P-糖蛋白与药物的结合体在体内的转化过程探讨

目的 ATP 结合盒转运载体蛋白作为影响药物体内过程的重要因素已被广泛研究 ,P-糖蛋白(P-gp)是其中最主要的一种转运子.P-gp的结构、特点及组织分布决定了其在药物的吸收、分布、代谢、排泄方面的重要作用.了解 P-gp 的这些作用有助于增加临床用药的合理性.经过近三十年的发展, 虽然研究P-gp的方法已经较为成熟;但是, 目前对转运子的研究仍有许多争议存在, 还有很多问题需要解决.本文主要阐述P- gp 的特性及其对药物体内过程的影响.     

P-糖蛋白与药物的结合体在体内的转化过程探讨

目的ATP结合盒转运载体蛋白作为影响药物体内过程的重要因素已被广泛研究,P-糖蛋白(P-gp)是其中最主要的一种转运子。P-gp的结构、特点及组织分布决定了其在药物的吸收、分布、代谢、排泄方面的重要作用。了解P-gp的这些作用有助于增加临床用药的合理性。经过近三十年的发展,虽然研究P-gp的方法已经较为成熟;但是,目前对转运子的研究仍有许多争议存在,还有很多问题需要解决。本文主要阐述P-gp的特性及其对药物体内过程的影响。     

糖尿病病理状态下肠道P-糖蛋白转运体的变化及其对药物体内过程的影响

目的:综述在糖尿病病理状态下肠道P-糖蛋白的变化,以及影响其变化的各种因素及其对药物体内过程的影响。方法:查阅糖尿病与肠道P-糖蛋白的相关文献。结果:糖尿病病理状态下肠道P-糖蛋白转运体(P-gp)的表达和功能与葡萄糖、胰岛素、一氧化氮合成酶及炎症因子等因素有关,P-gp的改变可影响药物在体内的药效学、药动学。结论:深入了解糖尿病病理状态下肠道P-gp的变化,对防范临床联合用药的风险具有重要意义。     

血脑屏障上的P-糖蛋白与药物转运功能

目的 :综述脑毛细血管内皮细胞上的P -糖蛋白药物外排功能。方法 :根据对有关的资料的分析、归纳、总结得出P -糖蛋白与脑内药物转运的关系。结果 :血脑屏障上的P -糖蛋白具有ATP依赖性的药物外排泵的功能 ,能降低脑内药物的浓度。结论 :利用多药耐药性逆转剂有可能提高脑内的药物转运或者降低药物的通透性减少中枢神经系统的不良反应     

血脑屏障上的P-糖蛋白与药物转运功能

目的:综述脑毛细血管内皮细胞上的P -糖蛋白药物外排功能。方法:根据对有关的资料的分析、归纳、总结得出P -糖蛋白与脑内药物转运的关系。结果:血脑屏障上的P -糖蛋白具有ATP依赖性的药物外排泵的功能,能降低脑内药物的浓度。结论:利用多药耐药性逆转剂有可能提高脑内的药物转运或者降低药物的通透性减少中枢神经系统的不良反应     

P-糖蛋白在药物脑部转运中作用的研究进展

血脑屏障(blood—brain barrier，BBB)对于保持脑内环境的相对稳定具有十分重要的作用。许多疾病，如脑水肿、脑缺血症、细菌性脑膜炎和多发性硬化病等均与BBB的破坏有关。BBB是一个介于血液与脑脊液之间，有选择性通过能力的动态界面。BBB处的脑毛细血管内皮细胞(bmin capillary endothial cells，     

P-糖蛋白的转运机制及同义单核苷酸多态性研究进展

P-糖蛋白不但广泛参与药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄过程,也与肿瘤的多药耐药（MDR）密切相关。了解P-糖蛋白的转运机制和影响因素对设计P-糖蛋白的调控剂以及合理用药具有重要意义。单核苷酸多态性（SNP）是P-糖蛋白产生变异的重要影响因素,可决定不同个体对药物治疗的不同应答,人体中存在的非同义和同义SNP均可对P-糖蛋白的转运功能产生重要影响。本文论述了基于ATP-结合盒转运子核苷结合结构域的P-糖蛋白转运机制的研究进展,以及同义SNP对于MDR的重要调控作用。     

胃肠道P-糖蛋白在药物外排转运中的作用研究进展

与其他给药途径相比,口服给药仍是目前最受欢迎的给药方式,但也是最复杂的给药途径,药物的口服生物利用度影响因素最多,包括药物的溶解性、渗透性、稳定性等…。药物在胃肠道的吸收分为三个连续过程,首先药物从释药系统中释放进入消化液,其次溶解在消化液中的药物跨过胃肠道黏膜上皮细胞进入门静脉,最后药物由门静脉进入肝脏,     

慢性肾功能衰竭对P-糖蛋白及其介导的药物转运的影响

综述慢性肾功能衰竭(chronic renal failure,CRF)对P-糖蛋白(P-glycoproteins,P-gp)及其介导的药物转运的影响。通过查阅资料,选取有代表性的文献,分别从动物水平、细胞水平、临床研究三个方面进行综述。CRF会使药物的肾脏和非肾脏清除发生改变,但不同组织细胞中P-gp的表达与活性改变是不同的,总体而言,CRF会抑制肠道、肾脏和血脑屏障中P-gp的外排作用而促进肝脏中P-gp的药物外排作用。了解CRF对P-gp的影响,充分认识CRF对药物体内过程的影响,将有助于提高CRF患者用药的安全性。     

由P-糖蛋白介导的药物相互作用研究进展

目的:介绍由P-糖蛋白介导的药物相互作用研究进展。方法:以近几年国内、外有代表性的论文为依据,就P-糖蛋白性质、功能和作用机制在药物相互作用中的运用进行分析和评述。结果:发现P-糖蛋白可以介导抗肿瘤药、循环系统用药、抗生素类药、免疫调节剂、中枢神经系统用药等药物的相互作用。结论:由P-糖蛋白介导的药物相互作用研究不够深入,缺乏系统性研究。     

P-糖蛋白介导的中枢神经系统药物相互作用

P-糖蛋白(P—gp)属于ATP结合盒转运体超家族成员之一,是目前研究较多的一类转运体,它广泛分布于人体的肠、肝、肾、等部位的管腔上皮细胞和脑毛细血管内皮细胞上。由于临床使用的大多数药物都是P—gp底物和或调节剂,容易引起相应的药物相互作用。本文重点介绍了P—gp与血脑屏障、P—gp对中枢神经系统(CNS)药物作用的研究进展、P—gp介导的相互作用及在中枢神经系统上产生的药物效应或副作用。     

P-糖蛋白在药物代谢动力学中的作用及其临床意义

1970年Biedler与Riehm在小鼠白血病细胞P388及中国仓鼠肺细胞中首先发现多药耐药(multidrugresistance,MDR)现象。1976年Juliano与Ling发现在耐药的中国仓鼠卵巢细胞表面上能表达一种磷糖蛋白(phosphoglycoprotein)即P糖蛋白(P glycoprotein,P gp)[1]。随后的研究不仅发现P gp与MDR的关系,而且发现P gp是由ATP水解而始动的能量依赖的泵出转运子(energy dependent effluxtransporter)。人有2种P gp基因家族(MDR1及MDR3),小鼠有3种P gp基因家族(mdr1a,mdr1b及mdr2)[2]。由人MDR1基因及小鼠mdr1a/1b基因编码的P gp作为药物泵出转…     

P-糖蛋白药物外排作用的研究进展

P-糖蛋白是一个ATP依赖性外排泵,在多药耐药肿瘤细胞和血脑屏障上均有高度表达。P-糖蛋白的药物外排作用参与了肿瘤多药耐药性,降低了药物在脑内的浓度。P-糖蛋白抑制剂则可以抑制P-糖蛋白的药物外排作用,从而逆转肿瘤多药耐药性,增加药物的脑摄取量。     

血脑屏障上的P-糖蛋白与药物转运功能

目的：综述脑毛细血管内皮细胞上的Ｐ－糖蛋白药物外排功能。方法：根据对有关的资料的分析,归纳,总结得出Ｐ－糖蛋白与脑内药物转运的关系。结果：血脑屏幕上的Ｐ－糖蛋白具有ＡＴＰ依赖性的药物外排泵的功能,能降低脑内药物的浓度。结论：利用多药耐药性逆转剂有可能提高脑内的药物转运或者降低药物的通透性减少中枢神经系统的不良反应。     

中枢抑制药物与P-糖蛋白相互作用的研究进展

药物效应是由药物代谢酶、药物转运体、药物作用靶点等影响其药代动力学和药效学的基因产物所决定的。P-糖蛋白(P-gp)是目前研究较多的一类ATP结合盒转运体,P-gp的结构、特点及组织分布决定了其在药物体内过程的重要作用。很多中枢抑制药物都是P-gp的底物或调节子,P-gp在其体内的药代动力学行为中扮演着重要角色,可能决定着药物的有效性和安全性。为此本文就P-gp与各类中枢抑制药物相互作用的研究进展进行阐述。     

P-糖蛋白介导的药代动力学及其药物相互作用

P-糖蛋白是一个能量依赖性转运蛋白,能将许多结构不同的化合物逆向转运出细胞。它除了在肿瘤组织过度表达引起多药耐药外,在人体正常组织肝、肾、小肠、血脑屏障、肌肉组织、肾上腺等部位也有分布,对许多种药物的药代动力学具有调控作用。本文综述P-糖蛋白对药代动力学的作用及由P-糖蛋白的诱导和抑制所引起的药物相互作用。     

P-糖蛋白限制经血脑屏障的尼莫地平转运(英文)

目的:研究P-糖蛋白(P-gp)是否限制尼莫地平(NMD)从血液循环进入脑内。方法:当原代培养的鼠脑微血管内皮细胞(BCEC)长至互相连接成片时,加入含有NMD 10mg/L的Hanks’液37℃温孵,记录细胞摄取NMD的时间过程,将含有NMD和各种不同受试药物的Hanks’液分别加入到不同培养孔中,检测90min时细胞对NMD的摄取量,在细胞摄取NMD 90min后,分别加入红霉素,克拉霉素和环孢素A以检测P-糖蛋白抑制剂对原代培养的脑微血管内皮细胞外排NMD的影响。结果:细胞对NMD的摄取呈时间依赖性,P-gp抑制剂或代谢抑制剂的加入会增加稳态时NMD在细胞内的浓度,P-gp抑制剂的加入也使NMD的外排受到了抑制。结论:P-gp限制NMD进入脑内,P-gp抑制剂的加入可增加NMD的进入。     

P-糖蛋白与中枢抑制药物相互作用的体外研究

目的:基于"上调MDR(multiple drug resistance)基因、诱导P-糖蛋白(P-gp,P-glycoprotein)外向转运解除中枢抑制药物中毒"的机制研究,对临床中毒多发的中枢抑制药物建立P-gp底物谱,明确适合该解救治疗方案的药物(毒物)。方法:采用三磷酸腺苷酶(adenosine triphosphate,ATP)酶活性测试法确定待测中枢抑制药物是否为P-gp的底物。结果:舒必利、齐拉西酮、佐匹克隆、氯米帕明、西酞普兰及吗氯贝胺均为P-gp底物。舒必利、齐拉西酮与西酞普兰为非浓度依赖的ATP酶抑制剂,佐匹克隆、氯米帕明与吗氯贝胺浓度依赖的ATP酶双向调节子。结论:该研究结果将为新的中枢药物中毒解救方案的临床应用提供参考和依据。     

转运体介导的甲氨蝶呤药物相互作用研究进展

甲氨蝶呤是一种抗叶酸类抗肿瘤药物,临床常用于治疗某些肿瘤性疾病、风湿性关节炎和银屑病,治疗作用显著,但治疗窗较窄。多种转运体参与甲氨蝶呤在体内的处置过程,当甲氨蝶呤与其他药物合用时,易发生基于转运体的药物相互作用,从而导致药物的不良反应或药物疗效的改变。本文通过查阅及分析文献,总结归纳了转运体介导的甲氨蝶呤与其他药物间的相互作用,为甲氨蝶呤的临床合理用药提供参考。