牛血清在疫苗生产中的质量控制

大多数疫苗产生是以细胞培养为基础，细胞培养是众多生物技术产品的基本条件之一，对作为培养所使用原辅材料——牛血清进行全面质量控制。根据2000年版《中国生物制品主要原辅材料质控标准》进行质控，通过对近年来72批牛血清的检测，结果显示，影响牛血清质量的主要原因是大肠杆菌噬体污染及细菌内毒素的超标。     

生物制品病毒安全性控制的核心理念探讨

生物制品的一个共同特点就是存在病毒污染的风险性。近年来,我国生物药物产业发展迅猛,随着新技术的发展以及越来越多的生物制品被批准,使用人群不断扩大,对生物制品的安全性问题提出了更高要求。与此同时,国内外关于生物制品病毒安全性控制,已经出台了一系列技术要求和指导原则。本文分析了国内外生物制品病毒安全性控制的法规,归纳提炼了可能的生物制品病毒安全性控制核心理念,可为技术法规的建立和生物制品质量控制提供参考。生物制品病毒污染的安全性只有通过贯彻病毒安全性控制理念,采取综合措施,才能得到确切的保障。     

疫苗生产企业GMP现场检查中一些不足之处的商榷

就疫苗生产企业GMP检查时遇到的一些问题,如:在检查过程中过于注重硬件而相对轻视软件建设和执行的检查;关注产品的成品质量而对生产过程的检查相对较松;对疫苗的固有特性、生物安全、原辅材料的质量检查不严;检查员欠缺对生物制品生产和检定的专业知识等,与同行讨论商榷。     

生物制品原辅材料质量检验中抽样方法的探讨

采用不同的抽样方法对近3年来的生物制品原辅材料入厂检验的抽样数目进行比较。当选取正确合理的抽样方法后,使抽样检验的工作量大大减少。     

药品生产中水的质量控制

目的考察水作为药品生产特别是生物制品生产中的主要原辅材料的质量。方法按2005年版《中国药典（二部）》收载的注射用水检测项目进行相关检测。结果对2004—2006年水的质量进行检测及质量控制，并对以水为原辅料生产的终产品进行质量检定，注射用水的质量符合《中国药典（二部）》要求。结论所生产的注射液用水是优质的，可以用于药品生产。     

医疗器械监管系列报道之六 严控原辅材料质量 规范注输器械生产

2006年发生的"齐二药"事件使得医药企业使用原辅材料的质量安全引起了全社会的关注。台州市一次性使用注射器、输液器等注输器具和活塞、滤膜等重要部件的生产企业集中,此类产品直接或间接接触人体血液循环系统,生产采用原辅材料的安全性与人体健康和生     

我国生物制品上市后安全性监管和不良反应监测

为了对我国生物制品上市后安全性监管和不良反应监测情况进行分析,概述各个阶段的监测、监管特点,以生物制品安全性监管和不良反应监测的发展阶段为线索,采用文献调研、系统分析的方法进行论述性阐述.我国生物制品安全性监管和不良反应监测发展阶段分为粗放监管期、针对监管期、系统监管期3个时期.生物制品安全性监管和不良反应监测应进一步完善和规范.     

7种生物制品原辅材料的生物负载量的研究

目的生物制品原辅材料踢的生物负载量是药品生产环境中所污染的微生物来源之一,本论文对生物制品中经常用到的磷酸氢二钠、磷酸二氢钠、聚乙二醇4000、蛋白胨、酵母粉、聚山梨酯80、醋酸钠7种原辅材料进行生物负载量研究。方法采用薄膜过滤法〔2〕(尺寸50mm,孔径0.45μm)进行集菌过滤,分别用玫瑰红钠琼脂培养基,马铃薯葡萄糖琼脂培养基,胰酪大豆琼脂培养基进行培养,统计出样品中所含霉菌、酵母菌、需氧菌的数量。结果聚山梨酯80、聚乙二醇4000中未检出微生物,负载量极低;蛋白胨、酵母粉中检出的微生物含量超过5000个/g,生物负载量很高;无机盐类的醋酸钠、磷酸二氢钠、磷酸氢二钠的负载量比较低,但是存在污染的方险。结论在原辅材料的使用过程中,应注意它们所带微生物对生产环境的污染,尤其是蛋白胨、酵母粉等高含菌量原料的污染。     

2000年版《中国生物制品规程》即将问世

经第三届中国生物制品标准化委员会审定的 2 0 0 0年版《中国生物制品规程》较现行版规程在质量标准及规范化方面均有明显提高 ,主要技术指标达到了 WHO生物制品规程的标准。该版规程全面统一规范了各类规程及使用说明的框架、专业术语和书写格式 ,并根据 WHO规程 ,在框架中增加了原液的制备及检定要求 ,增加了生产设施、生产用水、原辅材料等的基本要求 ;在使用说明中增加了药理作用、不良反应及处理等内容 ;修订了生物制品名称命名原则 ,规范了生物制品名称 ,增补了生物制品常用词汇注释以及规程英文目录 ;制定了菌、毒种三级管理要求 …     

我国生物制品质量控制标准的发展与现状

《中国生物制品规程》是生物制品质量控制的国家标准,是国家对生物制品生产及检定实施质量监督管理的主要依据。本文通过阐述《中国生物制品规程》制定的发展和现状,反映了我国生物制品质量不断提高、种类不断增加的进程,以及《中国生物制品规程》对生物制品标准化所起到的推动作用。     

生物制品的国家管理

由于生物制品生产的原材料、生产工艺和检定方法本身固有的生命易变性和复杂性,以及绝大部分生物和于健康的儿童,ＷＴＯ提出了国家药品管理当局对生物制品管理的６项基本职能,并详细规定了执行该６项基本职能的技术技术。国家药品管理当局通过执行上述职能,即可最大限度地确保生物制品的质量、安全和有效。     

医疗机构中药制剂质量标准处方中用药名称存在的问题探析

目的：为保证医疗机构中药制剂的质量、疗效和使用安全,探析医疗机构中药制剂处方中用药名称存在的问题、产生的原因、提出规范修订的建议及对策,旨在科学、规范医疗机构中药制剂质量标准处方中欠妥的用药名称。方法：考证分析云南中医集团调剂使用的中药制剂品种的质量标准处方中不科学、不规范的中药饮片名称和实际所指的中药饮片的品种和制品。结果：具有时代印迹的医疗机构中药制剂质量标准处方虽经过多次再注册和修订,但处方中的用药名称并未随着《中国药典》及地方标准的改版而及时修订,存在药物名称与实际用药和现行国家和地方标准不相符的情况。结论：因处方中药名称的问题,使得制剂生产面临着为保质量、疗效和使用安全而违规生产,或者放弃制剂的质量、疗效和使用安全的困境。本研究为确保中药制剂持续发挥疾病预防控制、中医特色服务的作用和优势,并为上级主管部门制定统一的标准提供依据和参考。     

Regulatory considerations for raw materials used in biological products

Raw materials are critical components of product manufacture; these include source materials such as cell substrates, tissues, and biological fluids required for product manufacture, as well as biological materials required for cell growth, propagation, differentiation, and selection. Adventitious viruses are a major safety concern in biological raw materials. This paper discusses the specific concerns related to different types of biological materials and presents the Center for Biologics Evaluation and Research's perspective on the qualification and management of raw materials for purposes of developing a safety program for the manufacture of biological products.     

Assessment of biotechnology products for therapeutic use

Biotechnology products for therapeutic use include a very diverse range of products, including growth factors, cytokines, hormones, receptors, enzymes, clotting factors, monoclonal antibodies, vaccines, DNA vaccines, gene transfer products, cell therapies and tissue/organ grafts. While some of these products are regulated as medicinal products, the regulatory status of others such as some cell therapies and tissue/organ-based products differs globally and falls within the borderline between the practice of medicine, medical devices and medicinal products. The unclear regulatory status of some products can add to the complexity of the safety assessment of such products. Conventional non-clinical testing paradigms and guidelines for small molecule development are often not relevant for biotechnology products. Guidelines relating to the non-clinical safety evaluation of biotechnology products, gene transfer products and cell therapy products are available and represent a set of general guiding principals to be applied on a case-by-case basis. The quality, safety and efficacy of biotechnology products for therapeutic use are intricately linked, far more so than for conventional medicinal products, leading to the need for increased communication between those responsible for ensuring product quality and those responsible for non-clinical safety testing. Safety issues include microbiological safety (due to the use of biological materials either during the manufacturing process or as an integral part of the products), pharmacological/ biological toxicity (due to excessive primary pharmacology or undesirable secondary pharmacology), immunogenicity and potential tumourigenicity (for example, for growth factors, immunosuppressive monoclonal antibodies and cell therapy products). Genotoxicity and intrinsic chemical toxicity are less of a problem for biotechnology products.     

卤化丁基橡胶类药包材生物试验中存在的问题及建议

目的：就卤化丁基橡胶类药包材的生物安全进行研究,为临床使用安全提供依据。方法：对6批不同厂家的卤化丁基胶塞按照相关试验方法进行生物试验,并以MTT比色法评价细胞毒性。此外,选择其中毒性较大的1批同时以相对增殖度法和MTT比色法进行试验,比较二者的结果,并以MTT比色法对该批样品进行剂量和毒性关系试验。结果：标准中规定的三项生物试验结果均符合规定。以MTT比色法对其进行细胞毒性评价,显示6批供试品存在不同程度的细胞毒性,细胞毒性2级以上的占66．7％,且不同厂家产品的结果有较大差异。选择其中1批样品同时以MTT比色法和相对增殖度法进行试验,结果一致,且MTT比色法结果显示随着浸提比例的降低,细胞毒性呈降低趋势。结论：建议在卤化丁基橡胶类药包材标准中增加细胞毒性检查,同时建议有关部门对该类产品的原料、配方及生产工艺严格固定并进行监管。     

新疆维吾尔药材质量标准研究现状与建议

制定和完善新疆维吾尔药材质量标准是维吾尔医药临床用药的安全性和有效性的重要保障,也是积极推进维吾尔医药产业传承与创新的重要内容。对国家药品标准和新疆地方药品标准所收载维吾尔药材质量标准研究现状进行系统综述,并对维吾尔药材质量标准修订给出相关建议。进一步加强维吾尔药材真伪鉴别、安全性和有效性评价研究,建议引入民族药对照药材作为重要质量控制技术策略,有利于控制维吾尔药材内在质量,健全完善新疆维吾尔药材标准体系,推动维吾尔医药产业迈向现代化和国际化,更好地保障公众用药安全有效。     

由“疫苗事件”浅议生物制品企业道德风险的防范

近年来频发的疫苗事件,不仅使疫苗行业面临信任危机,更使相关生物制品行业的发展蒙上了阴影。生物制品本身就是一种特殊商品,在生产管理过程中存在着较大的道德风险。只有借助企业质量管理体系和企业伦理制度的完善,才能最大程度上规避道德风险的产生,从根本上保证生物制品的质量安全。     

预防传染病mRNA疫苗原材料、原液质控要点分析

目的：梳理归纳预防传染病mRNA疫苗原材料和原液质控要点,为我国此类产品质量控制提供参考。方法：通过梳理世界卫生组织及相关标准和审评机构关于预防传染病mRNA疫苗原材料、原液质控指导文件,以及相关监管指南和文献,总结归纳预防传染病mRNA疫苗原材料和原液关键质量控制属性及相关要求。结果与结论：作为新型生物制品,mRNA疫苗核酸结构和脂质体包裹制剂的特性决定了该类疫苗质控特点,序列和完整性、含量及纯度、加帽率和包封率是mRNA疫苗特有的、决定有效性和安全性的关键质量参数。从原材料和原液制备阶段就建立多个与mRNA特性相关的质控要点及其检测方法,将有助于保障预防传染病mRNA疫苗安全有效、质量可控。     

胶原蛋白基再生医疗产品质量控制

由于胶原蛋白具有良好的生物相容性、可降解性、生物活性及可加工性等,作为再生医疗产品中重要的生物材料,被广泛应用于神经、骨、软骨、肌腱、韧带、血管植入物和皮肤修复中。为了保证胶原蛋白基再生医疗产品的安全和有效,有必要建立适当的质量控制体系。本文重点从原材料、产品性能、病毒去除/灭活、包装和灭菌等方面来探讨胶原蛋白基再生医疗产品质量控制的考虑要点,为该类产品的研发、生产及监管提供技术参考。