葡萄糖神经酰胺合成酶与肿瘤多药耐药

多药耐药(multidrug resistence,MDR)是肿瘤化疗失败的主要原因,多年来医学界一直致力于多药耐药机制的研究。神经酰胺信号系统在细胞凋亡中的作用逐渐引起人们的重视,神经酰胺是细胞凋亡过程中的第二信使,葡萄糖神经酰胺合成酶(glucosylceramide synthase,GCS)可以催化神经酰胺糖基化,使其转变为无细胞毒性的葡萄糖神经酰胺,进而促进鞘糖脂的合成,大量研究表明细胞内GCS水平的增高与MDR表型有关。     

葡萄糖神经酰胺合成酶在人乳腺癌细胞的表达及其与多药耐药的关系

鞘脂类物质神经酰胺通过介导肿瘤细胞凋亡在一定程度上逆转了肿瘤多药耐药(MDR)。人乳腺癌细胞葡萄糖神经酰胺合成酶(glucosylceramide synthase,GCS)使神经酰胺糖基化为葡萄糖神经酰胺(GC),降低了神经酰胺的促凋亡作用,促进了肿瘤细胞MDR。试图经本实验探讨人乳腺癌细胞GCS表达与多药耐药的关系。     

神经酰胺与消化道肿瘤

神经酰胺是一种第二信使 ,能特异性地将细胞外信号传递至细胞核 ,发挥多种生物学效应。神经酰胺与消化系统肿瘤的发生发展及耐药有密切关系 ,为消化系统肿瘤的诊断与治疗提供了有价值的依据     

多药耐药相关蛋白及其介导的肿瘤多药耐药

多药耐药相关蛋白与P-糖蛋白均属ABC转运蛋白超家族,但它们的结构、功能、耐药机制等并不完全相同.     

多药耐药相关蛋白及其介导的肿瘤多药耐药

多药耐药相关蛋白与P－糖蛋白均属ABC转运蛋白超家族,但它们的结构、功能、耐药机制等并不完全相同。     

阿霉素诱导人胆囊癌细胞耐药过程中糖基化神经酰胺合成酶及caspase 3的动态变化

目的：通过检测阿霉素诱导人胆囊癌细胞多药耐药过程中糖基化神经酰胺合成酶(GCSmRNA)、蛋白及caspase 3的变化情况，探讨神经酰胺（ceramide）代谢中起关键作用的酶GCS在人胆囊癌多药耐药产生过程中的作用。 方法： 阿霉素200 μg/L连续作用人胆囊癌细胞株GBC－SD 12周，采用MTT法、RT－PCR、Western blotting分别检测GBC－SD、GBC－SD（4周）、GBC－SD （12周）时的细胞毒性、GCSmRNA、蛋白的变化情况，荧光分光光度法检测此过程中caspase 3的变化。 结果： 诱导12周时，细胞耐药倍数增加3.8倍，GCSmRNA、蛋白表达明显上调(P<0.01)。3种细胞的增殖同阿霉素浓度呈负相关，GBC－SD、GBC－SD（4周）增殖同作用时间呈负相关，而GBC－SD （12周）细胞同作用时间无关。GCS的表达同caspase 3的活性呈负相关。 结论： 阿霉素通过诱导细胞凋亡抑制人胆囊癌细胞增殖，人胆囊癌细胞多药耐药的产生同GCS mRNA、蛋白表达的上调相关，GCS的表达上调抑制了caspase 3的激活，GCS可能是诱导胆囊癌多药耐药产生的机制之一。     

肿瘤多药耐药机制研究进展

肿瘤多药耐药(MDR)是目前临床肿瘤化疗失败的主要原因之一.关于肿瘤多药耐药产生的机制有多种,针对这些不同的机制来研发相应的逆转药物则是目前解决临床耐药现象的主要途径.就目前国内外肿瘤多药耐药机制的研究进展作一综述.     

肿瘤多药耐药相关的跨膜转运蛋白的研究现状

肿瘤细胞表现多药耐药性往往是导致临床化疗失败及生存预后差的主要原因之一。多药耐药是肿瘤细胞耐药的主要形式,肿瘤多药耐药（multidrug resistance,MDR）是指一种药物作用于肿瘤细胞使之产生耐药性后,该肿瘤细胞逐渐对未接触过的、结构无关、作用靶点和机制不同的多种抗肿瘤药物也具有交叉耐药性。目前研究认为。肿瘤产生MDR的分子机制主要有以下几方面：（1）跨膜药泵基因的扩增或过度表达,     

肿瘤多药耐药基因与表达的分子生物学研究进展

随着抗癌药的广泛应用，肿瘤耐药性问题逐渐引起重视。肿瘤细胞的耐药是肿瘤化疗的主要障碍，造成肿瘤治疗困难和复发。耐药细胞一旦对一种天然药物耐受，对其它多种结构不同作用方式也不同的抗肿瘤药物产生交叉耐药，即多药耐药（ｍｕｌｔｉｄｒｕｇｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ...     

四逆汤对家兔动脉粥样硬化的形成及血管壁神经酰胺含量的影响

目的:观察四逆汤预防性用药, 对家兔实验性动脉粥样硬化的形成和血管壁神经酰胺量的影响, 探讨四逆汤抗AS的作用及可能机制。方法: 将28只新西兰家兔随机分为3组:正常对照组、高胆固醇组、四逆汤+高胆固醇组。分别给予普通饲料(正常对照组)和高胆固醇饮食(其它2组)喂养;四逆汤+高胆固醇组另预防性给予四逆汤方药, 实验结束后, 运用图象分析法测定主动脉内膜脂质斑块面积百分比;用高效薄层层析扫描分析血管组织神经酰胺的变化;用TUNEL法检测血管组织细胞的凋亡指数。结果:四逆汤可明显缩小主动脉内膜脂质斑块面积, 降低动脉组织神经酰胺浓度, 减少血管壁细胞凋亡的数量。结论:四逆汤具有较好的抗AS作用, 神经酰胺参与了动脉粥样硬化的形成。     

肿瘤多药耐药机制及其逆转

肿瘤多药耐药(multidrug resistence,MDR)是制约肿瘤成功化疗的重要因素之一.人恶性肿瘤对化疗的耐药性可分为先天性耐药和获得性耐药;根据耐药谱又分原药耐药(primary drug resisance,PDR)和多药耐药(multidrug resis-tence,MDR).PDR只对诱导的原药产生耐药,而对其它药不产生产交叉耐药;MDR是指肿瘤细胞对一种抗肿瘤药物产生耐药性的同时,对结构和作用机制完全不同的其他抗肿瘤药物产生交叉耐药性的现象[1].本文主要向大家简单介绍MDR的机制及其逆转的部分研究进展,以供大家参考.     

红细胞膜蛋白非酶糖基化与糖尿病

高血糖状态时，红细胞膜蛋白非酶糖基化（ＮＥＧ）与糖尿病微血管病变之间存有一定关系。红细胞的血液流变学改变、红细胞膜脂质的改变、糖基化受体以及糖尿病慢性并发症等方面对红细胞膜蛋白ＮＥＧ具一定影响。     

非小细胞肺癌COX-2的表达与多药耐药性关系的研究

目的：探讨环氧合酶-2（COX-2）在非小细胞肺癌（NSCLC）组织中的表达，并探讨COX-2对多药耐药相关蛋白（MRP）表达的影响。方法:应用免疫组化技术检测62例非小细胞肺癌及10 例正常肺组织中COX-2 及MRP的表达。结果:正常肺组织未见COX-2及MRP的表达。NSCLC组织中COX-2的阳性表达率为61.3%（37/62），其阳性表达与NSCLC的组织学类型、肺癌组织不同临床分期、有无淋巴结转移、组织分化程度有关，与肺癌患者的性别无关。COX-2阳性组织中MRP的表达阳性率为89.2%（33/37），而COX-2阴性组织中MRP同时阴性率为68.0%（17/25），相关关系分析显示肺癌COX-2表达与多药耐药相关蛋白MRP表达呈显著正相关。结论:COX-2 的表达参与NSCLC的发生及恶化进展，并可能调控MRP的表达。     

HIF-1与肿瘤多药耐药关系的研究进展

缺氧是许多肿瘤的特性,缺氧诱导因子1(HIF- 1)在多种肿瘤中广泛存在,可调控一系列靶基因的转录,对于肿瘤多药耐药(MDR)的形成有着多方面的作用。     

神经酰胺中介的细胞因子效应

神经酰胺(ceramide)系某些激素和细胞因子刺激细胞、水解细胞膜神经鞘磷脂产生的一种脂质分子。它介导多种类型细胞的生物学反应,涉及细胞分化、生长抑制、衰老和细胞凋亡等。神经酰胺参与调控蛋白质磷酸化、蛋白激酶活性、原癌基因c-myc水平、核因子κB等。神经酰胺及下游物质鞘氨醇(sphingosine)对K~+、Na~+、Ca~(2+)通道电流均有明显影响。全新的以“神经鞘磷脂循环”为生化基础的信号转导途径的阐明将为有关疾病的防治开辟新的思路。     

恶性疟对喹啉类抗疟药多药耐药现象及基因的研究进展

氯喹(CQ)的抗药性在东南亚的泰-柬边境和南美洲的哥伦比亚出现,从这两个地区开始蔓延,至今在世界大多数的疟疾流行区氯喹已失去其一线抗疟药的地位,更令人失望的是对氯喹产生抗药的疟原虫对其它含有喹啉环的抗疟药如甲氟喹、氨酚喹以及奎宁均产生抗药性(Wernsdorfer,1994a...     

妊娠期间的女性可以安全治疗多药耐药性结核

据6月1日《临床感染性疾病》杂志（Clin Infect Dis，2005；40：1689—1692）上的一项报告，多药耐受性结核（MDR-TB）的女性患者在怀孕期可以安全治疗。     

乳腺癌多药耐药性机制及逆转方法研究近况

乳腺癌严重威胁着女性健康,化学药物治疗在乳腺癌的治疗中起着举足轻重的作用,但临床治疗中常因乳腺癌细胞产生多药耐药性而导致化学药物治疗的失败。笔者就乳腺癌细胞多药耐药性的相关蛋白及基因、酶类等多药耐药性相关机制进行了详细论述．并介绍了化学药物、基因技术、中药、药物载体在逆转乳腺癌多药耐药性中的应用及目前研究进展。     

单克隆抗体糖基化修饰研究进展

糖基化修饰对单克隆抗体的结构、功能及药代动力学会产生影响。不同糖型结构通过与FcRs、Clq以及新生Fc受体(neonatal Fc receptor,FcRn)的结合而分别调节抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用(antibody-dependent cytotoxicity,ADCC)、补体依赖的细胞毒作用(complement-dependent cytotoxicity,CDC)以及FcRn介导的药物消除半衰期。不同的细胞表达系统和细胞培养条件均会对糖基化的类型及程度产生影响,进而影响治疗性抗体的疗效以及安全性。通过糖基化工程可以控制特定糖型的形成,进一步优化单克隆抗体的效应功能和降低免疫原性。本文就单克隆抗体糖基化修饰研究进展进行综述。     

家兔实验性动脉粥样硬化时主动脉鞘磷脂酶活性与神经酰胺含量变化及大黄素的影响

目的:观察家兔实验性动脉粥样硬化时主动脉鞘磷脂酶活性与神经酰胺含量的变化及大黄素的影响作用。方法:在合格家兔上,按文献报道的用喂饲含胆固醇、猪油饲料的方法复制模型, 1% 的胆固醇配 5% 的猪油,复制期为 10 周。用酶法测定血胆固醇含量,用微量快速测定法测定血浆超氧化物歧化酶活性,用改良八木国夫法测定血丙二醛含量,用放射酶法测定主动脉鞘磷脂酶活性,用薄层扫描法测定主动脉神经酰胺含量。结果:家兔实验性动脉粥样硬化时主动脉鞘磷脂酶活性及神经酰胺含量明显高于对照组,相关性分析显示:主动脉鞘磷脂酶活性及神经酰胺含量与血总胆固醇(TC)含量、血丙二醛(MDA)含量呈正相关,与血超氧化物歧化酶(SOD)活性呈负相关;大黄素各组主动脉内膜脂质斑块面积小于模型组,机体抗氧化酶(超氧化物歧化酶)活性高于模型组,主动脉鞘磷脂酶活性及神经酰胺含量低于模型组,以大黄素Ⅱ组作用更明显。结论:家兔实验性动脉粥样硬化的发生可能与高胆固醇血症状态下氧化应激等因素激活神经酰胺信号转导途径有关,大黄素有一定的调节作用。