他克莫司滴眼液与环孢素A滴眼液在全角膜移植术后免疫排斥反应的疗效观察

目的观察0.05%他克莫司(FK506)滴眼液与1%环孢素A(CsA)滴眼液在全角膜移植术后免疫排斥反应的临床疗效.方法选择62例(62只眼)全角膜移植术后的患者,按随机原则将其分试验组(FK506组)及对照组(CsA组)各31例31只眼,平均年龄37.8岁.观察应用两种滴眼液后不同时期角膜移植术后角膜免疫排斥的情况.结果在全角膜移植术后第6个月FK506组排斥率为68.4%,CsA组排斥率为92.1%,在统计学有显著差异(P<0.01).结论 FK506滴眼液用于角膜移植术后抗排斥反应疗效明显优于CsA滴眼液.经动物试验及临床应用,未见有不良反应.     

他克莫司滴眼液与环孢素A滴眼液在全角膜移植术后免疫排斥反应的疗效观察

目的　观察 0 .0 5 %他克莫司 (FK5 0 6 )滴眼液与 1%环孢素A(CsA)滴眼液在全角膜移植术后免疫排斥反应的临床疗效。方法　选择 6 2例 (6 2只眼 )全角膜移植术后的患者 ,按随机原则将其分试验组 (FK5 0 6组 )及对照组 (CsA组 )各 31例 31只眼 ,平均年龄 37.8岁。观察应用两种滴眼液后不同时期角膜移植术后角膜免疫排斥的情况。结果　在全角膜移植术后第 6个月FK5 0 6组排斥率为 6 8.4 % ,CsA组排斥率为 92 .1% ,在统计学有显著差异 (P <0 .0 1)。结论　FK5 0 6滴眼液用于角膜移植术后抗排斥反应疗效明显优于CsA滴眼液。经动物试验及临床应用 ,未见有不良反应。     

3例肾移植患者口服大黄制剂后引起环孢素全血谷浓度增高

肾移植术后患者要长期服用免疫抑制剂预防或治疗移植物排斥反应,环孢素(CsA)是器官移植受者普遍应用的免疫抑制药之一.肾移植术后患者服用CsA达稳态后,服药剂量不变的情况下,其CsA的血药浓度应当差别很小,但实际监测中发现患者CsA的血药浓度与预期结果相差较大.     

肾移植受者环孢素血药浓度监测频度及其临床意义

目的:研究肾移植术后患者环抱素(CsA)血药浓度监测频度的临床意义。方法:对24例肾移植术后患者296次CsA血药浓度监测进行回顾性分析,分2组:规律组15例201次规律性监测;非规律组9例95次因各种原因不能定期监测。比较2组CsA血药浓度统计学变异系数(CV)的差异及排斥反应组与非排斥反应组CsA血药浓度CV的差异。结果:规律组CsA血药浓度CV小于非规律组(P<0.05);非排斥组CsA血药浓度CV小于排斥组(P<0.05)。结论:规律性CsA血药浓度比非规律性监测平稳;排斥反应的发生率与CsA血药浓度的CV呈正相关。     

肾移植术后应用2种不同剂量环孢素A的临床对照研究

目的:探讨肾移植术后应用环孢素A(CsA)、强的松(Pred)和吗替麦考酚酯(MMF)后是否允许CsA减量而不增加排斥反应发生率,是否可以减少CsA相关副作用以提高疗效。方法:将使用常规剂量CsA的肾移植患者(213例)与使用低剂量CsA患者(176例)进行对照研究。结果:2组肾功能水平、排斥反应发生率及人/肾存活率均无显著性差异,但低剂量CsA组总体疗效稍好,而且不良反应发生率明显减少。结论:肾移植术后患者CsA+MMF+Pred三联用药,在使用足够剂量MMF的情况下,可以允许CsA减量而不增加急性排斥反应的风险。     

环孢素A滴眼液在角膜移植免疫排斥中应用观察

目的探讨环孢素A（CsA）滴眼液应用于角膜移植手术后防治角膜移植排斥反应的疗效。方法对在我院施行穿透性角膜移植术的33例（33眼）病例,术后7d33眼均应用1％CsA滴眼液和妥布霉素地塞米松滴眼液至6个月。结果角膜移植术后出现角膜排斥反应有6例（6眼）,经治疗有5例（5眼）植片排斥反应得到控制,植片恢复透明,有效率83．3％。结论证明在角膜移植求后应用1％CsA滴眼液防治角膜移植排斥反应确实有效。     

尸体肾移植受者并发的肝功能损害

环孢素 A(Cyclosporine A;简称 CsA)是目前肾移植术后用以抗排斥反应的常规免疫抑制剂。在临床应用中发现最大的困难是 CsA 的副作用.即肾毒性和肝毒性。文献报道在肾移植术后由 CsA 所致的肝功能损害约为49%。在临床实践中如何及时诊治 CsA 所致的肝中毒,是临床工作中追切需要解决的课题。CsA 所致的肝功损害与全血 CsA 药物浓度密切相     

40例肾移植患者环孢素A血药浓度数据分析

环孢素A（CsA）是一种强效免疫抑制剂，目前广泛应用干器官移植术后的排斥反应。环孢素A治疗窗窄，个体差异大，用药时间长，保持适宜的血药浓度至关重要。CsA的血药浓度过高易引起肝、肾及中枢神经系统损害和感染，过低则发生排斥反应和诱发自身免疫性疾病，其肾毒性反应与肾移植术后发生的排异反应难以区别。因此为提高CsA用药的安全性和有效性，必须在其治疗过程中常规性监测血药浓度，并随时调整给药剂量。     

肾移植患者环孢素A血药浓度监测指标峰浓度C2与谷浓度C0的比较

目的 探讨肾移植受者服用环孢素A(CsA)后C0和C2血药浓度的监测的临床意义.方法 采用荧光偏振免疫方法(FPIA)同时测定肾移植后两个月内接受CsA治疗患者的CsA谷值(C0)和峰值(C2)血药浓度.回顾性分析CsA的血药浓度监测方法在预测肾移植肝毒性和急性排斥的有效性.结果 肾移植术后2个月内毒性反应(包括肝毒性和肾毒性)发生率54.1%(33/61);急性排斥发生率21.3%(13/61).同步测定C0、C2各61次,毒性反应组与不发生毒性反应组的C0、C2平均值差异都有非常的显著性(P＜0.01).急性排斥与无排斥组的C0平均值差异无显著性(P＞0.05); C2平均值差异有非常的显著性(P＜0.01).环孢素的C0能预测毒性反应的发生而不能预测急性排斥的发生;C2对毒性反应和急性排斥的发生都能起到预测的作用.结论 肾移植术后患者以C2为监测点预防毒性反应、急性排斥反应和调整给药剂量比C0更具有科学性和敏感性.考虑C2的适宜浓度范围在900～1200 μg·L-1.     

肾移植术后监测环孢素A血药浓度峰值(C2)的临床意义

目的 探讨肾移植术后早期监测环孢素血药浓度峰值(C2)的临床意义.方法 回顾性分析28例肾移植受者,采用单抗免疫荧光偏振法(TDX)同步监测CsA全血谷浓度(C0)和峰浓度(C2),比较研究C0和C2的监测在预测肾移植术后早期急性排异反应、药物性肝损害以及肾毒性中的价值.结果 8例患者发生急性排异反应,6例发生药物性肝损害,6例发生肾中毒.术后各时间段发生急性排异患者CsA谷浓度C0与未发生的相比无统计学差异(P﹥0.05),而发生急性排斥反应患者CsA峰浓度C2明显低于正常组C2(P<0.05).结论 监测CsA峰值浓度(C2)能有效预测肾移植术后急性排异反应的发生.     

肾移植术后环孢素血药浓度与患者体内因素相关性分析

目的:研究肾移植术后环孢素(CsA)血药浓度与患者体内因素的相关性。方法:采用回顾性调查方法,查阅我院肾移植术后1周～1个月内服用CsA的患者病历,记录CsA血药浓度及相应的生化检验值,并应用SPSS13.0统计软件对数据进行全回归分析和多元线性回归分析。结果:全回归分析表明,在丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬酸氨基转移酶(AST)、AST/ALT、总蛋白(TP)、白蛋白(ALB)、直接胆红素(DBIL)、间接胆红素(IBIL)、胆碱酯酶(CHE)、总胆汁酸(TBA)、乳酸脱氢酶(LDH)、尿素(Urea)、尿酸(UA)、肌酐(Crea)等生化因素协同存在的情况下,上述各值与CsA单位剂量血药浓度存在线性关系(P<0.05);进一步用多元线性回归分析表明,CsA单位剂量血药浓度与TP之间存在线性关系(P<0.05)。结论:患者TP是影响CsA血药浓度的独立因素。而ALT、AST、AST/ALT、ALB、DBIL、IBIL、CHE、TBA、LDH、Urea、UA、Crea等可能与TP协同作用而影响CsA血药浓度。     

A prospective study of cyclosporine concentration in relation to its therapeutic effect and toxicity after renal transplantation.

1. Cyclosporine (CsA) concentrations in plasma and whole blood were monitored prospectively in 66 consecutive kidney transplant recipients for 6 months after transplantation or until graft loss. Immunosuppression was based on treatment with CsA and prednisolone in 27 patients and CsA, azathioprine and prednisolone in 39 patients. 2. Whole blood and plasma samples (separated at 37 degrees C) were collected 10-12 h after CsA dosage twice weekly over the first 3 months and thereafter once weekly. CsA concentrations were measured by high pressure liquid chromatography (h.p.l.c.) in plasma, by specific and non-specific monoclonal radioimmunoassays (r.i.a.) in whole blood, and by polyclonal r.i.a. and polyclonal fluorescence polarization immunoassay (f.p.i.a.) in whole blood and plasma. 3. There were no differences between the treatment schedules regarding graft or patient survival, occurrence of acute rejection, nephrotoxicity or infection. 4. CsA concentrations were significantly lower at the time of acute rejection than one week earlier based on all of the analytical methods used except f.p.i.a. 5. The lowest CsA concentration, recorded during the first month after transplantation, was significantly lower in patients with than in patients without experience of acute rejection episodes when the CsA concentrations were measured by polyclonal r.i.a. in whole blood and plasma and by specific and non-specific monoclonal r.i.a. in whole blood, but not by h.p.l.c. in plasma or polyclonal f.p.i.a. in whole blood or plasma. 6. The highest CsA concentration recorded during the second post-transplantation month, was higher in patients with acute nephrotoxicity than in those without nephrotoxicity when CsA was measured by specific monoclonal r.i.a. in whole blood (471 +/- 409 ng ml-1 vs 327 +/- 150 ng ml-1, P less than 0.05), but not by the other methods. 7. The mean plasma h.p.l.c. concentration of CsA measured by h.p.l.c. during the first month after transplantation was significantly higher in patients who suffered from systemic infection than in patients who did not (116 +/- 70 ng ml-1 vs 82 +/- 52 ng ml-1; P less than 0.05). 8. Thus, significant relationships between CsA concentrations and clinical events were apparent using assay methods specific for CsA as well as using polyclonal r.i.a., but not using polyclonal f.p.i.a. When h.p.l.c. was used, however, plasma drug concentrations were often below the limit of determination. Our results suggest that specific analysis of CsA in whole blood allows the best distinction between patients who respond favourably and less favourably to treatment with CsA.     

异基因造血干细胞移植术后环孢素A全血谷浓度的有效范围研究

目的:探讨异基因造血干细胞移植术后环孢素A(CsA)全血谷浓度与急性移植物抗宿主病(aGVHD)的相关性,明确CsA全血谷浓度的有效范围。方法:对23例异基因造血干细胞移植术后患者的全血CsA谷浓度与其aGVHD发生情况进行回顾性分析。结果:CsA谷浓度在50～100ng·mL-1组的Ⅱ～Ⅳ级aGVHD发生率最高(43.66%),其次是100～150ng·mL-1组的32.50%,再次是150～200ng·mL-1组的7.35%,前2组发生率显著高于第3组(P<0.01);在CsA谷浓度>200ng·mL-1时出现Ⅳ级aGVHD的为同一患者,除外无Ⅱ级以上aGVHD发生。结论:异基因造血干细胞移植术后患者的全血CsA谷浓度与aGVHD的发生率及严重程度有关。CsA谷浓度维持在200～250ng·mL-1可减少aGVHD的发生及药品不良反应。     

造血干细胞移植儿童体内伏立康唑与钙调神经磷酸酶抑制剂的相互作用

目的:评价接受造血干细胞移植(HSCT)患儿中伏立康唑与钙调神经磷酸酶抑制剂环孢素(CsA)或他克莫司(FK506)之间的相互作用.方法:采用前瞻性队列研究方法评估31例接受稳定剂量CsA或FK506并开始使用伏立康唑的同种异体HSCT患儿.在伏立康唑用药前和用药后5～8d测定CsA或FK506的血药浓度,并在稳态下测定伏立康唑的血药浓度,评估伏立康唑给药前后CsA及FK506的血药浓度变化情况.结果:伏立康唑给药后,CsA的浓度/剂量(C/D)值增加了215.75％(10.16％～706.35％),FK506的C/D增加了239.24％(89.66％～615.00％)(P均＜0.01).伏立康唑对CsA和对FK506血药浓度的影响程度相当(P＞0.05).伏立康唑血药浓度与CsA的C/D增幅之间无相关性(P＞0.05),而与FK506的C/D增幅呈正相关(P＜0.05).结论:HSCT患儿联用伏立康唑后,CsA与FK506的血药浓度明显增加,且增加幅度存在显著个体差异.     

老年与中青年肾移植患者环孢素A血药浓度比较分析

目的:探讨老年肾移植患者环孢素A(CsA )血药浓度的特点及临床意义。方法:查阅242例肾移植患者病历资料及移植后CsA血药浓度监测值,根据年龄分为中青年组(18a～60a ,218例)及老年组(>60a ,24例) ,比较不同时期2组患者的血药浓度值。结果:在口服CsA剂量接近的情况下,术后<1mo、1mo～3mo、3mo～6mo、1y～2y4个时间段内,老年组CsA血药浓度均显著高于中青年组(P<0 05或P<0. 01)。结论:应监测老年肾移植患者CsA血药浓度,以防止CsA致肝、肾中毒等不良反应的发生。     

存活7年以上肾移植患者环孢素A血药浓度监测资料分析

目的:为临床安全、合理应用环孢素A(CsA)提供参考。方法:采用荧光偏振免疫法测定91例存活7年以上肾移植患者2291例/次的CsA血药浓度,分析术后时间、性别、年龄等因素与CsA血药浓度的关系。结果:CsA血药浓度随术后时间的延长而逐渐下降,且个体差异大;男性、女性2组CsA血药浓度差异无统计学意义(P>0.05);与中、青年组比较,老年组患者的血药浓度在同一时间段内差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:监测CsA血药浓度,可防止免疫过度、不足和药物毒性,从而提高移植肾的长期存活率。     

肾移植术后服用环孢素A2h血药浓度峰值监测及治疗窗浓度探讨

目的探讨肾移植术后国内患者服用环孢素A(CsA)2h血药浓度峰值在不同时期的监测范围。方法用荧光偏振免疫法(FPIA)同时测定92例肾移植受者CsA谷浓度(C0)和服药2h后峰浓度(C2),并观察排斥反应的发生及肝、肾毒性反应。结果肾移植术后CsA C2在不同时期监测范围建议0mo~1mo为1000~1300μg/L,2mo~3mo为950~1250μg/L,4mo~6mo为900~1100μg/L,7mo~12mo为750~1000μg/L,12mo以上为600~800μg/L。结论在上述治疗窗浓度范围,CsA既能达到满意的免疫抑制效果,又能减少排斥反应和肝、肾毒性的发生。     

Relationship between development of nephrotoxicity and blood concentration of cyclosporine A in bone-marrow transplanted recipients who received the continuous intravenous infusion

This study was undertaken to investigate the relationship between blood concentration of cyclosporine A (CsA), administered intravenously by a 24-h continuous infusion, and drug-induced nephrotoxicity or hepatotoxicity. It was investigated retrospectively in 8 patients who had received an allogeneic bone marrow transplant (BMT). The correlation between daily doses and blood concentration of CsA was not significant. Then, the data of blood concentration of CsA and renal or liver function test result were divided into 5-d periods from the date of transplantation, and the mean value for each period was calculated. The maximum values of blood urea nitrogen (BUN) and serum creatinine (SCr) were consistently observed only after the period when the 5-d mean CsA concentration reached the peak level: the maximum BUN and SCr values were witnessed at Periods 2 to 10 and at Periods 1 to 9, respectively. On the other hand, no consistent correlation was found between the 5-d mean CsA concentrations and liver function test result. We also investigated the relationship between renal function and the cumulative dose or AUC of CsA. The parameters of renal function tests reached peak levels at the cumulative dose of 4000 to 10000 mg and at the cumulative AUC of 280000 to 660000 ng/ml.h. These results suggest that: 1) a deterioration of renal function occurs usually after the peak blood concentration of CsA is attained, and 2) the monitoring of the blood concentration of CsA is useful in predicting renal dysfunction in post-BMT patients.     

影响造血干细胞移植术后患者环孢素A血药浓度的相关因素分析

目的:研究造血干细胞移植术后患者的环孢素A(CsA)血药浓度与各生化指标以及合并使用药物的相关性。方法:记录本院造血干细胞移植术后静脉注射CsA和口服CsA患者的血药浓度值、相应生化检验值及喹诺酮类抗菌药、三唑类抗真菌药、护肝类药、糖皮质激素类药、质子泵抑制剂、胃肠动力药的使用数据,应用SPSS13.0统计软件对数据进行线性回归分析。结果:患者静脉注射CsA单位剂量后血药浓度与总胆红素(TBIL)、γ-谷氨酰转肽酶(γ-GTP)、天门冬酸氨基转移酶(AST)及喹诺酮类药之间的相关性具有统计学意义;口服CsA单位剂量后血药浓度与直接胆红素(DBIL)、尿酸(UA)、尿素氮(BUN)、三唑类抗真菌药及糖皮质激素类药之间的相关性具有统计学意义。结论:CsA血药浓度受患者自身体内一些因素以及合用药物影响。     

肾移植术后患者体内病理生理因素对环孢素血药浓度的影响

目的：探讨肾移植术后患者环孢素（CsA）血药浓度与体内病理生理因素的相关性。方法：采用回顾性调查方法在空军总医院收集58例肾移植术后使用CsA的患者病历资料,记录患者性别、年龄、体重、CsA剂量、血药浓度及相应生化检验值。应用SAS软件（6.04版）对数据进行多元线性回归分析。结果：CsA单位剂量血药浓度与总胆红素（TBil）、用药时间（Time）和年龄（Age）之间存在明显正相关性（P〈0.05）。结论：患者体内总胆红素、年龄与用药时间对CsA血药浓度有显著影响。