min-1,紫外分光光度法测定,检测波长为270nm。结果：磷酸苯丙哌林按苯丙哌林计在0．0198～0．1984mg·ml-1（r=0．9999）范围内,呈良好的线性关系,平均回收率为99．3％（n=9,RSD=0．5％）。结论：本方法简便、快速、准确,可用于磷酸苯丙哌林片的溶出度测定。     

RP-HPLC法测定人血浆中磷酸苯丙哌林的浓度

目的：建立反相高效液相色谱法（RP—HPLC）测定人血浆中苯丙哌林浓度的方法。方法：血浆经过两次萃取后,进行HPLCUV分析,色谱柱为Phenomenex C18柱,流动相为0．3％的磷酸水溶液（三乙胺调pH3．0）．乙腈（62：38）,检测波长为220nm,流速为1．0mL·min^-1.结果：苯丙哌林血浆浓度在20～800ng·mL^-1范围内线性关系良好（r=0．9992）,方法回收率在98％-107％之间,萃取回收率为70％。日内相对标准偏差为3．88％-10．25％,日间标准偏差为4．66％～9．12％。健康志愿者单次口服80mg磷酸苯丙哌林缓释胶囊后,主要药动学参数：Cmax为（146．40±53．68）ng·mL^-1,tmax为（4．39±1．75）h,t1/2为（24．70±7．29）h;AUC0-36和AUC0-∞分别为（3144．20±1313．56）,（5234．31±2495．85）ng·h·mL^-1.结论：本方法操作简单,结果准确可靠,可用于临床常规检测苯丙哌林血药浓度及其药代动力学研究。     

HPLC-MSn法鉴定葫芦巴碱及其在大鼠体内的主要代谢产物

目的建立快速灵敏的LC-MSⁿ检测葫芦巴碱及其在大鼠体内代谢物的分析方法。方法以葫芦巴碱对LC-MS²色谱及质谱条件进行优化，分析其电喷雾质谱的一级电离规律和多级质谱裂解规律，以此作为葫芦巴碱大鼠体内代谢物分析鉴定的依据。健康大鼠尾静脉注射8 mg·kg^-1葫芦巴碱，收集0～48 h的尿样，经C₁₈小柱固相萃取分离纯化后，直接采用LC-MSⁿ方法对尿样进行测定。结果根据生物体内药物代谢转化规律及母体药物的色谱-质谱行为规律，在尿样中鉴定出母药及其N-去甲基、N-去甲基环氧化产物，以及母药及其N-去甲基环氧化物的甘氨酸轭合物。结论本方法灵敏、快速、选择性高、专属性好，可用于葫芦巴碱的代谢产物研究。     

磷酸苯丙哌林缓释胶囊的制备

目的制备磷酸苯丙哌林缓释胶囊。方法以苏丽丝、聚山梨酯20为包衣材料制备缓释胶囊。结果缓释胶囊在2，4，8h时的体外释放度分别为20％～40％，40％～70％及75％以上。结论磷酸苯丙哌林缓释胶囊处方合理、工艺可行。     

高效液相-质谱联用法对盐酸关附甲素在大鼠尿中代谢物的研究

目的研究盐酸关附甲素在大鼠尿中的代谢产物。方法大鼠iv盐酸关附甲素后收集尿,用高效液相-质谱联用方法测定。通过与标准化合物的色谱保留时间、分子离子峰、碎片离子峰对照从而鉴定I相代谢物。通过用葡糖醛酸酶和硫酸酯酶酶解鉴定其水解产物(苷元)从而确定II相结合物。结果大鼠尿中发现I相代谢物关附醇胺和关附壬素;尿经过葡糖醛酸酶和硫酸酯酶酶解后,产生关附甲素和关附壬素。结论盐酸关附甲素在大鼠体内可以转化为关附壬素、关附醇胺、关附甲素葡糖醛酸和硫酸结合物、关附壬素葡糖醛酸和硫酸结合物。经过生物转化,代谢产物的极性增加,药效下降。     

人胆汁中罗红霉素代谢产物的研究

目的：研究人胆汁中罗红霉素的代谢转化产物。方法：采用高效液相色谱-离子阱质谱法,对患者po罗红霉素后的胆汁样品进行了分析。结果：发现了13个代谢产物,分别为罗红霉素的(9Z)-异构体及其(9E)-,(9Z)-N-去甲基和N-双去甲基衍生物和(9E)-及(9Z)-脱克拉定糖衍生物,(9E)-和(9Z)-红霉素肟及其(9E)-和(9Z)-N-去甲基及N-双去甲基衍生物,其中9种为新发现的代谢物。结论：罗红霉素及其代谢物均可在体内发生几何异构化。     

LC/MSn法同时检测人尿液中艾司唑仑、阿普唑仑和三唑仑

目的研究三氮唑苯并二氮类药物的质谱断裂规律,建立可同时检测人尿液中艾司唑仑、阿普唑仑和三唑仑的液相色谱-质谱(LC/MSⁿ)联用法。方法用LC/MSⁿ技术,同时对3种三氮唑苯二氮类药物进行色谱分离及质谱鉴定,并用质谱解析软件探讨该类化合物的裂解规律。结果3种药物的［M+H］⁺准分子离子均可生成脱去1分子N₂和1个Cl原子的特征碎片离子,其最低检测限小于0.5 ng·mL^-1。结论该方法快速、灵敏、准确,完全适用于法医学和临床用药过量案例或病例的定性分析。     

尿中氯胺酮及其代谢物的定性分析

目的:了解氯胺酮在人体内的代谢情况和代谢产物,为检测滥用氯胺酮者尿液提供定性分析手段.方法:用固相萃取及GC/MS的选择性离子模式(SIM)检测尿中氯胺酮及其2种代谢物.结果:运用GC/MS确认了氯胺酮滥用者尿液中的有效成分氯胺铜及其代谢物去甲基氯胺酮和脱氢去甲基氯胺酮.结论:上述方法可以用于滥用者尿中氯胺酮及其代谢物的测定.     

LC-MS/MS及离子簇技术分析鉴定盐酸戊乙奎醚外消旋体在大鼠体内的代谢产物

目的研究盐酸戊乙奎醚外消旋体在大鼠体内的代谢产物。方法健康大鼠同时等量im盐酸戊乙奎醚外消旋体及其氘标盐酸戊乙奎醚,收集尿样并处理。用LC/MS/MS,GC-MS,FAB-MS及氘标离子簇示踪技术分析鉴定盐酸戊乙奎醚在大鼠体内的代谢产物。结果共检测到8个代谢产物,分别为原形环戊基上的单氧化产物(M1与M1^*)、原形环戊基上的单羟基化产物(M2与M2^*)、原形环戊基间位上的氧化羟基化产物(M3与M3^*)及原形环戊基与奎宁环上的羟基化产物(M4与M4^*)。其中,M1与M1^*,M2与M2^*,M3与M3^*及M4与M4^*互为异构体。结论 此法为临床合理用药及新抗胆碱能手性药物研究提供有价值的信息。     

LC/DAD/MSD技术研究大鼠胆汁中盐酸非洛普的II相代谢产物

目的研究大鼠服药后胆汁中盐酸非洛普(DDPH)II相代谢产物.方法收集大鼠空白胆汁及给药后12h内的胆汁,以LC/DAD/MSD技术判断II相代谢产物峰位.以HPLC法制备II相代谢产物馏分并以β-葡糖醛酸酶水解,再进行分析;同时将与II相代谢产物相应的I相代谢产物对照品按相同条件进行分析对照.结果大鼠给药后胆汁色谱图中峰M₇,M₈和M₉为DDPH的II相代谢产物,它们的β-葡糖醛酸酶水解产物分别为M₃,M₂和M₁.结论β-1-O-{3,5-二甲基-4-[-2-甲基-2-(3,4-二甲氧基苯乙氨基)-乙氧基]-苯基}-葡糖醛酸(M₇),β-1-O-{2,4-二甲基-3-[2-甲基-2-(3,4-二甲氧基苯乙氨基)-乙氧基]-苯基}-葡糖醛酸(M₈)和β-1-O-{2-甲氧基-4-[1-甲基-2-(2,6-二甲基苯氧基)-乙氨基-乙基]-苯基}-葡糖醛酸(M₉)为大鼠ipDDPH后产生的II相代谢产物.     

LC/DAD/MSD技术研究大鼠服药胆汁中盐酸非洛普I相代谢产物

目的　研究大鼠服药后胆汁中盐酸非洛普(DDPH)I相代谢物。方法　大鼠做胆管插管,分别收集ipDDPH之前的空白胆汁及服药后12h内的服药胆汁,将大鼠胆汁以葡糖醛酸酶水解后进C-18SPE小柱进行纯化富集,再进行LC/DAD/MSD分析;同时将合成的6个DDPH模拟代谢物M₁-M₆的对照品混合液按相同条件进行LC/DAD/MSD分析对照。结果　大鼠服药胆汁色谱图中峰A,B,C,D,E和F分别与M₁,M₂,M₃,M₅,M₄和M₆的保留时间、紫外吸收光谱、分子量及碎片离子完全一致。结论　M₁,M₂,M₃,M₄,M₅和M₆为大鼠ipDDPH后产生的体内I相代谢物。     

兔体内乌头碱代谢产物研究

目的鉴定乌头碱在家兔尿中主要代谢产物。方法ig给药(5 mg·kg^-1)后,收集给药后♂家兔尿液,固相萃取柱富集、液相色谱-电喷雾离子阱质谱法分离鉴定乌头碱代谢物。结果在给药后尿样中发现乌头碱原形和4种代谢物M1～M4,分别测得准分子离子峰［M+H］+及其各级碎片离子。结论M1～M4为乌头碱的4个代谢物,推测分别为16-O-去甲基乌头碱、乌头次碱、16-O-去甲基乌头次碱、乌头原碱。