非清髓性造血干细胞移植应用抗胸腺细胞球蛋白／抗淋巴细胞球蛋白的观察和护理

目的：观察抗胸腺细胞球蛋白（ATG）／抗淋巴细胞球蛋白（ALG）在非清髓性造型干细胞移植应用过程中的不良反应并提高其护理水平。方法：在18例非清髓性异基因造血干细胞移植（NST）的预处理中对ATG／ALG进行观察及相关护理。结果：6例皮试阳性,12例皮试阴性。在应用过程中,多数病例出现发热、寒颤、皮疹等反应,4例出现血清病,8例出现血压下降,经预防性用药及监护处理,顺利完成ATG／ALG治疗;结论：只要做好充分的预防措施及严密的监控护理,能顺利完成NST的预处理,保证基因造血干细胞移植的顺利。     

儿童造血干细胞移植抗胸腺细胞球蛋白预处理期间降钙素原和C反应蛋白的变化

目的 探讨重型β-地中海贫血儿童异基因造血干细胞移植(allogeneic hematopoietic stem cell transplantation,allo-HSCT)预处理期间使用抗胸腺细胞球蛋白(anti-thymocyte globulin,ATG)后降钙素原(procalcitonin,PCT)及C反应蛋白(C-reactive protein,CRP)升高的临床价值.方法 25例重型β-地中海贫血患儿纳入本前瞻性研究组,allo-HSCT前予以ATG预处理,使用前监测体温、PCT、CRP、肝功能及血常规,以后每天监测CRP及血常规,隔天监测PCT及肝功能,至少持续1周.结果 ATG使用前,PCT、CRP、体温等均在正常范围内;第1天PCT、CRP及体温较基础水平显著增高(P<0.01),其后持续下降,平均4～6 d降至正常水平.移植前血清铁蛋白水平及肝功能优劣与CRP及PCT变化无显著相关性(P>0.05).结论 使用ATG会引发发热反应,同时炎症指标PCT、CRP快速增高.ATG使用期间的CRP及PCT这些常用的炎症指标的升高不能说明存在感染,对判断有无感染价值有限.PCT及CRP升高与使用ATG前的肝功能、血清铁蛋白、白细胞水平等无显著相关.     

造血干细胞移植预处理的护理

造血干细胞移植(HSCT)预处理是指：移植前，给患者超大剂量的化疗和(或)超致死量的全身照射(TBI)。预处理的目的是：尽可能地杀灭体内残留的肿瘤细胞；腾空造血细胞龛，利于植入；抑制或推毁受看体内的免疫细胞，减少排斥，为移植的造血干细胞准备空间。我科自1999年9月～2003年4月共进行27例HSCT．现将对患者预处理护理总结如下。     

环孢素A＋甲氨蝶呤＋霉酚酸酯＋抗胸腺细胞球蛋白四联方案预防无关供体造血干细胞移植中的移植物抗宿主病

OBJECTIVE: To evaluate the efficacy of quadruple therapy with cyclosporine (CsA), methotrexate (MTX), mycophenolate mofetil (MMF) and low-dose antithymocyte globulin (ATG) for graft-versus-host disease (GVHD) prophylaxis in unrelated donor hematopoietic stem cell transplantation (URD-HSCT). METHODS: Thirteen patients with leukemia received URD-HSCT, of whom 11 had HLA genotypes and 2 had mismatch for 1 genetic locus. Another 11 leukemia patients all serologically matched underwent related donor (RD)-HSCT. Total body irradiation (TBI) plus cyclophosphamide (CTX) was adopted in 19 cases and modified BuCY conditioning regimen (hydroxyurea, busulfan, Ara-C, Cyclophosphamide ) in the other 5 cases. All the patients received CsA+MTX protocal for GVHD prophylaxis, and in those undergoing URD-HSCT, additional MMF and low-dose ATG were used. RESULTS: The incidence and severity of regimen-related toxicity differed little between unrelated and related transplantation. Acute GVHD (aGVHD) occurred in 46.2% of the patients undergoing URD- HSCT and in 55.6% of those with RD-HSCT, respectively. Four patients had chronic GVHD (cGVHD), in the 7 ones who could be followed up after URD-HSCT; 6 of the 9 patients with RD-HSCT developed cGVHD postoperatively. One patient with URD-HSCT died of hemorrhagic cystitis and another with RD-HSCT died of cytomegalovirus (CMV) pneumonia. The at one-year disease-free survival rate was 87.5% and 90.9% in patients with unrelated and related transplantation respectively. Significant difference was not noted in the positivity rate of CMV antigen between the patients receiving URD-HSCT or RD-HSCT. CONCLUSION: CsA+MTX in combination with MMF and low-dose ATG may decrease the incidence and severity of aGVHD without increasing transplant-related mortality or CMV infection.     

抗胸腺细胞球蛋白在肾移植中的应用

目的 观察抗胸腺细胞球蛋白（ATG）预防及治疗肾移植排斥反应的效果。方法 应用抗胸腺细胞球蛋白（ATG）预防和治疗各种排斥反应87例。结果 43例预防性应用ATG者有5例发生急性排斥反应；14例难治性急性排斥经ATG治疗后13例逆转；17例肾小管坏死者有16例安全渡过急性肾小管坏死期；其中8例系超急性排斥反应后再次移植，经ATG治疗后仍有4例再次发生超急性排斥。结论 抗胸腺细胞球蛋白能够有效预防，控制急性排斥，并可逆转绝大多数难治性急性排斥反应，但不能预防超急性排斥反应及慢性排斥反应。     

造血干细胞移植预处理后出血性膀胱炎的预防

我院自 1989年 11月——— 2 0 0 0年 1月 ,行造血干细胞移植 (ＨＳＣＴ)治疗恶性血液病 5 8例 ,实体瘤 2例。出血性膀胱炎 (ＨＣ)是ＨＳＣＴ预处理后常见的并发症。我们在预处理的过程中 ,采取了一定的预防措施 ,有效地预防了ＨＣ的发生 ,使ＨＳＣＴ的成功率明显提高。现将其预防措施总结如下。1　临床资料1 1　病例选择　 6 0例ＨＳＣＴ中 ,选择恶性血液病 5 8例 :男性2 8例 ,女性 30例。年龄 5 - 49岁 ,平均年龄 2 7岁。其中 ,急性淋巴细胞白血病 18例 ;急性非淋巴细胞白血病 2 9例 ;慢性粒细胞白血病 4例 ;骨髓增生异常综合征 2例 ;淋巴…     

氨磷汀在异基因造血干细胞移植预处理中的保护作用

目的:观察氨磷汀在恶性血液病患者异基因造血干细胞移植预处理放化疗中的保护作用、对骨髓造血重建的影响、药物不良反应及安全性。方法:40例接受异基因造血干细胞移植的恶性血液病患者,随机分为氨磷汀治疗组、对照组各20例。预处理方案A即改良BuCy方案,方案B即BuCy方案,方案C即TB I加Cy方案。预处理放、化疗前后,主要观察黏膜炎的发生情况,肝功能、肾功能、血钙、神经毒性、心电图的变化,以及对骨髓造血重建的影响。结果:氨磷汀治疗组黏膜炎的发生率为30%,平均持续时间3.5 d,对照组分别为80%和8.5 d,两组比较P<0.05;预处理放、化疗相关肝功能损害对照组出现20例,治疗组出现13例(P<0.01);肾功能损害仅见对照组出现2例,心功能损害仅见对照组出现1例,治疗组未出现心、肾功能损害;氨磷汀治疗组中性粒细胞>0.5×109L-1的时间较对照组提前1~2 d(P<0.05);氨磷汀治疗组血小板>20×109L-1的时间较对照组提前3~4 d(P<0.05)。结论:氨磷汀能明显减少预处理放、化疗相关黏膜炎和肝功能损害的发生,可以促进骨髓造血重建,可能减少心、肾功能损害。     

赛尼哌结合抗胸腺细胞球蛋白免疫诱导在心脏移植中应用的临床经验（附8例报告）

目的 总结本组8例心脏移植受者应用免疫诱导方案治疗的临床经验。方法 8例终末期扩张型心肌病患者接受同种异体原位心脏移植术，免疫诱导采用术前12h内及术后第14天2剂赛尼哌1．0mg／kg(抗白介素-2受体抗体)结合术后前5d5剂抗胸腺细胞球蛋白(ATG)100mg/d的方法，免疫抑制维持治疗采用环孢素A(或他克莫司) 骁悉(或硫唑嘌呤） 泼尼松三联方案。结果 全组无死亡，移植后早期心内膜心肌活检无明显急性排斥反应，无移植物功能不全，无明显急性肾功能不全；3例发生机会性感染，1例远期发生急性排斥反应。结论 心脏移植围术期采用2剂赛尼哌结合5剂ATG进行免疫诱导治疗方案能有效预防移植心脏急性排斥反应和减少器官功能损害，但可能增加感染的发生率。     

异基因外周造血干细胞移植预处理相关并发症

目的 探讨异基因外周造血干细胞移植预处理相关并发症及其治疗。方法 研究30例异基因外周造血干细胞移植患者的临床资料，预处理方案包括马利兰、环磷酰胺和阿糖胞苷．结果 中性粒细胞和血小板植活的中位时间分别为 14d(10～19d)和 13d(9～24d)；30例中4例(13．3％)发生急性移植物抗宿主病(aGVHD)，均为Ⅰ～Ⅱ度；9例(30％)出现慢性移植物抗宿主病(cGVHD)；5例发生出血性膀胱炎(占16．7％)，3例出现间质性肺炎(10％)；发生口腔黏膜炎13例(43．3％)；无1例发生肝静脉闭塞综合征和癫痫样抽搐。随访中位时间366d(170～1600d)．复发3例(10．0％)。死于移植相关并发症1例(3.3％)．结论 以马利兰、环磷酰胺、阿糖胞苷组成的BCA预处理方案毒性低．相关并发症少，安全有效，易于实施。     

重型β地中海贫血异基因造血干细胞移植中不同剂量ATG-F的比较研究

目的探讨不同剂量的抗人T淋巴细胞兔免疫球蛋白(ATG-F)在重型地中海贫血造血干细胞移植中的应用。方法将重型β地贫患儿进行异基因造血干细胞移植的预处理方案ATG-F分为2个剂量组(低剂量15 mg/kg组和高剂量30 mg/kg组)进行比较分析。预处理方案主要包括环磷酰胺,白消安,氟达拉宾赛替哌,以及ATG-F。结果两组在中性粒细胞及血小板植入时间上无差别。II-IV的急性移植物抗宿主病发生率在低剂量组和高剂量组分别为12.5%,9.4%,低剂量组有更高的发生趋势,III-IV的急性移植物抗宿主病在低剂量和高剂量分别是12.5%和6.3%,但无统计学差异。高剂量的ATG-F组临床拟诊真菌感染患儿较低剂量组显著高(P<0.05)。低剂量组和高剂量组2年的总的生存率分别是90.6%、93.8%。结论两组不同剂量的ATG-F作为重型β地中海贫血造血干细胞移植的预处理是可行的。     

以FCA预处理的造血干细胞移植治疗SAA的临床研究

目的 探讨以氟达拉滨(Flu)、低剂量环磷酰胺(CTX)和抗胸腺细胞球蛋白(ATG)为预处理的FCA方案异基因造血干细胞移植治疗重型再生障碍性贫血(SAA)的疗效及安全性.方法 用FCA预处理方案预处理移植治疗SAA-Ⅰ型和SAA -Ⅱ型患者各2例,其中同胞供者人类白细胞抗原(HLA)低分辨配型(6/6位点)全相合的骨髓联合外周血造血干细胞移植3例、非血缘关系高分辨HLA配型(10/10位点)全相合的外周血造血干细胞移植1例.同胞供者的预处理方案:Flu 30 mg·m-2d-1×5 d,CTX 50～60 mg· kg-1d-1×5 d,ATG 3 mg·kg-1d-1×3 d.非血缘关系的预处理方案:CTX 20 mg· kg-1d-1×2 d,ATG 5 mg· kg-1d-1 ×3 d,Flu 30 mg· m-2d-1 ×4 d.移植物抗宿主病(GVHD)的预防:均采用低剂量环孢素A(CsA)联合低剂量短程甲氨蝶呤(MTX),非血缘关系移植加用霉酚酸酯(MMF)0.5 g bid,+1 d～+28 d.观察移植并发症、输血量、造血重建、嵌合体和生存状态.结果 4例患者均获得造血干细胞的成功植入,移植后中性粒细胞绝对值(ANC)＞0.5×109/L的时间为+10 d～+15 d,血小板(PLT) ＞20× 109/L的时间为+10 d ～ +20 d,移植后输注红细胞3～6 U,血小板4～10 U,随访7～42个月,完全供者嵌合体,血液学完全缓解;患者1出现广泛型慢性移植物抗宿主病(cGVHD),死于多脏器功能衰竭,其余3例无病生存,其中非血缘关系移植的患者4发生轻度局限型cGVHD和巨细胞病毒血症,经过治疗很快控制.结论 Flu、低剂量CTX和ATG的FCA预处理方案的异基因造血干细胞移植治疗SAA的疗效肯定,患者耐受性好,值得推广.     

Risk factors for bronchiolitis obliterans syndrome in allogeneic hematopoietic stem cell transplantation

Background The occurrence of bronchiolitis obliterans syndrome (BOS) after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (allo-HSCT) is rare but severe. We examine the role of pre-HSCT chemotherapeutic exposure, pre-HSCT comorbidities, and transplant-related complications in the development of BOS after allo-HSCT.

Methods A nested case-control study was designed. Cases with BOS and controls matched for the year of allo-HSCT and length of the follow-up were identified from a cohort of 1646 patients who underwent allo-HSCT for treatment of hematologic malignancies between 2006 and 2011. Antithymocyte globulin was used in the partial matched related and unrelated matched donor HSCT, or patients with severe aplastic anemia.

Results Thirty-six patients suffered from BOS; the mean age at the time of presentation was (32.7±12.4) years, and the mean time to presentation was (474±350) days post-HSCT. A pre-HSCT cyclophosphamide dose of ≥3.2 g/m2 (OR=8.74, P=0.025), chronic graft-versus-host disease (moderate to severe) (OR=12.02, P=0.000), and conditioning regimens without antithymocyte globulin (OR=2.79, P=0.031) were independently associated with BOS.

Conclusions We found that higher pre-HSCT cyclophosphamide exposure, a conditioning regimen without antithymocyte globulin, and moderate to severe chronic graft-versus-host disease are significantly and independently associated with BOS. Based on these results, we can identify patients who are at a higher risk of developing BOS after allo-HSCT, select a more appropriate therapeutic strategy, and improve the outcome of HSCT recipients.

     

Modified conditioning regimen busulfan-cyclophosphamide followed by allogeneic stem cell transplantation in patients with multiple myeloma

Background Allogeneic stem cell transplantation is a potential curative approach in patients with multiple myeloma. The very high transplant related mortality associated with standard allogeneic stem cell transplantation is currently the major limitation to wider use of this potentially curative treatment modality. The challenge for clinical investigators is to reduce the incidence of post-transplant complications for patients receiving autologous hematopoietic stem cell transplantion for multiple myeloma. In this study the toxicity and efficacy of modified myeloablative conditioning regimen followed by allogeneic stem cell transplantation was investigated in patients with multiple myeloma. Methods The conditioning regimen consisted of hydroxyurea, cytarabine, busulfan, cyclophosphamide, and semustine. Ten patients underwent allogeneic transplantation among them hydroxyurea （40 mg/kg） was administered twice on day -10 and cytarabine （2 g/ms） was given on day -9, busulfan was administered orally in four divided doses daily for 3 days （days -8 to -6）. The dose of busulfan was 12 mg/kg in the protocol followed by cyclophosphamide intravenously over 1 hour on days -5 and -4 （1.8 g/m^2）, and with semustine （Me-CCNU） 250 mg/m^2 on day -3. Results Chimerism data were available on all patients and all patients achieved full donor chimerism without graft failure. Six patients had not acute graft-versus-host disease （GVHD, 36.4%; 95% CI： 13.9%-38.6%）. Two patients （18.2%） developed grade Ⅰ acute GVHD （95% CI： 10.9%-35.9%） and grade Ⅱ acute GVHD occurred in one patient （9.1%; 95% Cl. 8.4%-32.3%）. Severe grade IVa GVHD was seen in one patient, who died from acute GVHD. The incidence of chronic GVHD was 22.2% （95% Cl： 11.7%-36.7%）, among them one died of severe grade IV GVHD and one developed multiorgan failure on day ＋170; the treatment-related mortality was 22.0% （95% Cl： 10.3%-34.1%）. The overall 4-year survival rate was 67.8% （95% Cl： 16.3%-46.7%）. The estimated 4-year progression-free survival rate was 58.5% （95% CI： 13.7%-41.8%）. The 4-year complete remission was 72.7% （95% CI： 27.8%-49.6%）. One patient relapsed after 4 months and achived the complete remission after receiving the donor lymphocyte infusion. Conclusions Modified conditioning regimen busulfan-cyclophosphamide with peripheral blood stem cells＋bone marrow cells transplantation result in a low incidence of severe GVHD with a relatively low treatment-related mortality, high complete remission rates and a long-term survival.     

ATG用于异体造血干细胞移植前预防移植物抗宿主反应

目的分析异体造血干细胞移植前加用抗T淋巴细胞球蛋白(ATG)预防移植物抗宿主反应(GVHD)的疗效。方法27例白血病患者分为两组,每组移植供体来源及病种类似,分别有同胞兄妹、无关供体和人类白细胞抗原(HLA)半相合供体。A组(n=12):采用经典的CsA MTX预防GVHD;B组(n=15):采用CsA MTX ATG预防GVHD。结果B组15例患者全部存活,除4例出现Ⅱ°急性GVHD(aGVHD)外,其余11例均在移植后30 d左右仅出现Ⅰ°GVHD,并很快控制。A组12例患者中,3例HLA半相合移植患者分别在移植后第7、9和10天即出现Ⅳ°超急性GVHD,另有1例无关供体患者出现Ⅲ°aGVHD,该4例患者由于重度GVHD继发肺部感染而死亡;其余8例同胞之间的移植分别出现Ⅱ°~Ⅲ°aGVHD。结论在异体造血干细胞移植前应用ATG可以有效预防GVHD的发生或减轻GVHD的严重度,明显减少移植相关死亡率。     

抗CD25单抗联合ATG在非血缘造血干细胞移植激素耐药重度aGVHD治疗的应用

目的 探讨抗CD25单抗(antiCD25)联合兔抗人胸腺细胞球蛋白(ATG)在非血缘造血干细胞移植(UD-HSCT)耐激素重度急性移植物抗宿主病(aGVHD)治疗的效果.方法 回顾性分析10例(12例次)白血病患者在UD-HSCT过程出现耐激素重度aGVHD后,接受标准剂量antiCD25与中低剂量ATG联合治疗后的效果以及生存率、感染、复发等情况.结果 10例患者中有8例完全缓解,2例获得部分缓解;完全缓解的8例中,有2例分别在移植后3～3.5月再出现aGVHD达Ⅲ度,经再应用antiCD25联合ATG治疗均获完全缓解;12例次联合用药,中位起效时间5 d(3～10d).在完全缓解的10例次中,中位达到完全缓解时间12 d(8～30 d).生存时间超过3月以上的8例患者中,7例患者出现慢性移植物抗宿主病(cGVHD),其中广泛性cGVHD4例;未见白血病复发情况.联合治疗后5例患者出现真菌感染,反复CMV-Ag检测阳性者2例.移植后随访2年余,仍存活5例,生存时间均超过2年;有5例死亡,其中1例生存时间超过1年,4例生存时间小于6月.死亡原因包括:aGVHD2例,cGVHD引致多器官功能衰竭1例,真菌感染2例.结论 antiCD25联合中低剂量ATG治疗UD-HSCT后耐激素重度aGVHD,可能有较好的治疗缓解率及长期生存率.     

氟达拉滨联合马利兰的减低剂量预处理治疗恶性血液病

目的分析氟达拉滨联合马利兰(FB)预处理进行异基因造血干细胞移植治疗高龄或耐受性欠佳患者的安全性和疗效。方法回顾性分析我科开展的14例FB方案减低剂量预处理的异基因造血干细胞移植患者资料,详细研究FB方案的不良反应、造血重建情况、移植物抗宿主病(GVHD)发生情况和生存状况。结果 14例中8例为疾病进展状态,12例年龄>50岁,3例曾接受过经典的清髓性造血干细胞移植,均能很好地耐受FB方案预处理异基因造血干细胞移植。移植后粒系造血重建中位时间13(10-16)d;血小板重建中位时间17(13-28)d。所有患者移植后28d骨髓均为完全供者型嵌合。随访9.5(3-22.5)月,42.9%患者在移植后6月内确诊感染,急性GVHD发生率35.6%,慢性GVHD发生率33.3%,复发率14.3%,2年总生存率(54.4±14)%。结论对高龄或耐受性不佳的患者,减低剂量FB预处理方案安全、有效,但需注意感染的防治和免疫抑制剂的调整。     

成人急性淋巴细胞白血病自体移植与异基因移植

目的分析成人急性淋巴细胞白血病(ALL)自体移植与异基因移植的疗效,并探讨相关临床预后因素。方法对1986年11月~2004年6月移植治疗的96例成人ALL患者随访至2005年2月28日,按治疗方式分为自体移植组(56例)和异基因移植组(40例),其中自体移植组进一步分为移植物体外净化和移植后维持治疗组(处理组,26例)和未处理组(30例);对各组患者的临床特征及治疗转归进行回顾性研究,应用Kaplan-Meier法进行生存分析,COX回归模型进行多因素预后分析。结果自体移植组总体与异基因移植组比较,两组1、3、5年预期无白血病生存率(LFS)差异无显著性;自体移植处理组、自体移植未处理组与异基因移植组3组比较,3、5年LFS差异具有显著性(P<0·05),分别为:[(73·0±8·7)%、(69·2±9·0)%],[(42·2±10·1)%、(35·1±10·0)%]和[(50·9±8·2)%、(50·9±8·2)%]。结论自体移植组(总体)与异基因移植组长期LFS相近;自体移植组给予移植物体外净化和移植后维持治疗可显著降低复发率,改善患者长生存。     

异基因造血干细胞移植后肠道移植物抗宿主病

目的 观察异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)后肠道急性移植物抗宿主病(aGVHD)的临床特征、治疗及转归. 方法 15例(6例急性髓系白血病,5例急性淋巴细胞白血病,3例慢性髓系白血病和1例多发性骨髓瘤)患者行allo-HSCT.预处理方案包括:4例氟达拉滨(Flu)+阿糖胞苷(Ara-c)+全身放疗(TBI)+环磷酰胺(CY)、5例TBI+ CY+依托泊苷(VP-16)、2例TBI+ CY、4例白消安(Bu)+CY.以环孢素A、霉酚酸酯、抗淋巴细胞球蛋白加短程甲氨蝶呤预防aGVHD. 结果 15例患者发生肠道aGVHD的中位时间为移植后39(19-143)d,Ⅲ度aGVHD 8例,Ⅳ度aGVHD7例.经治疗,7例患者获得完全缓解,3例部分缓解,5例疗效欠佳,治疗总有效率为66.7％. 结论 肠道aGVHD是allo-HSCT后常见的最严重并发症之一,有效治疗直接关系到疾病的预后.