特异性环加氧酶2抑制剂对肾大部切除大鼠肾脏的保护作用

目的 探讨特异性环加氧酶（ＣＯＸ）－２抑制剂（ｒｏｆｅｃｏｘｉｂ）对５／６肾切除大鼠肾脏病变的保护作用。方法 大鼠随机分为 ４组，１假手术组，Ⅱ肾切除（ＳＮＸ）组，皿 ＳＮＸ＋ｒｏｆｅｃｏｘｉｂ组，Ⅱ ＳＮＸ＋蚓哚美辛组。６周后检测大鼠血压、肾功能、尿蛋白及尿血栓烷Ｂ。（ＴＸＢ_２），观察肾组织病理改变，并应用ＲＴ－ＰＣＲ的方法检测肾皮质内ＴＧＦ－βｍＲＮＡ的表达；免疫沉淀方法检测ＴＧＦ－β１蛋白质的表达。结果ｒｏｆｅｃｏｘｉｂ组大鼠蛋白尿水平较ＳＮＸ组显著降低（Ｐ＜０．０５）；肾小球硬化及肾小球基底膜增生程度比ＳＮＸ组明显减轻（Ｐ＜０．０５）；肾皮质ＴＧＦ－βｒｍ ＲＮＲ及蛋白质表达水平较ＳＮＸ组分别下调４０．８２％（Ｐ＜０．０１）和５６．８４％（Ｐ＜０．００１）。吲跺美辛组大鼠蛋白尿水平虽较ＳＮＸ组降低，肾皮质ＴＧＦ－β１ｍＲＮＡ及其蛋白质的表达水平较ＳＮＸ组分别下调１６．４２％和１５ ．７６％（Ｐ＞０．０５），但均无统计学意义；肾小球硬化虽较ＳＮＸ组轻，但肾间质纤维化程度较ＳＮＸ组加重。结论 特异性ＣＯＸ－２抑制剂对５／６肾大部切除大鼠肾脏病变有部分保护作用。要明确ＣＯＸ－２抑制剂产生肾保护的机制尚待进一步研究     

大鼠阳离子化牛血清白蛋白肾炎肾脏前列腺素来源的探讨

目的 探讨大鼠阳离子化牛血清白蛋白（Ｃ－ＢＳＡ）肾炎中肾脏前列腺素来源。方法 应用羊抗大鼠血小板血清ＩｇＧ，对大鼠Ｃ－ＢＳＡ肾炎模型进行干扰。结果 实验组大鼠肾皮质ＰＧＥ２、ＰＧＩ２、ＴＸＡ２均减少，肾小球病理损害减轻，尿蛋白减少。结论 血小板参与Ｃ－ＢＳＡ肾炎病理过程以及肾脏前列腺素部分来源于血小板。     

牛磺酸对糖尿病大鼠肾脏氧化应激和非酶糖基化的抑制作用

目的　研究牛磺酸对糖尿病大鼠肾脏氧化应激反应和非酶糖基化的抑制效果。方法　链脲佐菌素诱发的糖尿病大鼠用牛磺酸治疗１４ 周后,评价牛磺酸对糖尿病大鼠肾脏氧自由基代谢和非酶糖基化产物的影响。结果　与对照组大鼠比较,糖尿病大鼠肾皮质超氧化物岐化酶（ＳＯＤ）和过氧化氢酶（ＣＡＴ） 活性明显降低,而丙二醛含量明显增加;血清和肾皮质晚期糖基化终末产物（ＡＧＥｓ） 水平升高和肾小球ＡＧＥｓ 的形成增加。牛磺酸治疗可明显增加糖尿病大鼠肾脏ＳＯＤ 和ＣＡＴ活性,减低肾皮质ＭＤＡ含量,显著降低糖尿病大鼠血清、肾脏ＡＧＥｓ 水平,减少肾小球ＡＧＥｓ 的形成。结论　牛磺酸能明显抑制糖尿病大鼠肾脏氧化应激反应和非酶糖基化。     

环氧化酶-2及其抑制剂与泌尿系肿瘤相关性研究进展

环氧化酶 (Ｃｙｃｌｏｏｘｙｇｅｎａｓｅ ,ＣＯＸ)是前列腺素合成过程中的限速酶 ,为一种膜结构蛋白 ,能将花生四烯酸代谢成各种前列腺素类 (ＰＧｓ)产物 ,如ＰＧＥ2 、ＰＧＤ2 、ＰＧＩ2 等 ,这些ＰＧｓ参与维持机体内各种生理和病理过程。ＣＯＸ分为ＣＯＸ 1和ＣＯＸ 2两个亚型 ,ＣＯＸ 1为结构型酶 ,在大多数正常细胞中呈稳定表达 ,通过促进某些ＰＧｓ的生物合成而发挥平衡内环境的作用 ,如保护胃粘膜层及抑制胃酸分泌 ,调节肾血流动力学和水电解质平衡 ,以维持胃粘膜的完整性和正常的肾功能及凝血机制 ;ＣＯＸ 2为诱导型酶 ,静息时不表…     

补脾肾活血法对临床期糖尿病肾病患者TXA2/PGI2平衡及自由基代谢的影响

糖尿病肾病 (ＤＮ)的发生与血栓素Ａ2 (ＴＸＡ2 )、前列环素(ＰＧＩ2 )的平衡失调密切相关。调节ＴＸＡ2 -ＰＧＩ2 平衡措施 ,有助于调节肾血流动力学变化 ,阻止ＤＮ肾功能恶化 ,减少尿蛋白[1,2 ] 。ＤＮ患者血清组织中过氧化脂质 (ＬＰＯ)含量明显升高 ,组织超氧化物歧化酶 (ＳＯＤ)活性显著降低 ,升高的ＬＰＯ可促进ＤＮ病情的发展。因而 ,调节ＴＸＡ2 -ＰＧＩ2 系统平衡 ,清除Ｏ2 -及抑制其脂质过氧化反应 ,对延缓肾脏的损伤十分重要。我们观察补脾肾活血法对临床期糖尿病肾病患者ＴＸＡ2 -ＰＧＩ2 平衡及自由基代谢的影响 ,并与血糖、血…     

前列腺E1对慢性肾衰竭患者血浆内皮素和降钙素基因相关肽的影响

慢性肾衰竭患者由于机体微循环障碍 ,血栓素转化生长因子 β等物质增加刺激血管内皮细胞产生和释放内皮素(ＥＴ) ,ＥＴ能刺激儿茶酚胺释放 ,并增强血管平滑肌对儿茶酚胺的反应性 ,可引起肾脏血管强烈收缩 ,减少肾血流量〔1～ 4〕。降钙素基因相关肽 (ＣＧＲＰ)的作用与之相反〔5〕。我们通过测定观察慢性肾衰竭 (ＣＲＦ)患者血浆ＥＴ和ＣＧＲＰ的水平变化 ,并分析其之间的相互关系 ,初步探讨前列腺素Ｅ1(ＰＧＥ1)治疗ＣＲＦ的临床意义。资料与方法1　临床资料　肾衰组 :ＣＲＦ患者 90例 ,均为我院住院患者 ,其中男 4 6例 ,女 4 4例 ;平均年…     

血管生成素-1在5/6肾切除大鼠微血管病变中的表达变化及意义

目的：探讨促血管生成素-1（angiopoietin-1,Ang-1）在5/6肾切除大鼠肾脏中的表达变化及其与肾脏微血管病变的关系。方法：复制5/6肾切除大鼠模型,设假手术组和5/6肾切除模型组,在1、2、4、8和12周,采用免疫组化观察肾脏Ang-1和CD31表达变化以及RT-PCR观察肾脏Ang-1 mRNA表达。结果：模型组2、4和8周时肾脏Ang-1 mRNA表达显著上调,12周时低于假手术组;模型组2周~8周免疫组化显示肾小球Ang-1阳性着染均显著高于假手术组,峰值在4周~8周,12周后逐渐下调;模型组2周~12周肾小球CD31表达逐渐减少。结论：5/6肾切除大鼠肾脏存在Ang-1和CD31表达的改变,此改变参与了残肾微血管结构的变化。     

肾愈Ⅱ号颗粒治疗慢性肾炎的实验研究

慢性肾小球肾炎 (ＣＧＮ)是临床常见疾病 ,是导致慢性肾衰竭的重要原因 ,严重危害人类健康 ,目前尚无特效的药物疗法。已知细胞免疫异常 ,在该病的发生和发展中起重要作用 ,同时肾脏局部血流动力学障碍亦参与了疾病的发生和进行性发展。本研究成功制成大鼠原位免疫复合物性肾炎模型 ,并观察具有健脾益肾、活血利水功能的肾愈Ⅱ号颗粒对实验大鼠可溶性白介素受体 - 2 (ＳＬＬ - 2Ｒ)、血栓素Ｂ2 /6 -酮 -前列腺Ｆ1ａ(ＴＸＢ2 /6 -ｋ -ＰＧＦ1ａ)及肾脏病理变化等指标的影响。通过探讨肾愈Ⅱ号颗粒药效学机制 ,为其防治慢性肾炎提供理论依据。…     

丹参对慢性肾衰竭大鼠肾脏细胞凋亡及Fas-FasL表达的影响

肾小球硬化显著的组织学特点是肾小球细胞外基质(ＥＣＭ)增多和细胞数的减少。研究表明 ,慢性肾衰竭时肾脏细胞凋亡数增多。细胞凋亡可能是肾小球硬化过程中细胞数减少的机制之一〔1〕。Ｆａｓ和ＦａｓＬ可迅速诱导细胞凋亡〔2〕,丹参具有扩张血管的作用 ,丹参对慢性肾衰竭过程中肾脏细胞凋亡及Ｆａｓ -ＦａｓＬ的作用如何尚未见有关报道。本研究应用 5 / 6肾切除 (ＳＮｘ)制成慢性肾衰竭模型 ,观察在慢性肾衰竭肾小球硬化过程中肾脏细胞凋亡及丹参的治疗作用 ,为临床寻求预防或延缓肾小球硬化的方法提供理论依据。材料与方法1　动物模型及…     

卵巢切除大鼠皮质骨氨基多糖和非胶原蛋白变化与矿盐丢失

本实验目的是观察卵巢切除（ＯＶＸ）大鼠皮质骨矿盐变化特点，研究其变化机理。选用ＳＤ．两月龄大鼠，摘除双侧卵巢，实验期６０天。观察了ＯＶＸ大鼠股骨干近、中和远１／３段矿盐含量的变化及股骨干近１／３段骨质中氨基多糖（ＧＡＧ）、白蛋白和骨钙素（ＢＧＰ）含量的变化。研究结果显示：ＯＶＸ６０天大鼠股骨干仅近１／３段矿盐含量显著降低，中和远１／３段矿盐含量无明显改变。股骨干近１／３段骨质中ＧＡＧ和ＢＧＰ含量显著增加，白蛋白含显显著降低。结果表明ＯＶＸ６０天大鼠股骨干近１／３段矿盐丢失与局部骨质内ＧＡＧ含量增加，白蛋白含量和ＢＧＰ质量降低有关。     

核因子—kB在狼疮肾炎肾组织中的表达及其意义

目的：了解狼疮疮肾炎（ＬＮ）肾组织中核因子（ＮＦ）－ｋＢ的表达并探讨其与ＬＮ肾脏病理改变和肾功能损害的关系。方法以ＮＦ－ｋＢ亚基Ｐ６５单抗为抗体,采用微波免疫组织化学染色（ＡＰＡＡＰ法）检测ＬＮ肾组织ＮＫ－ｋＢ表达,并进一步分析其与肾小球内Ｃ－ｍｙｃ蛋白表达、ＬＮ活动指数、肾脏病理和功能损害的关系。结果狼疮肾炎肾组织中ＮＦ－ｋＢ表达较正常肾组织显著增高,以ＷＨＯⅣ型为最显著。ＮＦ－ｋＢ在肾小球和肾     

LDLr表达失衡在阿霉素肾病大鼠肾小球硬化中的作用

目的：观察阿霉素肾病大鼠肾小球硬化过程中低密度脂蛋白受体（ LDLr）的表达情况,及辛伐他汀对LDLr表达的影响,探讨LDLr在脂质导致肾病大鼠肾脏损害过程中的作用及他汀类药物肾脏保护的机制。方法：雄性SD大鼠随机分为正常对照组、阿霉素肾病组（模型组）和阿霉素肾病辛伐他汀治疗组（治疗组）,12周后收集标本,光镜观察肾小球硬化情况,酶比色法和油红染色法检测肾组织内胆固醇含量,RT-PCR和Western-blot技术分别检测肾组织LDLr、胆固醇调节元件结合蛋白-2（SREBP-2） mRNA和蛋白质表达。结果：模型组出现明显肾小球硬化（P〈0.01）,LDLr、SREBP-2 mRNA和蛋白表达明显增强（P均〈0.01）,肾组织内胆固醇含量明显升高（P〈0.01）；线性回归分析显示肾组织LDLr、SREBP-2蛋白表达上调与肾组织胆固醇酯（CE）含量呈显著正相关性（P均〈0.01）。治疗组肾小球硬化明显减轻（P〈0.01）,LDLr、SREBP-2 mRNA和蛋白表达、肾组织内胆固醇含量均较模型组低（分别P〈0.05或P〈0.01）。结论：肾病大鼠肾小球硬化过程中,肾组织内SREBP-2、LDLr表达明显上调,脂质可能通过过度表达的LDLr途径在肾组织内沉积,加重肾小球硬化；辛伐他汀可能通过下调LDLr途径,减少脂质在肾脏组织内沉积,发挥肾脏保护作用。     

老年大鼠肾小球各段微血管对血管紧张素Ⅱ的敏感性

目的　探讨老年大鼠（１９～２２ 月龄） 皮层肾小球毛细血管对外源性血管紧张素Ⅱ（ＡＮＧⅡ） 的敏感性。方法　利用活体微穿刺技术。结果　在年轻大鼠,ＡＮＧⅡ导致肾血浆流量（ＲＰＦ）和肾小球血浆流量（ＱＡ） 下降,伴随肾小球血压（ＰＧＣ） 和肾小球静水压梯度的升高,而肾小球毛细血管超滤系数（Ｋｆ） 基本不变,所以,不改变肾小球滤过率（ＧＦＲ） 和单个肾单位ＧＦＲ（ＳＮＧＦＲ） 。在老年大鼠,ＲＰＦ和ＱＡ 下降,ＰＧＣ升高,Ｋｆ 显著下降,ＧＦＲ和ＳＮＧＦＲ显著下降。ＡＮＧⅡ在老年和年轻大鼠引起相同程度的入球和出球动脉阻力（ＲＡ,ＲＥ）和ＰＧＣ升高。结论　老年和年轻大鼠的入球和出球小动脉对ＡＮＧⅡ有相同的敏感性,而老年大鼠Ｋｆ 对ＡＮＧⅡ更敏感而导致ＳＮＧＦＲ的显著下降。     

MMP-3和TIMP-2在UUO大鼠肾间质的表达

目的:研究基质金属蛋白酶-3(MMP-3)/金属蛋白酶组织抑制物-2(TIMP-2)在单侧输尿管梗阻幼年大鼠肾脏组织的分布、表达及变化。方法:72只Wistar雌性幼年大鼠单侧输尿管结扎制成UUO模型,并随机分为对照组及UUO模型组,于模型成功后第1、2、3、4周末为实验时间点,检测各组大鼠24h尿蛋白、血BUN、Scr,用免疫组化法研究MMP-3及TIMP-2在肾组织的分布、表达及变化。结果:光镜下MMP-3在对照组肾小管上皮细胞胞浆、肾小球的脏层上皮细胞有少量表达。在UUO组1周MMP-3表达增强,主要位于各级肾小管上皮细胞胞浆区及肾间质,2周后表达有所减弱,4周表达最弱。TIMP-2在对照组肾小管上皮细胞胞浆有少量表达,在肾小球无表达。在UUO组TIMP-2随疾病进展而表达逐渐增强(P<0.05),主要位于肾小管上皮细胞、肾间质细胞。结论:MMP-3与TIMP-2蛋白在UUO模型大鼠肾脏组织的表达失衡可能参与了肾组织纤维化的发生发展过程。     

人工重组促红细胞生成素治疗肾性贫血时对血压的影响

ｒ -ＨｕＥＰＯ替代治疗能有效地纠正肾性贫血 ,然而ｒ -ＨｕＥＰＯ治疗过程中导致不同程度的高血压或使原有高血压加重 ,已严重地影响了ｒ -ＨｕＥＰＯ的进一步广泛应用[1] 。ｒ -ＨｕＥＰＯ引起高血压的机制尚不十分清楚。本实验运用放免法和比色法 ,测量应用ｒ -ＨｕＥＰＯ治疗贫血纠正后未出现高血压的患者和治疗后出现高血压的患者治疗前、后血浆ＮＯ、ＥＴ、ＰＧＩ2 、ＴＸＡ2 浓度的变化 ,探讨其对ｒ -ＨｕＥＰＯ引起高血压的影响 ,以期发现ｒ -ＨｕＥＰＯ引起高血压的机制 ,为临床预防和治疗提供依据。资料与方法1　研究对象　入选…     

晚期糖基化终末产物和蛋白激酶C对糖尿病大鼠肾脏的影响

目的探讨糖尿病状态下肾小球晚期糖基化终末产物（ＡＧＥ）与蛋白激酶Ｃ（ＰＫＣ）的关系及其对肾脏的影响。方法给予糖尿病大鼠胰岛素和氨基胍治疗，测定血糖，糖化血红蛋白Ａ１Ｃ（ＨｂＡ１Ｃ）、肾小球ＡＧＥ（ＧＴＥＡＧＥ）、蛋白激酶Ｃ（ＰＫＣ）、肾小球基底膜厚度（ＧＢＭＴ）和尿Ｐｒ／Ｃｒ比值。结果糖尿病大鼠在血糖、ＨｂＡ１Ｃ和ＡＧＥ水平增高的同时，ＰＫＣ活性、尿Ｐｒ／Ｃｒ比值和ＧＢＭＴ都显著增加（Ｐ值小于００１）；胰岛素可减少ＨｂＡ１Ｃ和ＡＧＥ形成，恢复ＰＫＣ活性，氨基胍可减少ＡＧＥ形成，但对ＰＫＣ活性无影响。两种药物均可减缓尿Ｐｒ／Ｃｒ比值和ＧＢＭＴ增加（Ｐ＜００１或Ｐ＜００５）。结论慢性高血糖可增高肾小球ＰＫＣ活性，非酶促糖基化可能未直接参与ＰＫＣ活性改变，但ＰＫＣ可加强ＡＧＥ对肾脏的影响。减少ＡＧＥ形成，改善ＰＫＣ活性对糖尿病肾病的防治尤为重要。     

前列腺素E1脂微球载体制剂对5／6肾切除大鼠肾小管上皮细胞转分化的影响

目的观察前列腺素E1脂微球载体制剂（Lipo-PGE1）对5／6肾切除大鼠肾小管上皮细胞-间充质细胞转分化（EMT）的影响。方法将大鼠随机分为假手术组、5／6肾切除模型组（模型组）和Lipo-POE1治疗组。使用Lipo-PGE1干预后第8周处死大鼠测定大鼠尿蛋白及肾功能,光镜观察肾组织病理改变,免疫组织化学法检测肾组织α-平滑肌肌动蛋白（mSMA）的表达。结果模型组大鼠24h尿蛋白排泄量、血尿素氮和血肌酐水平显著高于假手术组,肾小球和肾小管-间质病变显著,肾组织α-SMA表达明显增加;经过Lipo-PGE1治疗后,大鼠24h尿蛋白排泄量较模型组显著减少,肾功能明显改善,肾小球和肾小管-间质病变减轻,肾组织α-SMA表达较模型组显著下调。结论Lipo-PGE1能够显著下调5／6肾切除大鼠肾组织α-SMA表达,抑制肾小管上皮细胞转分化,这可能是其肾脏保护作用机制之一。     

一氧化氮在糖尿病肾病中的作用

目的探讨糖尿病（ＤＭ）和高血压大鼠肾脏一氧化氮（ＮＯ）途径与ＤＭ肾病的关系。方法将自发性高血压大鼠（ＳＨＲ）制成链脲佐菌素（ＳＴＺ）ＤＭ模型。设ＷＫＹ、ＳＨＲ和ＳＨＲＤＭ三组。除形态学观察外,还测定各组大鼠肌酐清除率（Ｃｃｒ）、２４小时尿蛋白、血及肾组织ＮＯ含量、肾脏ＮＯ合成酶（ＮＯＳ）活性和ＮＯＳｍＲＮＡ表达水平。结果ＳＨＲＤＭ组大鼠２４小时尿蛋白定量２０周时明显高于其余两组,Ｃｃｒ无明显改变。血ＮＯ水平升高,肾ＮＯ含量降低。肾脏结构型ＮＯＳ（ｃＮＯＳ）活性下降,诱导型ＮＯＳ（ｉＮＯＳ）活性或ｉＮＯＳ／ｃＮＯＳ（ｉ／ｃ）比值增加。肾小球ＮＯＳｍＲＮＡ表达面积扩大,入球动脉及小叶间动脉ＮＯＳ基因表达明显下降。肾小球系膜增生,有形成ＫＷ结节或纤维蛋白帽的趋势,系膜区基质增多,基底膜增厚,肾小动脉壁厚腔窄。结论（１）ＳＴＺＳＨＲＤＭ模型出现的２４小时尿蛋白增加、肾小球系膜及肾小血管病变提示ＤＭ肾病的产生;（２）肾脏ＮＯ系统异常与ＤＭ肾病有关。     

糖尿病大鼠肾脏蛋白激酶Cα亚型蛋白表达的转录水平的变化

目的：研究糖尿病大鼠肾脏蛋白激酶（PK）Cα亚型蛋白表达和mRNA水平的变化。方法：SD大鼠随机分为正常对照组和糖尿病组，成模5周后分别采用PAS染色、免疫组化、RT－PCR、Western blot方法检测单个肾小球面积，肾皮质PKCα的定位和定量以及PKCα mRNA的水平。结果：同正常组相册，糖尿病组大鼠单个肾小球面积增加，但细胞数并无明显变化；肾皮质PKCα的表达明显增强，并且有自胞浆向胞膜的转位；而肾皮质中PKCα mRNA的表达也增加了1．67倍。结论：早期糖尿病大鼠肾脏中PKCα亚型表达和转录水平上调，提示PKCα可能与糖尿病肾病的发生发展有关。     

腹膜透析对转化生长因子β1在残存肾中表达的影响

探讨清除循环中毒素后生长因子和残存肾小球的改变。方法采用分子杂交技术和组织病理分析方法在肾次全切除的残存肾大鼠模型上研究腹膜透析（ＰＤ）对转化生长因子β１（ＴＧＦ－β１）ｍＲＮＡ在残存肾中表达的影响和肾小球硬化的变化。分模型组和ＰＤ组，第８周ＰＤ组开始作腹膜透析至第１２周。分别在第７周和１２周各组杀检６只作肾病理检查（ＨＥ．ＰＡＳ染色）和ＴＧＦ－β１ｃＤＮＡ缝隙点样杂交。结果在实验的第７周两组间肾小球硬化指数（ＧＳＩ）及ＴＧＦ－β１ｍＲＮＡ表达均无显著性差异。第十二周，ＰＤ组的ＧＳＩ及ＴＧＦ－β１ｍＲＮＡ表达均显著低于模型组。ＧＳＩ改变程度与ＴＧＦ－β１ｍＲＮＡ表达丰度变化呈明显正相关（ｒ＝０．６５Ｐ＜０．０５）。结论腹膜透析可明显减少ＴＧＦ－β１ｍＲＮＡ的表达并延缓残存肾小球的硬化