(2S,3R)-1-二甲氨基-3-(3-甲氧基苯基)-2-甲基戊-3-醇的合成工艺研究

目的 对(2S,3R)-1-二甲氨基-3-(3-甲氧基苯基)-2-甲基戊-3-醇合成工艺进行研究。方法 以3-戊酮为起始原料,经Mannich反应、手性拆分、Grignard反应等步骤合成(2S,3R)-1-二甲氨基-3-(3-甲氧基苯基)-2-甲基戊-3-醇,并对化学拆分进行工艺优化。结果 合成(2S,3R)-1-二甲氨基-3-(3-甲氧基苯基)-2-甲基戊-3-醇,总收率为30.6%。结论 工艺改进后提高了目标产物的收率,同时也减少了原料的浪费。     

2-苯基-5-[[2''''-氰基(1,1''''-联苯基)-4-]甲基]巯基-1,3,4-(口恶)二唑的合成及抑菌活性

目的研究2-苯基-5-[2’-氰基（1，1’-联苯基）-4-]甲基]巯基-1，3，4，-噁二唑的合成方法及抑菌活性。方法通过2-苯基-5-巯基-1，3，4-噁二唑与2-氰基-4’-溴甲基联苯在氢氧化钾／N，N-二甲基甲酰胺体系中进行缩和反应，制得化合物2。用元素分析和波谱方法确定其结构，用杯盘培养法测其抑菌活性。结果经检测确定化合物2为2-苯基-5．[[2’-氰基（1，1’-联苯基）-4-]甲基]巯基-1，3,4-噁二唑。该化合物对大肠杆菌、链球菌、枯草杆菌和金黄色葡萄球菌均显示了较好的抑菌活性。结论该化合物有望成为含有联苯的新抗菌药物。     

2-苯基-5-[[2’-氰基(1,1’-联苯基)-4-]甲基]巯基-1,3,4-噁二唑的合成及抑菌活性

目的研究2-苯基-5-[2’-氰基(1,1’-联苯基)-4-]甲基]巯基-1,3,4-噁二唑的合成方法及抑菌活性。方法通过2-苯基-5-巯基-1,3,4-噁二唑与2-氰基-4’-溴甲基联苯在氢氧化钾/N,N-二甲基甲酰胺体系中进行缩和反应,制得化合物2。用元素分析和波谱方法确定其结构,用杯盘培养法测其抑菌活性。结果经检测确定化合物2为2-苯基-5-[[2’-氰基(1,1’-联苯基)-4-]甲基]巯基-1,3,4-噁二唑。该化合物对大肠杆菌、链球菌、枯草杆菌和金黄色葡萄球菌均显示了较好的抑菌活性。结论该化合物有望成为含有联苯的新抗菌药物。     

N,N′-双{双[4-(二甲氨基)苯基]甲基}尿素合成的反应机理

由对二甲氨基苯甲醛(A)和N,N′-二甲基苯胺(B)在盐酸存在下与尿素反应,合成题示化合物。研究了它的反应机理。结果表明,在强酸存在下,该反应是分两步进行的。首先是A和B缩合形成米氏醇(4,4′-二甲氨基二苯甲醇)中间物,然后再与尿素作用得到尿素衍生物。同时证明,该类取代苯甲醛与取代芳胺,在强酸介质中与尿素作用合成相应的尿素衍生物,都是按上述两步机理进行的。     

酮洛芬对映体的分离、分析方法的研究及其应用

目的:考察酮洛芬(Ketoprofen,KT)对映体在多糖衍生物手性固定相的色谱行为,建立酮洛芬对映体的分离分析方法,并用于血浆样品中酮洛芬对映异构体的测定.方法:色谱柱ChiralpakAD(250mm×4.6mm,10μm,Daicel Chemicals),流动相组成为正己烷:异丙醇:TFA(80:20:0.02),检测波长254 nm,流速1.0ml/min,柱温为25℃.结果:酮洛芬对映体在10min内实现分离,分离度大于2.0,对映体R和S分别在血药浓度0.1～10 μg/ml范围内线性关系良好R-(-)(r=0.9998),S-(+)(r=0.9996),单一对映体的最低检测限为2 ng(S/N=3).结论:建立了用ChiralpakAD柱分离分析酮洛芬对映异构体的方法,可用于单一对映异构体的光学纯度检测及药理学研究.     

N1-(芳)烷氧酰基烷酰基-5-氟尿嘧啶的合成

目的合成有适当脂溶性的N1-(芳)烷氧酰基取代的5-氟尿嘧啶衍生物。方法将5-氟尿嘧啶用六甲基二硅烷胺进行硅醚化,然后再与不同的二酸单苄酯酰氯反应,得目标物(Ⅰ);(Ⅰ)经氢化脱苄,得目标物(Ⅱ);随后与卤代烃发生酯化反应,得目标物(Ⅲ)。结果合成了12个5-氟尿嘧啶衍生物。结论合成的12个5-氟尿嘧啶衍生物经^1H-NMR、IR、MS所确证为实验的设计产物。     

磷酸肌醇系统与缺血性心律失常

目的：探索磷酸肌醇（ＩＰ３）系统在心律失常中的作用。方法：应用盘检索有关资料,进行综合评述。结果：ＩＰ３增加胞内Ｃａ＾２＋浓度,形成钙超载。结论：ＩＰ３在心律失常中起重要作用。     

土大黄甙元的主要中间体3,5-二苄氧基苯甲醛的合成研究(Ⅰ)

3,5-二苄氧基苯甲醛是合成土大黄甙元的中间体。以3,5-二羟基苯甲酸为起始原料经四步反应可合成3,5-二苄氧基苯甲醛。     

土大黄甙元中间体3,5-二苄氧基苯甲醛合成研究(Ⅱ)

以3,5-二羟基苯甲酸为起始原料,经三步反应合成土大黄甙元主要中间体3,5-二苄氧基苯甲醛,改进了起始原料,工艺路线短,操作简便易行。     

(3R,4R,5S)-4,5-环氧基-3-(1-乙基丙氧基)-1-环己烯-1-甲酸乙酯的合成

目的：(3R,4R,5S)-4,5-环氧基-3-(1-乙基丙氧基)-1-环己烯-1-甲酸乙酯是合成抗流感病毒新药奥塞米韦的关键中间体,本文对其不对称合成方法进行研究和改进。方法：以(-)莽草酸为起始物,经酯化、转酮化、还原开环、环氧化等6步反应生成立体专一的目标产物。结果：产物的化学结构经FT-IR,^1HNMR和^13CNMR得以确证。结论：本方法较文献方法反应条件温和,产率提高且成本降低。     

N-(3′,4′,5′,-三甲氧基肉桂酰)邻氨基苯甲酸的抗过敏作用研究

N-(3’,4’,5’-三甲氧基肉桂酰)邻氨基苯甲酸(TOA)(100 mg·km~(-1)ip)显著抑制同系大鼠被动皮肤过敏反应(PCA)。剂量为 50和100 mg·kg~(-1)·d~(-1),ip×4d时,明显抑制大鼠反相皮肤过敏反应(RCA)。致敏同时给药(50和100mg kg~(-1)·d~(-1),ip×6d)或攻击前给药(100mg·kg~(-1)·d~(-1),ip×2d),TOA对SRBC诱导的小鼠迟发型过敏反应(DTH)均有明显抑制作用。剂量为 50和100 mg·kg~(-1)ip时,TOA对大鼠皮内注时组胺及5-羟色胺(5-HT)引起的毛细血管通透性增加均有显著拮抗作用。     

N,N-二异丙基-3-(2-甲氧基-5-甲基苯基)-苯丙酰胺的还原

采用具有强活性的复合还原剂实现了叔酰胺的还原。讨论了不同的络合试剂，还原试剂，络合时间和反应温度对叔酰胺还原的影响，确定了三氯氧磷/锌粉还原法及还原N，N-异丙基-3-（2-四氧基-5-甲基苯基）-苯丙酰胺（1）的工艺路线，得到新药托特罗定的重要中间体N，N-二异丙基-3-（2-甲氧基-5-甲基苯基）-苯丙胺（2），收率为86%。     

毛细管气相色谱法测定羧苯氮烯钠的小鼠血药浓度

将羧苯氮烯钠甲酯化,以十八烷作内标,采用毛细管气相色谱法测定了羧苯氮烯钠的小鼠血药浓度。血浆样品经酸化用醋酸乙酯提取,回收率大于95%。该方法的线性范围为2～20μg,检测限为0.1μg。采用8 m×0.3 mm I.D.的SE30石英毛细管柱,柱温155～240℃,进样器和检测器温度为260℃,检测器为FID,载气为高纯氮气,柱前压0.3 kg/cm~2,每份样品的分析时间不超过15 win。小鼠iv 10 mg/kg后,血药一时间数据用二房室模型描述,其药物动力学参数α和β分别为0.157 min~(-1)和0.0134 min~(-1)。