p27kip1基因蛋白在原发性肝癌中的表达及其临床意义

应用免疫组化SABC法检测 40例原发性肝癌组织及 2 0例肝硬化组织中p2 7kip1 蛋白的表达 ,分析其与原发性肝癌临床病理因素及预后的关系。结果显示 :p2 7kip1 蛋白在原发性肝癌组织中的阳性表达率为 3 7.5 % ,明显低于肝硬变组的 80 .0 % (P <0 .0 1)。p2 7kip1 蛋白表达与原发性肝癌大小、Edmondson组织学分级、门静脉有无癌栓、肿瘤有无包膜、淋巴结转移、TNM分期有关 (P <0 .0 5 ) ,而与患者的年龄、组织学类型无关 (P >0 .0 5 )。p2 7kip1 蛋白阳性表达与患者预后有关 (P <0 .0 5 ) ;p2 7kip1 蛋白表达阳性患者较p2 7kip1 表达阴性者预后好。提示 :p2 7kip1 基因蛋白的表达异常可能在原发性肝癌发生发展过程中具有重要作用 ;其与原发性肝癌临床病理因素和预后有密切关系 ,可望作为一个新的判断原发性肝癌预后的标志物。     

EGF��EGFR��PCNA��������ٰ��ٴ�����ѧ������Ԥ��Ĺ�ϵ

目的　探讨EGF、EGFR和PCNA表达与胰腺癌临床病理学特征以及预后的关系。方法　用免疫组化法检测 70例胰腺癌和 8例正常胰腺组织EGF、EGFR与PCNA表达。结果　胰腺癌组织中EGF、EGFR表达阳性率分别为 47 1%和 6 1 4% ,PCNALI为 31 8%± 18 3% ,正常胰腺组织表达较弱。三者表达与胰腺癌分化程度有关(P <0 0 5或P <0 0 1) ,但与肿瘤大小、部位、淋巴结转移和临床分期无关。EGF阳性病例术后平均中位生存期与阴性病例无明显差别 (P >0 0 5 ) ,而EGFR阳性病例较阴性病例明显缩短 (P <0 0 1)。PCNALI与胰腺癌术后生存期呈明显负相关 (r=- 0 47,P <0 0 1) ,PCNALI≤ 33 2 %组术后生存期与 >33 2 %组相比具有明显差异 (P<0 0 5 )。结论　胰腺癌组织EGFR和PCNA检测对判定肿瘤恶性程度和估计预后具有一定临床意义。     

β-catenin基因的异常表达与胰腺癌发生和生物学行为的关系

目的　研究β- catenin基因的异常表达与胰腺癌发生和生物学行为的关系。方法　应用免疫组织化学 Pic Ture TM二步法 ,检测 4 7例胰腺癌组织、12例胰腺导管内肿瘤 (上皮中度不典型增生 )和 8例正常胰腺组织中β- catenin的表达 ;同时检测胰腺癌增殖细胞核原 (PCNA)作为胰腺癌增殖状态的指标。结果　β- catenin蛋白主要定位于正常胰腺腺泡和导管上皮细胞的连结处 ,8例正常胰腺组织均呈正常表达 ;胰腺导管内肿瘤异常表达率为 5 0 % (6 / 12 ) ;胰腺癌异常表达率为 6 8.1% (32 /4 7) ,与胰周淋巴结和肝脏癌转移和 1年生存率显著相关 (分别 P<0 .0 5 ,0 .0 1和 0 .0 5 ) ,而与胰腺癌大小、分化程度、增殖状态及浸润无关 (P>0 .0 5 )。结论　β- catenin基因的异常表达是胰腺癌发生的分子机制之一 ,也是判断胰腺癌转移和预后的良好指标。     

p27kip1在胃癌中的表达异常及其与胃癌临床病理因素的关系

目的　研究p2 7kip1在胃癌中的表达及其与胃癌临床病理因素的关系 ,了解p2 7kip1在胃癌进展中的作用。方法　用免疫组化方法检测 40例胃癌组织中p2 7kip1和cyclinE的表达 ,所有数据用卡方检验。结果　 40例胃癌组织中有 2 5例 (6 2 5 % )p2 7kip1蛋白表达阴性 ,在弥漫型癌、肿瘤穿透浆膜、淋巴结转移阳性以及Ⅲ、Ⅳ期胃癌中p2 7kip1的表达显著降低 (P <0 0 5 )。在cyclinE阳性的胃癌中p2 7kip1阳性率显著低于cyclinE阴性胃癌的p2 7kip1阳性率 (16 7%vs 5 4 5 % ,P <0 0 5 )。结论　p2 7kip1在胃癌中的表达下降促进肿瘤的进展 ,是肿瘤高度恶性的标志。     

生长激素对胰腺癌细胞株Cyclin D1的影响

目的　探讨生长激素对胰腺癌细胞株Bxpc 3CyclinD1表达与增殖活性的关系。 方法采用MTT法检测胰腺癌细胞株Bxpc 3增殖活性 ,Tunel法标记凋亡阳性细胞 ,激光共聚焦显微镜计数免疫荧光标记Tunel阳性细胞和增殖细胞 ,免疫组化检测CyclinD1的表达。 结果　 10 -7、10 -8、10 -9mol/L浓度的生长激素在第 2天均明显的抑制胰腺癌细胞生长 ,伴随作用时间的延长这种抑制作用逐渐减轻 ,且出现了加速胰腺癌细胞生长的作用 ,第 4天、第 5天胰腺癌细胞的生长同正常对照组相比差异有显著意义 (P <0 0 1)。CyclinD1的表达同MTT的检测结果正相关 ,同凋亡结果负相关。结论　CyclinD1的检测可以直接反应生长激素对胰腺癌细胞的生长调节作用。     

细胞周期蛋白E和p27kip1在膀胱癌中的表达及意义

目的　探讨细胞周期蛋白E(cyclinE)和p2 7kip1在膀胱移行细胞癌中的表达及临床意义。　方法　采用免疫组化SP法观察 69例膀胱癌石蜡标本中cyclinE和 p2 7kip1的表达情况 ,结合临床资料进行分析。　结果　膀胱癌组织中cyclinE和 p2 7kip1阳性表达率分别为 42 %和 51 %。cy clinE阳性表达率在复发肿瘤中及随病理分级升高而升高 (P <0 .0 5) ,但与临床分期无关 (P >0 .0 5) ;p2 7kip1阳性表达率随病理分级、临床分期升高及在复发肿瘤中下降 (P <0 .0 1 )。cyclinE与 p2 7kip1二者的阳性表达有显著相关性 (P <0 .0 1 )。　结论　cyclinE和p2 7kip1表达可能是判断膀胱癌生物学行为的重要指标     

转化生长因子α、表皮生长因子受体和p21蛋白在胰腺癌中的表达及其意义

目的　研究在胰腺癌不同临床分期和癌前病变中转化生长因子α (TGFα)、表皮生长因子受体 (EGFR)的表达情况及其与p2 1蛋白表达的关系。方法　应用免疫组织化学LSAB法检测 6 7例胰腺导管癌和 12例伴不典型增生的慢性胰腺炎组织中TGFα、EGFR和p2 1蛋白的表达。结果　TGFα和EGFR在不典型增生的慢性胰腺炎组织中表达阳性率分别为 83% (10 / 12例 )、75 % (9/ 12例 ) ,其共表达率为 75 % (9/ 12 ) ,显著高于正常胰腺组织 (P <0 0 1) ,与胰腺癌组织中的表达阳性率相比差异无显著意义 (P >0 0 5 )。早期胰腺癌中TGFα和EGFR的表达阳性率分别为 79%和 76 % ,高于晚期胰腺癌的 39%和 5 5 % (P <0 0 1)。TGFα与EGFR共同表达组细胞核增殖抗原计数值为 6 7± 8,显著高于非共同表达组的 39± 7(P <0 0 1)。TGFα表达与p2 1蛋白表达有明显的相关性 (P <0 0 5 )。结论　TGFα和EGFR的过量表达发生于胰腺癌的早期 ,与胰腺癌的起源有关。TGFα与p2 1蛋白的表达在胰腺癌的发生过程中起协同作用。     

P21ras蛋白表达在胰腺癌中的临床意义

为探讨癌蛋白p2 1ras在胰腺癌组织中的表达及其与胰腺癌的临床和病理特征的关系 ,笔者采用 p2 1ras的单克隆抗体和免疫组织化学EnVision方法分别检测石蜡包埋的 3 7例胰腺癌、17例胰腺癌远处淋巴结转移组织、5例正常胰腺组织共 5 9例标本中的p2 1ras蛋白表达情况 ,所有被检标本均经病理诊断证实。结果 :胰腺癌中 ,p2 1ras蛋白在胰腺癌中的表达率为 78.3 8% (2 9/3 7) ;胰腺癌远处淋巴结转移组织中的表达率为 47.0 6% (8/17) ;正常胰腺中未发现该蛋白表达。胰腺癌患者年龄、性别、症状、肿块大小、肿瘤部位、病理分级、临床分期和淋巴结转移各因素之间p2 1ras蛋白表达率差异无显著性 (P >0 .0 5 )。提示用免疫组织化学方法检测 p2 1ras蛋白是了解胰腺癌中K ras基因改变的非常敏感、特异的方法。该蛋白的检测有助于胰腺癌诊断。     

胰腺癌组织中COX-2、ki67的表达及其临床意义

目的　探讨胰腺癌组织中环氧化酶 - 2 (COX- 2 )的表达与细胞增殖及其生物学特性的关系。方法　用免疫组织化学 Envision法对 5 1例胰腺导管癌 COX- 2蛋白和 ki6 7的表达进行检测。结果　 5 1例胰腺导管癌中 COX- 2蛋白的表达率为74 .5 % ,ki6 7平均标记指数为 2 6 .5 2± 12 .2 2 ;二者在 11例癌旁非肿瘤胰腺组织中均未发现阳性表达。COX- 2的表达与组织学分级无关 (P>0 .0 0 5 ) ,而与临床分期和淋巴转移密切相关 (P<0 .0 5 ) ;ki6 7标记指数与组织学分级、临床分期和淋巴结转移有关 (P<0 .0 1) ;COX- 2的阳性表达与肿瘤细胞的增殖指数密切相关 (P<0 .0 1)。结论　 COX- 2、ki6 7在胰腺癌组织中的表达可能是反映胰腺癌生物学行为的有用指标     

Her 2/neu和MMP2在胰腺癌中的表达及其意义

笔者应用免疫组织化学法检测Her 2 /neu和MMP2基因在 3 4例胰腺癌、5例胰腺囊腺瘤、5例胰腺囊肿和 2例正常胰腺组织中的表达水平。结果示胰腺癌中Her 2 /neu和MMP2表达明显高于胰腺正常组织和良性病变 (P <0 .0 5)。Her 2 /neu的表达在有淋巴结转移的胰腺癌中明显低于无淋巴结转移的胰腺癌 (P <0 .0 5) ;随TNM分期增高 ,其表达阳性率显著降低。MMP2表达在肿瘤直径大于 4.5cm及有淋巴结转移的胰腺癌中均明显高于肿瘤直径小于 4.5cm及无淋巴结转移者 (P <0 .0 5) ;随TNM分期增高 ,其表达阳性率也增高。MMP2在预后不良组中表达水平较生存组高 ,但差异无显著性 (P >0 .0 5)。提示Her 2 /neu和MMP2过度表达可能与胰腺癌的发生发展有关 ;Her 2 /neu可能在胰腺癌发生转移之前发挥作用 ,而MMP2与胰腺癌的侵袭、转移密切相关。检测二者表达水平对指导临床治疗和评估预后可能有较重要价值。     

人RUNT相关转录因子3、细胞周期素在胰腺癌组织中mRNA水平的表达及其与临床病理因素的关系

目的 探讨人RUNT相关转录因子3(RUNX3)、细胞周期素(Cyclin D1)基因在胰腺癌组织和癌旁组织中mRNA表达水平与临床意义.方法 采用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测RUNX3、Cyclin D1基因在42例胰腺癌组织及其癌旁组织中mRNA表达水平,并分析RUNX3、Cyclin D1基因mRNA表达与临床病理因素的关系.结果 (1)RUNX3基因在42例胰腺癌组织中mRNA表达量相对值为:0.2469±0.0708;相应癌旁组织中相对值为:0.7091±0.1764,两者差异有统计学意义(t=15.7036,P＜0.01).(2) RUNX3基因mRNA表达水平在分化程度、淋巴结转移、临床分期等病理因素的差异有统计学意义(P＜0.05),而与性别、年龄等因素无明显相关(P＞0.05).(3) Cyclin D1基因在42例胰腺癌组织中mRNA表达量相对值为:0.7769±0.1456;相应癌旁组织中相对值为:0.2860±0.1224,两者差异有统计学意义(t=18.9158,P＜0.01).(4) Cyclin D1基因mRNA表达水平在分化程度、淋巴结转移、临床分期等病理因素的差异有统计学意义(P＜0.05),而与性别、年龄等因素无明显相关(P＞0.05).(5)胰腺癌中RUNX3基因的mRNA表达抑制与Cyclin D1基因的过表达呈明显相关(r=-0.320,P＜0.05).结论 RUNX3基因在胰腺癌组织中mRNA 表达抑制,Cyclin D1基因在胰腺癌组织中mRNA过表达,RUNX3表达抑制或缺失及Cyclin D1过表达与胰腺癌的发生、发展有关.     

肝细胞癌周期蛋白A与周期抑制蛋白p27kip1的相关性研究

目的 探讨周期蛋白 A(Cyclin A)和周期蛋白依赖激酶抑制蛋白 p27~(kip1)在肝癌中的表达及其相互关系。方法 采用免疫组织化学方法检测35例肝细胞癌(HCC)和22例肝硬化(LC)组织中的周期蛋白A和周期蛋白依赖激酶抑制蛋白p27~(kip1)的表达。结果 35例HCC中23例周期蛋白A高表达,12例低表达;22例肝硬化中4例周期蛋白A高表达,18例低表达,两者差异有非常显著性(P<0.001);HCC中周期蛋白 A与p27~(kip1)呈正相关(P<0.05)。结论 周期蛋白A 高表达可能是肝硬化中肝细胞癌变的主要原因之一,可能是造成肝癌细胞不断增殖的原因。周期蛋白A高表达与p27~(kip1)蛋白高表达有关。     

Pin1和周期素D1在胰腺癌中的表达及其意义

目的:检测胰腺癌及癌旁组织中Pin1和周期素D1基因的表达,探讨Pin1在胰腺癌发病中所起的作用。方法:收集27例胰腺肿瘤组织及其相应的肿瘤旁组织标本,采用实时荧光定量逆转录聚合酶链反应法（RQ RT-PCR）检测胰腺良恶性肿瘤及肿瘤旁组织中Pin1和周期素D1 mRNA 的表达,运用Fisher精确概率分析两者之间的相关性及其与肿瘤临床分期和病理特征的关系。结果:7例胰腺囊腺瘤中周期素D1和Pin1的表达与肿瘤旁组织之间无显著性差异;而20例胰腺癌中周期素D1和Pin1的表达明显高于肿瘤旁组织［（2.78±1.02）vs.（4.36±1.27）和(5.48±1.69) vs. (9.97±1.86),P<0.05）］。Pin1和周期素D1与肿瘤的临床分期和病理分化程度无明显的相关（组间差异均为P>0.05）,但Pin1与周期素D1的表达有关（P<0.01）。 结论:胰腺癌中Pin1的过表达可促进周期素D1表达,由此诱导了肿瘤的发生;Pin1可能在胰腺癌中起着重要作用。     

Cyclin D3、Cyclin D1、p27KIP1在膀胱尿路上皮细胞癌中的表达及其关系

目的 探讨膀胱尿路上皮细胞癌(UCCB)组织中Cyclin D3、Cyelin D1和p27KIP1的表达及关系.方法 采用免疫组织化学方法测定50例UCCB组织、癌旁组织及15例正常膀胱黏膜组织的Cyelin D3、Cyelin DI和p27KIP1表达情况;逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)方法测定CyclinD3 mRNA的表达情况.结果 Cyclin D3蛋白在UCCB、癌旁黏膜及正常膀胱黏膜中的表达率分别为32.00%(16/50)、12.00%(6/50)和6.67%(1/15),在UCCB组织中的表达高于癌旁黏膜和正常膀胱黏膜中的表达,差异有统计学意义(P<0.05),和病理分级、肿瘤大小及1年内肿瘤复发明显相关(P<0.05);Cyelin D3 mRNA在膀胱癌组织与癌旁组织和正常组织间,差异均有统计学意义(P<0.01).CycLin D1阳性率为80.00%(40/50),和病理分级及1年内肿瘤复发明显相关(P<0.05);p27KIP1阳性率为46.00%(23/50),和病理分级及1年内肿瘤复发明显相关(P<0.05).p27KIP1蛋白与Cyclin D3蛋白、Cyefin D1蛋白在UCCB中的表达呈负相关(r=-0.5472,P<0.01:r=-0.5417,P<0.01).Cyelin D3和Cyclin D1蛋白表达呈正相关(r=0.3430,P(0.05).结论 UCCB组织中Cyclin D3、Cyclin D1和p27KIP1表达明显相关,三者联合检测对UCCB的诊断治疗和估计预后有一定意义.     

CyclinD1蛋白在T2-3N0M0期食管癌中的表达及其与预后的关系

目的探讨CyclinDl蛋白在T2-3N0M0期食管鳞状细胞癌（食管鳞癌）组织中的表达及其与预后的关系。方法用免疫组织化学染色方法检测227例T2-3N0M0期食管癌组织中CyclinD1蛋白的表达,应用受试者工作（receiveroperatingcharacteristic,ROC）曲线确定CyclinD1免疫组织化学高表达和低表达的分界点,分析CyclinD1表达与食管癌临床病理因素和预后之间的关系。结果CyclinD1在食管癌组织中低表达90例（39．6％）,高表达137例（60．4％）。CyclinDl蛋白的表达与性别（P=-0．298）、年龄（P=O．525）、肿瘤位置（P=0．570）、肿瘤长度（P=-0．056）、分化程度（P=0．713）和浸润深度（P=0．557）无明显相关性,但CyclinD1低表达组与cyclinD1高表达组的预后差异有统计学意义（3年生存率：51．1％VS．43．8％;5年生存率：43．3％VS．30．7％;P=-0．047）。Cox风险比例模型分析显示CyclinD1不是T2-3N0M0期食管癌独立预后因素（艘值=1．378,95％CI：0．990—1．919,P=-0．057）。结论CyclinD1过表达可能是影响T2-3N0M0期食管癌不良预后的因素。     

Overexpression of p27kip1 in urinary bladder urothelial carcinoma

OBJECTIVES: Cyclins and cyclin-dependent kinase (CDK) complexes have important regulatory roles during cell cycle progression and can be used as prognostic markers in various kinds of malignant tumors. This study investigated the expression of proliferative cell nuclear antigen (PCNA), p53, Rb, p27(kip1), and cyclin D1 by immunostains in bladder tumors, especially urothelial papilloma, papillary urothelial neoplasm of low malignant potential, and low and high grade urothelial carcinoma, to see if their expression is associated with classification or grading of the urinary bladder urothelial carcinoma. METHOD: Nuclear expression of PCNA, p53, Rb, p27(kip1), and cyclin D1 was determined immunohistochemically in a series of 89 urinary bladder tumor specimens, including 13 papilloma, 15 urothelial neoplasm of low malignant potential, 17 low grade urothelial carcinoma, and 44 high grade urothelial carcinoma. The results of immunoreactivity were analyzed with respect to the associations with tumor grade. RESULTS: Eighty-two percent (38/45) of the p27(kip1) positive tumors were urothelial carcinoma, and the percentage of the p27(kip1) positivity was higher with increasing grade of the urothelial carcinoma (P = 0.011). A tendency of higher percentage of positive p53 immunoreactivity was noted in the urothelial carcinoma (P = 0.053). There was no significant difference in cyclinD1, Rb and PCNA expression between benign, low malignant potential and urothelial carcinoma. CONCLUSION: We first noted an overexpression of p27(kip1) in urinary bladder urothelial carcinoma. The result indicates that some urothelial carcinomas may tolerate this inhibitor of cell cycle progression.     

p27kip1在胆管癌组织中的表达与临床病理特征的相关性研究

目的探讨细胞周期抑制蛋白p27kip1在胆管癌组织中的表达及与胆管癌各项临床病理特征的关系。方法采用免疫组化法检测43例胆管癌组织及10例伴慢性胆管炎的胆管壁组织中p27kip1的表达,结合临床病理资料进行回顾性分析。结果①p27kip1在胆管癌组织中的阳性表达率为30.23%(13/43),而在伴慢性炎症的胆管组织中阳性表达率为80.00%(8/10),差异有统计学意义(P<0.05)。②p27kip1蛋白表达与胆管癌的分化程度及临床分期呈显著相关(P<0.05)。结论胆管癌中p27kip1蛋白低表达可能与胆管癌的发生发展有关,检测p27kip1的表达对胆管癌的预测有一定的参考价值。     

Survivin和p27kipl在胆囊癌中的表达及相关性研究

目的 检测胆囊癌中Survivin和p27kip1的表达,研究它们与胆囊癌临床病理特征的关系.并探讨两者的相关性.方法 采用免疫组织化学技术检测50例胆囊癌组织、20例胆囊息肉、20例胆囊炎组织中Survivin和p27kip1表达.结果 50例胆囊癌组织中39例Survivin蛋白表达阳性,22例p27kip1蛋白表达阳性.二者表达呈负相关系;Survivin在胆囊息肉和胆囊炎标本中不表达,p27kip1在胆囊息肉和胆囊炎标本中呈高表达;Survivin在胆囊癌中的表达与病人性别、年龄、病理分级、Nevin分期、淋巴结转移无关(P>0.05),p27kip1在胆囊癌中的表达与病理分级、Nevin分期、淋巴结转移有关(P<0.05),而与年龄、性别无明显相关性.结论 Survivin和p27kip1表达异常可能在胆囊癌的发生、发展中起重要的作用,二者在胆囊癌的发生、发展中可能有相互作用;Survivin在胆囊癌中的高表达提示其可能与肿瘤的发生有关;p27kip1有可能成为判断胆囊癌预后的有效指标之一.     

p16、Cyclin D1和CDK4基因在胰腺癌中的表达及其意义

为探讨抑癌基因Ｐ１６、癌基因ＣｙｃｌｉｎＤ１和ＣＤＫ４在胰腺癌中的作用及其相互关系,应用免疫组织化学方法检测了ｐ１６、ＣｙｃｌｉｎＤ１和ＣＤＫ４基因在胰腺癌中的表达。结果：Ｐ１６在胰腺癌中为低表达,Ｃｙｃｌｉｎ,Ｄ１和ＣＤＫ４呈过度表达在胰腺癌发生中起协同作用。