DNA 6 mA修饰在低剂量镉暴露SD孕鼠脐血中的表达研究

目的通过研究DNA N6-甲基腺嘌呤(N6-methyladenine,6 mA)修饰及其甲基化修饰酶基因在低剂量镉暴露Sprague Dawley(SD)孕鼠脐血中的表达,探讨6 mA表观遗传修饰对镉发育毒性的影响。方法模拟一代繁殖毒性试验构建低剂量镉暴露的SD孕鼠动物模型,以0、1.0、3.0和9.0 mg/kg·bw剂量对SD雌鼠连续灌胃氯化镉溶液90 d后进行交配,查到阴栓者定为孕第0天,持续染毒至孕第20天进行剖杀,收集脐血,提取DNA和RNA,斑点印迹(Dot blot)检测6 mA修饰水平,RT-qPCR检测6 mA修饰酶相关基因的相对表达水平。结果与对照组相比,各染毒组孕鼠之间的各项繁殖指数未见明显的差异,各染毒组胎鼠体重均明显降低(H=47.82,P<0.01),胎鼠身长、尾长等其他发育指标在个别染毒组出现异常。与对照组相比,各染毒组脐血6 mA修饰水平呈下降趋势,但差异无统计学意义(P>0.05);染毒组6 mA甲基化转移酶N6AMT1表达水平较对照组有不同程度下降,其中9.0 mg/kg剂量组N6AMT1表达与对照组相比差异具有统计学意义(P<0.01);去甲基化酶ALKBH1和ALKBH4的表达水平较对照组有不同程度上升,其中3.0和9.0 mg/kg剂量组ALKBH1表达与对照组相比,差异有统计学意义(P<0.05,P<0.01),9.0 mg/kg剂量组ALKBH4表达与对照组相比差异具有统计学意义(P<0.01)。结论SD孕鼠脐血中6 mA修饰酶的基因表达改变与镉暴露相关,DNA 6 mA表观遗传修饰可能对镉的发育毒性有影响。     

甲状腺素对甲状腺功能减低大鼠子代脑组织中同源盒基因Nkx6.2表达的影响

【摘要】目的 探讨甲低大鼠妊娠不同时间补充不同剂量甲状腺素(L-T4)对子代大鼠脑组织中同源盒基因 Nkx6.2 mRNA表达的影响。方法 120只雌性Wistar大鼠分为对照组,甲低组,甲低孕鼠妊娠早期（1～17 d）补充L-T4 高、中、低剂量组,甲低孕鼠妊娠晚期（18～20 d）补充L-T4高、中、低剂量组,每组15只,与正常雄性大鼠交配后分别取孕17 d、新生期、20 d龄仔鼠脑组织,采用实时荧光定量PCR法检测脑Nkx6.2 mRNA表达。结果 甲低组与对照组对应日龄仔鼠脑Nkx6.2 mRNA表达差异有统计学意义（均P < 0.01）;除甲低孕早期中、高剂量组与对照组对应日龄仔鼠的差异及甲低孕晚期高剂量组新生期仔鼠与同日龄对照组的差异无统计学意义外（均P > 0.05）,其他补充L-T4组与对照组同日龄仔鼠的差异均有统计学意义（均P < 0.01）。结论 甲低孕鼠子代大鼠脑组织同源盒基因Nkx6.2 mRNA 的表达受补充甲状腺素剂量及时间影响。     

乳酸卡德沙星对大鼠生育力与早期胚胎发育毒性的实验研究

目的研究乳酸卡德沙星对大鼠生育力与早期胚胎发育的毒性。方法采用SPF级SD大鼠对乳酸卡德沙星进行生育力与早期胚胎发育毒性实验。雄鼠从交配前9周至交配成功,雌鼠从交配前2周到妊娠后第7 d,连续灌胃给药,每天1次。交配结束后处死雄鼠,进行精子活力检查和精子畸形检查及睾丸组织病理学检查。交配成功的雌鼠2组,1组于妊娠第14 d解剖,记录胎盘总质量、黄体数、着床数、活胎数、吸收胎数、死胎数等指标。计算雌雄大鼠交配率及妊娠率。另1组雌鼠自然分娩和哺乳,计算仔鼠第35 d哺乳存活率。结果各剂量组雄鼠精子计数、精子活动度、睾丸质量系数、附睾质量系数、精子畸形率与空白对照组比较差异无显著性。高剂量组(158 mg.kg-1)雌鼠的平均黄体数、平均着床数、平均活胎数明显低于空白对照组(P<0.05),中、低剂量组(79和39.5 mg.kg-1)雌鼠的受孕率、平均黄体数、平均着床数、平均活胎数、死胎率和吸收胎率与空白对照组比较差异无显著性。高剂量组仔鼠体质量显著低于空白对照组(P<0.05),乳酸卡德沙星中、低剂量组仔鼠体质量与空白对照组相比,差异无显著性。各剂量组仔鼠存活率、死亡率、性别比、仔鼠脏器系数以及第35 d哺乳存活率与空白对照组比较差异无显著性,未观察到仔鼠畸形。结论79 mg.kg-1剂量乳酸卡德沙星对雌、雄性大鼠生育力与早期胚胎发育无毒性作用。     

母鼠孕期和哺乳期暴露壬基酚对其仔鼠肾脏增殖细胞核抗原表达的影响

目的：探讨母鼠孕期和哺乳期暴露壬基酚（NP）对其仔鼠肾脏增殖细胞核抗原（PCNA）表达的影响。方法试验分为低、中、高3个剂量染毒组和1个对照组。母鼠受孕第6天到出生后第21天灌胃染毒NP,仔鼠出生60 d后剖杀取肾脏,免疫组化检测PCNA的表达。结果肾小管PCNA阳性细胞较肾小球多。与对照组比较,低、中、高剂量组仔鼠肾脏PCNA阳性细胞数明显增多,光密度增高,差异均有统计学意义（P<0.01）,随着给药剂量的增加,PCNA阳性细胞数目逐渐增多,阳性细胞数与NP暴露剂量呈正相关（r=0.979,P<0.05）。结论母鼠孕期和哺乳期暴露NP使其仔鼠肾脏PCNA的表达增加。     

围产期壬基酚暴露对子代雄鼠胰腺ER表达的影响

目的探讨围产期壬基酚(Nonylphenol,NP)暴露对子代雄鼠胰腺功能的影响。方法将32只受孕SD大鼠随机分为对照组、低剂量组、中剂量组和高剂量组;以适量NP溶于玉米油从受孕第6天到产后21天进行空腹灌胃,其染毒剂量分别为0、25、50和100 mg/(kg·d)。随机选取10只/组雄性仔鼠,每周监测体重,出生60 d后剖杀。分别检测子代雄鼠血糖、胰岛素、ER-α、胰腺NP水平和胰腺ER-α表达;分析上述各指标与NP暴露之间的关系。结果 NP各剂量组子代大鼠0、7、21和42 d体重均低于对照组(P0.05);60 d,高剂量组大鼠体重均大于对照组和低、中剂量组体重(P0.05);中、高剂量组大鼠空腹血糖均高于对照组和低剂量组血糖(P0.05),NP各剂量组胰岛素分泌量均低于对照组(P0.05);胰腺NP水平与血清中ER-α水平与NP暴露剂量呈正相关(rNP=0.921,rER-α=0.977,P0.001)。显微镜下观察到,随着剂量的增加ER-α蛋白表达增强。结论围产期NP暴露可影响仔鼠胰腺ER表达,导致大鼠糖代谢紊乱发生。     

生产环境诱变剂的紫露草微核监测的应用研究

用人类致癌物苯,致突变物甲醛和非诱变剂氨和一氧化碳在染毒柜内对紫露草进行染毒,浓度按TJ86-79中车间空气中有害物质最高容许浓度及其5、25和100倍及空白对照五组设计。结果苯与甲醛的微核效应各浓度组与对照组比,差异显著(P<0.05),有剂量-反应关系。而氨和一氧化碳则无     

镧影响大鼠海马CaMKIV、CREB磷酸化和BDNF基因表达的研究

目的研究镧对大鼠海马钙调蛋白依赖性蛋白激酶(CaMKIV)、环磷酸腺苷反应元件结合蛋白(CREB)磷酸化和脑源性神经营养因子(BDNF)基因表达的影响,探讨镧损害学习记忆能力的机制。方法随机将Wistar雌性成年大鼠分成对照组和低、中、高剂量染镧组,低、中、高剂量染镧组孕鼠在产仔后分别饮用0.25%、0.5%和1.0%LaCl3溶液。各染镧组仔鼠在断乳前经吸吮母乳染镧,断乳后自行饮用0.25%、0.5%和1.0%LaCl3溶液染镧1个月。然后对仔鼠进行水迷宫和跳台试验,并测定仔鼠海马镧含量、CaMKIV和CREB磷酸化以及BDNF mRNA表达水平。结果水迷宫和跳台测试时,各染镧组仔鼠的学习记忆能力明显低于对照组,呈一定的剂量-效应关系。染镧组仔鼠海马镧含量显著高于对照组,且随染毒剂量增加而增加。中、高剂量染镧组仔鼠海马CaMKIV、CREB磷酸化以及BDNF mRNA表达水平显著低于对照和低剂量染镧组。结论在该试验条件下,镧损害大鼠学习记忆能力的机制可能与海马CaMKIV、CREB磷酸化和BDNF基因表达水平下降有关。     

孕期暴露壬基酚对母鼠雌、孕激素及生产和哺乳的影响

目的探讨母鼠(SD大鼠)孕期暴露壬基酚(NP)对孕中期及产后雌激素(E_2)、孕激素(P)以及血清NP水平和生产的影响。方法试验分为NP 50、100和200 mg/kg·d和玉米油对照4组。母鼠受孕第6~20 d灌胃染毒NP,分别在孕12 d,分娩后1 d处死母鼠,取血清,化学发光法检测E_2、P水平,液相色谱法检测NP含量,并观察母鼠生产及产后哺乳的相关指标。结果孕12 d,与对照组比较,低、中、高剂量组大鼠血清中NP、E_2、P及E_2/P差异有统计学意义(P0.01)。孕12 d,低、中和高剂量组大鼠血清中NP和E_2高于对照组、P低于对照组(P0.01)。分娩后1 d,与对照组比较,低、中、高剂量组母鼠血清中NP、E_2差异有统计学意义(分娩后1 d,低、中、高剂量组母鼠血清中NP、E_2均高于对照组,P0.01)。各染毒组母鼠未能正常生产和产后不哺乳数量均高于对照组,低剂量组和中剂量组仔鼠窝重均小于对照组(P0.05),与对照组比较,中剂量组和高剂量组的雌雄比例较大(P0.05)。结论孕期暴露NP,可降低孕鼠的体质量,血清NP的含量随暴露剂量增高而升高,干扰孕鼠体内E_2、P水平,导致孕鼠不能正常生产和产后不哺乳,增加F1代仔鼠雌雄比例。     

纳米氧化铝颗粒对小鼠免疫指标变化的影响

目的探讨纳米氧化铝对小鼠的免疫毒性效应及其机制。方法健康3月龄SPF级ICR小鼠,不同粒径不同剂量氧化铝颗粒连续染毒60 d。检测主要免疫器官氧化损伤指标及细胞因子含量。结果脾脏中SOD活性:各个染毒组均显著低于空白对照组和溶剂对照组(P<0.05),相同剂量13纳米粒径组低于微米粒径组(P<0.05),相同粒径纳米Al2O3高剂量组显著低于低剂量组(P<0.05);GSH含量:染毒组均显著低于空白对照组和溶剂对照组(P<0.05),各染毒组之间也有显著差异;MDA含量:染毒组均显著高于对照组(P<0.05),相同剂量13纳米粒径组高于微米粒径组(P<0.05),相同粒径Nano-Al2O3高剂量组显著高于低剂量组(P<0.05);IL-1α含量:4个氧化铝染毒组均显著高于空白对照组和溶剂对照组(P<0.05),相同粒径Nano-Al2O3高剂量组显著高于低剂量组(P<0.05);IL-1β、IFN-γ、TNF-α的含量:染毒组均显著高于空白对照组和溶剂对照组(P<0.05),各染毒组之间也有显著差异。胸腺中SOD活性:相同剂量13纳米粒径组低于微米粒径组(P<0.05),相同粒径Nano-Al2O3高剂量组显著低于低剂量组(P<0.05);GSH含量:Nano-Al2O3染毒组均显著低于对照组(P<0.05),各染毒组之间也有显著差异;MDA含量:相同剂量13纳米粒径组显著高于溶剂对照组(P<0.05),相同粒径Nano-Al2O3高剂量组显著高于低剂量组(P<0.05);IL-1α、IL-1β含量:纳米氧化铝染毒组均显著高于对照组(P<0.05),各染毒组之间也有显著差异;IFN-γ、TNF-α含量:Nano-Al2O3染毒组均显著高于对照组(P<0.05),各染毒组之间也有显著差异。结论纳米氧化铝颗粒引起全身氧化损伤和炎性反应,造成免疫系统不同程度的氧化损伤,刺激机体免疫系统产生免疫应答。不同粒径纳米氧化铝材料间比较,初步认为13纳米NanoAl2O3毒性较大,微米粒径氧化铝毒性小于纳米粒径氧化铝;纳米氧化铝颗粒对小鼠免疫器官氧化损伤指标及细胞因子的影响具有剂量-效应关系。     

正己烷亚急性染毒对小鼠肝细胞形态及肝功能相关酶的影响CSCD

目的研究正己烷亚急性染毒对小鼠肝细胞形态及肝功能相关酶的影响。方法40只昆明种清洁级小鼠根据不同染毒剂量随机分为低、中、高剂量染毒组和对照组,每组10只。采用灌胃的方式进行正己烷染毒,低、中、高剂量染毒组每只小鼠分别给予浓度为500、1000和2000 mg/kg正己烷0.2 ml/d灌胃;对照组给予食用油0.2 ml/d灌胃,1次/d,连续28 d。染毒结束后,对各组小鼠肝组织进行病理学观察,并进行血清丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、胆碱酯酶(CHE)以及肝组织ATP酶、脂质过氧化指标的测定。结果与对照组相比,高剂量染毒组小鼠出现明显的肝细胞肿胀、坏死,炎性细胞浸润,细胞间分界模糊等改变。与对照组相比,高、中、低剂量染毒组小鼠血清ALT、AST活力明显升高,高和中剂量染毒组小鼠血清CHE活力明显降低,差异有统计学意义(P<0.05,P<0.01)。与对照组相比,高剂量染毒组小鼠肝组织Na+-K+-ATP酶、Ca^(2+)-Mg^(2+)-ATP酶活力均明显降低,差异有统计学意义(P<0.05)。与对照组相比,高、中、低剂量染毒组小鼠肝组织T-SOD活力明显降低,差异有统计学意义(P<0.01);高和中剂量染毒组小鼠肝组织谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活力明显降低,丙二醛(MDA)浓度明显升高,差异有统计学意义(P<0.01)。结论正己烷亚急性染毒所致的脂质过氧化增强,可导致肝细胞形态学的异常及肝功能的损伤。     

子宫中隔切除术后预防粘连方法探讨

目的 探讨子宫中隔并不孕患者宫腔镜术后不同处理方法预防宫腔粘连的效果.方法 55例子宫中隔并不孕患者行腹腔镜监护下宫腔镜子宫中隔切除术(TCRS),术后针对不同患者采用不同术后处理措施,包括宫腔放置与不放IUD,是否进行人工周期治疗,部分患者术后使用GnRH-a类药物治疗术后第1、3个月行宫腔镜检查随访,宫内放置IUD的患者;于术后第3个月取环.结果 54例患者术后进行宫腔镜检查随访,其中40例分别于术后第1、3个月完成了术后2次宫腔镜检查,另14例只完成一次检查.宫腔术后放环与否对术后宫腔形态影响无差异(P>0.05),术后使用人工周期治疗患者较未使用者子宫内膜厚,此两者术后第3个月宫腔镜检查发现宫底创面均已有内膜覆盖.使用GnRH-a类药物患者术后官腔形态满意.结论 TCRS术后宫腔放置IUD无助于预防术后粘连的发生;术后人工周期治疗应更个体化并有针对性的使用GnRH-a类药物治疗.术后及时进行宫腔镜检查随访可防止术后宫底新粘连的形成.     

10例狂犬病误诊原因分析

狂犬病近年来发病率有逐年增加的趋势,近十二年来,我们共遇见狂大病２３例,其中１０例被误诊为其它疾病,现就其误诊原因进行分析如下。１临床资料１．１ 一般资料：男８例,女２例;年龄最大７８岁,最小４岁。发病季节为３月～１１月。首诊科室,儿科３例、内科３例、转院３例、急诊科１例。１．２ 临床表现：发热７例,恐风５例,恐水６例,怕光３例,流涎１０例,胸闷、气促、呼吸困难４例,烦躁不安１０例,多汗７例,恐惧６例,肢体麻木４例,抽搐４例,恶心、呕吐２例,昏厥１例。所有病例发病至死亡时间为２天～６天,死亡原因为…     

住院患者精神用药情况调查分析

目的：了解目前住院精神患者的药物使用情况。方法：采用一日法调查西安市精神卫生中心403例住院精神患者诊断和治疗情况，并与上海市精神卫生中心2004年调查结果相比较。结果：①传统精神药物使用显著减少，新型精神药物使用占据首位；②抗精神病药物使用趋向小剂量化；③本组联用丙戊酸盐类药物显著增多；④我院精神药物使用情况与上海精神卫生中心比较有显著差异。结论：近年来精神药物使用情况已发生了显著变化，与新型精神药物疗效好，副作用少，患者依从性高有关。     

欧洲药典适用性认证介绍

目的介绍欧洲药典适用性认证程序,为国内药品监管机构和原料药生产企业提供信息,促进我国原料药生产企业的国际化。方法通过查阅调研欧盟相关药品法规和与EDQM同行面对面的交流,详细了解欧洲药典适用性认证的组织机构和具体程序。结果与结论欧洲药典适用性认证程序在对原料药的质量控制有重要作用,加强了药典的监管力度,进一步保证了原料药的质量、安全性和有效性。     

新疆维吾尔自治区基层医院平均住院日调查分析

目的 通过对新疆维吾尔自治区14个县乡级医疗机构住院患者平均住院日及影响因素进行分析,为县乡级医疗机构进一步提高医疗管理质量提供依据.方法 将2009-2010年1504例县乡级医院住院患者平均住院天数,按性别、年龄、院别、付费方式、疾病分类进行描述性统计和秩和检验分析.结果 不同性别间及院别间平均住院日差异均有统计学意义(均P＜0.05),男性平均住院日为10.39 d,女性为8.69d,乡级医院为9.27d,县级医院为9.50 d.不同年龄间平均住院日差异有统计学意义(P＜0.05),小于15岁组、15 ～24岁组、25～44岁组、45 ～65岁组、大干65岁组平均住院日分别为8.10 d、7.66d、8.83 d、10.26 d和11.33 d.自费患者平均住院日为8.39 d,新农合组为9.10 d,商业保险组10.17 d,社会基本医疗保险患者则为11.08 d.不同疾病分类间平均住院日差异明显,妊娠类平均住院日最短,为6.73 d,而肿瘤患者则为14.26 d.结论 不同性别、不同年龄段、不同疾病分类及不同付费方式间平均住院日存在差异,县级医疗机构和乡级医疗机构住院患者平均住院日也存在差异.     

不同方法治疗慢性宫颈炎的疗效分析

目的慢性宫颈炎是妇科最常见的疾病之一,可引起盆腔脏器炎症,并且与宫颈癌的发生关系密切。本文诣在探讨不同方法在慢性宫颈炎中的疗效。方法回顾性分析新乡市中心医院收治的210例宫颈炎患者,采用药物保妇康栓、聚焦超声治疗及宫腔镜下宫颈电切术的临床效果进行统计分析。结果宫颈电切术治疗有效率为97.9%,明显高于另外两组,差异有统计学意义。结论宫腔镜下宫颈电切术治愈慢性宫颈炎,并且切除宫颈移行带,减少宫颈癌发生。     

The effect of temperature and of cetrimide on the rate of loss of refractility of spores of Bacillus megaterium

The rate of germination of spores of Bacillus megaterium at 30° is not significantly different from the rate at 37° but the onset of germination is delayed; outgrowth is normal. At 45° germination of some spores occurs but the rate is much slower than at 37°, and there is no lag; emergence occurs from only a proportion of the germinated spores and after 3 or 4 vegetative cells have been produced, replication ceases. A single regression equation can represent the germination rate of the spores at 37° in the presence of from 0.0005 to 0.02% w/v of cetrimide and in its absence. In 0.0005% w/v of cetrimide, germ cells emerge from some of the germinated spores but many of them become swollen and disintegrate. Concentrations of 0.00125% w/v or more progressively inhibit swelling and completely inhibit emergence.     

经尿道前列腺汽化电切术与经尿道前列腺电切术治疗前列腺增生症的效果对比

目的 对比分析经尿道前列腺汽化电切术与经尿道前列腺电切术治疗前列腺增生症的效果.方法 将本院2011年3月～2013年2月收治的90例前列腺增生症患者随机分为观察组（n=45）和对照组（n=45）,观察组患者采用经尿道前列腺汽化电切术治疗,对照组患者采用尿道前列腺电切术治疗,比较两组患者的疗效.结果 观察组的手术时间、术中出血量、术后冲洗时间、术后留置导尿管时间、住院时间少于对照组（P＜0.05）,残余尿量、国际前列腺症状评分和生活质量评分优于对照组（P＜0.05）,但是两组患者的并发症发生率差异无统计学意义（P＞0.05）.结论 经尿道前列腺汽化电切术治疗前列腺增生症具有疗效更确切、出血少、恢复快等优势,可以作为治疗前列腺增生症的首选方法.