血清癌胚抗原与非小细胞肺癌关系的研究进展

血清癌胚抗原是最早用于肺癌诊断及预后评估的肿瘤标志物,尤其是在非小细胞肺癌的早期诊断、预后及疗效评估中尤为重要,但由于其敏感性较低,故目前越来越多研究倾向于联合其他肿瘤指标以提高其敏感性.本文结合近期相关文献,就癌胚抗原与非小细胞肺癌的关系作一综述.     

EMMPRIN在非小细胞肺癌组织中的表达及意义

目的 研究肿瘤转移基因EMMPRIN在非小细胞肺癌癌组织和癌旁组织中的表达及意义.方法 采用RT-PCR检测80例非小细胞肺癌癌组织和40例癌旁正常组织中EMMPRIN的表达.结果 EMMPRIN在肺癌细胞中表达阳性率高于癌旁组织,差异有统计学意义(P<0.05),在NSCLC中,EMMPRIN表达随着肿瘤病理分级和TNM分期增加而有增高趋势.EMMPRIN的表达与有淋巴结转移呈正相关(P<0.05).结论 EMMPRIN参与了NSCLC的发生发展过程,EMMPRIN的表达可作为判断NSCLC病理分级及转移和预后的指标,为临床诊断和治疗提供依据.     

雌激素受体在非小细胞肺癌组织中的表达及其临床意义

目的分析雌激素受体α、β（ERα、β）在非小细胞肺癌（NSCLC）组织中的表达。方法采用MaxVision免疫组织化学技术检测59例NSCLC石蜡包埋组织中ERα、ERβ的表达。结果 （1）ERα在肺癌组织及癌旁组织中均未见表达。ERβ在NSCLC中的阳性表达率为45.8%（27/59）,在癌旁组织中未见其表达。（2）ERβ阳性表达与NSCLC组织学类型有关,在腺癌组织中的表达明显高于鳞癌,与性别、年龄、肿瘤大小、组织分化程度、临床分期、淋巴结转移及吸烟状况无关。结论本组资料显示ERβ可能在肺癌,尤其是腺癌的发生发展中发挥重要作用。     

EGFR在非小细胞肺癌组织中的表达及其初步临床意义

目的探讨表皮生长因子受体（EGFR）在非小细胞肺癌组织和癌旁正常肺组织中表达的临床意义。方法采用免疫组织化学SP三步法检测100例非小细胞肺癌（NSCLC）及与其相对应的100例癌旁正常肺组织中EGFR的表达,并分析其与临床病理特征的关系。结果 EGFR在肺癌组织中明显高于在癌旁正常肺组织中的表达,且差异具有统计学意义（P〈0.05）。EGFR的表达与肺癌组织的分化程度、有/无淋巴结转移及组织类型无关。结论 EGFR的高表达与NSCLC的发生发展有着密切的关系,EGFR的表达与NSCLC患者临床病理特征无关。     

非小细胞肺癌患者癌胚抗原、C反应蛋白表达水平与预后的关系

目的探讨晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者血清癌胚抗原(CEA)及C反应蛋白(CRP)的表达水平及与预后的关系。方法回顾分析82例晚期NSCLC患者的临床病理特征和生存资料,采用放射免疫分析法及速率散射比浊法检测患者血清基线CRP、CEA的含量,并对检测结果进行统计分析。结果血清基础CEA水平与病理类型、性别(P=0.000,0.025)相关,与年龄、分期、淋巴结转移、远处转移等均无明显相关性(P0.05)。血清CRP水平与分化程度相关(P=0.038),与病理类型、性别、年龄、分期、淋巴结转移、远处转移均无明显相关性(P0.05)。Kaplan-Meier生存分析和Cox模型多因素分析,血清基础CEA、CRP水平与患者预后明显相关(P=0.027,0.015),且两者均是影响晚期NSCLC患者预后的独立危险因素。结论对于晚期NSCLC患者血清CEA、CRP基础水平可以作为判断NSCLC预后的参考指标。     

C-met在非小细胞肺癌患者中的表达及意义探讨

目的探讨C-met在NSCLC患者中的表达水平及意义。方法分析在我院胸外科接受手术治疗的NSCLC患者的临床特征和石蜡包埋的病理标本。比较肺癌组织与正常癌旁组织间的C-met表达差异以及肺癌组织中C-met表达与病理类型及临床因素之间的相关性。结果本研究共纳入研究对象60例,肺癌病理标本共计60个,癌旁正常肺部组织作为对照共计30个。肺癌组织的C-met阳性表达率显著高于癌旁组织(P0.01);不同病理类型的肺癌组织中的C-met阳性表达率也不相同(P=0.029);C-met阳性表达率与年龄、性别无明显相关性,而不同TNM分期的肺癌组织的C-met阳性表达率有着统计学差异(P=0.026)。结论 C-met在肺癌中表达明显升高,且其表达水平与肿瘤的病理分型、TNM分期有着相关性。     

5种肿瘤干细胞标志物在非小细胞肺癌组织中的表达及临床意义

目的探讨CD133、滋养层细胞表面抗原-2(TROP-2)、CD44、三磷酸腺苷结合转运蛋白G超家族成员2(ABCG2)及神经营养因子受体p75(p75NTR)五种肿瘤干细胞(CSC)标志物在非小细胞肺癌(NSCIC)组织中的表达及其与临床病理参数间的关系。方法选取80例NSCLC组织、33例癌旁组织、28例正常组织为研究对象,采用免疫组化法检测各组织中CD133、CD44、TROP-2、ABCG2及p75NTR蛋白表达的差异,分析其与NSCLC患者病理参数的相关性。结果 (1)CD133、CD44、TROP-2、ABCG2及p75NTR在NSCLC组织中的阳性率分别为80.00%、87.50%、50.00%、62.50%、68.75%;在癌旁组织中的阳性率分别为6.06%、30.30%、15.15%、21.21%、12.12%;在正常组织中的阳性率分别为46.43%、10.71%、21.43%、21.43%、21.43%,各指标在不同组织间的阳性率比较差异均有统计学意义(P0.05)。(2)随着细胞分化程度的降低,NSCLC组织中的CD133、CD44、TROP-2、ABCG2及p75NTR的阳性率均呈上升趋势(P0.05),CD133、TROP-2阳性率与NSCIC患者年龄、淋巴结转移、TNM分期有关(P0.05),ABCG2及p75NTR阳性率与NSCIC患者年龄及远处转移有关(P0.05)。结论 NSCLC组织中CD133、CD44、TROP-2、ABCG2及p75NTR的表达水平异常,且均与NSCLC肿瘤细胞分化密切相关。     

非小细胞肺癌分子靶向药物治疗后瘤体缩小而血清癌胚抗原升高20例

目的 探讨分子靶向药物治疗非小细胞肺癌( NSCLC)过程中肿瘤缩小而癌胚抗原升高的临床意义.方法 42例患者分为观察组(肺部瘤体缩小而癌胚抗原升高组)20例和对照组(肺部瘤体缩小而癌胚抗原下降组)22例.均予口服厄洛替尼片150 mg,1次/d,或者口服吉非替尼250 mg,1次/d;直到疾病进展、死亡或发生不可耐受的不良反应.观察疗效、不良反应及评价生活质量.结果 观察组有效率20.0％,低于对照组50.0％,两组比较有统计学差异(P＜0.05).观察组Karnofsky计分提高+稳定者45.0％(9/20)、对照组77.3％( 17/22),观察组生活质量改善低于对照组(P＜0.05);观察组不良反应发生率与对照组比较,差异无统计学意义(P＞0.05).两组2年生存率比较有统计学差异(P＜0.05).结论 NSCLC经分子靶向药物治疗后肺部瘤体缩小而癌胚抗原升高提示预后不佳,存在身体其他部位病灶未控制的可能.     

Notch1和Notch3在非小细胞肺癌组织中的表达

目的 研究Notch1和Notch3在非小细胞肺癌(NSCLC)组织中的表达,探讨其与NSCLC发生的关系.方法 选取术后病理证实的NSCLC患者42例,同时取12例正常肺组织标本作为对照.所有标本收集后立即放入液氮中保存.通过RT-PCR方法,检测NSCLC及正常肺组织标本中Notch1和Notch3的表达.结果 Notch1 mRNA在NSCLC中阳性表达率明显高于正常肺组织(P＜0.05);Notch1 mRNA在鳞癌与腺癌中阳性表达率无显著差异(P＞0.05);Notch1 mRNA在有淋巴结转移的NSCLC组织中阳性表达率明显高于无淋巴结转移(P＜0.05).Notch3 mRNA在NSCLC中阳性表达率略高于正常肺组织,差异不显著(P＞0.05);Notch3 mRNA在鳞癌与腺癌中阳性表达率无显著差异(P＞0.05);Notch3 mRNA在有无淋巴结转移的NSCLC组织中阳性表达率无显著差异(P＞0.05).结论 Notch1在NSCLC的发生发展中发挥作用,Notch3在其中作用不确切.     

Kaiso蛋白在非小细胞肺癌中的表达及预后评估价值

目的探讨转录因子Kaiso在非小细胞肺癌(NSCLC)中的表达情况及其与临床病理学因素及肺癌患者预后的关系。方法免疫组化方法检测78例NSCLC组织中Kaiso蛋白的表达。结果 78例肺癌组织中,Kaiso蛋白的阳性表达率为66.7%(52/78),阳性染色定位于细胞质中。Kaiso蛋白的阳性表达率与肺癌的TNM分期、淋巴结转移有关(χ2=3.9、4.21,P<0.05)。Kaiso蛋白阳性表达患者组的中位生存期31个月,Kaiso蛋白阴性表达患者组中位生存期44个月。单变量分析结果显示Kaiso蛋白阳性表达与肺癌患者的预后不良密切相关(χ2=7.554,P=0.006,Log-rank法),Cox多元分析结果显示肺癌TNM分期、Kaiso蛋白的阳性表达、淋巴结转移(P=0.001、P=0.007、P=0.026)是肺癌预后独立的危险因素。结论 Kaiso蛋白的过度表达与NSCLC的恶性表型及预后不良有关。     

核内不均一核糖核蛋白B1在非小细胞肺癌中的表达

目的核内不均一核糖核蛋白（heterogeneous nuclear ribonulcleoprotein,HnRNP）B1在肺癌病灶中的表达的特征。方法应用电泳法检测30例非小细胞肺癌及癌旁组织中的表达并分析其与肺癌临床分期的关系。结果NSCLC组织中HnRNPB1的表达阳性率（80％）显著高于癌旁组织（40％）,在四种组织类型中的表达率为50％～100％,其中鳞癌表达率较高;30例手术标本进行临床分期后发现HnRNPB1在Ⅰ～Ⅱ期阳性率达100％,Ⅲ期下降至85．7％,Ⅳ期的阳性率最低,为50％。结论HnRNPB1的过度表达与非小细胞肺癌有密切关系。在早期肺癌尤其是鳞癌中有较高的表达。检测肺组织中HnRNPB1表达对NSCLC尤其鳞癌的早期诊断有一定的意义。     

CK19与CEA在非小细胞肺癌外周血微转移中的对比研究

目的检测非小细胞肺癌（NSCLC）患者外周血细胞角蛋白（CK19）及癌胚抗原（CEA）的表达,探讨对检测NSCLC微转移的可行性。方法应用RT—PCR技术检测48例NSCLC患者、15例肺良性疾病（BLD）患者和10例健康人外周血CK19及CEA mRNA的表达。结果NSCLC患者外周血中CK19及CEA mRNA的阳性表达率分别为68．75％、58．33％,在BLD组中表达率分别为13．33％、6．67％,而对照组外周血中均无表达,NSCLC组CK19及CEA表达均高于BLD组及对照组（P〈0．05）。外周血CK19及CEA的表达与临床分期及淋巴结转移密切相关,与病理类型及分化程度无关。结论CK19与CEA均可作为检测NSCLC患者外周血微转移较为合适的分子标志物,联合检测有助于提高检测的阳性率。     

非小细胞肺癌DNA含量与Fas/Apo-1抗原表达的相关性研究

目的　探讨非小细胞肺癌 (NSCLC)Fas蛋白表达与DNA的关系。方法　对 33份手术切除的NSCLC标本和 17份正常肺组织使用流式细胞术检测Fas蛋白表达和DNA含量 ,并与细胞增殖活性、增殖指数 (PI)、S期分数 (SPF)以及临床病理特征之间进行比较分析。结果　NSCLC的异倍体率为82 % ,DNA指数 (DI)及PI、SPF分别为 1 36± 0 2 3,0 2 9± 0 0 9,0 144± 0 0 78,与正常肺组织相比差异有极显著性 (P =0 0 0 0 )。在NSCLC中Fas的表达低于正常肺组织 (P =0 0 0 0 ) ,并显示与PI、SPF呈负相关 (P分别为 0 0 2 4、0 0 0 4)。Fas表达及细胞增殖活性与NSCLC的临床病理特征如年龄、肿瘤大小、淋巴结转移、病理类型之间未见明显相关。结论　NSCLC的Fas表达降低和细胞增殖活性增高具有普遍意义 ;Fas表达的下降影响了NSCLC细胞的增殖活性 ,这种增殖与凋亡的调控异常在NSCLC发病中可能起重要作用。     

进展期非小细胞肺癌化疗时注重ECOG评分的重要性探讨

目的 探讨进展期非小细胞肺癌化疗期间注重ECOG评分变化的意义。方法 34例进展期非小细胞肺癌分为注重ECOG评分组和不注重ECOG评分组，比较2组无进展生存与总生存之间的差异。结果 注重ECOG评分组进展期非小细胞肺癌患者中位无进展生存为7．3个月，不注重行为状态组中位无进展生存为3、4个月，差异有显著性（P〈0．05）。结论 进展期非小细胞肺癌化疗时，应注重ECOG评分的变化，若化疗期间ECOG评分明显增高，不主张继续化疗，应进行免疫支持治疗，待体能恢复后，再考虑继续化疗。     

MicroRNA-182在非小细胞肺癌中的表达及临床意义

目的探讨微小RNA-182(miRNA-182)在非小细胞肺癌中的表达情况,并进一步分析其与肿瘤的临床病理特征和预后的相关性。方法收集40例非小细胞肺癌肿瘤组织、癌旁组织和正常组织,采用RT-PCR方法检测miRNA-182在组织中的相对表达量,并分析其与临床病理资料和预后的相关性。结果肿瘤组织中miR-182的表达水平明显高于正常肺组织和癌旁组织(P0.05);miR-182的表达水平与临床分期、淋巴结转移和EGFR基因突变明显相关(P0.05)。Kaplan-Meier分析显示肿瘤组织中miR-182低表达者生存时间明显低于高表达组,差异有显著统计学意义(P0.05)。结论 miR-182在非小细胞肺癌中表达均上调,可作为肺癌转移和预后判断的一个新的标志物。     

非小细胞肺癌患者呼出气冷凝液中CEA检测的临床意义

目的研究非小细胞肺癌（NSCLC）患者呼出气冷凝液（EBC）中癌胚抗原（CEA）检测的临床意义。方法采用德国JAEGER公司的EBC收集器，收集NSCLC组和正常对照组的EBC，所有对象同时抽血留血清待测。采用非平衡放射免疫分析法（R1A）测定EBC和血清中CEA。结果①肺癌组CEA检测值，EBC为4．52±2．44mg／L，血清为7．73±3．19mg／L；正常对照组CEA检测值，EBC为1．62±1．30mg／L，血清为2．28±1．30mg／L，两组比较有显著统计学意义（P〈0．01）；②腺癌组EBC和血清标本中CEA水平分别为（4．91±2．56mg／L）和（9．17±3．75mg／L），高于正常对照组（P〈0．05）；③Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期和Ⅳ期NSCLC患者EBC中CEA水平分别为3．32±1.58mg／L、4．11±2．45mg／L、4．75±2．50mg／L、5．48±2．41mg／L，TNM分期越高，EBC中CEA的水平越高，F=3．12，P〈0．05；④肺癌组EBC和血清CEA检测值呈线性正相关，回归方程=1．61x-1．51，相关系数（r）=0．8615，P〈0．05；⑤肺癌组EBC中CEA检测的敏感性和特异性为51．5％和93．3％，血清中为60．6％和91．1％。肺癌组同时进行EBC和血清中CEA检测，联合敏感性为80．9％，联合特异性85．0％。结论在EBC中检测CEA水平有助于肺癌的早期诊断和临床分期的判断。     

多种肿瘤标志物水平与与非小细胞肺癌靶向动脉灌注治疗效果及预后的相关性分析

目的探讨癌胚抗原(CEA),神经元特异性烯醇化酶(NSE),胃泌素释放肽前体(Pro-GRP),细胞角蛋白19片断(Cyfra)21-1,鳞状细胞癌抗原(SCC-Ag)检测水平与非小细胞肺癌(NSCLC)靶向动脉灌注治疗有效性及预后的相关性。方法回顾性分析110例接受靶向动脉灌注治疗的晚期NSCLC患者的临床资料,根据治疗效果将其分为有效组和无效组,对比2组治疗前后血清肿瘤标志物水平:CEA,NSE,Pro-GRP,Cyfra21-1,SCCAg,通过绘制受试者工作曲线(ROC),分析各血清肿瘤标志物与NSCLC靶向治疗效果一致性;随访1年,根据患者预后情况将其分为生存组和死亡组,对比2组治疗后血清肿瘤标志物水平,并对比2组可能影响预后死亡因素的差异,采用Logistic回归分析法明确相关危险因素。结果靶向动脉灌注治疗有效率50.91%,治疗后有效组血清CEA,NSE,Pro-GRP,Cyfra21-1,SCCAg水平均低于治疗前,且均低于无效组(P<0.05);治疗后无效组血清CEA,NSE,Pro-GRP,SCCAg水平与治疗前相比无明显变化(P>0.05),而血清Cyfra21-1水平较治疗前升高(P<0.05);CEA,NSE,Pro-GRP,Cyfra21-1,SCCAg对NSCLC靶向治疗疗效诊断最佳截断点分别为20.0μg/L、13.3μg/L、10.7 ng/L、3.1μg/L、1.2μg/L,AUC分别为0.470、0.513、0.702、0.710、0.683。随访1年生存率40.91%;死亡组血清CEA,NSE,Pro-GRP,Cyfra21-1,SCCAg水平均高于生存组(P<0.05);死亡组TNMⅣ期、CEA>5μg/L、NSE>16.3μg/L,Pro-GRP>40.0 ng/L,Cyfra21-1>3.3μg/L,SCCAg>1.4μg/L患者构成比均高于生存组(P<0.05),且经Logistic回归分析,上述指标均是导致预后死亡的危险因素(P<0.05)。结论血清CEA,NSE,Pro-GRP,Cyfra21-1,SCCAg检测与NSCLC靶向动脉灌注治疗有效性和预后密切相关,且Cyfra21-1对疗效有较高诊断效能。     

Maspin在非小细胞肺癌组织中的表达及意义

目的探讨Maspin在非小细胞肺癌中的表达及意义。方法采用免疫组化法检测99份非小细胞肺癌组织中Maspin蛋白的表达情况,分析其临床病理意义。结果肺癌组织中Maspin的阳性表达率显著低于正常肺组织(P<0.05);Maspin表达与肺癌病理类型、组织学分化程度、淋巴结转移及临床分期有关。Cox回归生存分析显示Maspin蛋白表达及临床分期是非小细胞肺癌的独立预后影响因素(P<0.05)。结论 Maspin蛋白表达在非小细胞肺癌的侵袭、转移过程中起重要作用,Maspin蛋白可作为预测非小细胞肺癌预后的参考指标。     

非小细胞肺癌组织中耐药相关基因的表达及意义

目的探讨耐药相关基因在非小细胞肺癌（NSCLC）中的表达及意义。方法应用RT-PCR半定量法检测60例未行化放疗的NSCLC患者癌组织及癌旁组织中耐药相关基因[多药耐药相关蛋白1（MRP1）、肺耐药蛋白（LRP）、乳腺癌耐药蛋白（BCRP）、切除修复交叉互补基因1（ERCC1）]mRNA的表达。结果与癌旁组织比较,癌组织中MRP1、LRP、ERCC1 mRNA表达显著升高,BCRP mRNA显著降低（P〈0.05）;BCRP mRNA在癌组织和癌旁组织中的表达呈正相关（rs=0.339,P=0.008）,癌组织中MRP1 mRNA与LRP mRNA、BCRP mRNA与ER-CC1 mRNA呈正相关。COX多因素回归分析示,MRP1 mRNA高表达是影响预后的独立因素（RR=4.784,P=0.026）。结论检测MRP1 mRNA对预测NSCLC患者生存期、协助临床选择化疗方案可能具有一定意义。