同型半胱氨酸与心脑血管疾病的相关性研究

目的探讨血清同型半胱氨酸(Hcy)与心脑血管疾病的关系。方法用化学发光法检测86例有明确诊断的心脑血管疾病患者血清Hcy的浓度,另外选择健康人群30例作为对照组同步测定血清Hcy浓度。结果心脑血管疾病患者Hcy的浓度显著高于正常对照组(P<0.01)。结论 Hcy检测有助于了解心脑血管疾病的发生和病情变化,另外Hcy作为独立的心脑血管疾病的危险因素对心脑血管疾病的预防和早期诊断有着积极的临床意义。     

血同型半胱氨酸与心脑血管疾病的研究

目的:本文主要为了研究血同型半胱氨酸与心脑血管疾病之间的关系.方法:在我院2015年12月-2017年5月收治的冠心病患者和脑梗死患者中分别选取100例作为研究对象,另外,选择同一时期在我院体检的健康体检者100例,三组分别称为心血管病组、脑血管病组和正常对照组,分别检测三组患者的血清同型半胱氨酸水平.结果:心血管病组患者的血同型半胱氨酸水平明显高于正常对照组,差异具有统计学意义(P<0.05);脑血管病组患者的同型半胱氨酸水平也高于正常对照组,差异有统计学意义(P<0.05),但是脑血管病组患者低于心血管病组患者.结论:血同型半胱氨酸的水平高低能够反应患者的心脑血管健康情况,所以,对心脑血管疾病高危人群定期进行血同型半胱氨酸水平的检测,具有非常重要的临床价值.     

同型半胱氨酸与心脑血管疾病的关系

同型半胱氨酸(HCY)是一种含硫氨基酸,Hcy来源于饮食摄取的蛋氨酸,在体内含量极微,Hcy和甲基四氢叶酸在蛋氨酸合成酶的作用下,生成蛋氨酸和四氢叶酸,四氢叶酸在N5N10亚甲基四氢叶酸还原酶的作用下生成甲基四氢叶酸,近年来Hcy与心脑血管疾病关系引起人们的重视,现研究发现Hcy可以直接或间接导致血管内皮细胞损伤,促进血管平滑肌细胞增值,影响低密度脂蛋白的氧化,增强血小板功能促进血栓形成。越来越多的资料表明,Hcy是心脑血管疾病的一个独立危险因素[1]。1测定方法及正常参考值同型半胱氨酸的参考值随测定方法和所选择的人群不同而有一些…     

儿童肥胖与冠状动脉疾病的孟德尔随机化研究

目的 利用孟德尔随机化研究（MR）方法评估儿童肥胖与冠状动脉疾病（CAD）是否具有因果关联。方法 利用早期生长遗传学数据库和人体测量学特征遗传学研究数据库中2015年2～10岁儿童BMI的汇总数据,选取27个与儿童BMI相关的遗传变异作为工具变量。从对欧洲最大队列UK Biobank 2015年发布的CAD病例全基因组关联研究的Meta分析中,提取工具变量与CAD汇总水平的关联结果。采用MR-Egger方法进行工具变量的多效性检验,使用基于众数的方法进行MR分析检验儿童肥胖与CAD是否具有因果关联。结果 MR-Egger回归得到的截距项95% CI包含0（-0.008～0.018）,提示所选取的工具变量不具有多效性。儿童BMI每增加1个标准差,成年期患CAD的风险增加37%（OR=1.37,95% CI：1.09～1.72）。结论 儿童肥胖可能与其成年期患CAD的风险具有因果关联。     

循环酶法测定心脑血管疾病患者血清同型半胱氨酸水平的研究

目的利用循环酶法测定心脑血管疾病患者血清同型半胱氨酸(Hcy)水平,探讨Hcy与心脑血管疾病的相关性以及循环酶法在临床的应用。方法选取我院2013年1月至2014年1月收治的高血压、冠心病和脑梗死患者共127例作为观察组,选取我院其他科室同期收治的患者48例作为对照组,采用循环酶法分别测定两组患者血清Hcy水平。结果观察组冠心病患者Hcy水平为(23.41±7.03)μmol/L,高血压患者为(18.32±3.87)μmol/L,脑梗死患者为(20.48±5.88)μmol/L,均显著高于对照组(7.74±3.65)μmol/L,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论血清Hcy水平作为一个心脑血管疾病的独立危险因素,在相关疾病的诊断方面有重要意义;循环酶法检测Hcy水平操作简单,易于普及推广。     

高血压患者血同型半胱氨酸与急性心脑血管事件相关性的巢式病例对照研究

【目的】探讨高血压患者血同型半胱氨酸水平与急性心脑血管事件发生的关系。【方法】采用巢式病例对照的研究方法从随访4年的13 209例新发高血压患者中观察到197例发生过急性心脑血管事件,采用病例对照1︰1进行匹配,利用卡方检验、配对t检验、条件logistics回归对数据进行分析。【结果】研究对象的血同型半胱氨酸几何均数为14.63μmol/L,男性(16.07μmol/L)高于女性(13.02μmol/L),F=20.67,P0.01。病例组血同型半胱氨酸几何均数为15.07μmol/L,与对照组(14.20μmol/L)间差异无统计学意义(t=0.53,P=0.60)。进一步控制多种混杂因素后,血同型半胱氨酸与心脑血管急性事件间无关联。【结论】血同型半胱氨酸与急性心脑血管事件间的关系并不是很明确,需对此进行进一步的研究。     

身体活动水平与精神类疾病的孟德尔随机化研究

目的 应用孟德尔随机化(Mendelian randomization, MR)探索身体活动水平与十种精神类疾病的因果效应。方法 本研究利用身体活动和精神类疾病的全基因组关联分析汇总数据构建两样本MR模型。选择与暴露显著相关并相互独立的遗传变异作为工具变量,应用MR多效性残差和与异质性检测和Radial MR异质性检测方法剔除多效性工具变量。同时应用F统计量,Q统计量,PRESSO global检验及MR-Egger截距项检验等方法评价工具变量的有效性。应用基于修正权重的逆方差加权法作为主要MR模型,并应用极大似然估计法、加权中位数估计法、MR稳健调整轮廓得分法进行敏感性分析。对于与身体活动水平存在显著关联的精神类疾病,进行反向MR分析,探索精神类疾病对身体活动水平的因果效应。结果 MR分析结果显示身体活动水平升高对注意力缺陷多动障碍(Attention deficit hyperactivity disorder, ADHD;OR:1.956;95%CI:1.605～2.384;P=2.45×10^-11)及精神分裂症(Schizophrenia, SCZ;OR:...     

浅谈血清同型半胱氨酸水平在心脑血管疾病治疗中的临床价值

目的研究血清同型半胱氨酸水平在心脑血管疾病中的作用,寻找合适的治疗方法。方法主要通过对医院一年中收治的200例心脑血管疾病的患者进行病情跟踪和治疗记录,通过设置对照试验的方式进行考察。结果调查数据显示,患有心脑血管疾病的患者,其血液中的半胱氨酸水平比对照组要高,差异较明显。结论实验结果说明通过测定血同型半胱氨酸水平,可以判断心脑血管的健康与否,对于彻底治疗这类疾病具有重要的意义。     

睡眠与冠心病的孟德尔随机化因果关联研究

目的 对睡眠与冠心病之间的因果关联进行研究与探讨。方法 研究包含5个睡眠相关性状[睡眠时间(连续变量)、长睡眠时间(二分类变量)、短睡眠时间(二分类变量)、早睡早起睡眠习惯、经常性失眠]的全基因组关联分析(GWAS)数据集与1个冠心病GWAS数据集。应用非独立工具变量异质性检测方法评估并排除无效工具变量,利用基于广义的汇总数据孟德尔随机化方法估计睡眠与冠心病之间的因果效应, 应用Bonferroni法校正检验的显著性水平。结果 睡眠时间与冠心病具有显著的因果关联 (OR=0.755,95%CI:0.658~0.867,P=6.68E-05)。短睡眠时间(OR=4.251,95%CI:2.396~7.541,P=7.51E-07)以及经常性失眠 (OR=1.814,95%CI:1.346~2.446,P=9.25E-05)均会显著增加冠心病患病风险。而长睡眠时间以及早睡早起睡眠习惯与冠心病的因果关联不显著。结论 睡眠时间以及经常性失眠与冠心病存在因果关联。     

血浆同型半胱氨酸测定在心脑血管疾病诊断中的价值

目的 评价应用循环酶法测定血浆同型半胱氨酸（Hcy）在心脑血管疾病诊断中的应用价值.方法 选取脑卒中患者120例,分为缺血组60例和出血组60例 冠心病患者130例,分为稳定型心绞痛组40例,不稳定型心绞痛组35例,急性心肌梗死组55例 对照组50例,采用循环酶法测定Hcy值.结果 脑卒中缺血组和脑卒中出血组Hcy测定值和对照组测定值相比差异均有统计学意义（P〈0.01）,但脑卒中缺血组和脑卒中出血组之间差异没有统计学意义（P〉0.05）.冠心病稳定型心绞痛组、不稳定型心绞痛组和急性心肌梗死组Hcy测定值和对照组Hcy测定值相比差异均有统计学意义（P〈0.05） 稳定型心绞痛组、不稳定型心绞痛组和急性心肌梗死组Hcy测定值有逐渐升高趋势,三者Hcy测定值相比有统计学意义（P〈0.05）.结论 Hcy与心脑血管疾病的关系密切,有望成为检测疾病发生发展的指标之一.     

孟德尔随机化方法在流行病学病因推断中的应用

目的阐述在观察性流行病学研究中如何运用孟德尔随机化方法进行科学合理的病因推断,以控制混杂因素和反向因果关联对结果的影响.方法以孟德尔独立分配定律为基础,已知不同基因型导致不同的中间表型（即待研究的暴露因素）,用基因-疾病的因果链模拟暴露因素对疾病的作用,推导出暴露对疾病的真实效应值.结果基因-疾病的效应估计值能够反映暴露因素和疾病间的真实联系.由于配子形成时等位基因的随机分配,该效应估计值不会受到传统流行病学研究中的混杂因素的影响.结论孟德尔随机化的应用能够增强观察性流行病学中的病因推断,增进对潜在危险因素的认识,同时可能为研究设计和资料分析提供新思路,具有较大的应用前景.     

Body mass index and risk of infections: a Mendelian randomization study of 101,447 individuals

Body mass index (BMI) has been related to risk of infections. The aim of this study was to assess the shape of the association between BMI and risk of infections and to evaluate whether such associations represent causality. We included 101,447 individuals from The Copenhagen General Population Study who had BMI measured. Outcome was hospital contacts related to infections. The shape of the association between BMI and risk of infections was examined using restricted cubic spline Cox regression. To evaluate causality, we used Mendelian randomization, an epidemiological method that counteracts confounding and reverse causality by using genetic variation as instrumental variables. We created a genetic risk score based on five genetic variants causing lifelong higher BMI and used this score in instrumental variable analysis. During median follow-up of 8.8 years, 10,263 hospital contacts related to infections were recorded. We found a U-shaped association between BMI and risk of any infection and pneumonia, and a linear association between BMI and risk of skin infection, urinary tract infection, and sepsis. In instrumental variable analyses, higher BMI was associated with increased risk of skin infection: odds ratio 1.12 (95% CI 1.03–1.22) for a genetically induced 1 unit increase in BMI. Observationally, low as well as high BMI was associated with increased risk of any infection and pneumonia, whereas only high BMI was associated with increased risk of skin infection, urinary tract infection, and sepsis. High BMI was causally associated with increased risk of skin infection.     

饮茶与恶性肿瘤发病风险关联的孟德尔随机化研究

目的采用孟德尔随机化(MR)方法探讨饮茶与恶性肿瘤发病之间的关联。方法利用中国慢性病前瞻性研究中100 639名具有全基因组基因分型数据的研究对象, 剔除基线时患有恶性肿瘤的个体, 最终纳入分析100 218名。饮茶信息为基线自报, 按是否每日饮茶、每日饮茶杯数、每日饮茶克数分别进行分析。采用二阶段最小二乘回归模型计算3个饮茶变量与随访期间新发的全部恶性肿瘤及多种类型恶性肿瘤(胃癌、肝和肝内胆管癌、结肠直肠癌、气管/支气管和肺癌以及女性乳腺癌)的关联。为控制饮酒行为的影响, 进一步采用多变量MR法或限制在不饮酒人群中进行分析。利用逆方差加权、加权中位数法、MR-Egger法等进行敏感性分析。结果分别使用54、42、28个SNP位点构建非加权遗传风险评分作为上述3个饮茶变量的工具变量。研究对象随访(11.4±3.0)年, 期间确定新发的恶性肿瘤6 886名。模型中调整年龄、年龄2、性别、地区、芯片类型及12个遗传主成分后, MR分析的结果显示, 饮茶与全部恶性肿瘤以及各种类型的恶性肿瘤的发病无统计学关联。相比于非每日饮茶者, 每日饮茶者的全部恶性肿瘤及部分亚型(胃癌、肝和肝内胆管癌、结肠...     

Mendelian randomization in nutritional epidemiology

Nutritional epidemiology aims to identify dietary and lifestyle causes for human diseases. Causality inference in nutritional epidemiology is largely based on evidence from studies of observational design, and may be distorted by unmeasured or residual confounding and reverse causation. Mendelian randomization is a recently developed methodology that combines genetic and classical epidemiological analysis to infer causality for environmental exposures, based on the principle of Mendel's law of independent assortment. Mendelian randomization uses genetic variants as proxies for environmental exposures of interest. Associations derived from Mendelian randomization analysis are less likely to be affected by confounding and reverse causation. During the past 5 years, a body of studies examined the causal effects of diet/lifestyle factors and biomarkers on a variety of diseases. The Mendelian randomization approach also holds considerable promise in the study of intrauterine influences on offspring health outcomes. However, the application of Mendelian randomization in nutritional epidemiology has some limitations.     

Age at menarche and lung function: a Mendelian randomization study

A trend towards earlier menarche in women has been associated with childhood factors (e.g. obesity) and hypothesised environmental exposures (e.g. endocrine disruptors present in household products). Observational evidence has shown detrimental effects of early menarche on various health outcomes including adult lung function, but these might represent spurious associations due to confounding. To address this we used Mendelian randomization where genetic variants are used as proxies for age at menarche, since genetic associations are not affected by classical confounding. We estimated the effects of age at menarche on forced vital capacity (FVC), a proxy for restrictive lung impairment, and ratio of forced expiratory volume in one second to FVC (FEV1/FVC), a measure of airway obstruction, in both adulthood and adolescence. We derived SNP-age at menarche association estimates for 122 variants from a published genome-wide meta-analysis (N = 182,416), with SNP-lung function estimates obtained by meta-analysing three studies of adult women (N = 46,944) and two of adolescent girls (N = 3025). We investigated the impact of departures from the assumption of no pleiotropy through sensitivity analyses. In adult women, in line with previous evidence, we found an effect on restrictive lung impairment with a 24.8 mL increase in FVC per year increase in age at menarche (95% CI 1.8–47.9; p = 0.035); evidence was stronger after excluding potential pleiotropic variants (43.6 mL; 17.2–69.9; p = 0.001). In adolescent girls we found an opposite effect (?56.5 mL; ?108.3 to ?4.7; p = 0.033), suggesting that the detrimental effect in adulthood may be preceded by a short-term post-pubertal benefit. Our secondary analyses showing results in the same direction in men and boys, in whom age at menarche SNPs have also shown association with sexual development, suggest a role for pubertal timing in general rather than menarche specifically. We found no effect on airway obstruction (FEV1/FVC).